תסמונת דיג'ורג': תסמינים, אבחון, טיפול

תסמונת DiGeorge הקלאסית תוארה בחולים עם פנוטיפ אופייני, כולל מומים בלב, שלד בפנים, אנדוקרינופתיה והיפופלזיה תימיקית. התסמונת יכולה להיות מלווה גם אנומליות התפתחותיות אחרות.

הפתוגנזה של תסמונת דיורג'י

רוב החולים עם פנוטיפ DiGJ תסמונת היה אופייני hemizygotic aberration כרומוזומלית בצורה של מחיקה של 22qll.2. זה abnormality כרומוזומלית היא הנפוצה ביותר באוכלוסייה (1: 4000). מחקרים נוספים הראו כי מחיקות באזור 22qll.2 מובילים לגרסאות קליניות שונות של התסמונת. מומים אימונולוגיים נעים בין aplasia תימוס מלאה למרפאת SCI (0.1% מכלל סטיות) לתפקוד החיסוני כמעט נורמלי.

בנוסף 22qll.2 הסטייה הנפוץ ביותר, פנוטיפ תסמונת DiGeorge מזוהה בחולים עם מחיקת 10r13-14 {2% מכלל המקרים) ו בילודים עם fetopathy אלכוהול, סוכרת אימהית, izotretinoidnoy fetopathy. בקשר עם מחלה זו בקבוצה העיקרית של החולים הוחלט לקרוא תסמונת DiGiorgi עם מחיקה של 22qll.2.

בנוסף, הביטוי הפנוטיפי של המחיקה של 22qll.2 בחולים רבים נקרא תסמונת cyclo-cardiofacial או אנומליה פנים kovotrunkal. תסמונות אלו אינן כוללות פגמים אימונולוגיים.

עד כה, הגן האחראי על הפגמים העיקריים של תסמונת DiGeorge לא נמצא, אבל כמה מועמדים ממוקמים על 22 כרומוזום. רבים מן המבנים שניזוקו בתסמונת המחיקה 22qll נגזרות מנגן brachiocephalic נגזר התאים של הצלחת גנגליוניק. ההנחה היא כי חוסר עקביות של הגן (ים) קידוד גורמי שעתוק לידי ביטוי על המזוזה ותאי האנדודרם יכול לבסס את התפתחות תסמונת DiGeorge. אם הם נעדרים, התאים של העלונים עובריים לא נודדים בצורה נכונה במהלך היווצרות של הצינור העצבי, התימוס, הלב וכלי גדול.

סימפטומים של התסמונת DiGiorgi

מה שנקרא תסמונת "מלא" DiGiorgi עם אנומליות החיסונית מובהק הוא נדיר ביותר. בהקשר זה, רוב החולים עם התסמונת מלכתחילה נופלים לתחום של תצוגה של מומחים של התמחויות אחרות, קודם כל, קרדיולוגים.

התופעות הקליניות העיקריות של התסמונת של DiGeorge הן:

• מחלות של הלב וכלי גדולים (arteriosus הדוקטוס פטנט, אנומליות קשת אבי העורקים, tetralogy של Fallot ווריאציות שלה, טרנספוזיציה של העורקים הגדולים, קשת אבי העורקים ימנית צדדית, Coarctation של אבי העורקים, עורק subclavian סוטה). מומים של כלי השיט הגדול הקשורים לעתים קרובות עם מומי לב (aplasia או atresia שסתום tricuspid, חדרית ומחיצות פגמי פרוזדורים).
• התכווצויות Hypocalcemic כתוצאה hypoplasia של בלוטות התריס ופרטרואיד חסר ההורמון.
• מחסור של הורמון גדילה.
• אנומליות של שלד הפנים: שמים גותי, פנים שסועים, גשר אף רחב, hypertelorism, "הדג" פה, אוזניים נמוכות סט עם תלתלים מפותחים עליון מחודד.
• פתולוגיה אופטלמולוגית: פתולוגיה של כלי דם ברשתית, דיסגנזה קאמרית קדמית, קולובומה.
• מומים במבנה של הגרון, הלוע, קנה הנשימה, ושט, והאוזן הפנימית (laringomalyatsiya, tracheomalacia, מחלת ההחזר הוושטי, חירשות, בליעה הפרעות).
• אנומליות של השיניים: התפרצות מאוחרת, היפופלזיה של אמייל.
• אנומליות של מערכת העצבים המרכזית: myelomeningocele, ניוון של קליפת המוח, cerebellar hypoplasia.
• מומים התפתחותיים כליות: הידרונפרוזיס, ניוון, ריפלוקס.
• אנומליות השלד: polydactyly, היעדר מסמרים.
• מומים של מערכת העיכול: אטרסיה של פי הטבעת, פיסטולה אנאלית.
• התפתחות דיבור מושהית.
• פיתוח מנוע מושהה.
• פסיכולוגיה פסיכיאטרית: תסמונת היפראקטיביות, סכיזופרניה.
• הפרעות אימונולוגיות.

כאמור, מידת ההפרעות החיסונית משתנה במידה רבה. עבור חלק מהחולים, מאופיינת מרפאה חיסוני משולב, עם זיהומים ויראליים חמורים (הפצת CMV, אדנווירוס, זיהום rotavirus), דלקת ריאות. עבור רוב החולים, זיהומים אופורטוניסטיים מסכני חיים אינם אופייניים, אך יש להם דלקת אוטיטיס חוזרת ודלקת סינוסיטיס, בין היתר בשל חריגות במבנה של שלד הפנים.

בנוכחות חוסר תא T מבטא בחולים עם מחלות אוטואימוניות תכופות תסמונת DiGeorge (ציטופניות, השימוטו תירואידיטיס), וסיכון מוגבר לסרטן.

התופעות החיסוניות האופייניות של הצורה השלמה של התסמונת הן ירידה משמעותית במספר תאי CD3 +, CD4 +, CD8 +, וירידה חדה בפעילותם השגשוגית הנגרמת על ידי מיטוגנים ואנטיגנים. מספר תאי B ו- NK הוא נורמלי. ככלל, התגובה אנטיגנים פוליסכריד מופרת. ריכוז של immunoglobulins בסרום הם ברוב המקרים בתוך גבולות רגילים, עם זאת, בחלק מהחולים, הפרות שונות מזוהים מחסר IgA סלקטיבי agammaglobulinemia.

טיפול בתסמונת DiGiorgi

על פי התופעות הקליניות ותוחלת החיים של החולים, הצורה המלאה של התסמונת של DiGeorge דומה ל- SCID. בספרות יש תיאורים בודדים של השתלת מח עצם בחולים עם תסמונת DiGeorge מלאה, עם זאת, בהתחשב במנגנון של התפתחות תסמונת שבה הבשלה של תאי T נשברה בגלל חוסר השתלת התימוס האפיתל לחולים אלה לא תמיד יעילים. מוצדק עבור חולים עם צורה מלאה של התסמונת היא השתלת רקמות אפיתל של התימוס. לאחר השתלת רקמת אפיתל של התימוס, שיקום של כמות ופעילות תפקודית של תאי T צוין.

חולים עם הפרעות חיסון חלקי לעיתים קרובות זקוקים למינון של טיפול מונע מיקרוביאלית ו antiviral.

במקרה של ירידה בריכוזי האימונוגלובולין בסרום, טיפול תחליפי עם אימונוגלובולינים תוך ורידיים מתבצע. כדי לתקן אנומליות התפתחותיות, טיפול כירורגי מתבצע.

תחזית

הפרוגנוזה ואיכות החיים של מטופלים עם תסמונת DiGeorge לעיתים קרובות תלויים בחומרתה ובמידת תיקוןם של פגמים קרדיולוגיים ואנדוקרינולוגיים ולא אימונולוגיים.