תפקוד אנדוקריני של הלבלב

הלבלב נמצא על הקיר האחורי של חלל הבטן, מאחורי הבטן, ברמה של L1-L2 ומשתרע מהתריסריון ועד לשערי הטחול. אורכו הוא כ 15 ס"מ, משקל - כ 100 גרם בלבלב, ראש הממוקם בקשת התריסריון מובחן, הגוף והזנב להגיע לשערי הטחול ושקר retroperitoneally. אספקת הדם של הלבלב מתבצעת על ידי עורק הטחול העליון mesenteric. דם ורידי מזין את הוורידים הטחוליים והזרתיים העליונים. הלבלב מעודד עצבים סימפתטיים ופאראסימפתטיים, סיבי הטרמינל שלהם נמצאים במגע עם קרום התא של תאי איון.

לבלב יש תפקוד אקסוקריני ואנדוקריני. זה האחרון מבוצע על ידי איים של לנגרהנס, המהווים כ 1-3% של מסה בלוטת (מ 1 עד 1.5 מיליון). הקוטר של כל אחד הוא כ 150 מיקרומטר. אחד האי מכיל 80 עד 200 תאים. ישנם מספר סוגים שלהם את היכולת להפריש הורמוני פוליפפטיד. A- התאים לייצר גלוקגון, B- תאים - אינסולין, D תאים - סומטוסטטין. מספר תאי איון התגלו כי ניתן להניח לייצר פוליפפטיד vasoactive interstitial (VIP), פפטיד גסטרואינטסטינאלי (GIP), וכן פוליפפטיד הלבלב. תאי B ממוקמים במרכז האי, והשאר ממוקמים לאורך הפריפריה. המסה העיקרית - 60% של תאים - להרכיב תאים B, 25% - A תאים, 10% - D תאים, והשאר - 5% של מסה.

האינסולין נוצר בתאי B מבשרו, proinsulin, אשר מסונתז על הריבוזומים של reticulum endoplasmic גס. Proinsulin מורכב של 3 רשתות פפטיד (A, B ו- C). שרשראות A ו- B מחוברות על ידי גשרים דיסולפידים, C-peptide מחברים את הרשתות A ו- B. המשקל המולקולרי של פרונסולין הוא 9000 daltons. פרואינסולין מסונתז נכנס מערכת גולג'י, שם תחת השפעת אנזימים פרוטאוליטים לבקע את המולקולה C-peptide בעל משקל מולקולרי של 3000 הדולטונים לבין מולקולת האינסולין בעל משקל מולקולרי של 6000 דלטון. שרשרת האינסולין מורכבת מ -21 שאריות חומצות אמינו, שרשרת B של 30, ופפטיד C של 27-33. מבשר proinsulin בתהליך הביוסינתזה שלה הוא preproinsulin, אשר שונה מן לשעבר על ידי נוכחות של שרשרת פפטיד נוספת המורכבת של 23 חומצות אמינו והצטרף סוף חינם של שרשרת B. המשקל המולקולרי של preproinsulin הוא 11,500 daltons. זה הופך במהירות proinsulin על polysomes. מן המנגנון Golgi (מורכבים צלחת), אינסולין, C- פפטיד חלקית proinsulin להיכנס שלפוחית, שם הראשון נקשר אבץ ומופקדת במצב גבישי. תחת השפעת גירויים שונים, שלפוחית לעבור הממברנה cytoplasmic ולשחרר את האינסולין בצורת מומס לתוך שטח precapillary ידי emiocytosis.

הממריץ החזק ביותר של הפרשה - גלוקוז, אשר מקיים אינטראקציה עם קולטנים tsitoplazmaticheskoi הממברנה. בתגובה לאינסולין כדי והשפעתו פאזי: שלב ראשון - מהר - מתאים מניות שחרור אינסולין מסונתז (בריכת -1), השני - איטי - שמאפיין את קצב הסינתזה שלה (בריכת 2nd). האות מ האנזים ציטופלסמית - adenylate - שהועברה למערכת cAMP גיוס סידן מן המיטוכונדריה כי הוא מעורב שחרור אינסולין. מלבד גלוקוז מגרה השפעה על הפרשת האינסולין שחרור וירשתם חומצות אמינו (ארגינין, לאוצין), גלוקגון, gastrin, secretin, pancreozymin, neirotenzin פוליפפטיד מעכבות קיבה, bombesin, תרופות סולפה, בטא-adrenostimulyatorov, גלוקוקורטיקואידים, הורמון גדילה, ACTH. מעכבים את הפרשת ושחרור של היפוגליקמיה אינסולין, סומטוסטטין, חומצה ניקוטינית, diazoxide, אלפא adrenostimulyatsiya, פניטואין, phenothiazines.

אינסולין בדם הוא חופשי (אינסולין אינטראקטיבי, IRI) ו קשורה פלטינה חלבונים המדינה. השפלה של אינסולין מתרחשת בכבד (80%), כליות רדוקטאז גלוטתיון glyutationtransferazy והשפיע רקמה שומנית (בכבד), insulinase (כליות), אנזימים פרוטאוליטים (רקמה שומנית). Proinsulin ו- C-peptide גם עוברים השפלה בכבד, אבל הרבה יותר לאט.

אינסולין נותן השפעה מרובה על רקמות תלויות האינסולין (כבד, שרירים, רקמת שומן). על רקמות כליות ועצביות, העדשה, תאי דם אדומים, אין לה השפעה ישירה. אינסולין הוא הורמון אנבוליים אשר משפר את הסינתזה של פחמימות, חלבונים, חומצות גרעין ושומן. השפעתה על מטבוליזם של פחמימות משתקפת עלייה של תחבורה גלוקוז לתוך הרקמות תלוית אינסולין תאים, גירוי של סינתזת הגליקוגן בכבד גלוקונאוגנזה דיכוי ו"גליקוגנוליסיס", מה שגורם להורדת הסוכר בדם. ההשפעה של אינסולין על חילוף החומרים של חלבון באה לידי ביטוי בגירוי של התחבורה של חומצות אמינו דרך הממברנה cytoplasmic של תאים, סינתזה של חלבון ועכבה של ריקבון שלה. השתתפותה בחילוף החומרים של השומן מאופיינת בהכללת חומצות השומן בטריגליצרידים של רקמת השומן, גירוי של סינתזת השומנים ודיכוי הליפוליזה.

ההשפעה הביולוגית של האינסולין נובעת מיכולתה לקשור לקולטנים ספציפיים של הממברנה הציטופלזמית. לאחר חיבור איתם באמצעות אנזים האות המוטבע בקיר התא - adenylate - שהועבר למערכת המחנה המעורב סידן ומגנזיום מסדיר את סינתזת חלבון ניצול הגלוקוז.

ריכוז האינסולין הבסיסי, שנקבע על ידי radioimmunology, הוא 15-20 mC / ml אצל אנשים בריאים. לאחר טעינה אוראלית עם גלוקוז (100 גרם), הרמה שלו לאחר 1 שעה מגדילה 5-10 פעמים בהשוואה הראשונית. שיעור הצום של אינסולין על בטן ריקה הוא 0.5-1 U / h, ולאחר הארוחות עולה ל 2.5-5 U / h. הפרשת האינסולין מגבירה פאראסימפתטית ומפחיתה גירוי סימפתטי.

Glucagon הוא פוליפפטיד שרשרת אחת עם משקל מולקולרי של 3485 daltons. הוא כולל 29 שאריות חומצות אמינו. פיצול בגוף בעזרת אנזימים proteolytic. הפרשת גלוקגון מוסדרת על ידי גלוקוז, חומצות אמינו, הורמונים במערכת העיכול ומערכת העצבים הסימפתטית. היפוגליקמיה הגידול שלה, ארגינין, הורמונים במערכת העיכול, במיוחד pancreozymin, גורמים המעוררים את מערכת העצבים הסימפתטית (פעילות גופנית, ואחרים.), ירידה פ"א דם.

אופציה הייצור של גלוקגון somatostatin, hyperglycemia, רמות גבוהות של סרום FFA. התוכן של גלוקגון בדם עולה עם סוכרת מפוצלת סוכרת, glucagonome. מחצית החיים של גלוקגון היא 10 דקות. הוא מומת בעיקר בכבד ובכליות על ידי פיצול לשברים לא פעילים תחת השפעת אנזימים carboxypeptase, טריפסין, chemotrypsin, וכו '

המנגנון העיקרי של פעולה של גלוקגון מאופיין על ידי גידול בייצור גלוקוז על ידי הכבד על ידי גירוי ריקבון והפעלת גלוקינוגנזה. Glucagon נקשר קולטני הממברנה hepatocyte ומפעיל את האנזים adenylate cyclase, אשר מגרה את היווצרות של cAMP. במקרה זה, הצורה הפעילה של phosphorylase, אשר משתתפת בתהליך של gluconeogenesis, מצטבר. בנוסף, היווצרות אנזימים מפתח glycolytic הוא מדוכא ואת שחרורם של אנזימים המעורבים בתהליך גלוקונוגנזה הוא מגורה. עוד רקמה תלויי-גלוקגון הוא שומן. קישור לקולטני אדיפוציטים, glucagon מקדם הידרוליזה של טריגליצרידים עם היווצרות של גליצרול ו- FFA. השפעה זו מושגת על ידי גירוי של cAMP והפעלה של ליפז רגיש להורמון. חיזוק ליפוליזה מלווה בעלייה בדם FFA, הכללתם בכבד והיווצרות חומצות קטו. גלוקגון מגורה ו"גליקוגנוליסיס" בשריר הלב, אשר מגביר arterioles תפוקת הלב להתרחב ירידה בתנגודת היקפית הכוללת, להפחית הצטברות טסיות, הפרשת גסטרו-על, pancreozymin ואנזימים הלבלב. היווצרות אינסולין, הורמון גדילה, calcitonin, catecholamines, הפרשת נוזל ואלקטרוליטים עם שתן תחת השפעת עלייה גלוקגון. רמת הבסיס שלו בדם פלזמה הוא 50-70 pg / ml. לאחר נטילת מזון לחלבון, במהלך הצום, עם מחלת כבד כרונית, אי ספיקת כליות כרונית, גלוקגנום, תכולת הגלוקגון גדלה.

Somatostatin הוא tetradecapeptide בעל משקל מולקולרי של 1600 דלטון, מורכב 13 שאריות חומצת אמינו עם גשר דיסולפיד. בפעם הראשונה, סומטוסטטין כבר נמצא ההיפותלמוס הקדמי, ולאחר מכן - ב קצות העצבים, שלפוחית סינפטית, הלבלב, מערכת העיכול, בלוטת התריס, הרשתית. הכמות הגדולה ביותר של ההורמון נוצרת היפותלמוס הקדמי ו- D תאים של הלבלב. תפקידו הביולוגי של סומטוסטטין הוא לדכא את הפרשת הורמון הגדילה, ACTH, TSH, gastrin, גלוקגון, אינסולין, רנין, secretin, פפטיד vasoactive קיבה (VZHP), מיץ קיבה, אנזימי הלבלב ואלקטרוליטים. זה מפחית את ספיגת קסילוז, התכווצות כיס מרה, זרימת דם של איברים פנימיים (30-40%), הפריסטלטיקה מעיים וגם מפחית שחרור אצטילכולין מקצוות עצבים ואת electroexcitability העצב. מחצית החיים של סומאטוסטאטין הציג parenterally הוא 1-2 דקות, מה שמאפשר לטפל בו כהורמון ו נוירוטרנסמיטר. השפעות רבות של סומטוסטטין מתווכות באמצעות השפעתו על האיברים ורקמות הנ"ל. מנגנון פעולתה ברמה התאית עדיין אינו ברור. התוכן של סומטוסטטין על בפלסמת הדם של אנשים בריאים הוא 10-25 pg / L, והגדילה בחולים עם סוכרת מסוג I, אקרומגליה ו- D-תאים סרטניים הלבלב (somatostatinoma).

התפקיד של אינסולין, גלוקגון ו סומטוסטטין הומאוסטזיס. במאזן האנרגיה של הגוף נשלט על ידי אינסולין וגלוקגון, אשר תומך זה ברמה מסוימת במדינות השונות של הגוף. במהלך צום ירידות ברמת דם אינסולין וגלוקגון - העלאות, במיוחד ביום 3-5 ה בצום (כ 3-5 פעמים). הפרשה מוגברת של גורמי גלוקגון מוגבר פירוק חלבון בשריר ומגדיל בתהליך גלוקונאוגנזה שמקדם ומילוי מאגרי הגליקוגן בכבד. לפיכך, רמה קבועה של גלוקוז בדם, הכרחית לתפקוד של המוח, תאי דם אדומים, שכבת כליות המוח הנתמכת על ידי חיזוק גלוקונאוגנזה, ו"גליקוגנוליסיס", דיכוי של ניצול הגלוקוז ברקמות אחרות תחת השפעת הגדלת הפרשת גלוקגון והפחתת צריכת רקמות גלוקוז תלוית אינסולין על ידי הפחתת ייצור אינסולין. בתוך רקמת מוח יום אחד סופגת בין 100 ל גלוקוז ז 150. Hyperproduction גלוקגון לעורר ליפוליזה, אשר מגבירה את רמות דם של חומצות שומן חופשיות משמשת לב ושרירים אחרים, כבד, כליות כחומר אנרגיה. עם צום ממושך הם מקור של חומצות קטו אנרגיה המיוצר על ידי הכבד. עם צום טבעי (לילה) או בתקופות ארוכות של צריכת המזון (6-12 שעות) צרכי האנרגיה תלויה באינסולין של רקמות הגוף נתמכים על ידי חומצות שומן התגבשה במהלך ליפוליזה.

לאחר אכילה (פחמימות), עלייה מהירה ברמות האינסולין ירידה גלוקגון בדם נצפים. הראשון גורם להאצת סינתזת הגליקוגן ולשימוש בגלוקוז על ידי רקמות תלות באינסולין. מזונות חלבון (לדוגמה, 200 גרם של בשר) מגרה עלייה חדה הריכוזים של גלוקגון בדם (50-100%) ו קטין - אינסולין המשפר גלוקונאוגנזה וייצור גלוקוז מוגברת על ידי הכבד.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]