בורדטלה

שעלת היא מחלה זיהומית חריפה, הפוגעת בעיקר בילדים, המאופיינת במהלך מחזורי ובשיעול עוויתי התקפי.

הגורם הסיבתי, Bordetella pertussis, התגלה לראשונה בשנת 1900 בדגימות ליחה של ילד ולאחר מכן בודד בתרבית טהורה בשנת 1906 על ידי ג'יי בורדט ואו. ג'נגו. הגורם הסיבתי למחלה הדומה לשעלת אך קלה יותר, bordetella parapertussis, בודד ונחקר בשנת 1937 על ידי ג'יי אלדרינג ופ' קנדריק ובאופן עצמאי בשנת 1937 על ידי וו. ברדפורד וב. סלבין. Bordetella bronchiseptica, הגורם הסיבתי למחלה נדירה דמוית שעלת בבני אדם, בודד בשנת 1911 בכלבים על ידי נ' פרי ובבני אדם על ידי בראון בשנת 1926. בשנת 1984 בודד מין חדש, Bordetella avium; הפתוגניות שלו עבור בני אדם טרם נקבעה.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

מורפולוגיה של בורדטלה

החיידקים בורדטלה שייכים לקבוצת Betaproteobacteria, הם גרם-שליליים, ונצבעים היטב עם כל צבעי האנילין. לעיתים מתגלה צביעה דו-קוטבית עקב גרגירי וולוטין בקטבי התא. הגורם לשעלת הוא בצורת מוט אליפסה (coccobacterium) בגודל 0.2-0.5 x 1.0-1.2 מיקרומטר. חיידקי Parakoklyushnaya בעלי אותה צורה, אך גדולים במקצת (0.6 x 2 מיקרומטר). הם בדרך כלל ממוקמים בנפרד, אך יכולים להיות ממוקמים בזוגות. הם אינם יוצרים נבגים; קפסולה נמצאת בתרביות צעירות ובחיידקים שבודדו ממאקרואורגניזם. החיידקים בורדטלה אינם ניידים, למעט B. bronchiseptica, שהוא חיידק פריטריכוס. תכולת ה-G + C ב-DNA היא 61-70 מול %. הם שייכים לחיידקים המופיליים.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

תכונות ביוכימיות של בורדטלה

החיידקים בורדטלה הם אירוביים קפדניים, כימורגנוטרופים. טמפרטורת הגידול האופטימלית היא 35-36 מעלות צלזיוס. הגורם לשעלת בצורה חלקה של S (מה שנקרא שלב I), בניגוד לשני המינים האחרים של בורדטלה, אינו גדל על MPB ו-MPA, מכיוון שההתרבות שלו מוגבלת על ידי הצטברות של חומצות שומן בלתי רוויות במצע הנוצר במהלך הגידול, כמו גם גופרית קולואידלית ותוצרים מטבוליים אחרים הנוצרים במהלך הגידול. כדי לנטרל אותם (או לספוג אותם), יש להוסיף עמילן, אלבומין ופחם או שרפי חילוף יונים למצע לגידול חיידקי שעלת. החיידק דורש נוכחות של 3 חומצות אמינו במצע הגידול - פרולין, ציסטאין וחומצה גלוטמית, שמקורן בקזאין או הידרוליזה של שעועית. המצע המסורתי לגידול חיידק שעלת הוא מצע בורדט-ג'נגו (אגר תפוחי אדמה-גליצרין בתוספת דם), עליו הוא גדל בצורת מושבות חלקות, מבריקות ושקופות בצורת כיפה, בעלות גוון פנינה או כספית מתכתי, בקוטר של כ-1 מ"מ, הגדלות ביום השלישי-רביעי. במצע אחר - אגר קזאין-פחם (CCA) - גם הוא ביום השלישי-רביעי, גדלות מושבות קמורות חלקות בקוטר של כ-1 מ"מ, בעלות צבע אפרפר-קרם ועקביות צמיגה. מושבות של חיידקי שעלת אינן שונות במראה משעלת, אך הן גדולות יותר ומזוהות ביום השני-שלישי, ומושבות של B. bronchiseptica מזוהות כבר ביום הראשון-שני.

מאפיין אופייני של חיידקי שעלת הוא נטייתם לשנות במהירות את תכונותיהם התרבותיות והסרולוגיות כאשר הרכב מצע התזונה, הטמפרטורה ותנאי גידול אחרים משתנים. בתהליך המעבר מצורת S (שלב I) לצורת R מחוספסת ויציבה (שלב IV) דרך שלבים ביניים II ו-III, נצפים שינויים חלקים בתכונות האנטיגניות; תכונות פתוגניות הולכות לאיבוד.

חיידקי Parapertussis ו-B. bronchiseptica, כמו גם חיידקי שעלת בשלבים II, III ו-IV גדלים על MPA ו-MPB. כאשר גדלים על מצע נוזלי, נצפית עכירות מפושטת עם משקע צפוף בתחתית; התאים יכולים להיות גדולים במקצת ופולימורפיים, ולפעמים יוצרים חוטים. בצורת R ובצורות הביניים, חיידקים מפגינים פולימורפיזם בולט.

על מצע בורדט-גנגו, כל החיידקים בורדטלה יוצרים אזור מוגבל במקצת של המוליזה סביב המושבות, ומתפשטים באופן מפושט לתוך המצע.

חיידקי בורדטלה אינם מתסיסים פחמימות, אינם יוצרים אינדול, ואינם מפחיתים ניטרטים לניטריטים (למעט B. bronchiseptica). חיידקי Parapertussis מפרישים טירוזינאז, ויוצרים פיגמנט שצובע את המדיום ואת התרבית בחום.

חיידקי בורדטלה מכילים מספר קומפלקסים של אנטיגנים. האנטיגן הסומטי O הוא ספציפי למין; האנטיגן הגנרי הוא אגלוטינוגן 7. האגלוטינוגנים העיקריים בגורם הסיבתי לשעלת הם השביעי (גנרי), הראשון (מין) והשני והשלישי הספציפיים לסוג המזוהים בתדירות הגבוהה ביותר. בהתאם לשילובם, נבדלים ארבעה סרוואריאנטים ב-Bordetella pertussis: 1,2,3; 1, 2.0; 1, 0, 3 ו-1.0.0.

[ 9 ], [ 10 ]

גורמי פתוגניות של בורדטלה

פימבריה (אגלוטינוגנים), חלבון הממברנה החיצונית פרטקטין (69 kDa) והמגלוטינין פילמנטי (חלבון עילי) אחראים להידבקות הפתוגן לאפיתל הריסי של החלקים האמצעיים של דרכי הנשימה (קנה הנשימה, הסמפונות). הקפסולה מגינה מפני פגוציטוזה. היאלורונידאז, לציתינאז, פלסמקואגולאז ואדנילט ציקלאז נמצאים לעיתים קרובות. אנדוטוקסין (LPS) מכיל שני ליפידים: A ו-X. הפעילות הביולוגית של LPS נקבעת על ידי ליפיד X, לליפיד A יש פירוגניות נמוכה והוא לא רעיל. ל-LPS יש אימונוגניות (חיסון תאי שלם), אך הוא גורם לרגישות. ישנם שלושה אקסוטוקסינים. רעלן שעלת (117 kDa) דומה במבנהו ובתפקודו לכולרגן, מציג פעילות ADP-ריבוזילטרנספראז (ריבוזילטים טרנסדוצין, חלבון קרום תא מטרה שהוא חלק מהמערכת המעכבת אדנילט ציקלאז תאי), הוא אימונוגן חזק, מגביר לימפוציטוזה וייצור אינסולין. ציטוטוקסין קנה הנשימה הוא מקטע של פפטיד גליקן, הוא פירוגני, ארטריטוגני, גורם לשינה איטית ומגרה את ייצור IL-1, בתגובה אליו מסונתזת תחמוצת החנקן (גורם ציטוטוקסי). הוא פוגע בתאי אפיתל קנה הנשימה וגורם לציליוסטזיס. דרמונקרוטוקסין יציב בחום הוא נוירוטרופי, בעל פעילות מכווץ כלי דם, והוא הומולוגי לגורם נמק ציטוטוקסי 1 (CNF1) של אשריכיה קולי. המטרה שלו היא חלבוני Rho של קרומי התא. דרמונקרוטוקסין מזוהה על ידי בדיקה תוך-דרמלית על ארנבות (מבחן דולד).

חֲסִינוּת

לאחר המחלה נוצרת חסינות יציבה לכל החיים; חסינות לאחר החיסון נמשכת 3-5 שנים בלבד.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

אפידמיולוגיה של שעלת

מקור ההדבקה בשיעול שעלת ובפרפרטוסיס הוא חולה בעל צורה אופיינית או סמויה, במיוחד בתקופה שלפני הופעת השיעול העוויתי. במחלה דמוית שעלת הנגרמת על ידי B. bronchiseptica, מקור ההדבקה יכול להיות בעלי חיים מבויתים ובר, ביניהם לעיתים נצפים אפיזוטים (חזירים, ארנבות, כלבים, חתולים, חולדות, שרקנים, קופים), ולרוב דרכי הנשימה מושפעות. מנגנון ההדבקה הוא באוויר. לחיידקי בורדטלה יש טרופיזם ספציפי לאפיתל הריסי של דרכי הנשימה של הפונדקאי. אנשים בכל הגילאים רגישים לזיהום, אך ילדים בגילאי שנה עד 10 שנים הם הרגישים ביותר.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

תסמינים של שעלת

תקופת הדגירה של שעלת היא בין 3 ל-14 ימים, לרוב 5-8 ימים. הפתוגן, לאחר שחדר לקרום הרירי של דרכי הנשימה העליונות, מתרבה בתאי האפיתל הרירי ואז מתפשט בדרך הסימפונות לחלקים התחתונים (סימפונות, נאדיות, סמפונות קטנות). תחת פעולת האקסוטוקסין, האפיתל של הקרום הרירי הופך לנמק, וכתוצאה מכך קולטני השיעול מגורים ונוצרת זרימה קבועה של אותות במרכז השיעול של המדולה המוארכת, שבו נוצר מוקד עירור מתמשך. זה מוביל להופעת התקפי שיעול עוויתיים. שעלת אינה מלווה בבקטרמיה. פלורה חיידקית משנית יכולה להוביל לסיבוכים.

במהלך המחלה נבדלים השלבים הבאים:

• תקופת נזלת, הנמשכת כשבועיים ומלווה בשיעול יבש; מצבו של המטופל מחמיר בהדרגה;
• תקופה עוויתית (ספסמודית), או עוויתית, הנמשכת עד 4-6 שבועות ומאופיינת בהתקפי שיעול "נביחות" בלתי נשלטים המתרחשים עד 20-30 פעמים ביום, וניתן לעורר את ההתקפים גם על ידי גירויים לא ספציפיים (אור, קול, ריח, מניפולציות רפואיות, בדיקה וכו');
• תקופת ההחלמה, כאשר התקפי השיעול הופכים פחות תכופים וקצרים יותר במקצתם, אזורים נמקיים של הקרום הרירי של דרכי הנשימה העליונות נדחים, לעתים קרובות בצורת "יציקות" מהקנה והסמפונות; משך - 2-4 שבועות.

אבחון מעבדתי של שעלת

שיטות האבחון העיקריות הן בקטריולוגיות וסרולוגיות; לאבחון מואץ, במיוחד בשלב מוקדם של המחלה, ניתן להשתמש בתגובת אימונופלואורסצנציה. לבידוד תרבית טהורה, משתמשים כחומר בריר מהאף והלוע או מהכיח, אשר נזרע על מצע AUC או Bordet-Gengou. ניתן לבצע זריעה גם באמצעות שיטת "צלחות שיעול". התרבית הגדלה מזוהה על ידי שילוב של תכונות תרביתיות, ביוכימיות ואנטיגניות. תגובות סרולוגיות - אגלוטינציה, קיבוע משלים, המגלוטינציה פסיבית - משמשות בעיקר לאבחון רטרוספקטיבי של שעלת או במקרים בהם לא בודדה תרבית טהורה. נוגדנים לפתוגן מופיעים לא לפני השבוע השלישי של המחלה, האבחנה מאושרת על ידי עלייה בטיטר הנוגדנים בסרום הנלקח במרווחים של 1-2 שבועות. אצל ילדים בשנתיים הראשונות לחייהם, תגובות סרולוגיות לרוב שליליות.

טיפול בשיעול

אנטיביוטיקה (גנטמיצין, אמפיצילין) משמשות לטיפול; הן יעילות בתקופת הקטל של המחלה וחסרות תועלת בתקופה העוויתית.

מניעה ספציפית של שעלת

למניעה שגרתית של המחלה, ילדים מחוסנים נגד שעלת, באמצעות חיסון שעלת-דיפתריה-טטנוס (DPT) נספח, המכיל 20 מיליארד חיידקי שעלת מומתים ב-1 מ"ל. חיסון שעלת המומת המיוצר בנפרד, המשמש בקבוצות ילדים לפי אינדיקציות אפידמיולוגיות, מבוסס על אותו רכיב. רכיב זה הוא ריאקטוגני (תכונה נוירוטוקסית), לכן, נחקרים באופן פעיל חיסונים א-תאיים המכילים 2 עד 5 רכיבים (טוקסואיד שעלת, המגלוטינין פילמנטי, פרטקטין ו-2 אגלוטינוגנים פימבריים).