אביקס

Avix נקבע כאשר יש צורך למנוע תופעות טרשתיות.

אינדיקציות אביקסיה

Avix נקבע כאשר יש צורך למנוע תופעות טרשתיות:

• חולים שעברו אוטם שריר הלב (Avix נקבע באופן מיידי למשך מספר ימים ולמשך שלושים וחמישה ימים), שבץ איסכמי (הטיפול נקבע למשך שבוע ולמשך שישה חודשים), וגם אם האבחון הראה כי העורקים ההיקפיים סובלים ממחלה;
• חולים עם תסמונת כלילית חריפה ללא עליית מקטע ST (תעוקת חזה לא יציבה או אוטם שריר הלב ללא גל Q). זה כולל גם חולים שעברו החדרת סטנט במהלך הליך כגון אנגיופלסטיה כלילית מלעורית, בשילוב עם חומצה אצטילסליצילית;
• חולים שחוו אוטם שריר הלב חריף עם עליית מקטע ST (חומצה אצטילסליצילית בשילוב) במהלך טיפול תרופתי סטנדרטי, אם נדרש טיפול טרומבוליטי.

טופס שחרור

התרופה Avix זמינה בצורת טבליות מצופות סרט.

פרמקודינמיקה

קלופידוגרל מעכב באופן סלקטיבי את הקישור של אדנוזין דיפוספט (ADP) לקולטן הטסיות שלו, ולאחר מכן את ההפעלה של קומפלקס GPIIb/IIIa בתיווך ADP, ובכך מעכב את צבירת הטסיות. ביוטרנספורמציה של קלופידוגרל נחוצה כדי לעכב צבירת טסיות.

קלופידוגרל גם מעכב את צבירת הטסיות, המושפעת על ידי אגוניסטים אחרים, על ידי חסימת הגברת הפעלת הטסיות על ידי ADP המשתחרר.

קלופידוגרל משנה באופן בלתי הפיך את קולטני ה-ADP של טסיות הדם. כתוצאה מכך, הטסיות משתנות לצמיתות (כל עוד קבוצת הטסיות המשתנה ממשיכה להתקיים). תפקוד טסיות תקין משוחזר כאשר הן מתחדשות לחלוטין. עם מינון חוזר של 75 מ"ג ליום, חל עיכוב משמעותי של צבירת טסיות הנגרם על ידי ADP מהיום הראשון. התוצאות גדלו בהתמדה והתייצבו בין שלושה ימים לשבוע. מצב יציב התאפיין ברמת עיכוב ממוצעת, אשר נצפתה כאשר נעשה שימוש במינון של 75 מ"ג ליום, ונע בין 40% ל-60%. מצב צבירת הטסיות וזמן הדימום חזרו בהדרגה לערכי הבסיס, לרוב תוך חמישה ימים לאחר הפסקת הטיפול.

פרמקוקינטיקה

קלופידוגרל נספג במהירות לאחר מינונים פומיים חוזרים של עד 75 מ"ג. עם זאת, התרכובת המקורית נשארת בפלזמה בריכוזים נמוכים מאוד, מתחת לסף הכימות (0.00025 מ"ג/ליטר) לאחר שעתיים. כפי שמוצג מתוצאות הפרשת קלופידוגרל בשתן, לפחות מחצית ממנו נספג על ידי הגוף. הכבד מפרק בהרחבה את קלופידוגרל. המטבוליט העיקרי, המהווה 85% מהתרכובת, מסתובב בפלזמה. מטבוליט זה הוא נגזרת של חומצה קרבוקסילית ואינו פעיל. רמות שיא בפלזמה של מטבוליט זה מתרחשות תוך שעה לאחר מתן. רמת השיא היא כ-3 מ"ג/ליטר לאחר מתן מינון פומי של 75 מ"ג. המטבוליט הפעיל, נגזרת תיאול, מתקבל לאחר חמצון קלופידוגרל ל-2-אוקסו-קלופידוגרל, ולאחר מכן הידרוליזה. שלב החמצון מווסת בעיקר על ידי איזואנזימים ציטוכרום P450 2B6 ו-3A4, ובמידה פחותה, על ידי 1A1, 1A2 ו-2C19.

[ 1 ]

מינון וניהול

המינון הסטנדרטי של Avix הוא 75 מ"ג פעם ביום. בתסמונת כלילית חריפה ללא עליית מקטע ST (נוכחות של תעוקת חזה לא יציבה או אוטם שריר הלב ללא גל Q ב-ECG), מנות הטעינה הראשונות הן 300 מ"ג, לאחר מכן נלקחות 75 מ"ג פעם ביום (בנוסף, חומצה אצטילסליצילית 75-325 מ"ג ליום). מינונים גבוהים של חומצה אצטילסליצילית עלולים להוביל לדימום, ולכן לא מומלץ ליטול אותה בכמויות גדולות מ-100 מ"ג. משך הטיפול משתנה בכל מקרה ספציפי; האפשרות האופטימלית לא נקבעה עד כה. בפרקטיקה הרפואית, ישנם מקרים שכיחים שבהם הטיפול ב-Avix נמשך שנה, וההשפעה המקסימלית מושגת שלושה חודשים לאחר המנה הראשונה של התרופה. חולים עם אוטם שריר הלב חריף עם עליית מקטע ST צריכים ליטול Avix 75 מ"ג מדי יום, בתחילה מינון טעינה יחיד של 300 מ"ג עם חומצה אצטילסליצילית (עם או בלי תרומבוליטים). כאשר המטופל מעל גיל שבעים וחמש, מינון הטעינה של קלופידוגרל אינו בשימוש. יש להתחיל טיפול משולב בהקדם האפשרי לאחר הופעת התסמינים, ומשכו צריך להיות לפחות חודש אחד. אם קלופידוגרל משולב עם חומצה אצטילסליצילית במשך יותר מחודש במחלה זו, ההשפעה טרם נחקרה בפועל הרפואי.

[ 5 ], [ 6 ]

השתמש אביקסיה במהלך ההריון

כיום, ההשפעה של Avix על מהלך ההריון לא נחקרה על ידי המדע המודרני, ולכן רופאים אינם ממליצים ליטול תרופה זו במהלך ההריון. הדקויות של חדירת התרופה לחלב האם לא נחקרו, ולכן אין ליטול Avix גם במהלך ההנקה.

התוויות נגד

התוויות נגד לשימוש בתרופה Avix הן נוכחות של:

• רגישות יתר למרכיבי התרופה;
• אי ספיקת כבד חמורה;
• דימום חריף (כיב פפטי, דימום תוך גולגולתי);
• אי סבילות תורשתית לגלקטוז, חסר לקטאז לאפ, ספיגה לא נכונה של גלוקוז-גלקטוז;
• תקופת הלידה וההנקה;
• התרופה אינה ניתנת לשימוש בילדים.

[ 2 ]

תופעות לוואי אביקסיה

תופעת הלוואי הנפוצה ביותר של התרופה היא דימום.

על מנת לסווג תופעות לוואי, מוצגות הקטגוריות הבאות: לעתים קרובות (מפעם ב-100 יישומים ועד פעם בעשרה), לפעמים (מפעם באלף יישומים ועד פעם במאה), לעתים רחוקות (פעם בעשרת אלפים יישומים - פעם באלף), לעתים רחוקות מאוד (פעם ביותר מעשרת אלפים יישומים).

תופעות לוואי של Avix, מסווגות לפי מערכות איברים שונות.

תופעות לוואי של Avix על מערכת הדם והלימפה:

• לעיתים רחוקות, ניתן לראות טרומבוציטופניה, לוקופניה ואאוזינופיליה;
• נויטרופניה היא נדירה, כמו גם נויטרופניה חמורה;
• נדיר מאוד - נוכחות של פורפורה טרומבוטית טרומבוציטופנית, אנמיה אפלסטית, פנציטופניה, אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה חמורה, גרנולוציטופניה, אנמיה.

תופעות לוואי של Avix על מערכת החיסון:

• מקרים של מחלת סרום ותגובות אנפילקטואדיות הם נדירים מאוד.

תופעות הלוואי של Avix עשויות לכלול הפרעות פסיכיאטריות:

• לעיתים רחוקות מאוד, הזיות ובלבול עלולים להתרחש.

תופעות לוואי של Avix על מערכת העצבים:

• לעיתים רחוקות, כתוצאה מנטילת התרופה, החולה עלול לחוות דימום תוך גולגולתי (במקרים נדירים ביותר, תוצאה קטלנית אפשרית), כאב ראש, הפרשתזיה, סחרחורת;
• לעיתים רחוקות מאוד, תופעות לוואי של התרופה עשויות להתבטא בשינויים בתחושות הטעם.

תופעות לוואי של התרופה Avix עשויות להתבטא בפתולוגיות עיניים:

• לא שכיח לראות דימום באזור גלגלי העיניים (נוכחות של הלחמית, העין, הרשתית).

תופעות לוואי של Avix בפתולוגיות של האוזן והמבוך:

• סחרחורת היא נדירה.

תופעות לוואי של Avix המובילות להפרעות בכלי הדם:

• כתוצאה מנטילת התרופה, המטומות שכיחות;
• לעיתים רחוקות מאוד, מתרחשים דימומים משמעותיים, דימום מפצעים, דלקת כלי דם ויתר לחץ דם עורקי.

תופעות לוואי של התרופה Avix - הפרעות בדרכי הנשימה, בבית החזה ובבמדיאסטינום:

• דימומים מהאף שכיחים;
• במקרים נדירים מאוד, דימום בדרכי הנשימה (המופטיזיס, דימום ריאתי), ברונכוספזם ודלקת ריאות אינטרסטיציאלית אפשריים.

תופעות לוואי של התרופה Avix, המתבטאות בהפרעות במערכת העיכול:

• דימום במערכת העיכול, שלשולים, כאבי בטן ובעיות עיכול שכיחים
• בקטגוריה "לעתים רחוקות", מצוינים כיבים בקיבה ובתריסריון, דלקת קיבה, הקאות, בחילות, עצירות, גזים וכו';
• לעיתים רחוקות - דימומים רטרופריטונליים;
• לעיתים רחוקות מאוד, עלולים להתרחש דימום במערכת העיכול ובצורת הרטרוצפק (אפילו קטלני), דלקת הלבלב, קוליטיס (כיבית או לימפוציטית) ודלקת סטומטיטיס.

תופעות לוואי של התרופה Avix המשפיעות על מערכת הכבד והמרה:

• נדיר מאוד - ביטויים של אי ספיקת כבד חריפה, דלקת כבד, תוצאות חריגות של בדיקות תפקודי כבד

תופעות לוואי של התרופה Avix המשפיעות על העור והרקמה התת עורית:

• דימומים תת עוריים שכיחים;
• ביטויים נדירים של פריחה, גירוד, דימומים תוך-עוריים (פורפורה);
• אירועים נדירים מאוד כוללים דרמטיטיס בולוסית (נמק אפידרמליס רעיל, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, אריתמה מולטיפורמה), אנגיואדמה, פריחה בעור, אורטיקריה, אקזמה ולכן פלנוס.

תופעות לוואי של התרופה Avix המשפיעות על מערכת השרירים והשלד, רקמת החיבור והעצם:

• לעיתים רחוקות מאוד, נוכחות של דימומים בשרירים ושלד (hemarthrosis), דלקת פרקים, ארתרלגיה וכאבי שרירים אפשרית.

תופעות לוואי של התרופה Avix המשפיעות על תפקוד הכליות ומערכת השתן:

• המטוריה היא נדירה;
• ביטויים של גלומרולונפריטיס ורמות מוגברות של קריאטינין במערכת הדם הם נדירים מאוד.

תופעות לוואי של התרופה Avix, המתבטאות במצב הכללי ובתגובות במהלך מתן התרופה:

• דימום באתר ההזרקה שכיח;
• נדיר מאוד לראות חום אצל חולים הנוטלים Avix.

תופעות לוואי של התרופה Avix שהשפיעו על בדיקות המעבדה:

• במקרים נדירים, הזמן בו מתרחש דימום עשוי לעלות, ומספר הנויטרופילים והטסיות בגוף המטופל עשוי לרדת.

[ 3 ], [ 4 ]

מנת יתר

מאחר שתופעת הלוואי העיקרית של Avix היא דימום, מנת יתר של התרופה, ולכן החומר הפעיל העיקרי שלה - קלופידוגרל - עלול לגרום להארכת משך הדימום, כמו גם להופעת סיבוכים נוספים. אם נטילת התרופה גרמה לדימום, יש לנקוט באמצעים מתאימים כדי לחסל אותו. נכון להיום, לא ידועה תרופה נגד קלופידוגרל במדע הרפואה המודרני. במצבים אלה, אם יש צורך לחסל בדחיפות דימום ממושך, ניתן לבצע עירוי טסיות דם, מה שיוביל לכך שהשפעת הקלופידוגרל תפחת.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

לקלופידוגרל יש את התכונה להפוך למטבוליט פעיל תחת השפעת CYP2C19. לכן, אם משתמשים בתרופות המפחיתות את פעילות האנזים הזה, ריכוז המטבוליט הפעיל של קלופידוגרל בפלזמה יפחת, ובהתאם, היעילות הקלינית של Avix תפחת.

אם התרופה מובילה לדיכוי פעילות CYP2C19, אין ליטול אותה יחד עם Avix.

כמו כן, אין להשתמש במעכבי משאבת פרוטונים בו זמנית עם Avix, למעט במקרים חריגים.

עד כה, אין ראיות לכך שתרופות המפחיתות ייצור חומצה במערכת העיכול, כגון חוסמי H2 או תרופות נוגדות חומצה, משפיעות על הפעילות נוגדת הטסיות של קלופידוגרל.

אומפרזול, אסומפרזול, פלובוקסמין, פלואוקסטין, מוקלובמיד, ווריקונזול, פלוקונזול, טיקלופידין, ציפרופלוקסצין, צימטידין, קרבמזפין, אוקסקרבאזפין וכלורמפניקול פועלים על ידי עיכוב פעילות CYP2C19.

באשר לוורפרין, לא מומלץ להשתמש יחד עם קלופידוגרל, מכיוון שהוא עלול לגרום לדימום עז יותר.

במקרה של מעכבי IIb/IIIa, אם מטופלים מקבלים אותם, הסיכון לדימום עקב טראומה, ניתוח או כל מצב פתולוגי אחר עולה.

חומצה אצטילסליצילית אינה משנה את עיכוב צבירת הטסיות בתיווך קלופידוגרל, אולם קלופידוגרל מגביר את השפעת חומצה אצטילסליצילית על צבירת טסיות המושרה על ידי קולגן. עם זאת, כאשר חמש מאות מיליגרם של חומצה אצטילסליצילית נלקחו בו זמנית פעמיים ביום, לא נצפתה עלייה משמעותית במשך הדימום עקב קלופידוגרל. קלופידוגרל וחומצה אצטילסליצילית עשויים לתקשר מבחינה פרמקודינמית, ובמקרה זה חומצה אצטילסליצילית עלולה להשפיע על הסיכון המוגבר לדימום. לכן, יש ליטול את שתי התרופות הללו בו זמנית בזהירות רבה.

אם משתמשים בקלופידוגרל יחד עם הפרין, אין צורך לשנות את מינון האחרון, ואין שינוי בהשפעת ההפרין על אופן קרישת הדם. קלופידוגרל והפרין יכולים לתקשר מבחינה פרמקודינמית, ולכן הסיכון לדימום עולה. לכן, יש ליטול את שתי התרופות הללו בו זמנית בזהירות.

כאשר לחולה יש אוטם שריר הלב חריף, כאשר משתמשים בו זמנית בקלופידוגרל ובחומרים תרומבוליטיים ספציפיים או לא ספציפיים לפיברין והפרין, דימום משמעותי קלינית מתרחש בתדירות גבוהה כמו כאשר משתמשים בחומרים פעילים תרומבוליטיים והפרין יחד עם חומצה אצטילסליצילית.

כאשר משתמשים בו זמנית בקלופידוגרל ובנפרוקסן, דימום סמוי במערכת העיכול עלול להגביר. עם זאת, האינטראקציה של קלופידוגרל עם תרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות אחרות לא נחקרה מספיק, ולכן לא ברור כיום האם הסבירות לדלקת במערכת העיכול עולה כאשר משתמשים בתרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות. לכן, יש לנקוט בזהירות בשימוש בתרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות, כולל מעכבי COX-2, יחד עם קלופידוגרל.

לא נצפו אינטראקציות פרמקודינמיות משמעותיות קלינית כאשר קלופידוגרל ניתן במשותף עם אטנולול, ניפדיפין או שניהם. יתר על כן, הפרמקודינמיקה של קלופידוגרל נותרה ללא שינוי במידה רבה גם כאשר ניתנים במשותף פנוברביטל, צימטידין או אסטרוגנים. אין שינויים בפרמקוקינטיקה של קלופידוגרל כאשר ניתן במשותף עם דיגוקסין ותיאופילין. אין השפעה של נוגדי חומצה על ספיגת קלופידוגרל. עיכוב פעילות ציטוכרום P4502C9 עשוי להיגרם על ידי מטבוליטים קרבוקסיליים של קלופידוגרל. קיים פוטנציאל לעלייה ברמות הפלזמה של פניטואין וטולבוטמיד, כמו גם תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות שעוברות מטבוליזם על ידי P4502C9. קלופידוגרל משולב בבטחה עם פניטואין וטולבוטמיד.

תיארנו אינטראקציות ספציפיות של קלופידוגרל, שהוא חלק מ-Avix. נתונים נוספים על האינטראקציה של קלופידוגרל עם תרופות אחרות הנרשמות בדרך כלל לטיפול בחולים עם מחלה טרשתית, חסרים כרגע.

היו מקרים רבים בהם למטופלים נקבעו מגוון טיפולים תרופתיים מתאימים הכוללים משתנים, חוסמי בטא, מעכבי אנזים המרת אנגיוטנסין, אנטגוניסטים לסידן, תרופות להורדת כולסטרול, מרחיבי כלי דם כליליים, תרופות נגד סוכרת (כולל אינסולין), תרופות אנטי-אפילפטיות, טיפול הורמונלי חלופי ואנטגוניסטים לגליקופרוטאין IIb/IIIa, ולא נצפו אינטראקציות שליליות משמעותיות קלינית.

[ 7 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את התרופה הרחק מהישג ידם של ילדים בטמפרטורת אחסון של 15-30 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

חיי המדף של התרופה Avix הם שנתיים.