ביוראן

ביוראן היא תרופה מקבוצת התרופות NSAID. המרכיב הפעיל שלה הוא דיקלופנק Na (מרכיב שאינו סטרואידי בעל השפעות חזקות נוגדות דלקת, מוריד חום ומשככות כאבים).

העיקרון העיקרי של השפעת דיקלופנק הוא האטת הביוסינתזה של PG (יסודות אלה משתתפים חשובים בתהליכי כאב, דלקת והתפתחות חום). [ 1 ]

במהלך נגעים ראומטיים, ההשפעות המשככות כאבים ואנטי דלקתיות של התרופה גורמות להפחתה משמעותית בעוצמת הכאב המתרחשת בזמן תנועה או במנוחה, נוקשות בבוקר ונפיחות במפרקים, ובנוסף, לשיפור תפקוד המפרקים.

אינדיקציות ביוראן

הוא משמש להפרעות הבאות:

• נגעים ראומטיים בעלי אופי ניווני או דלקתי ( דלקת מפרקים שגרונית, דלקת מפרקים ניוונית, דלקת ספונדיליטיס מקשחת ודלקת מפרקים שגרונית);
• כאב המשפיע על עמוד השדרה;
• הפרעות ראומטיות באזור הרקמות הרכות מחוץ למפרקים;
• שלב פעיל של התקף גאוט;
• כאב כתוצאה מניתוח או פציעה (מלווה בנפיחות ודלקת);
• צורות חמורות של התקפי מיגרנה;
• קוליק ממקור מרה או כלייתי.

טופס שחרור

שחרור החומר הטיפולי מתבצע בצורת נוזל להזרקה - בתוך אמפולות בנפח של 3 מ"ל/75 מ"ג. ישנן 5 אמפולות כאלה בקופסה.

פרמקודינמיקה

בדיקות חוץ גופיות של דיקלופנק Na לא דיכאו ביוסינתזה של פרוטאוגליקן המתרחשת ברקמות הסחוס ברמות דומות לאלו שנצפו במהלך הטיפול.

במקרה של דלקת הקשורה לניתוח או פציעה, התרופה מבטלת במהירות כאב (ספונטני או המופיע במהלך תנועה) ומפחיתה נפיחות הנגרמת מדלקת או מפצע לאחר הניתוח. [ 2 ]

לתרופה השפעה משככת כאבים משמעותית בכאבים עזים ובינוניים ממקור שאינו ראומטי. ביורן יכול להעלים כאב ולהפחית את עוצמת איבוד הדם במקרה של דיסמנוריאה ראשונית.

במקביל, התרופה מדגימה יעילות גבוהה בהתפתחות התקפי מיגרנה.

פרמקוקינטיקה

קְלִיטָה.

כאשר מוזרקים 75 מ"ג של דיקלופנק תוך שרירית, הוא מתחיל להיספג מיד. ערכי Cmax בפלזמה, עם רמה ממוצעת של כ-2.5 מיקרוגרם/מ"ל, נרשמים לאחר כ-20 דקות. מיד לאחר מכן, ערך התרופה בפלזמה יורד במהירות. נפחי החומר הפעיל הנספג תלויים באופן לינארי בגודל חלק התרופה.

כאשר התרופה משמשת שוב ושוב, הפרמקוקינטיקה שלה נשארת ללא שינוי. אם מקפידים על המרווחים שנקבעו בין מתן החומר, הצטברותה אינה מתרחשת.

תהליכי הפצה.

סינתזת החלבון של החומר היא 99.7% ומתבצעת בעיקר באמצעות אלבומין (99.4%). נפח ההפצה הוא 0.12-0.17 ליטר/ק"ג.

דיקלופנק מזוהה גם בתוך הסינוביום (ערכי ה-Cmax שלו נצפים כאן 2-4 שעות מאוחר יותר מאשר בתוך פלזמת הדם). זמן מחצית החיים המדומה מהסינוביום הוא 3-6 שעות. לאחר שעתיים מרגע קביעת ה-Cmax בפלזמה, רמת הדיקלופנק בתוך הסינוביום עולה על הסימנים התוך-פלזמיים, ואינדיקטורים אלה נשארים גבוהים יותר למשך 12 שעות נוספות.

תהליכי חילופי דברים.

מטבוליזם של דיקלופנק מתבצע חלקית באמצעות גלוקורונידציה של המולקולה הבלתי משתנה, אך בעיקר באמצעות מתוקסילציה יחידה ומרובה, הגורמת להיווצרות של מספר יחידות מטבוליות פנוליות (אלמנטים 3'-הידרוקסי-, 4'-, 5'-, וגם 4' ו-5 דיהידרוקסי- עם 3'-הידרוקסי-4'-מתוקסידיקלופנק), שרובן הופכות לצומיקות גלוקורוניד. לשתיים מיחידות הפירוק הפנוליות הללו יש פעילות ביולוגית, אך הביטוי שלהן חלש בהרבה מזה של דיקלופנק.

הַפרָשָׁה.

קצב פינוי סיסטמי של תרופה הוא 263±56 מ"ל לדקה. זמן מחצית החיים הסופי הוא 1-2 שעות. זמן מחצית החיים של 4 אלמנטים מטבוליים (כולל 2 רכיבים בעלי פעילות טיפולית) גם הוא קצר מועד והוא 1-3 שעות. יחד עם זאת, ל-3'-הידרוקסי-4'-מתוקסידיקלופנק יש זמן מחצית חיים ארוך יותר, אך אין לו השפעה טיפולית כלל.

כ-60% ממינון של ביוראן מופרש בשתן בצורת צמדים (סוג גלוקורוני) של החומר הפעיל ללא שינוי, ויחד עם זאת בצורת רכיבים מטבוליים, שרובם גם צמדים גלוקורוניים.

פחות מ-1% מהדיקלופנק המופרש נמצא בצורה ללא שינוי. יתרת התרופה מופרשת בצורת רכיבי ריקבון עם צואה ומרה.

מינון וניהול

התרופה ניתנת להזרקה תוך שרירית - עמוק לתוך שריר הישבן. אסור לתת זריקות במשך יותר מיומיים ברציפות. במידת הצורך, הטיפול נמשך באמצעות טבליות ביורן.

במהלך ההזרקה, על מנת למנוע נזק לרקמות או עצבים אחרים באזור ההליך, יש להקפיד על הכללים הבאים. התרופה מוזרקת עמוק לתוך הרביע העליון החיצוני של שריר הישבן. גודל המינון הוא בדרך כלל 75 מ"ג (נפח של אמפולה אחת), עם שימוש פעם אחת ביום.

במקרים חמורים (למשל, במקרה של כאבי בטן), כחריג, ניתן לתת 2 זריקות במינון של 75 מ"ג, במרווח של מספר שעות (את הזריקה השנייה יש לתת בישבן השני).

לחלופין, ניתן להשתמש במשטר הבא: זריקה של התרופה (75 מ"ג ליום) מתחלפת במתן פומי של טבליות ביוראן (המינון היומי המרבי הוא 0.15 גרם).

• בקשה לילדים

אסור להשתמש בתרופה ברפואת ילדים (מתחת לגיל 18).

השתמש ביוראן במהלך ההריון

ביוראן אינו מרשם במהלך הריון.

אם יש צורך להשתמש בתרופה במהלך ההנקה, יש לקבל תחילה החלטה על הפסקת ההנקה.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• כיב המשפיע על מערכת העיכול;
• אי סבילות חמורה לדיקלופנק או לרכיבים אחרים של התרופה (כולל נתרן מטאביסולפט);
• אנשים עם תגובה אלרגית לשימוש באספירין או בתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות אחרות (תסמיני אלרגיה כוללים אורטיקריה, התקפי אסטמה או נזלת פעילה).

תופעות לוואי ביוראן

תופעות הלוואי כוללות:

• הפרעות המשפיעות על מערכת העיכול: לעיתים מתרחשות בחילות, בעיות בעיכול, גזים, כאבים באפיגסטריים ואנורקסיה, כמו גם התכווצויות בטן, שלשולים והקאות. לעיתים נצפים כיבים במערכת העיכול (שעשויים להיות מלווים או לא מלווים בניקוב/דימום) ודימום במערכת העיכול (מלנה, הקאות או שלשול דמי). עלולים להתפתח גלוסיטיס, סטומטיטיס, הפרעות הקשורות למעי התחתון (כולל דלקת לבלב, עצירות, קוליטיס דימומית לא ספציפית והשלב הפעיל של דלקת אילייטיס טרנסמורלית או קוליטיס כיבית), ושינויים בתפקוד הוושט, כמו גם הופעת היצרות דמויות סרעפת בתוך המעי;
• נגעים הקשורים למערכת העצבים המרכזית: לעיתים מופיעים סחרחורת (לפעמים חמורה) או כאבי ראש. לעיתים נצפית נמנום. עלולים להתפתח פגיעה בזיכרון, נדודי שינה, רעד, חוסר התמצאות, הפרעות חושיות (לדוגמה, נימול), דיכאון וסיוטים, כמו גם התקפים, חרדה, עצבנות, תסמינים פסיכוטיים ודלקת קרום המוח אספטית;
• הפרעות באיברי החישה: הפרעות שמיעה אפשריות, טינטון, הפרעות ראייה (דיפלופיה או ראייה מטושטשת) והפרעות טעם;
• סימני אלרגיה: לעיתים נצפות פריחות אפידרמליות. לעיתים מתפתחת אורטיקריה. אקזמה או פריחות שלפוחיות עשויות להופיע;
• תפקוד לקוי של הכליות: לעיתים מופיעה בצקת. אי ספיקת כליות חריפה, דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית, שינויים במשקע השתן (פרוטאינוריה או המטוריה), תסמונת נפרוטית או דלקת פפיליטיס נמקית עלולים להתרחש;
• תפקוד לקוי של הכבד: ערכי אמינוטרנספראז בסרום עולים לעיתים. לעיתים נדירות מתפתחת דלקת כבד (עם או בלי צהבת). דלקת כבד פולמיננטית עלולה להתרחש;
• הפרעות המטופויאטיות: אנמיה (אפלסטית או המוליטית), לוקופניה או טרומבוציטופניה ואגרנולוציטוזיס עלולות להתפתח;
• תסמיני אי סבילות: לעיתים מופיעות אסתמה או תסמינים אנפילקטואידיים כלליים או אנפילקטיים (כולל ירידה בלחץ הדם). דלקת ריאות או דלקת כלי דם עלולות להתפתח;
• פגיעה בתפקוד מערכת הלב וכלי הדם: כאבים בחזה, טכיקרדיה ואי ספיקת לב עלולים להופיע, או לחץ דם עלול לעלות;
• אחר: לעיתים מופיעים תסמינים באזור ההזרקה (התקשות או כאב). נמק מקומי או מורסות עלולים להופיע באזור ההזרקה.

מנת יתר

אין מידע המתאר תסמינים קליניים אופייניים המתפתחים במקרה של הרעלה עם ביוראן.

במקרה של שיכרון חריף עם תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs), יש לנקוט בפעולות סימפטומטיות ותומכות. לדוגמה, הן נלקחות במקרה של אי ספיקת כליות, דיכאון נשימתי, ירידה בלחץ הדם ותפקוד לקוי של מערכת העיכול. הסבירות שזרימת דם, דיאורזה מאולצת או המודיאליזה יסייעו בהפרשת תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות היא נמוכה מאוד, מכיוון שהמרכיבים הפעילים של חומרים אלה מסונתזים במידה רבה עם חלבון ומשתתפים בתהליכים מטבוליים אינטנסיביים.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

דיגוקסין וחומרי ליתיום.

התרופה עלולה להגביר את רמות הדיגוקסין או הליתיום בפלזמה.

תרופות משתנות.

כמו תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות אחרות, ביורן יכול להפחית את עוצמת ההשפעה המשתנת. מתן יחד עם תרופות משתנות חוסכות אשלגן יכול להעלות את ערכי K בסרום (עם שילוב כזה של תרופות, יש לנטר מדד זה באופן מתמיד).

תרופות NSAID.

שימוש סיסטמי עם תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) עלול להגביר את שכיחות תופעות הלוואי.

נוגדי קרישה.

למרות שהשפעת התרופה על נוגדי קרישה לא נרשמה בניסויים קליניים, קיים מידע המצביע על עלייה בסיכוי לדימום אצל אנשים שהשתמשו בשילובים כאלה. מסיבה זו, עם שילוב כזה, יש צורך לעקוב אחר המטופל באופן מתמיד ובזהירות רבה.

חומרים היפוגליקמיים.

ניסויים קליניים הראו כי ניתן לשלב את ביוראן עם תרופות היפוגליקמיות מבלי לשנות את ההשפעה הטיפולית של האחרונות. עם זאת, קיימים נתונים על התרחשות של היפר- או היפוגליקמיה עם שילוב כזה, אשר דרשו שינוי במינון התרופות נגד סוכרת בעת מתן התרופה.

מתוטרקסט.

יש להשתמש בתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) בזהירות אם הן ניתנות פחות מ-24 שעות לפני או אחרי מתן מתוטרקסט, מכיוון שהדבר עלול להעלות את רמותיו בדם ולהגביר את פעילותו הרעילה.

ציקלוספורין.

NSAIDs משפיעים על תהליכי קשירת PG בכליות, מה שיכול להגביר את התכונות הנפרוטוקסיות של ציקלוספורין.

חומרים אנטיבקטריאליים (נגזרות של קווינולונים).

יש מידע על התרחשות התקפים אצל אנשים ששילבו תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) עם נגזרות של קווינולון.

לעיתים קרובות, אסור לערבב את הנוזל מאמפולות ביורן עם תמיסות הזרקה של תרופות אחרות.

תנאי אחסון

יש לאחסן את ביוראן במקום סגור מהישג ידם של ילדים, הרחק מאור שמש ולחות. אין להקפיא אמפולות. ערכי הטמפרטורה הם מקסימום 25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש בביוראן תוך 3 שנים ממועד ייצור החומר הרפואי.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם התרופות הבאות: דיקלומלן, דיפן, ארטרקס ודיקלופנק עם דיקלוריום, וגם ורל, דיקלונאק ודורוסן עם וולטארן, דיקלופנקול ודיקלק עם דיקלוגן, כמו גם דיקלו-F ודיקלופנקלונג. בנוסף, הרשימה כוללת את דיקלובן, דיקלורן עם דיקלוביט, אורטופן ודיקלומקס עם דיקלופנק נתרן, פנסייד ודיקלופן, כמו גם רמטן ונקלופן עם סנפינאק, נקלוף ופלקטור, אורטופר, יוניקלופן ואורטופלקס עם פלוטק, רבמבוק, פלורן וטבוק-די.