אלרזין

כלכלה המתפתחת במהירות, כימיקלים ביתיים, אשר בכוונות טובות היו אמורים להקל על עבודתן של נשים, וכתוצאה מכך - כיום קשה למדי למצוא אדם שאינו סובל לפחות מביטוי אחד של תגובה אלרגית. מדי שנה מתמלאות שורות אלו הסובלים מ"אלרגיות עונתיות", כלומר, תגובת הגוף לגורם מגרה ספציפי, הקשור לשינויים בעונות השנה, למשל, אלרגיה לאבקנים של צמחים פורחים, תגובה לקור ואחרים. אנטי-היסטמינים לשימוש סיסטמי, הפועלים על מערכת הנשימה, אלרזין, המיוצרים על ידי מפעל התרופות אגיס (הונגריה) - זהו פתרון ראוי לבעיה שנוצרה.

אינדיקציות אלרזינה

התרופה הפרמקולוגית פותחה על ידי היצרן כאנטי-היסטמין סיסטמי, ומכאן האינדיקציות לשימוש באלרזין:

1. טיפול סימפטומטי בסימנים חדשים של אורטיקריה אידיופטית שהתקדמה לשלב של מחלה כרונית.
2. נזלת אלרגית עונתית (קדחת השחת).

נזלת אלרגית כל השנה.

טופס שחרור

הרכב התרופה מבוסס על החומר הפעיל העיקרי לבוצטריזין הידרוכלוריד, שכמותו היא 5 מ"ג ביחידה אחת של התרופה, לבוצטריזין, אם מומר לתרכובת כימית יבשה של 100%, הוא 4.21 מ"ג. ישנם גם מספר תרכובות כימיות נוספות, כולל לקטוז מונוהידראט.

בשוק הפרמקולוגי, צורת השחרור של אלרזין מוצגת במספר סוגים:

1. טבליות מוגנות מלמעלה בציפוי מסיס מיוחד. ישנן שבע יחידות של התרופה על גבי לוחית האריזה. על מדפי בתי המרקחת ניתן למצוא קופסאות קרטון, המוצגות על ידי לוחית אחת או שתיים עם התרופה.
2. כמו כן, מיוצר תמיסה בטיפות (נוזל חסר צבע ללא משקעים), אשר נמזגת לבקבוקי זכוכית כהים של 20 מ"ל. הבקבוק ארוז באריזת קרטון קלאסית. הטיפות, בעלות טעם מתוק, נלקחות דרך הפה, לנוזל ריח מושק מעט מורגש.

פרמקודינמיקה

התרופה המדוברת שייכת לקטגוריה של תרופות סלקטיביות המסוגלות לעכב קולטני H1-היסטמין ולהיות אנטגוניסט תחרותי להיסטמין. החומר הפעיל העיקרי של התרופה הוא לבוצטריזין - אננטיומר R יציב, זן איזומרי של צטריזין, המצויד בסיבוב שמאלה. הפרמקודינמיקה של אלרזין, ובפרט של לבוצטריזין, דומת למאפיינים של קולטני H1 היקפיים. אלרזין משפיע ביעילות על חדירות כלי הדם, על האפשרות התלויה בהיסטמין לפתח תופעות אלרגיות, מפחית את תנועת האאוזינופילים, מעכב ומגביל את שחרורם של מתווכים דלקתיים. הכנסת לבוצטריזין מאפשרת למנוע את הופעתן או להקל על מהלך התופעות האלרגיות.

לאלרזין יש תכונות אנטי דלקתיות ונוגדות תפליט גבוהות, והוא מקל בצורה מושלמת על גירוי וגירוד. יחד עם זאת, לא נרשמה השפעה משמעותית על הפחתת יכולתם של תאי המוח להעביר אותות עצביים (פרמטר אנטיכולינרגי) ועל חסימת קולטני 5-HT M2 (S M2) (אינדיקטור אנטי-סרוטונין).

כאשר מגיעים למינונים הטיפוליים הנדרשים, אלרזין אינו מראה נטייה להשפעה מרגיעה על גוף המטופל. לאחר נטילת התרופה, השפעת התרופה מתחילה להתבטא במרווח של רבע שעה עד שעה ונמשכת יומיים. פרמטרי הזמן תלויים במאפיינים האישיים של גוף המטופל.

פרמקוקינטיקה

התרכובת הכימית הבסיסית של התרופה המדוברת - לבוצטריזין - היא נגזרת של צטריזין, ולכן הפרמקוקינטיקה של אלרזין מיוצגת על ידי תלות ליניארית ואין לה כמעט הבדלים מאלה של צטריזין.

החומר הפעיל לבוצטריזין נספג היטב ברירית מערכת העיכול ולאחר חמישים דקות ניתן לראות את הריכוז המרבי שלו בסרום הדם: במנה בודדת, פרמטר זה (Cmax) הוא 270 ננוגרם/מ"ל, והמתן השני כבר נותן נתון של 308 ננוגרם/מ"ל (במינון של 5 מ"ג אלרצין). רמת הספיגה של התרופה אינה תלויה במינון הניתן ואינה משנה את המדדים שלה מזמן וכמות המזון. פרמטרים אלה משפיעים רק על הזמן עד להגעה לשיא הכמות של הרכיב הפעיל בפלזמה. התרופה מציגה זמינות ביולוגית של 100%.

חלק מהתרופה (כ-14%) עובר מטבוליזם על ידי הגוף. תהליך זה מיוצג על ידי תגובות כגון דה-אלקילציה של חמצן, דה-אלקילציה של חנקן, חמצון ושילוב עם טאורין. חמצון מתרחש בנוכחות איזופורים של CYP, בעוד שדה-אלקילציה מתרחשת בהשתתפות ישירה של ציטוכרום CYP 3A4.

החומר הפעיל מראה רמה גבוהה של קשר עם חלבוני דם, כאשר המדד מגיע ל-90%. נכון להיום, אין מידע אובייקטיבי על יכולתו של החומר הפעיל לפזר דרך מחסום הדם-מוח. כמו כן, אין נתונים על אפשרויות הפצת התרופה ברקמות של איברים שונים, נצפה ריכוז זניח של לבוצטריזין בתאי מערכת העצבים המרכזית, המקסימום הוא בכליות ובכבד. קריטריון נפח ההפצה הוא 0.4 ליטר לקילוגרם ממשקל הגוף של המטופל.

רוב התרופה והמטבוליטים שלה מנוצלים ומופרשים בעיקר באמצעות הפרשה צינורית פעילה וסינון גלומרולרי. הפרשה מהגוף מתרחשת עם שתן דרך דרכי השתן (כ-85.4%), וכמות קטנה עם צואה.
זמן מחצית החיים T1/2, בהתאם למאפיינים האישיים של הגוף ובריאותו, הוא בין שש לתשע שעות. מדד זה נמוך יותר בחולים צעירים, אך נתונים רשמיים עדיין אינם קיימים.

הסילוק הכולל בחולים בוגרים מאופיין בנתון של 0.63 מ"ל/דקה/ק"ג. יש לציין כי הסילוק של לבוצטריזין קשור לפרמטר המתאים של קריאטינין. בהתבסס על כך, אם ההיסטוריה הרפואית של המטופל כוללת שינויים פתולוגיים בתפקוד הכליות, בינוניים או חמורים, יש להתאים את המרווח בין מתן התרופה אלרזין בהתאם לפרמטר זה (אינדיקציות לפינוי קריאטינין). במקרה של הפסקה מוחלטת של הפרשת שתן על ידי הכליות (אנוריה), הסילוק הכולל של גוף המטופל יורד בכ-80%.

במקרה של הליך המודיאליזה הנמשך את ארבע השעות הקלאסיות, כמות הלבוצטריזין המופרשת במהלך תקופה זו היא פחות מ-10%.

מינון וניהול

בהתאם לצורת מתן התרופה שנקבעה, אופן היישום והמינון של התרופה הניתנת שונים במקצת. שתי הצורות נלקחות דרך הפה על ידי המטופל עם כמות הנוזל הנדרשת. התמיסה, לפני השימוש, נמדדת בעזרת מתקן ומוזגת לכוס עם כמות קטנה של מים, שם היא מעורבבת. זה הופך את התרופה לקלה ויעילה יותר לנטילה. יש לשתות את ההרכב המדולל מיד, מבלי להשאיר אותה לאחר כך - אחרת יעילותה מופחתת. אם נקבעה צורת טבליות, יש לבלוע את יחידת התרופה מבלי ללעוס, יחד עם כמות הנוזל הנדרשת.

לילדים מעל גיל שש ולמבוגרים, המינון היומי נקבע כ-5 מ"ג לבוצטריזין, התואם לטבליה מצופה אחת, או 20 טיפות של תמיסה. התרופה נלקחת פעם ביום.

יילודים בגילאי שישה חודשים עד שנה מקבלים רק את צורת הטיפות לשחרור, בעוד שהמינון הוא 1.25 מ"ג, התואם לחמש טיפות הניתנות לגוף פעם ביום. עבור תינוקות שטרם הגיעו לגיל שישה חודשים, נטילת לבוצטריזין אינה מומלצת, מכיוון שהנתונים על השפעות התרופה על קבוצת גיל זו של חולים מוגבלים מאוד.

לילדים בגילאי שנה עד שנתיים, המינון המומלץ הוא 2.5 מ"ג, המקביל לעשר טיפות הניתנות לגוף פעמיים ביום.

לילדים בגילאי שנתיים עד שש, המינון המומלץ הוא 2.5 מ"ג, השווה ערך לעשר טיפות המחולקות לשתי מנות יומיות.

אבל, בהתאם למצבו של המטופל, הרופא המטפל מתאים באופן אינדיבידואלי את משך הטיפול, את שיטת הניהול ואת מינון הלבוצטריזין.

אם המטופל סובל גם מתפקוד כלייתי לקוי, מינון האלרזין מותאם. היצרן נותן את ההמלצות הבאות בנושא זה:

• אם במהלך מחקרים קליניים, פינוי הקריאטינין של המטופל נופל בטווח של 30 עד 49 מ"ל/דקה, המינון המומלץ של התרופה הוא 5 מ"ג, התואם לטבליה אחת או 20 טיפות של תמיסה. יש לשמור על מרווח בין המנות על 48 שעות (יומיים).
• אם תוצאת הבדיקה מראה פינוי קריאטינין מתחת ל-30 מ"ל/דקה, המינון המומלץ של התרופה הוא 5 מ"ג, התואם לטבליה אחת או 20 טיפות של תמיסה. המרווח בין המנות צריך להיות 72 שעות (שלושה ימים).

אם המטופל בגיל פרישה, אך הניתוח אינו מראה חריגות בתפקוד הכליות, אין צורך להתאים את מינון האלרזין. אחרת, כמות התרופה נקבעת בהתאם לפינוי קריאטינין, בהתאם להמלצות לעיל.

אם לחולה יש היסטוריה של אי ספיקת כבד בלבד, אין צורך להתאים את מינון התרופה הניתנת.

עבור ילדים עם תפקוד כלייתי לקוי, כמות התרופות נבחרת באופן אינדיבידואלי, תוך התחשבות במשקלם וברמת סילוק הקריאטינין.

משך הטיפול תלוי ישירות בתסמינים המופיעים. במקרה של נזלת אלרגית כרונית, הטיפול באלרזין יכול להימשך שנה.

השתמש אלרזינה במהלך ההריון

בשל העובדה שאין כיום נתונים על יכולתו של החומר הפעיל של התרופה המדוברת, לבוצטריזין, לחדור את מחסום הדם-מוח, השימוש באלרזין במהלך ההריון אינו מומלץ. כמו כן, אין עובדות מהימנות לגבי בטיחותו של לבוצטריזין להתפתחות תקינה של העובר.

אם יש צורך בטיפול באלרגיה בתקופה בה אם צעירה מניקה את תינוקה שזה עתה נולד, יש להפסיק את ההנקה למשך הטיפול, לאחר התייעצות תחילה עם הרופא המטפל.

התוויות נגד

לכל תרופה המשמשת בטיפול טיפולי יש השפעה מסוימת על גוף המטופל, מקומית או מערכתית. בהתאם לכך, ייתכןות התוויות נגד לשימוש באלרזין. אלו הן:

• רגישות אישית מוגברת ללבוצטריזין או לרכיבים אחרים של התרופה, כמו גם נגזרות מרובות של פיפרזין.
• בשל העובדה שציפוי פני השטח של התרופה מכיל לקטוז מונוהידראט, צורת הטבליות אינה מומלצת לשימוש על ידי חולים עם היסטוריה של ספיגה לא נכונה של גלוקוז-גלקטוז, גלקטוזמיה או חוסר לקטוז.
• אלרזין בצורת טבליות אינו נקבע אם המטופל לא השתמש בו במשך שנתיים, עקב חוסר שלמות בהתפתחותו הפיזיולוגית.
• התוויות נגד לשימוש באלזין כוללות הריון והנקה.
• אם פינוי קריאטינין נמוך מ-10 מ"ל/דקה ולמטופל יש תפקוד כלייתי חמור באופן ברור.
• חולים קשישים. שינויים הקשורים לגיל יכולים לגרום לירידה בסינון גלומרולרי, ולבוצטיריזין נוטה לגרום לאצירת שתן.
• אנשים עם תפקוד כלייתי לקוי צריכים ליטול את התרופה בזהירות רבה, תוך התאמת המינון ומרווח הנטילה.
• יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן מרשם לבוצטיריזין אם המטופל מעורב בנהיגה או בהפעלת מכונות נעות הדורש תשומת לב מיוחדת ועלול להיות מסוכן.
• מצב בגוף המטופל הגורם לאצירת שתן סבירה. לדוגמה, פגיעה בחוט השדרה או היפרפלזיה של הערמונית וכו'.
• נטיית הגוף לתגובות אלרגיות.
  

תופעות לוואי אלרזינה

לרוב, תרופות המבוססות על לבוצטריזין נסבלות היטב על ידי גוף המטופל, אך בנסיבות מסוימות, עלולים להופיע תסמינים שליליים. בעת נטילת אלרזין, במקרים מסוימים, ניתן לראות את תופעות הלוואי הבאות:

• מערכת העיכול ואיברי עיכול אחרים יכולים להגיב:

• צמא הנגרם כתוצאה מיובש ברירית הפה.
• שלשולים ועצירות.
• כאבי התכווצויות בבטן הם תגובה לגירוי של הקרום הרירי של מערכת העיכול.
• דַלֶקֶת הַכָּבֵד.
• בחילה, אשר, אם היא חזקה במיוחד, מובילה להקאה.
• הפרעות במתן שתן, עצירת שתן.
• כשל בייצור אנזימי כבד.

• תגובה של מערכת העצבים המרכזית:

• נדודי שינה או, להיפך, נמנום.
• הפרעות טעם.
• הִתעַלְפוּת.
• הופעת קוצר נשימה.
• סְחַרחוֹרֶת.
• הפרעה פסיכופתולוגית קלה (אסתניה).
• עייפות מוגברת.
• רגישות עור לקויה (נימול).
• רעידות ועוויתות.
• תחושת אופוריה והזיות.
• חוסר יציבות רגשית, מחשבות אובדניות.
• תסמיני כאב באזור הראש.

• ביטויים של אלרגיה:

• גירוי עור.
• כוורות.
• אנפילקסיס.
• היפרמיה.
• עִקצוּץ.
• פריחות עור.
• בצקת, במקרים חמורים במיוחד, עד לבצקת קווינקה.

• התגובה של מערכת הלב וכלי הדם מתבטאת בהופעת קצב לב מוגבר.
• איבר הראייה עשוי להגיב בהפרעה בבהירות ובמובחנות של תפיסת התמונה.
• ביטויים בעלי אופי שונה:

• מיאלגיה היא כאב שרירים בעוצמה ובאופי משתנים.
• עלייה במשקל הגוף.
• תיאבון מוגבר.

אם מופיע אחד או יותר מהתסמינים הנ"ל, עליך להפסיק ליטול אלרזין. ייתכן שזה יספיק כדי שהתופעות הפתולוגיות יחלפו מעצמן. אך לא יהיה זה רעיון רע להתייעץ עם הרופא שלך, וליידע אותו על ההשפעות השליליות על הגוף.

מנת יתר

אם המטופל, במהלך הטיפול, נוהג באחריות מספקת בביצוע ההוראות והמינונים המומלצים של התרופה, אין צורך לחשוש מקבלת עודף מינון של אלרזין. אם ההוראות הופרו, ועדיין מתרחשת מנת יתר של התרופה, גוף המטופל מסוגל להגיב לעובדה זו על ידי שינוי מצב הרוח ומצב הגוף: נצפית נמנום, אשר מוחלף בחדות בעלייה בעצבנות, ולהיפך.

נכון לעכשיו, אין נוגדן ברור שיחסום את השפעות הלבוצטריזין. לכן, אם מופיעים תסמינים אלה, יש לפנות למומחה. הוא יבצע בדיקה, יתאים את המינון, ובמידת הצורך יקבע טיפול סימפטומטי או תומך. אם לא חלפו יותר משעתיים מאז מתן מינון גדול של לבוצטריזין, מומלץ לגרום להקאה או לשטוף את הקיבה. המודיאליזה אינה יעילה במצב זה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

כל טיפול מורכב הוא גם הזדמנות להגביר את יעילות הטיפול, וגם סבירות להוביל לתוצאה הפוכה, בלתי צפויה. לכן, בחירה נכונה של תרופות היא חובתו של כל רופא, שבריאותו, ולפעמים גם חייו של המטופל, תלויה בו. הבחירה הנכונה היא רמת ההסמכה והניסיון של הרופא. בעת הכנסת תרופה כלשהי לפרוטוקול הטיפול, יש צורך להכיר את השפעתן ההדדית במקרה של שימוש משותף. הבה נבחן את האינטראקציה של אלרזין עם תרופות אחרות, הנובעת מהמאפיינים הפרמדינמיים של לבוצטריזין.

זוגות של אלרזין בשילוב עם פסאודואפדרין, צימטידין, דיאזפאם, אזיתרומיצין, גליפיזיד, קטוקונזול או אריתרומיצין פועלים היטב ומשלימים זה את זה היטב.

יש ליטול אלרזין בזהירות יחד עם תרופות הרגעה, מכיוון שהשפעתם ההדדית והשפעתם הכוללת על גוף המטופל אינן ברורות לחלוטין. במקרה של שימוש באלרזין יחד עם תרופות המדכאות את הקולטנים של מערכת העצבים המרכזית, לבוצטריזין משפר במידה מסוימת את תכונותיהם.

עם מתן משולב של לבוצטריזין ותיאופילין, במינון יומי של 0.4 גרם, נצפית ירידה קלה בסילוק לבוצטריזין, בכ-16%.

השימוש המשולב בתרופה המדוברת ובאלכוהול אתילי אינו מקובל.

לזמן ולנפח צריכת המזון אין השפעה כה משמעותית על המאפיינים הטיפוליים של התרופה. עם זאת, אין ליטול לבוצטריזין עם אוכל. במקרה זה, יש ירידה קלה בפעילות הספיגה של התרופה על ידי רירית מערכת העיכול.

[ 1 ], [ 2 ]

תנאי אחסון

יעילות התרופה תלויה באופן שבו נשמרים תנאי האחסון הנכונים של אלרזין. יש לאחסן תרופה זו בחדר עם משטר טמפרטורה שאינו עולה על 25 מעלות צלזיוס. מקום האחסון צריך להיות יבש ולא נגיש לאור, במיוחד לאור שמש ישיר. יש להגביל את הגישה למקום לילדים קטנים.

חיי מדף

אם כל תנאי האחסון של התרופה מתקיימים, חיי המדף של התרופה המדוברת הם שנתיים. אם התרופה מוצגת בצורת טיפות, אז לאחר פתיחת הבקבוק, יעילותה הטיפולית הנדרשת נשמרת למשך ארבעת השבועות הבאים. לאחר מכן, אין להשתמש בטיפות אלרזין. תאריך התפוגה הסופי של התרופה חייב להיות מצוין על האריזה.