נגיפי אבעבועות רוח

(. אנגלית Roh - + וירוסים אבעבועות) משפחה Poxviridae כוללת שני subfamilies: Chordopoxvirinae, הכולל את נגיפי אבעבועות של בעלי חוליות, ואת Entomopoxvirinae, שילוב אבעבועות וירוס חרקים. התת-משפחה של נגיפי אבעבועות החולייה, בתורה, כוללת 6 גנרלים עצמאיים וכמה וירוסים לא מסווגים. נציגים של כל סוג יש אנטיגנים נפוצים והם מסוגלים רקומבינציה גנטית. Genera נבדלים זה מזה בתוכן אחוז ומאפיינים של ה- DNA, המיקום והצורה של מבנים דמויי פתיל על הקונכייה החיצונית של virion, התנגדות לאתר, תכונות hemagglutination ומאפיינים אחרים.

[1], [2], [3]

מבנה נגיפי אבעבועות רוח

נציגים של סוג אורתופוקסוירוס - וירוסים של אבעבועות שחורות, קופים של אבעבועות שחורות וחיסונים. הנגיף של אבעבועות שחורות גורם לדלקת מסוכנת במיוחד של אדם, אשר על ידי המאמצים של הקהילה הבינלאומית בוטלה באמצע שנות ה -70. המאה העשרים. נגיף הקופים הוא פתוגני לא רק עבור הפרימטים: מקרים תוארו בבני אדם המזכירים אבעבועות שחורות במהלך הזרם. בהתחשב בנסיבות אלה, כדאי להשתמש ברעיונות כלליים על מיקרוביולוגיה של אבעבועות שחורות.

הנבדק הנחקר ביותר של סוג אורתופוקס הוא וירוס החיסונים, שאירע גם מווירוס הפרה או מנגיף האבעבועות השחורות. זה מותאם לגוף האדם במשך זמן רב שימש חיסון וירוס חי הראשון.

נגיף הוורולה ונציגים אחרים של הסוג הזה הם הנגיפים הגדולים ביותר של כל בעלי החיים. זהו אחד הווירוסים המאורגנים ביותר של בעלי חיים, המתקרבים למבנה של מבנים מסוימים לחיידקים. Virion יש צורה של לבנים עם פינות מעוגלות מעט בגודל של 250-450 ננומטר. הוא מורכב מליבה מובחנת היטב (נוקלאואידית, או גרעין) המכיל גנום כפול גדילי מולקולה דנ"א ליניארי עם משקל מולקולרי של 130-200 MD הקשורים חלבונים. משני צידי הנוקלאיד הם מבנים סגלגלים הקרויים גופי חלבון. גופי הליבה והגוף לרוחב מוקפים בפצצה ברורה של משטח, עם מבנה מקומט אופייני. קיר הליבה מורכב קרום פנימי חלקה 5 ננומטר עובי ושכבה חיצונית של יחידות משנה גלילי מסודרים באופן קבוע. לנגיף יש הרכב כימי המזכיר חיידקים: הוא מכיל לא רק חלבון ודנ"א, אלא גם שומנים ניטרליים, פוספוליפידים, פחמימות.

Poxviruses הם רק DNA המכיל וירוסים כי להתרבות בציטופלזמה של התא המארח. מעגל הרבייה של הנגיף מורכב מהשלבים העיקריים הבאים. לאחר ספיחה אל פני השטח של תא רגיש, הווירוס נכנס הציטופלסמה ידי אנדוציטוזה מתווכת-קולטן, ובהמשך יש שני שלבים "ההפשטה" של virion, הראשונה תחת הפעולה של פרוטאז הקרום החיצוני התא נהרס, קיים תעתיק superearly חלקית וסינתזה של mRNA המקודד את סינתזת החלבון הוא אחראי הפשטה נוספת. במקביל, שכפול vDNA מתרחש. עותקים DNA הילד מעתיקים, mRNA מאוחר מסונתז. אז אין שידור, ו 80 מסונתז חלבונים ספציפי וירוס עם משקולות מולקולריות של בין 8 כדי 240 KD. חלקם (כ 30) הם חלבונים מבניים, והשאר הם אנזימים ומוסיפים אנטיגנים. מאפיינים של רבייה של נגיפי אבעבועות יכול להיחשב כשינוי של מבנים הסלולר, אשר הופכים "מפעלים" מיוחדים שבהם קיים הבשלה הדרגתית של חלקיקים ויראליים חדשים. צאצאי הנגיף בשלים משאיר את התא או עם תמוגה שלה או על ידי נביטה. מחזור של רבייה של וירוסים אבעבועות שחורות לוקח בערך 6-7 שעות.

וירוס אבעבועות רוח יש תכונות heemagglutinating; Hemagglutinin מורכב משלושה גליקופרוטאינים. האנטיגנים החשובים ביותר הם: NP-nucleoprotein, נפוץ לכל המשפחה; Thermolabile (L) ו thermostable (C), כמו גם מסיסים אנטיגנים.

נגיפי אבעבועות לעמוד ייבוש (בעיקר חומר פתולוגי) במשך חודשים רבים בטמפרטורת החדר, הם עמידים אסתר בתמיסה אתנול 50% בטמפרטורת החדר מובטל במשך 1 h, וב 50% פתרון גליצרול ב 4 ° C להימשך מספר שנים. עמיד בפני רוב חומרי החיטוי: 1% פנול או 2% פורמלדהיד בטמפרטורת החדר מנטרל אותם רק במשך 24 שעות, 5% chloramine במשך 2 שעות.

אדם חשוף לנגיף אבעבועות השחורות, כמו גם לקופים. כאשר זיהום ניסיוני במוח של עכברים יילודים מפתחת זיהום כללי מסתיים קטלני; עבור עכברים בוגרים, הנגיף אינו פתוגן. זה משעתק היטב בעוברים חומוס כאשר נגועים עם הממברנה chorionellantoic, ב amnion, בשק החלמון ואת חלל אלנטואי. על קרום chorionallantoic של עוברים אפרוח בן 10-12, נגיף אבעבועות השחורות מייצר לוחות לבנים קטנים; נגיף החיסון גורם לנגעים גדולים, עם חלל שחור במרכז שנגרם על ידי נמק. סימן דיפרנציאלי חשוב של וירוס varola הוא הטמפרטורה המקסימלית של הכפל וירוס בתוך עוף עוף ב 38.5 מעלות צלזיוס.

תרביות תאים ראשוניות ומשתנות הנגזרות מבני אדם, קופים ובעלי חיים אחרים רגישים לווירוסים. תרבית תאים ממוצא הגידול (הלה, Vero) צורות וירוס אֲבַעבּוּעוֹת הפלאק סוג שגשוג קטן, ואילו כאשר וירוס מדביק monkeypox תא Vero זוהה עגול, עם מרכז הפלאק ממס. בתאי הכליה של העובר חזיר, וירוס אבעבועות רוח יכול לגרום אפקט cytopathic ברור, וזה לא המקרה כאשר התאים נגועים בנגיף קופים. בתאי הילה, נגיף האבעבועות השחורות גורם להתנוונות של תאים עגולים, בעוד שוירוסי אבעבועות אבעבועות קופים וגבעולי אבעבועות אבעבועות גורמות להתנוונות עם היווצרותם של תאים רב-גזעיים.

[4], [5]

פתוגנזה

אנשים מחלימים לאחר אבעבועות שחורות הם חסינים בפני החיים. חסינות עמידות לטווח ארוך נוצרת לאחר החיסון. 2 נוגדנים מנטרלים הלחות בעיקר מופיעים כבר כמה ימים לאחר תחילת המחלה, אך אינם מונעים את התפשטות הדרגתית של ביטויים עוריים: החולה עלול למות בשלב מוגלתי, בעל רמה גבוהה של נוגדנים בדם. נוגדנים המופיעים ביום 8 - 9 לאחר החיסון ומגיעים לטיטרים המרבי לאחר 2-3 שבועות גם מגיבים לחסינות מלאכותית שנוצרת על ידי חיסון.

חסינות סלולרית משחקת תפקיד לא פחות חשוב מאשר נוגדנים במחזור. זה כבר נקבע כי נוגדנים אינם מתרחשים אצל אנשים עם hypogammaglobulinemia של נוגדנים, אבל הם הופכים חסינים מפני נגיף אבעבועות שחורות. חסינות הסלולר מבוססת על פעילות של לימפוציטים מסוג T-cytotoxic.

[6], [7], [8]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

מקור הזיהום הוא אדם חולה. הרוב המכריע של אלה שאינם מחוסנים נגד אבעבועות שחורות או אנשים לא מיומנים הם רגישים לזיהום זה. אבעבועות שחורות מועברות בדרך כלל על ידי טיפות מוטסות, אך לא ניתן למנוע זיהום על ידי מגע (באמצעות בגדים, מגבות, מצעים, כלי בית). החולה מדבק לאחרים במהלך כל תקופת התפתחות הפריחה, עד להיעלמות הקרום האחרון, אך הוא מסוכן ביותר ב-8-10 הימים הראשונים, כאשר יש נגעים על הריריות הריריות.

[9], [10], [11]

תסמינים

שער הכניסה לזיהום הוא הרירית של דרכי הנשימה העליונות. הכפל העיקרי של הנגיף מתרחש ברקמת הלימפה של טבעת הלוע, ואז לזמן קצר הנגיף חודר לתוך הדם ומדביק את התאים של רקמת reticuloendothelial (CMF). הנגיף מתרבים שם, ושוב יש וירמיה, אבל יותר אינטנסיבי וממושך. הפעולה הדרמטרופית של הנגיף קשורה ליכולתה לחדור ממחזור הדם לאפידרמיס, לגרום להתרבות מוקדמת של תאי סובולציה ולהתנוונות האופיינית לתאים מאלפיגיים.

תקופת הדגירה היא 8-18 ימים. אבעבועות שחורות מתחיל בחריפות: כאבי ראש, כאבי שרירים, ערמונית, חום. לאחר 2-4 ימים על הקרום הרירי של הפה והעור יש פריחה אופיינית - כל האלמנטים כמעט בו זמנית, ממוקמים יותר על הפנים והגפיים. הפריחה עוברת את השלבים של המקולה, papules, שלפוחית pustules, ואז קרום (גלד) נוצר, ולאחר מכן הצלקת נשאר צלקת. עם הופעת פריחה, הטמפרטורה יורדת ועולה שוב בשלב pustules. מן המראה של הפריחה לאובדן של קרום הוא כ 3 שבועות. עם כזה קורס חמור קלאסי (varola העיקריים), את קטלני במהלך מגיפות יכול להגיע 40%: עם צורה מתונה של המחלה - alastrim (varola קטין) - את קטלני אינו עולה על 1-2%.

אבחון

אבחון של אבעבועות שחורות טבעי יכול להתבצע על ידי שיטות וירוסוסקופי, וירולוגי ו serological. השיטה היעילה ביותר והמהירה ביותר היא מיקרוסקופית אלקטרונים ישירה של החומר שנלקח מרכיבי הפריחה לשלב של pustules, שכן כמות הנגיף בשלב זה מופחת בצורה חדה. תחת מיקרוסקופ אור בפורמולציות של התוכן של בועות זוהו תאים גדולים עם עגלים גואניירי, אשר תכלילים ציטופלסמית בצורת אליפסה סביב גרעין התא, בדרך כלל הומוגני אסידופילוס, גרגרים ועם קווי מתאר סדירים פחות. טאורי גוארניירי הם "מפעלים" שבהם נגיף האבעבועות השחורות מתרבים. במריחות שהוכנו מתכולת שלפוחיות קטנות ומוכתמות בשיטת מ 'מורוזוב, נמצאות הווריונים של אבעבועות שחורות, גוף Paschen.

עבור בידוד וזיהוי של זיהום ויראלי באמצעות קרום Chorio-allantoic עוברים חומוס הישן 12-14 יום, שבו צורות וירוס בסדר הפלאק לבנבן והתרבות תאים נגועים לצורך זיהוי של gemadsorbtsii התגובה ההגדרה השפעה cytopathic או immunofluorescence. חומר להדבקה - דם, ונזלת, מנקה אלמנטי פריחה בעור, קרום וחומר חתך.

האנטיגן הספציפי של נגיף האבעבועות השחורות יכול להיות מזוהה בהדפסים-הדפסים של אלמנטים פריחה ו פריקה nasopharyngeal ידי immunofluorescence עקיף. בחומר של האלמנטים של הפריחה, האנטיגן ניתן לקבוע על ידי אימונודיוזיה, RSK או IFM.

לאחר השבוע הראשון של המחלה, ניתן לזהות נגיפי נגיפים, נוגדנים מחייב משלימים hemagglutinins. נוכחותם של נוגדנים מחברים משלימים נחשבת לסימן הכי אמין לאבעבועות שחורות, שכן רק לעתים רחוקות הם נמשכים במשך יותר מ -12 חודשים בחולים מחוסנים.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

טיפול

לצורך טיפול ומניעה ספציפיים, metisazone (marborane) משמש, תרופה המדכאת רבייה תאיים של נגיף האבעבועות השחורות. זה יעיל במיוחד בשלבים המוקדמים של המחלה ובתקופת הדגירה.

ההיסטוריה של הציוויליזציה האנושית זוכרת מגיפות ופנדמיות רבות של אבעבועות שחורות. רק באירופה עד סוף המאה ה XVIII. מ אבעבועות שחורות נהרגו לפחות 150 מיליון בני אדם. לאחר קבלת E. Jenner (1796) חיסון נגד אבעבועות שחורות החל להילחם פעיל נגד המחלה, אשר הביא חיסול מוחלט שלה. בברית המועצות, אבעבועות שחורות מוגרה ב 1936, אבל על חשבון מקרים מיובאים זה הוקלט לפני 1960. בשנת 1958 ביוזמתו של משלחת ברית המועצות לעצרת WHO אימץ החלטה על חיסול של אבעבועות שחורות ברחבי העולם, ובשנת 1967 אימצה את WHO תוכנית מוגברת לחיסול אבעבועות שחורות. ברית המועצות, ארה"ב ושוודיה סיפקו סיוע כספי נרחב לתוכנית זו. ברית המועצות לא רק כדי לעזור למומחים לעבוד במדינות רבות אנדמיים, אלא גם כדי לשחרר כ -1.5 מיליארד מנות של חיסון אבעבועות שחורות. חיסון שימש, המיוצג על ידי וירוס חיסון חי, גדל על עגל, ואז מטוהרים ומיובשים. תוצאות טובות ניתנו גם על ידי חיסונים חיים חיוניים עובריים (ovovaccine) עובריים. עבור המניעה והטיפול של סיבוכים, הנובעים לעתים לאחר חיסון, שמש אימונוגלובולינים התורמים אבעבועות שחורות (פתרון 10% ב שבריר גמא גלובולין מלוח מתורמי דם revaccinated במיוחד נגד אבעבועות שחורות) גלובולין ותוכן דם אדם טיטרציה עבור נוגדני אבעבועות שחורים.

[19], [20]