סרטיקן

לסרטיקן יש השפעה מדכאת חיסון. החומר הפעיל שלו הוא אוורולימוס, מעכב של פעילות איתות פרוליפרטיבית.

לאוורולימוס פעילות מדכאת חיסון, המאטה את תהליך התפשטות תאי T, אשר בעלי אופי המופעל על ידי אנטיגן, ובמקביל לכך, התפשטות שבטית, המתפתחת תחת השפעת תאי T מיוחדים של IL (לדוגמה, כמו IL-2 עם IL-15). החומר מאט את תנועת האות בתוך התאים, מה שבדרך כלל גורם להתפשטות תאים, אשר מתפתחת במהלך הסינתזה של גורמי גדילה של תאי T אלה עם קצוות מתאימים. כאשר אות זה נחסם על ידי אוורולימוס, חלוקת התאים נעצרת בשלב G1 של מחזור התא.

[ 1 ], [ 2 ]

אינדיקציות סרטיקנה

הוא משמש למניעת דחייה אפשרית של לב או כליה מושתלים אצל אנשים עם סיכון חיסוני בינוני או נמוך העוברים טיפול מדכא חיסון בסיסי באמצעות מיקרואמולסיה של ציקלוספורין ו-GCS.

טופס שחרור

הרכיב משוחרר בטבליות של 0.25, 0.5 ו-0.75 או 1 מ"ג - 10 יחידות בתוך צלחת תאים. בקופסה - 5, 6 ו-10 או 25 צלחות.

[ 3 ], [ 4 ]

פרמקודינמיקה

ברמה המולקולרית, אוורולימוס יוצר קשר עם חלבון ציטופלזמי (FKBP-12). אוורולימוס מאט את הזרחון של הקינאז-p70 S6 המגורה על ידי גורם גדילה. מכיוון שתהליך זה נמצא תחת שליטת אלמנט FRAP (הנקרא m-TOR), מידע זה מצביע על כך שהקשר בין אוורולימוס ל-FKBP-12 מסונתז עם אלמנט FRAP.

רכיב ה-FRAP הוא חלבון רגולטורי מרכזי השולט בגדילת תאים, התפשטותם ומטבוליזםם; שיבוש ב-FRAP עשוי להסביר את עצירת מחזור התא הנגרמת על ידי אוורולימוס. ממצא זה מצביע על כך שלאורולימוס מנגנון פעולה שונה מזה של ציקלוספורין. במודלים פרה-קליניים של השתלת תאים, אוורולימוס נמצא יעיל יותר בשילוב עם ציקלוספורין מאשר כל אחד מהם בנפרד.

אוורולימוס אינו מוגבל לפעילות של תאי T. הוא מעכב התפשטות תאים המגורים על ידי גורמי גדילה, הן המטופויאטיים והן לא המטופויאטיים (למשל, תאי שריר חלק). התפשטות תאי שריר חלק תוך-וסקולריים המגורה על ידי גורמי גדילה, הנגרמת על ידי נזק לתאי אנדותל ומוביל להיווצרות ניאואינטימה, היא מרכיב מפתח בפתוגנזה של דחייה כרונית.

ניסויים גילו האטה ביצירת ניאואינטימה בחולדות שעברו השתלת אבי העורקים.

[ 5 ]

פרמקוקינטיקה

קְלִיטָה.

כאשר מתן דרך הפה, רמת Cmax נצפית לאחר 1-2 שעות. אצל אנשים לאחר השתלה, ערכי הדם של אוורולימוס פרופורציונליים למינון בטווח המינונים של 0.25-15 מ"ג. בהתחשב ברמת ה-AUC, הזמינות הביולוגית היחסית של טבליות מתפזרות בהשוואה לטבליות קונבנציונליות היא 90%.

ערכי Cmax ו-AUC של החומר ירדו ב-60% ו-16% בהתאמה, כאשר התרופה נלקחה עם מזונות שומניים מאוד. כדי למזער את השונות של פרמטרים אלה, מומלץ להשתמש ב-Certican עם או בלי אוכל.

תהליכי הפצה.

היחס בין ערכי אוורולימוס בדם לפלזמה נע בטווח של 17-73% ונקבע על ידי ערכים בטווח של 5-5000 ננוגרם/מ"ל.

אצל מתנדבים ואנשים עם ליקוי כבד בינוני, סינתזת חלבון הפלזמה היא כ-74%. קצב הסינטזה הסופי של חלבון הפלזמה בפלזמה אצל מושתלי כליה שעוברים הליכי תחזוקה הוא 342±107 ליטר.

תהליכי חילופי דברים.

אוורולימוס הוא סובסטרט של רכיב CYP3A4 יחד עם P-גליקופרוטאין. מסלולי המטבוליזם העיקריים הם מונוהידרוקסילציה ו-O-דה-אלקילציה. יחידות המטבוליזם העיקריות (ישנן 2 כאלה) נוצרות במהלך הידרוליזה של לקטון מחזורי. אין להן השפעה מדכאת חיסון מורגשת. אוורולימוס נמצא בעיקר בתוך מערכת הדם.

הַפרָשָׁה.

כאשר ניתנה מנה בודדת של אוורולימוס מסומן רדיואקטיבית למושתלים שקיבלו ציקלוספורין, רוב הרדיואקטיביות (80%) נמצאה בצואה, כאשר רק 5% מופרשים בשתן. לא זוהה רכיב ללא שינוי בשתן או בצואה.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

מינון וניהול

התרופה נלקחת דרך הפה - או באופן קבוע עם אוכל או באופן קבוע בלעדיו.

בהתחלה, אנשים עם כליה או לב מושתלים צריכים להשתמש ב-0.75 מ"ג של התרופה פעמיים ביום. יש להתחיל להשתמש בה בהקדם האפשרי לאחר ההשתלה. המינון היומי של התרופה מחולק תמיד ל-2 מנות. יש ליטול את התרופה בו זמנית עם מיקרואמולסיה של ציקלוספורין.

ייתכן שיהיה צורך לשנות את משטר המינון של התרופה תוך התחשבות בפרמטרים שהתקבלו בפלזמה, בתגובה האישית לטיפול, בסבילות, וכן בשינויים בטיפול תרופתי נלווה ובתמונה הקלינית. שינוי משטר המינון מותר במרווחים של 4-5 ימים.

אנשים המייצגים את הגזע הכושי.

שכיחות דחייה חריפה שאושרה על ידי ביופסיה גבוהה יותר בקבוצת חולים זו (בהשוואה לאחרות). בהתבסס על המידע המוגבל הזמין כיום, חולים שחורים עשויים להזדקק למינון מוגבר של Certican כדי להשיג אפקט דומה לזו שנראית אצל חולים אחרים הנוטלים את התרופה במינונים סטנדרטיים למבוגרים. המידע הנוכחי בנוגע לבטיחות ויעילות התרופה אינו מאפשר המלצות ספציפיות לשימוש באברולימוס בחולים שחורים.

לשימוש בבעיות בתפקודי כבד.

בחולים עם חסר, יש לעקוב מקרוב אחר רמות האוורולימוס הבסיסיות בדם מלא.

במקרים בינוניים או קלים של אי ספיקה, יש להפחית את מינון התרופה בכמחצית ביחס למינון הממוצע במצבים בהם נעשה שימוש בשילוב של 2 מהפרמטרים הבאים: בילירובין הוא >34 מיקרומול/ליטר (או >2 מ"ג/ד"ל); אלבומין הוא <35 גרם/ליטר (או <3.5 גרם/ד"ל); ערך ה-INR הוא >1.3 (הארכת זמן הפטנט >4 שניות). טיטרציה נוספת של המינון מתבצעת תוך התחשבות במידע מניטור התרופה.

אין מחקרים על אוורולימוס באנשים עם מחלה קשה.

ניטור רפואי.

יש לנטר באופן רציף את רמות האוורולימוס בדם מלא. ניתוחי חשיפה-ליעילות וחשיפה-לבטיחות הראו כי אנשים עם ערכי C0 >3 ng/mL נוטים פחות לחוות דחייה לבבית או כלייתית חריפה שאובחנה בביופסיה בהשוואה לאנשים עם ערכי C0 <3 ng/mL. מומלץ שרמת האוורולימוס בתרופה לא תעלה על 8 ng/mL. רמות גבוהות מ-12 ng/mL לא נחקרו. רמות האוורולימוס נמדדו באמצעות כרומטוגרפיה.

חשוב לנטר את רמות הדם של אוורולימוס בחולים עם ליקוי כבדי כאשר הוא ניתן במקביל לגורמים חזקים כמו מעוררים או מעכבי CYP3A4, בעת מעבר לפורמולציה טיפולית אחרת, או בעת הפחתה משמעותית של מינון הציקלוספורין.

רמות הדם של אוורולימוס נמוכות מעט במהלך מתן טבליות מתפזרות מאשר לאחר מתן טבליות קונבנציונליות. מומלץ לבצע התאמות מינון על סמך ערכי C0 של אוורולימוס שנרשמו יותר מ-4-5 ימים לאחר ההתאמה הקודמת. מכיוון שציקלוספורין מקיים אינטראקציה עם אוורולימוס, רמתו של האחרון עשויה לרדת במקרה של ירידה משמעותית ברמות הציקלוספורין (C0 < 50 ng/mL).

משטרי מינון של ציקלוספורין בשילוב עם סרטיקן אצל אנשים לאחר השתלת כליה.

התרופה אסורה לשימוש ממושך במינון מלא יחד עם ציקלוספורין. הפחתת מינון הציקלוספורין בחולים לאחר השתלת כליה שהשתמשו ב-Certican הביאה לשיפור בתפקוד הכליות. יש צורך להפחית את מינון הציקלוספורין מיד לאחר ההשתלה. במקרה זה, ערכי השיור המומלצים של ציקלוספורין בפלזמת הדם לאחר 12 שעות מרגע מתן התרופה (תצפית C0) שווים ל:

• לתקופה של עד חודש אחד – 100-200 ננוגרם/מ"ל;
• עד 2-3 חודשים - 75-150 ng/ml;
• עד 4-5 חודשים - 50-100 ננוגרם/מ"ל;
• עד 0.5-1 שנה - 25-50 ng/ml.

לפני ביצוע הפחתת מינון של ציקלוספורין, יש לוודא שרמות Certican (C0) בדם במצב יציב הן ≥3 ng/mL.

משטרי מינון מתאימים של ציקלוספורין בעת מתן עם Certican בבני אדם לאחר השתלת לב.

בחולים שעברו השתלת לב, במהלך שלב התחזוקה, יש להפחית את מינון הציקלוספורין לאחר חודש ממועד ההשתלה כדי לשפר את תפקוד הכליות. אם תפקוד הכליות הלקוי מתקדם או אם ערכי קריאטינין Cl המחושבים הם <60 מ"ל לדקה, יש לשנות את משטר הטיפול.

הנתונים שהתקבלו מניסויים קליניים מצביעים על כך שכאשר משתמשים באברולימוס בקבוצת חולים זו, רמות היעד של ציקלוספורין בפלזמה, המבוססות על תצפיות C0, צריכות להיות:

• 200-300 ננוגרם/מ"ל בחודש הראשון לאחר ההשתלה;
• 150-250 ng/ml - לאחר חודשיים;
• 100-200 ננוגרם למ"ל - לאחר 3-4 חודשים;
• 75-150 ננוגרם למ"ל - לאחר 5-6 חודשים;
• 50-100 ng/ml - לאחר 7-12 חודשים.

לפני הפחתת מינון הציקלוספורין, יש לוודא שרמת האוורולימוס (C0) בדם במצב יציב היא 3 ננוגרם/מ"ל ומעלה.

במקרים של השתלת לב, קיים מידע מוגבל בנוגע למינון תרופות בערכי C0 של ציקלוספורין של 50-100 ננוגרם/מ"ג שנה לאחר ההשתלה.

תוכניות לשימוש בצורת הטבליות של התרופה.

הטבליות נלקחות בשלמותן, ללא ריסוק, והתרופה נשטפת במים רגילים (כוס אחת).

מתן באמצעות מזרק פומי של 10 מ"ל.

במקרה של מתן בצורת טבליות מתפזרות, מותר להשתמש במזרק דרך הפה - התרופה מונחת בתוכו. כדי להכין פיזור עם נפח נוזל בתוך המזרק של 10 מ"ל (זהו הקיבולת המלאה שלו), ניתן להשתמש במקסימום של 1.25 מ"ג של התרופה.

לאחר הכנסת הטבליה, מוסיפים מים למזרק עד לרמה של 5 מ"ל, לאחר מכן ממתינים 1.5 דקות, תוך ניעור קל של המזרק. כאשר נוצר פיזור, החומר מוזרק מהמזרק ישירות לפה. לאחר מכן, שוטפים את המזרק, שואבים לתוכו 5 מ"ל של מים רגילים, והוא מוזרק לפה. לאחר מכן יש לשתות עוד 10-100 מ"ל של מים רגילים.

להשתמש דרך כוס פלסטיק.

ניתן להשתמש גם בכוס פלסטיק כדי לקבל את הטבליות הניתנות לפיזור. בשיטה זו, הטבליות מונחות בכוס שאליה מוזגים 25 מ"ל של מים רגילים. עם נפח נוזל זה, כמות החומר הרפואי שממנו עשויה הפיזור לא תעלה על 1.5 מ"ג. הכוס עם המים והטבליות נותרת למשך כ-120 שניות ליצירת פיזור; לפני הנטילה, יש לנער את הנוזל שבכוס כדי להמיס את החומר. לאחר מכן, יש לשטוף את הכוס, מוזגים לתוכה עוד 25 מ"ל של מים רגילים, ולאחר מכן שותים.

לשימוש עם צינור נוזוגסטרי.

ניתן לתת טבליות מסיסות גם דרך צינור קיבה. התרופה מונחת בתוך כוס רפואית קטנה, לתוכה יוצקים 10 מ"ל של מים רגילים. לאחר מכן יש להמתין 1.5 דקות, תוך ניעור קל של הכוס. לאחר מכן, התערובת נשאבת לתוך מזרק ומועברת במהירות נמוכה (למשך 40 שניות) דרך צינור קיבה. המזרק עם הכוס נשטף 3 פעמים, בכל פעם נשאבים 5 מ"ל של מים רגילים, ולאחר מכן מוכנס דרך הצינור. לאחר מכן, הצינור נשטף ב-10 מ"ל של נוזל. לאחר השימוש בתרופה, יש לסגור את הצינור הקיבה למשך חצי שעה לפחות.

בעת מתן מיקרואמולסיה של ציקלוספורין דרך צינור קיבה, יש לבצע הליך זה לפני השימוש ב-Certican. אין לערבב תרופות אלו.

[ 12 ]

השתמש סרטיקנה במהלך ההריון

אין מידע בנוגע לשימוש בסרטיקן בנשים בהריון.

במהלך ניסויים, נצפו השפעות רעילות על הרבייה (רעילות לעובר ולעובר). אין מידע האם קיים סיכון לגוף האדם. אסור להשתמש בתרופה במהלך התקופה שצוינה, למעט במצבים בהם התועלת הצפויה מהטיפול עולה על הסיכון לתוצאות שליליות על העובר.

מטופלות בגיל הפוריות נדרשות להשתמש באמצעי מניעה אמינים במהלך השלב הפעיל של הטיפול עם Certican ולמשך חודשיים לאחר סיומו.

לא ידוע האם אוורולימוס מופרש לחלב אם.

בניסויים נמצא כי אוורולימוס או רכיביו המטבוליים עוברים במהירות לחלב של חולדות. מסיבה זו, הנקה אסורה במהלך הטיפול.

התוויות נגד

התווית נגד לשימוש במקרים של אי סבילות חמורה לסירולימוס יחד עם אוורולימוס או רכיבים אחרים של התרופה.

נדרשת זהירות בעת השימוש במצבים הבאים:

• אי ספיקת כבד חמורה (מכיוון שלא נחקרו יעילותו ובטיחותו של אוורולימוס אצל אנשים עם אי ספיקת כבד, יש לעקוב מקרוב אחר רמותיו בפלזמה);
• הפרעות תורשתיות נדירות - גלקטוזמיה, אי סבילות חמורה ללקטוז או ספיגה לא נכונה של גלוקוז-גלקטוז;
• שילוב של תרופות עם תרופות אחרות בעלות השפעה שלילית על תפקוד הכליות.

כל החולים שעוברים טיפול צריכים להיות במעקב רציף אחר תפקוד הכליות שלהם. אם רמות הקריאטינין בסרום עולות, יש לשנות את משטר הדיכוי החיסוני, למשל על ידי הפחתת מינון הציקלוספורין.

[ 11 ]

תופעות לוואי סרטיקנה

תופעות הלוואי כוללות:

• נגעים בעלי אופי זיהומי: לעיתים קרובות זיהומים ממקור חיידקי, ויראלי או פטרייתי. לעיתים מתפתחים נגעים בפצע;
• ^{הפרעות הקשורות לתפקוד הלימפה והמטופויאטי: לויקופניה 1} היא הנפוצה ביותר. קואגולופתיה היא די שכיחה, כמו גם אנמיה ¹ עם טרומבוציטופניה ¹, TTP או HUS. לעיתים מתפתחת המוליזה;
• הפרעות אנדוקריניות: לעיתים גברים חווים היפוגונדיזם (רמות LH מוגברות ורמות טסטוסטרון ירידה);
• בעיות בתפקוד מטבולי: מתפתחת בעיקר היפרליפידמיה או כולסטרולמיה. היפרטריגליצרידמיה גם היא שכיחה למדי;
• הפרעות בכלי הדם: פקקת ורידית, לחץ דם מוגבר או לימפוצלה נצפות לעיתים קרובות ³;
• נזק למערכת הנשימה: לעיתים קרובות נצפית דלקת ריאות. בנוסף, לעיתים עלולה להתרחש פתולוגיה ריאתית אינטרסטיציאלית או פרוטאינוזיס אלוואולרית של הריאות;
• תסמינים מתפקוד העיכול: הקאות, שלשולים, כאבים באזור הבטן, דלקת לבלב ובחילות מופיעים לעיתים קרובות;
• סימנים הקשורים לפעילות הפטוביליארית: לעיתים נצפות דלקת כבד, צהבת, תפקוד לקוי של הכבד ועלייה בערכי AST עם ALT ו-GGT;
• הפרעות ברקמה התת עורית ובאפידרמיס: אקנה, בצקת קווינקה ⁴ וסיבוכים באזור הצלקת הניתוחית נצפים לעיתים. לעיתים מופיעות פריחות;
• הפרעות במבנה השרירים והשלד: לעיתים נצפית כאבי שרירים;
• נגעים המשפיעים על דרכי השתן: לעיתים קרובות מתרחשות זיהומים המשפיעים על דרכי השתן. לעיתים נצפית פיאלונפריטיס או נמק של צינוריות הכליה;
• אחרים: לעיתים קרובות צוינים כאב או נפיחות.

¹ נוכחות של השפעה תלוית מינון; או השפעה כזו נצפתה לרוב אצל אנשים המשתמשים בתרופה במינון של 3 מ"ג ליום.

² אצל אנשים שעברו השתלות לב.

³ אצל אנשים שעברו השתלת כליה.

⁴ בעיקר אצל אנשים המשלבים את Certican עם מעכבי ACE.

מנת יתר

במחקרים ניסויים הוכח כי לאוורולימוס פוטנציאל נמוך לרעילות חריפה. לא נצפו מוות או רעילות חמורה בחולדות או עכברים לאחר מינון פומי יחיד של 2000 מ"ג/ק"ג.

המידע על הרעלה בבני אדם מוגבל ביותר. ישנו דיווח יחיד על ילד בן שנתיים שבלע בטעות 1.5 מ"ג של התרופה, אך לא נצפו תופעות לוואי. לאחר מתן פומי אחד של עד 25 מ"ג, נצפתה סבילות תקינה לתרופה אצל מושתלי תרופה.

במקרה של מנת יתר, נדרשים אמצעי תמיכה כלליים.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

אוורולימוס עובר מטבוליזם בעיקר תוך-כבדי; חלק מהתהליך מתרחש גם בתוך דופן המעי דרך האיזואנזים CYP3A4. בנוסף, החומר משמש כמצע לחלבון הנושא P-גליקופרוטאין. לכן, הספיגה והסילוק שלאחר מכן של רכיב זה עשויים להיות מושפעים מתרופות המקיימות אינטראקציה עם רכיב CYP3A4 או P-גליקופרוטאין. שילוב של Certican עם מעוררים או מעכבים חזקים של רכיב CYP3A4 אסור. חומרים המעכבים P-גליקופרוטאין יכולים להחליש את תהליך שחרור רכיב התרופה מתאי המעי, וכן להעלות את רמותיו בסרום.

כאשר נעשה שימוש במבחנה (in vitro), רכיב האוורולימוס היה חומר תחרותי שעיכב את הפעילות של CYP3A4 עם CYP2D6, מה שעלול להגביר את רמות הפלזמה של תרופות המופרשות על ידי אנזימים אלה. לכן, יש לנקוט משנה זהירות בעת שילוב תרופות עם סובסטרטים של רכיבי CYP3A4 ו-CYP2D6 בעלי אינדקס תרופות צר. כל מבחני האינטראקציה in vivo בוצעו ללא שילוב עם ציקלוספורין.

ציקלוספורין, אשר מעכב את פעילות CYP3A4 או P-גליקופרוטאין.

הזמינות הביולוגית של אוורולימוס עולה משמעותית כאשר הוא ניתנת יחד עם ציקלוספורין. בבדיקת מינון יחיד של מיקרואמולסיה של ציקלוספורין במתנדבים, נמצא כי ערכי ה-AUC של אוורולימוס הגדילו ב-168% (מ-46% ל-365%), ובמקביל את ערכי ה-Cmax ב-82% (מ-25% ל-158%), בהשוואה למתן Certican בלבד. במקרה של תיקון משטר מינון הציקלוספורין, ייתכן שיהיה צורך לשנות את ערכי המינון של אוורולימוס.

המשמעות הטיפולית של השפעת התרופה על המאפיינים הפרמקוקינטיים של ציקלוספורין אצל אנשים שעברו השתלת כליה או לב באמצעות המיקרו-אמולסיה של האחרון היא מינימלית.

ריפמפיצין, שהוא גורם משרה לפעילות האלמנט CYP3A4.

אצל מתנדבים אשר השתמשו בעבר בריפמפיצין במינונים מרובים, עם שימוש נוסף ב-Certican במינון יחיד, נצפתה עלייה כמעט פי שלושה בערכי Cl אוורולימוס, כמו גם ירידה ב-AUC ב-63% וב-Cmax ב-58%. לכן, שילוב התרופה עם ריפמפיצין אסור.

יש לעקוב אחר הופעת רבדומיוליזה ותופעות לוואי אחרות לאחר השימוש בחומרים המעכבים את פעילות רדוקטאז HMG-CoA, בהתאם להמלצות לתרופות שתוארו לעיל.

אינטראקציות טיפוליות אפשריות אחרות.

חומרים המעכבים במידה בינונית את פעולת CYP3A4 עם P-גליקופרוטאין יכולים להעלות את רמות האוורולימוס בדם (לדוגמה, נוגדי פטריות - פלוקונאזול; אנטיביוטיקה של מקרולידים - אריתרומיצין; וגם CCB - ניקרדיפין עם וראפמיל ודילטיאזם; מעכבי פרוטאז - אינדינביר עם נלפינביר ואמפרנביר).

אלמנטים המעוררים פעילות CYP3A4 מסוגלים לשפר את התהליכים המטבוליים של אוורולימוס ולהפחית את רמתו בדם (בין אלה נמנים ערבת סנט ג'ון, תרופות נוגדות פרכוסים (פנוברביטל עם קרבמזפין ופניטואין) ותרופות המשמשות ל-HIV (נבירפין עם אפאבירנז)).

מיץ אשכוליות ואשכוליות עצמן משפיעות על פעילות ההמופרוטאין P450, כמו גם על פעילות P-גליקופרוטאין, ולכן יש להפסיק את נטילתן במהלך הטיפול בסרטיקן.

חיסון.

מדכאי חיסון יכולים להשפיע על תגובת הגוף לחיסונים, ולכן בעת שימוש בתרופות, השפעת החיסון עלולה להיחלש. יש צורך לסרב למתן חיסונים חיים.

[ 17 ], [ 18 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את Certican במקום חשוך ויבש, הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים. ערכי הטמפרטורה לא יעלו על 25 מעלות צלזיוס.

[ 19 ]

חיי מדף

Certican מאושר לשימוש לתקופה של 36 חודשים ממועד מכירת התרופה.

[ 20 ]

שימוש בילדים

יש מעט מאוד מידע בנוגע לשימוש בתרופה ברפואת ילדים, ולכן בדרך כלל היא אינה מומלצת לקבוצת חולים זו. למרות שקיים מידע מוגבל על מתן התרופה לילדים במהלך השתלת כליה.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם ערבה, מייפורטיק, קסליאנז ובקסמון עם מופילט וזנפקס, כמו גם פאנימון, אימוספורין, רמיקייד ואימופט עם ניאולם ולייפמון. כמו כן ברשימה נמצאות לפנו, ציקלורל, מיפנקס, סלספט עם אקבורל ורפטיבה עם טיסברי.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]