אזיתרומיצין

לאזיתרומיצין טווח פעילות אנטיבקטריאלי רחב.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

אינדיקציות אזיתרומיצין

הוא משמש לחיסול ההפרעות הבאות:

• זיהומים המשפיעים על מערכת אף אוזן גרון ואיברי הנשימה (כגון דלקת גרון עם דלקת גרון ודלקת שקדים, כמו גם סינוסיטיס, דלקת אוזניים תיכונה, דלקת ריאות וברונכיט כרונית בשלב החריף);
• זיהומים חיידקיים לא מסובכים המתפתחים במערכת גניטורינארית (הנגרמים על ידי פעילות של כלמידיה טרכומטיס - דלקת השופכה או דלקת צוואר הרחם);
• נגעים המשפיעים על העור או על הרקמות הרכות (דלקת עור זיהומית, פצעי השתן או אימפטיגו);
• קדחת ארגמן;
• מחלת ליים בשלב מוקדם;
• מחלות הקשורות לפעילות חיידק הליקובקטר פילורי בתריסריון או בקיבה.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

טופס שחרור

המוצר מיוצר בכמוסות או טבליות של 0.25 או 0.5 גרם. כמוסות של 0.25 גרם מיוצרות ב-6 יחידות בתוך שלפוחית (באריזה - צלחת שלפוחית אחת); כמוסות של 0.5 גרם - בכמות של 3 יחידות בתוך תא שלפוחית (בקופסה - שלפוחית אחת).

בנוסף, התרופה עשויה להיות בצורת אבקה המשמשת להכנת תרחיף לנטילה דרך הפה (נפחים של 0.1 גרם/20 מ"ל, 0.5 גרם/20 מ"ל או 0.2 גרם/20 מ"ל). היא ארוזה בבקבוקי פלסטיק בנפח של 20 גרם - בקבוק אחד כזה לכל אריזה יחד עם כוס מדידה.

[ 10 ], [ 11 ]

פרמקודינמיקה

אזיתרומיצין הוא אנטיביוטיקה חצי-סינתטית - היא מיוצרת באופן מלאכותי כנגזרת של אריתרומיצין. היא שייכת לקטגוריית האזלידים עם מקרולידים (הנציג הראשון של תרופות האזליד).

על ידי סינתזה עם תת-היחידה של הריבוזום 50S, התרופה מעכבת את תהליך הביוסינתזה של חלבונים ומאטה את גדילת המיקרוביאלים יחד עם עיכוב פעילותם החיונית. בריכוזים רפואיים גבוהים, נצפית השפעה חיידקית.

התרופה משפיעה באופן פעיל על המיקרואורגניזמים הבאים:

• גרם-חיובי (למעט מיקרופלורה עמידה לאריתרומיצין) - סטפילוקוקוס אפידרמלי וסטפילוקוקוס זהוב, פנאומוקוקוס, סטרפטוקוקוס פיוגנס וסטרפטוקוקוס אגלקטיה, וכן סטרפטוקוקים מקטגוריות C, F ו-G;
• גרם-שלילי - שעלת וחיידקי פרפרטוסיס, חיידק שפעת, דיפלוקוקים מקטגוריית נייסריה, לגיונלה וקמפילובקטר, ובנוסף, חיידקים מתת-המינים המונוטיפיים מורקסלה קטארהליס וגארדנרלה קטארהליס;
• מיקרופלורה אנאירובית (פפטוקוקים ופפטוסטרטוקוקים, קלוסטרידיה פרפרינגנס, וגם ב. ביוס);
• כלמידיה (כגון כלמידופילה פנאומיונה וכלמידיה טרכומטיס);
• מיקופרזיטים מתת-המין של מיקובקטריה;
• מיקופלזמות (כגון Mycoplasma pneumoniae);
• אוראפלזמות (כגון אוראפלזמה אוראליטיקום);
• ספירוצ'טים (חיידקים הגורמים להופעת ספירוצ'טים חיוורים או להתפתחות של בורליוזיס הנישאת על ידי קרציות).

ליפופילן מפגין עמידות לסביבות חומציות.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

פרמקוקינטיקה

בעת נטילת כמוסה, טבליה או תרחיף, המרכיב הפעיל נספג במהירות ממערכת העיכול.

מדדי הזמינות הביולוגית בעת שימוש ב-0.5 גרם של התרופה מגיעים ל-37%, ולוקח 2-3 שעות להגיע לערכים שיא של החומר. רמת סינתזת החלבון בפלזמה היא ביחס הפוך למדדי התרופה בדם ונעה בטווח של 7-50%. זמן מחצית החיים הוא 68 שעות.

ערכי הפלזמה של התרופה מתייצבים לאחר 5-7 ימי טיפול.

התרופה מתגברת בקלות על מחסומי המטופארנכימה, חודרת לרקמות, דרכן היא עוברת לאזור הפגוע (בעזרת פגוציטים עם לויקוציטים פולימורפונוקלריים, כמו גם מקרופאגים), ולאחר מכן, בנוכחות חיידקים, משתחררת בתוך המוקד הזיהומי.

הוא עובר דרך דפנות הפלזמה, מה שהופך אותו ליעיל מאוד בטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי פעילות של חיידקים פתוגניים הנמצאים בתוך התאים.

נפח היסוד בתוך תאים עם רקמות גבוה פי 10-15 מערכי הפלזמה, ורמתו באתר הזיהום גבוהה ב-24-34% מהרמות ברקמות בריאות.

לאחר השימוש האחרון בתרופה, רמת החומר הנדרשת לשמירה על ההשפעה האנטיבקטריאלית נשארת למשך 5-7 ימים נוספים.

בתוך הכבד, התרופה עוברת דה-מתילציה ומאבדת את פעילותה. מחצית מהמינון הנצרך מופרשת ללא שינוי במרה, ועוד 6% מופרשים דרך הכליות.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

מינון וניהול

יש ליטול את התרופה פעם ביום, 60 דקות לפני הארוחות או 120 דקות אחריהן. יש ליטול את המנה שנשכחה בהקדם האפשרי, ואת המנה הבאה לאחר 24 שעות.

גדלי מנות למבוגרים ולילדים במשקל מעל 45 ק"ג:

• טיפול בפתולוגיות של דרכי הנשימה, רקמות רכות ועור - 0.5 גרם פעם ביום. הטיפול נמשך 3 ימים;
• עבור אריתמה מיגרנס כרונית - ביום הראשון יש ליטול 2 טבליות של התרופה בנפח של 0.5 גרם, ובמהלך הימים השני-חמישי יש ליטול 0.5 גרם פעם ביום;
• טיפול בדלקת השופכה או צוואר הרחם ללא סיבוכים - שימוש חד פעמי של 1 גרם של התרופה.

שימוש באזיתרומיצין פורטה.

כדי למנוע מחלות במערכת הנשימה, בעור וברקמות הרכות, מומלץ ליטול 1.5 גרם של התרופה לכל קורס (לחלק את המינון ל-3 מנות במרווחים של 24 שעות).

כדי להיפטר מאקנה, התרופה נלקחת במשך 3 ימים במינון של 0.5 גרם ליום, ולאחר מכן במשך 9 השבועות הבאים יש להשתמש בה פעם בשבוע, 500 מ"ג. יש ליטול את הטבליה הרביעית ביום השמיני של הקורס. לאחר מכן, יש להשתמש במנות במרווחים של 7 ימים.

לטיפול בבורליוזיס הנישאת על ידי קרציות, על המטופל ליטול 1 גרם של התרופה ביום הראשון, ולאחר מכן 500 מ"ג בימים 2-5. בסך הכל, יש ליטול 3 גרם של החומר במשך כל הקורס.

המינון לילדים נקבע לפי משקלם. היחס הסטנדרטי הוא 10 מ"ג/ק"ג ליום. הטיפול יכול להתבצע לפי התוכנית הבאה:

• 3 מנות של 10 מ"ג/ק"ג במרווחים של 24 שעות;
• מנה אחת של 10 מ"ג/ק"ג, ו-4 מנות של 5-10 מ"ג/ק"ג.

בשלב הראשוני של התפתחות בורליוזיס הנישאת על ידי קרציות, גודל המנה הראשונה לילד הוא 20 מ"ג/ק"ג, וב-4 הימים הבאים משתמשים בתרופת הילדים במינון של 10 מ"ג/ק"ג.

במהלך דלקת ריאות, יש לתת את התרופה תחילה דרך הווריד (לפחות יומיים בקצב של 0.5 גרם/יום). לאחר מכן, המטופל מועבר ללקיחת כמוסות. טיפול זה נמשך 1-1.5 שבועות. גודל המנה התרופתית הוא 0.5 גרם/יום.

במהלך מחלות באזור האגן, בשלב הראשוני של הטיפול, יש צורך גם לתת עירויים, ולאחר מכן על המטופל ליטול כמוסות של 0.25 גרם (2 יחידות ליום למשך 7 ימים).

עיתוי המעבר לנטילת כמוסות/טבליות נקבע תוך התחשבות בשינויים בתמונה הקלינית ובנתוני המעבדה.

כדי להכין את התרחיף, יש לדלל 2 גרם של החומר במים (60 מ"ל).

בעת הכנת תמיסה להזרקה, יש להמיס 0.5 גרם של ליופיליזט במים מדוללים (4.8 מ"ל).

אם נדרשים עירויים, מדולל 500 מ"ג של ליופיליזט לרמת ריכוז של 1-2 מ"ג/מ"ל (עד 0.5 או 0.25 ליטר, בהתאמה) באמצעות תמיסת רינגר, תמיסת נתרן כלורי (0.9%) או דקסטרוז (5%). במקרה הראשון, הליך העירוי צריך להימשך 3 שעות, בשני - שעה.

משטר טיפולי לטיפול באוראפלזמה.

בעת חיסול אוראפלזמוזיס, יש להשתמש בטיפול מורכב.

מספר ימים לפני תחילת השימוש באזיתרומיצין, יש לרשום למטופל אימונומודולטורים. התרופה ניתנת תוך שרירית, פעם ביום, במרווחים של יום אחד. יש לבצע זריקות כאלה במהלך כל מהלך הטיפול.

יחד עם השימוש השני באימונומודולטור, מתחיל השימוש באנטיביוטיקה חיידקית. לאחר סיום נטילתה, יש לעבור לאזיתרומיצין. במהלך 5 הימים הראשונים, יש ליטול את התרופה מדי יום, במינון של 1 גרם - לפני ארוחת הבוקר (1.5 שעות).

בתום פרק זמן זה, יש לקחת הפסקה של 5 ימים, ולאחר מכן להתחיל להשתמש שוב בתרופה, בהתאם לתכנית הנ"ל. לאחר 5 הימים הבאים, יש צורך לקחת קורס נוסף של 5 ימים של אזיתרומיצין - בפעם האחרונה, השלישית. גודל המינון נשאר זהה בכל מקום - 1 גרם.

במהלך תקופת הטיפול באזיתרומיצין, הנמשכת 15-16 ימים, על המטופל ליטול גם 2-3 פעמים ביום תרופות המעוררות את קשירת האינטרפרונים שלו, וכן תרופות נגד פטריות מקטגוריית הפוליאנים.

לאחר השלמת טיפול אנטיביוטי, יש צורך לעבור טיפול משקם, הכולל שימוש בחומרים המייצבים את מערכת העיכול ומסייעים בשיקום המיקרופלורה שלה. טיפול תחזוקתי צריך להימשך לפחות 14 ימים.

משטר טיפול לחיסול כלמידיה.

עבור כלמידיה במערכת האורגניטל התחתונה, אזיתרומיצין נרשם לרוב - בשל העובדה שתרופה זו נסבלת היטב, ובנוסף, ניתן להשתמש בה על ידי מתבגרים ונשים בהריון.

כאשר מטפלים בצורה המתוארת של המחלה, התרופה נלקחת פעם אחת במינון של 1 גרם.

אם נצפית כלמידיה של מערכת השתן העליונה, הטיפול מתבצע בקורסים קצרים, שביניהם יש לשמור על מרווחי זמן ארוכים.

הקורס דורש נטילת התרופה שלוש פעמים (המינון הוא 1 גרם). המרווחים בין המנות הם 7 ימים. לכן, יש ליטול את התרופה בימים 1, 7 ו-14.

שימוש בתרופות להקלה על כאב גרון.

כל האנטיביוטיקה המשמשת לטיפול בדלקת שקדים חייבת להילקח בקורס של 10 ימים, אך אזיתרומיצין משמש על פי תוכנית שונה - מהלך מתן האנטיביוטיקה נמשך 3-5 ימים.

יתרון נוסף של התרופה הוא הסבילות הגבוהה יותר שלה (טובה יותר מאנטיביוטיקה של פניצילין) - מקרולידים נחשבים לבעלי הרעילות הנמוכה ביותר.

למבוגרים ולילדים מעל 45 ק"ג, גודל המנה הוא 0.5 גרם/יום. אם מנה נשכחה, יש ליטול אותה מיד כשנזכרת, ואת כל המנות הבאות יש ליטול במרווחים של 24 שעות.

ילדים מעל גיל 6 חודשים ועד גיל 12 צריכים ליטול את התרופה בצורת תרחיף. היא נלקחת פעם ביום. הטיפול נמשך לפחות 3 ימים, וגודל המנה נבחר באופן אישי.

שימוש בתרופות לטיפול בסינוסיטיס.

לטיפול בסינוסיטיס, יש צורך להשתמש בתרופה על פי אחד מהמשטרים הבאים:

• ביום הראשון, יש ליטול 0.5 גרם מהתרופה, ולאחר מכן במשך 3 ימים נוספים באותו מינון;
• יש ליטול 0.5 גרם של אזיתרומיצין ביום הראשון, ולאחר מכן ליטול 0.25 גרם במשך 4 ימים נוספים.

ילדים מתחת לגיל 12 צריכים ליטול את התרחיף. המינון נבחר על סמך 10 מ"ג/ק"ג משקל. יש ליטול את התרופה פעם ביום במשך 3 ימים. לעיתים רופאים רושמים משטר שונה במקצת - נטילת 10 מ"ג/ק"ג ביום הראשון, ולאחר מכן, במהלך 4 הימים הבאים, הפחתת גודל המנה ל-5 מ"ג/ק"ג. מותר מקסימום של 30 מ"ג/ק"ג לכל מנה.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

השתמש אזיתרומיצין במהלך ההריון

במהלך הנקה או הריון, התרופה משמשת רק במצבים בהם הסבירות לתועלת מהטיפול עבור האישה גבוהה יותר מהאפשרות לסיבוכים עבור התינוק או העובר.

על פי מספר מחקרים (כגון אלה שבוצעו במהלך תוכנית Motherisk), אזיתרומיצין נחשב בטוח לחלוטין לשימוש בנשים בהריון.

בכל אחת מקבוצות הביקורת (נשים מהקבוצה הראשונה השתמשו באזיתרומיצין; מהקבוצה השנייה - אנטיביוטיקה אחרת; מהקבוצה השלישית - לא השתמשו בתרופות אנטי-מיקרוביאליות במהלך הטיפול), לא נמצאו הבדלים משמעותיים בתדירות הופעת הפרעות התפתחותיות חמורות בעובר.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• נוכחות של אי סבילות למקרולידים;
• שלבים חמורים של מחלות כבד או כליות.

התרחיף אסור לשימוש בתינוקות במשקל של פחות מ-5 ק"ג, וטבליות וכמוסות אסורות לשימוש בילדים במשקל של פחות מ-45 ק"ג.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

תופעות לוואי אזיתרומיצין

תופעות הלוואי הנפוצות ביותר המדווחות כוללות הקאות, לימפופניה, אי נוחות בבטן, הפרעות ראייה, בחילות, ירידה ברמות ביקרבונט בדם ושלשולים.

לעיתים מטופלים חווים: התפתחות קנדידה בחלל הפה, צורות של זיהומים בנרתיק, אאוזינופיליה, לוקופניה, היפוסטזיה, ורטיגו, התקפים (נמצא כי גם מקרולידים אחרים יכולים לגרום להתקפים), תחושות נמנום ועילפון. בנוסף, יש ירידה בתדירות יציאות, הפרעה בקולטני הריח והטעם (או אובדן מוחלט של ריח וטעם), כאבי ראש, אנורקסיה, הפרעות עיכול, דלקת קיבה ונפיחות, וכן עייפות מוגברת. יחד עם זאת, רמת הבילירובין והקריאטינין, AST עם ALT ואוריאה, ובנוסף לכך, רמת K בדם עשויה לעלות. כמו כן נצפית התפתחות של כאבי מפרקים, גירוד, פריחה או דלקת נרתיק.

טרומבוציטופניה, היפראקטיביות (מוטורית או נפשית), נויטרופיליה, תחושת תוקפנות, חרדה, עייפות או עצבנות, וגם צורה המוליטית של אנמיה נצפות לעיתים. כמו כן, מתרחשים הפרשתזיה, נוירוזה, אסתניה, הפרעות שינה, עצירות, דלקת כבד (ערכי FPP משתנים גם כן), נדודי שינה וכולסטזיס תוך-כבדי. נצפים שינויים בצבע הלשון, אקסנטמה, בצקת קווינקה, TEN, דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית, אורטיקריה עם אי ספיקת כליות חריפה, פוטופוביה, אריתמה רב-פורמית, קנדידה והלם אנפילקטי.

כאבים בחזה וטכיקרדיה חדרית עשויים להופיע מדי פעם, ובנוסף, קצב הלב עשוי לעלות. נמצא כי אותם תסמינים יכולים להיגרם על ידי מקרולידים אחרים. בנוסף, ישנם נתונים על הארכת ערכי מרווח QT וירידה בלחץ הדם.

תגובות כגון תפקוד לקוי של כבד, חרדה, מיאסטניה גרביס, או דלקת כבד נמקית או פולמיננטית עשויות להיות צפויות גם כן.

מקרולידים עלולים לעיתים לגרום לאובדן שמיעה. אצל חלק מהמטופלים, נצפתה פגיעה בשמיעה, טינטון או חירשות מוחלטת.

לרוב, מקרים כאלה נרשמו בשלב המחקר, שבו התרופה שימשה במינונים גדולים במשך זמן רב. הדיווחים מראים כי ההפרעות הנ"ל ניתנות לריפוי.

[ 22 ], [ 23 ]

מנת יתר

במקרה של שכרות, נצפים הקאות, הפרעות מעיים, בחילות ואובדן שמיעה חולף.

ננקטים צעדים סימפטומטיים כדי לחסל הפרעות.

[ 27 ], [ 28 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

ספיגת התרופה מופחתת בשילוב עם אלכוהול אתילי, מזון ותרופות נוגדות חומצה המכילות Al3+ או Mg2+.

כאשר מקרולידים משולבים עם וורפרין, ההשפעה נוגדת הקרישה עשויה להיות מוגברת, ולכן אנשים המשתמשים בשילוב זה (אם כי בדיקות לא הראו שינויים ברמות PT בעת נטילת תרופות אלו במינונים סטנדרטיים) צריכים לעקוב בקפידה אחר ערכים אלה.

אזיתרומיצין אינו מקיים אינטראקציה עם תיאופילין, קרבמזפין, טריאזולם, טרפנדין ודיגוקסין, מה שמבדיל אותו ממקרולידים אחרים.

השילוב של טרפנדין ואנטיביוטיקה שונות מוביל להארכת ערכי מרווח QT, כמו גם להתפתחות הפרעות קצב. לכן, יש להשתמש באזיתרומיצין בזהירות אצל אנשים המשתמשים בטרפנדין.

מקרולידים מגבירים את הערכים בתוך הפלזמה, וגם משפרים את התכונות הרעילות ומעכבים את הפרשתם של חומרים כגון ציקלוסרין, מתילפרדניזולון עם פלודיפין, כמו גם תרופות המחומצות בהשתתפות מיקרוזומים, וקרישי דם עקיפים. אך בעת שימוש באזיתרומיצין (ואזלידים אחרים), אינטראקציה כזו לא נצפתה.

יעילות התרופה משופרת כאשר משתמשים בה בו זמנית עם טטרציקלין או כלורמפניקול. בשילוב עם לינקוסמידים, השפעת התרופה נחלשת.

נצפתה חוסר תאימות של תרופות עם הפרין.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

תנאי אחסון

יש לשמור אזיתרומיצין (בכל צורת שחרור) במקום חשוך ויבש בטמפרטורה של 15-25 מעלות צלזיוס. במקביל, יש לשמור את התרחיף המוגמר של התרופה בטמפרטורה של 2-8 מעלות צלזיוס.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

חיי מדף

אזיתרומיצין בכמוסות ובאבקה ניתן להשתמש במשך שנתיים מיום שחרור התרופה. חיי המדף של הטבליות הם 3 שנים, ואת ההשעיה המוגמרת ניתן לאחסן לא יותר מ-3 ימים.

[ 37 ], [ 38 ]

ביקורות

אזיתרומיצין, כאשר משמש לטיפול בדלקת שקדים, סינוסיטיס חזיתית, כלמידיה, כמו גם סינוסיטיס ופתולוגיות אחרות הנגרמות על ידי פעולת חיידקים הרגישים לתרופה, מקבל ביקורות טובות בעיקר.

לתרופה השפעה חזקה בטיפול בזיהומים חיידקיים, והיא נסבלת גם על ידי חולים ללא סיבוכים. תופעות הלוואי הקשורות לתרופה הן נדירות וחולפות לחלוטין לאחר סיום הטיפול.

רופאים גם מדברים בחיוב על התרופה. בין היתרונות העיקריים של התרופה, לדעתם:

• נוכחות של תכונות אימונומודולטוריות ואנטי דלקתיות;
• השפעה חזקה על חיידקים בעלי סבירות יחסית לגרום לזיהומים המתפתחים במערכת הנשימה;
• יצירת ערכים גבוהים של החומר בתוך הרקמות, מדגים פעולה חיידקית כנגד Haemophilus influenzae, Moraxella cartalais, Helicobacter pylori, gonococcus, pneumococcus, Streptococcus pyogenes, Campylobacter, Streptococcus agalactiae, חיידקי Bordet-Gengou ו-Corynebacterium diphtheriae;
• משפיע ביעילות על חיידקים פתוגניים לא טיפוסיים המתרבים תוך תאיים (כולל כלמידיה ומיקופלזמה);
• מאושר לשימוש בנשים בהריון;
• יש צורה רפואית שניתן לרשום לילדים.

מכיוון שלאזיתרומיצין יש השפעה פוסט-אנטיביוטית, ניתן ליטול אותו בקורסים קצרים. יחד עם זאת, השפעת התרופה מאפשרת הגברת הרגישות להשפעת גורמי חיסון אפילו בחיידקים עמידים לה.

היסוד אריתרומיצין, הבסיס של המקרולידים, מתפרק בסביבה החומצית של הקיבה ויש לו גם השפעה חזקה על תנועתיות המעיים. בתורו, אזיתרומיצין אינו מושפע מהסביבה החומצית של הקיבה ופועל פחות באופן פעיל ביחס לתפקוד המעיים.