חסינות ספציפית: פיתוח ופיתוח

תגובות אימונולוגיות ספציפיות מבוצעות על ידי המערכת החיסונית של הגוף, המורכבת מאיברים אימונוגנזה מרכזיים ויקפיים. חסינות ספציפית כאשר נחשפים לאנטיגן מסוים מתבצע על ידי לימפוציטים מסוג T ו- B. תקופת הרחם מדגימה את הדינמיקה האינטנסיבית של ההבשלה של מערכת הלימפה.

שינוי רצף של שלבים שונים של התבגרות של תאים בתאי B ו- T ניתן לפקח על ידי סמנים אימונולוגיים של השלבים המתאימים של התבגרות או הבחנה.

דיפרנציאציה סמנים של תאים המשתתפים בתגובה החיסונית

CD סמן	סוג סמן סמן של ספק	פונקציה
СD1	לימפוציטים מסוג T	השתתפות במצגת אנטיגן
СD2	לימפוציטים מסוג T	הידבקות של ציטוקוקסי T- לימפוציטים כדי האנדותל, לתאי אפיתל של בלוטת התימוס
SDZ	לימפוציטים מסוג T	האות T- הפעלה התא, את הסמן של T- לימפוציטים בוגרת ביותר
CD4	לימפוציטים מסוג T	Co-receptor עבור TCR, סמן של T-helpers
CD8	לימפוציטים מסוג T	התבגרות ובחירה של GCS של לימפוציטים מוגבלים בבלוטת התימוס, סמן של לימפוציטים T ציטוטוקסיים
СD25	T-, B-, NK תאים, thymocytes, מקרופאגים	אינדוקציה של פעילות התפשטות של לימפוציטים T ו- B, רוצחים טבעיים, thymocytes ומקרופאגים, α משנה של קולטן עבור IL-2
סטרו	לימפוציטים מסוג T	Co-stimulatory איתות מולקולה עצמאית של TCR
SDZ0	לימפוציטים מסוג T	האות להפעלת אפופטוזיס של לימפוציטים מסוג T
C5	לימפוציטים מסוג T ו- B	ספציפית למחלות אוטואימוניות
СD9	לימפוציטים מסוג B	מוצג על תאי טרום B, האחראי על צבירה והפעלה של טסיות דם
19, 20, 21	לימפוציטים מסוג B	תקנה של הפעלה והתפשטות של לימפוציטים מסוג B
22ations	לימפוציטים מסוג B	אחראי על הידבקות אריתרוציטים, T ו- B לימפוציטים, מונוציטים ונויטרופילים
СD40	לימפוציטים מסוג B	B- הפעלה התא, התפשטות בידול
СD16	הרוצח הטבעי	הפעלת תרכובת ציטוקסיטית בתיווכו של אנטיגן ובציטוקינים
CD56	הרוצח הטבעי	הפעלה של ציטוטוקסיות וייצור ציטוקינים
CD94	הרוצח הטבעי	עיכוב / הפעלה של cytotoxicity של רוצחים טבעיים
СD11α СD18	מונוציטים גרנולוציטים	הידבקות של leukocytes כדי האנדותל ו ליקוציט כדי ליקוציט
СD11β СD18	מונוציטים גרנולוציטים	הידבקות של מונוציטים ונויטרופילים האנדותל, opsonization של חלקיקים קשורה להשלים
S11s SD18tov	מונוציטים גרנולוציטים	הידבקות של מונוציטים גרנולוציטים כדי האנדותל, קולטן phagocytic בדלקת
SD45	גרנולוציטים	קולטן עבור phosphatase טירוזין
Cd64	מקרופאגים	הפעלת מקרופאגים
СD34	תא גזע או מבשר מחייב מראש מבשר	צירוף של לימפוציטים L- לבחור את האנדותל, ההתקשרות של תאי גזע כדי מח עצם stroma

סמנים עבור בידול של לימפוציטים B

Pro / pre-B-1-cell	תא גדול מראש B-97-H	תא קטן מראש V-97-II	תא B לא מסולסל	תא בוגר בוגר
СD34	СD40	СD40	СD21	СD40
СD40	СD43		22ations	19
СD43	19		Saint 2003.	SD20
B220			SD86
СD25			CD54
			СD79

סמנים לבידול של לימפוציטים מסוג T

Pro-T תאים TH	טרום- T תאים	תאים T בלתי בוגר TH	תאי DP	בוגרת
СD25	СD25	CSD	SDZ	CD4
CD44	CSD	CD4	CD4 +, 8 +	CD8
СD117	SD4-	CD8	CD4	SDZ
C3-	SD8-	СD117	CD8	CD4
C4-	СD117			CD8
Size 12
TKP-β
הסדר מחדש

הופעתם של כל המערכות של חסינות ספציפית ספציפית, במיוחד הסלולר, מתחיל בתקופה של כ 2-3 שבועות, כאשר תאים גזע multipotent נוצרים. מבשר תא גזע משותף של כל subpopytes, leukocytes נויטרופילי מונוציטים, ניתן לזהות כמו תא CD34 + T.

T ובתאים עושים סדרה של התבגרות התימוס, ויש תהליכים של סלקציה שלילית וחיובית, שתוצאתו הוא חיסול של יותר מ 90% של תאי הלימפה, שעלול להיות מסוכנים עבור הגוף מבחינת הסיכון של תגובות אוטואימוניות. התאים שנותרו לאחר הבחירה לעבור ולהתיישב בלוטות הלימפה, הטחול ואת זקיקי הלימפה הקבוצה.

בחודש השלישי, התגובה החיובית של טרנספורמציה הפיצוץ כדי phytohemagglutinin כבר נצפתה, אשר עולה בקנה אחד עם חלוקה בלוטת התימוס לתוך קליפת המוח ואת החלק medullary. בשבוע 9-15 של החיים יש סימנים לתפקוד של חסינות הסלולר. התגובה של רגישות יתר של סוג מאוחרת נוצרת בשלבים מאוחרים יותר של התפתחות תוך רחמית ומגיעה לתפקוד המרבי שלה לאחר הלידה - עד סוף השנה הראשונה לחיים.

איבר הלימפה העיקרי - בלוטת התימוס - ממוקם על תקופה של כ 6 שבועות ולבסוף histomorphologically מתבגר עד גיל ההריון של כ 3 חודשים. מ 6 שבועות בעובר מתחילים להיות מאופיינים אנטיגנים HLA. פירוש הדבר כי כבר מתאריך זה העובר הופך ל"אישיות אימונית "עם" דיוקנה "חוקתית אינדיבידואלית אינדיווידואלית, וכן שורה של תכונות חוקתיות בכל התגובות של מערכת החסינות. מ 8 עד 9 בשבוע, לימפוציטים קטנים מופיעים בלוטת התימוס. הם מזוהים כצאצאים של תאי הלימפה שהיגרו תחילה משק החלמון, ומאוחר יותר מהכבד או ממח העצם. אז יש עלייה אינטנסיבית במספר הלימפוציטים בדם ההיקפי העובר - מ 1000 ל 1 מ"מ ³ בשבוע ה -12 עד 10,000 ב 1 מ"מ ³ בשבוע 20-25.

תחת השפעתם של ממריצים הומורתיים ומיקרו-סביבה מקומית חלקית, לימפוציטים מסוג T יכולים לקחת את התפקודים של תאים ציטוטוקסיים, עוזרים, מדכאים, תאי זיכרון. עד הלידה, המספר המוחלט של לימפוציטים T אצל ילד גבוה יותר מזה של מבוגר, ומערכת זו פונקציונלית פונקציונלית, אם כי מאפיינים רבים של הפונקציה של לימפוציטים T נמצאים ברמה נמוכה יותר מאשר אצל מבוגרים ומבוגרים. היכולת שלהם לייצר interleukins 4 ו -5, אינטרפרון γ נחלש, ואת האנטיגן CD40β מבוטא היטב, אשר הכרחי לארגון האינטראקציה של T ו- B במערכות החיסונית התגובה.

מאפייני המאפיינים של התגובה החיסונית נקבעים במידה רבה על ידי היכולת של תאים המשתתפים לייצר חומרים של תקשורת הומוראלית תקנה של ציטוקינים או interleukins. במחקרים מדעיים, כמה עשרות של מידע כזה מולקולות רגולטוריות זוהו ו לכמת. באימונולוגיה קלינית, החשוב ביותר הוא קביעת 10-15 חומרים פעילים ביולוגית של קבוצה זו.

התבגרות מורפולוגית ופונקציונלית מוקדמת של בלוטת התימוס עולה בקנה אחד עם ההתפתחות המתקדמת של מערכת תאי ה- T. תגובות של דחייה של השתל, החל מ 12 שבועות של הריון, מתוארים. כאשר התינוק נולד, רקמות הלימפה של בלוטת התימוס כבר יש ממדים ניכרים.

בלוטות הלימפה היקפיות הראשונות נוצרות החל מחודש השלישי של ההיריון, אך ה"קולוניזציה "שלהם עם אלמנטים לימפואידים מתרחשת במהלך החודש הבא (4). בלוטות הלימפה ואת היווצרות של דרכי העיכול נוצרים רק לאחר השבוע ה -21 של ההריון.

ההבחנה בין תאי B מתחילה גם בכבד או במח העצם, ויש קשר הדוק בין הבדל זה לבין הגן הברוטי טירוזין קינאז. בהעדר גן זה, הבחנה היא בלתי אפשרית והילד יסבול agammaglobulinemia. במהלך ההבחנה של B- לימפוציטים, recombination מחיקת עם גנים האימונוגלובולין מתבצעת. זה מאפשר לתאי B להציג על פני השטח שלהם את המבנה של אימונוגלובולין M, וכתוצאה מכך, נודדים לאכלס מחדש את הטחול ואת בלוטות הלימפה. במשך תקופה ארוכה של השולט על התפתחות העובר בתאי B-כבד היקפי דם הם טרום B-תאים המכילים בשרשרת כבדה הציטופלסמה M-גלובולין שלהם אבל לא נושאת הקולטנים עבור אימונוגלובולינים. מספר תאים אלה מופחת באופן משמעותי על ידי זמן הלידה. הטרנספורמציה של תאי טרום B לתאים המסוגלים לייצר אימונוגלובולינים מתבצעת בהשפעת גורמי בלוטת התימוס. להבשלה הסופית של תאי B, עם הפיכתם הפלזמה מחייבת את השתתפותם של המיקרו-סביבה מיידית, t. E. תאי סטרומה של זקיקי הבלוטות לימפה, מעי הקבוצה לימפה של הטחול.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

חסינות ספציפית ואינטרלוקינים

אינטרליוקין	מקור החינוך	פונקציות
IL-1	מקרופאגים, תאים דנדריטים, פיברובלסטים, תאי NK, תאי אנדותל	האצה של מצגת אנטיגן, מגרה הייצור על ידי תאי ה- IL-2, התבגרות של לימפוציטים B, פעילות דלקתית proy- דלקתית
IL-2	הופעל T- לימפוציטים (בעיקר Th1)	גורם הגדילה של לימפוציטים מסוג T ו- B, מפעיל את ההבחנה בין תאי לימפוציטים מסוג TH ו- cytotoxic T, מגרה תאי NK וסינתזת Ig על ידי לימפוציטים B
IL-3	תאי T ותאי גזע	גורם גדילה לתאי פלזמה, גורם מגרה רב-גוני
IL-4	תאי T2, תאי תורן	הבידול של Th0 לתאי Th2, B-בידול, סינתזה IgE האצה, תאי פלזמה מוגבר, מעכב היווצרות של לימפוציטים ציטוטוקסיים ותאי NK, מעכב היווצרות-γ אינטרפרון
IL-5	תאי T2	האצת סינתזה של אימונוגלובולינים, במיוחד IgA, האצת הייצור eosinophil
IL-6	לימפוציטים מסוג T ו- B, מקרופאגים, פיברובלסטים, תאי אנדותל	האצת סינתזה של immunoglobulins, מגרה את התפשטות של לימפוציטים B, גורם הפפטוציטים hepatocyte, הגנה אנטי ויראלית
IL-7	תאים סטרומה, fibroblasts, תאי האנדותל, T- לימפוציטים, תאי מוח העצם	האצת הצמיחה של טרום טרום ותאי B-B
IL-8	תאי T, מקרופאגים, תאי האנדותל, fibroblasts, hepatocytes	הפעלת נויטרופילים, chemoattractant עבור לימפוציטים, נויטרופילים, מקרופאגים ו eosinophils
IL-9	תאי Th2	סינרגיזם עם IL-4 בהגדלת הסינתזה של IgE, הצמיחה של תאי פלזמה, מגרה את התפשטות של לימפוציטים T ו- basophils
IL-10	תאים Th0 ו Th2, CD8 +, מקרופאגים, תאים דנדריטים	עיכוב של סינתזה של ציטוקינים proinflammatory, דיכוי של פונקציות מקרופאג, את האצת הצמיחה של B- לימפוציטים ותאי התורן
IL-12	מקרופאגים, נויטרופילים, B- לימפוציטים ותאים דנדריטים	גירוי של תאי הרג טבעיים, התבגרות לימפוציטים ציטוטוקסיים, מגרה את הצמיחה וההתבדלות של TM בתאים T1, מעכב את הסינתזה של 1dE, ציטוקינים מעודדי דלקת
IL-13	תאי T2 ותאי התורן	האצה של סינתזה IgE, האצת הצמיחה של B- לימפוציטים, עיכוב של הפעלת מקרופאג
IL-14	לימפוציטים מסוג T ו- B	מפחית את הייצור של Ig, מגביר את התפשטות של B- לימפוציטים
IL-15	מונוציטים ותאי אפיתל	גורם הגדילה של לימפוציטים מסוג T, מפעיל את ההבחנה בין תאי לימפוציטים מסוג T ו- Cytotoxic, מגרה תאי NK וסינתזת Ig על ידי לימפוציטים מסוג B
IL-16	Eosinophils, CD8 +, תאי התורן	מפעיל chemotaxis של תאים th, eosinophils ומונוציטים
IL-17	T- לימפוציטים של זיכרון ותאי NK	משפר את הייצור של IL-6, IL-8, משפר את הביטוי של ICAM-1, מגרה את הפעילות של fibroblasts
IL-18	מקרופאגים	האצת הסינתזה של אינטרפרון γ
IL-19	מונוציטים	הומולוגיה IL-10
IL-20	קרטינוציטים	משתתף בדלקת בעור בפסוריאזיס
IL-21	T- לימפוציטים ותאי התורן	מגביר את התפשטות של T-, B- לימפוציטים ותאי NK
IL-22	לימפוציטים מסוג T	הומולוגיה IL-10
IL-23	תאים דנדריטים מופעלים	מגביר את התפשטות של CD4 + T- לימפוציטים בזיכרון וממריץ את היווצרות interferon-γ
IL-24	מונוציטים מופעלים, לימפוציטים מסוג T	הומולוגיה IL-10
IL-25	תאי מוח עצביים	מגביר את הייצור של ציטוקינים Th2
IL-26	מונוציטים מופעלים, T- לימפוציטים, תאי NK	הומולוגיה IL-10
אינטרפרון γ	תאי T	הפעלת מקרופאגים, עיכוב של סינתזת IgE, פעילות אנטי-ויראלית
פקטור גידולי הגידול	מונוציטים, מקרופאגים, לימפוציטים מסוג T ו- B, נויטרופילים, תאי NK, תאי אנדותל	זה גורם לסינתזה של מקרופאגים IL-1 ו- IL-6, היווצרות של חלבונים בשלב החריף, מגרה אנגיוגנזה, גורם אפופטוזיס, נמק hemorrhagic של גידולים
וכמוקינים (וטווחים, שלום, MCP)	T- תאים, האנדותל	Chemoattractant (chemokine) עבור מונוציטים, אאוזינופילים, תאי T

יחסית מבוגר B לימפוציטים מזוהים על ידי נוכחות של אנטיגנים קולטן immunoglobulin על פני השטח שלהם. בכבד, תאים כאלה מתחילים להופיע לאחר 8 שבועות. ראשית, הם קולטנים עבור אימונוגלובולינים G ו- M, מאוחר יותר עבור A. לאחר השבוע ה -20, תאים עם קולטנים מזוהים כבר טחול, דם היקפי.

היכולת לייצר נוגדנים על ידי התאים של מערכת B- הוא אישר בעובר, החל מ 11 עד 12 בשבוע. רוב העובר מוקדם רוכש את היכולת ליצור M אימונוגלובולינים (מחודש 3) אימונוגלובולינים מאוחר (מחודש 5), וכן אימונוגלובולינים A (מהחודש ה -7). העיתוי של סינתזה של אימונוגלובולין D בתקופה תוך רחמית לא נחקרה מספיק. ייצור עצמי של אימונוגלובולין E מזוהה בעובר מהשבעה ה -11 בריאות ובכבד, ומהשבוע ה -21 בטחול. בדם הטבורי נמצאו לימפוציטים רבים הנושאים אימונוגלובולינים E, אך התוכן של האימונוגלובולין E עצמו נמוך מאוד. עד השבוע ה -37 של גיל הריון, זה לא יותר מ 0.5 IU / ml. בגיל 38 שבועות, אימונוגלובולין E מזוהה ב -20% מהילוד, ואחרי השבוע ה -40 - ב -34%.

באופן כללי, הסינתזה של אימונוגלובולינים במהלך ההתפתחות תוך רחמית מוגבלת מאוד מוגברת רק עם גירוי אנטיגני (למשל, עם זיהום תוך רחמי). התגובה החיסונית ההומוראלית של העובר והילוד שונה באופן מהותי מזו של הילד המבוגר או המבוגר מבחינה איכותית וכמותית.

במקביל, במהלך התקופה של התפתחות תוך רחמית, כמה immunoglobulins של האם לעבור transplacentally. בין האחרונים, immunoglobulin יש יכולת זו. המעבר של אימונוגלובולין אימהי לעובר אפשרי רק בגלל חדירות מוגברת של השליה. ככלל, זה נצפה רק עם מחלות גינקולוגיות של האם, למשל, עם אנדומטריטיס. שאר השיעורים של אימונוגלובולינים של האם (A, E, D) אינם מעבירים טרנספלסיה.

נוכחות של תחבורה סלקטיבית דרך השליה של אימונוגלובולינים אימהי יכול להיחשב גורם חיוני של הסתגלות פרינטלית. מעבר זה מתחיל לאחר השבוע ה -12 של ההריון ומגדיל עם עלייה העיתוי שלו. חשוב מאוד שהילד יקבל מהאם מגוון רחב של נוגדנים ספציפיים, אנטיבקטריאליים ואנטי-ויראליים, שמטרתם להגן עליו דווקא מפני מגוון הפתוגנים שאמו נתקלה בהם וחשובים בסביבה המקומית. המעבר דרך השליה של אימונוגלובולינים B2 הוא קל במיוחד.

ברור שזה אפשרי, אם כי בכמויות זעירות, פרי אימונוגלובולינים המעבר ההפוך ואפילו ילד של הלימפוציטים בדם של אמא, מה שמעלה את הסיכון של חיסון כדי alloantigens העובר אימונוגלובולינים. הוא האמין כי מנגנון זה יכול להשפיע על היווצרות של מנגנון של דיכוי של alloantigen העובר סינתזה. נשי דיכוי חיסוניות וסובלנות חיסונית גומלין הריון - הוא התפתחו אבולוציונית עיבודים המאפשרים, למרות ההבדלים אנטיגני של אמא ואת העובר, כדי להבטיח את המהלך הרגיל של הריון ולידה בתקופה.

לאחר הלידה, היחס בין תאי ה- T ו- B בדם של הילודים משתנה במידה ניכרת. התוכן בדם ההיקפי של לימפוציטים מסוג T ו- B אצל תינוקות הוא גבוה יותר, עם הגיל הוא יורד. התגובה הבולטת יותר של טרנספורמציה של הפיצוץ, הן ספונטניות והן מגורה על ידי phytohemagglutinin, מושכת תשומת לב. עם זאת, מבחינה תפקודית תאים פחות פעיל, בשל, מחד גיסא, סוכני דיכוי חיסוני, הועבר מהגוף במהלך ההריון, ועם אחר - חוסר גירוי אנטיגני של העובר ברחם. עדויות המצב השני הוא להגדיל את התוכן של אימונוגלובולינים ו ל M אימונוגלובולינים ובמידה פחותה בילודים עוברת זיהום תוך רחמי או הסובלים ממנה.

מנגנון מורכב מאוד של בידול ו"למידה "מיוצג בבחירת שיבוטים המסוגלים לייצר נוגדנים לגורמי גידול רגילים, או בהרחבה הפעילה של תגובות הסוג הזה. זה יכול להיות על היבטים perinatal של היווצרות של סובלנות אלרגנית או נטייה אלרגית (דיאטוזיה אטופית). פיתוח הסובלנות לאלרגנים (atopenam) ברחם מתבצע תחת שפעת האלרגנים עצמם, חודר בקלות דרך מחסום השליה, אבל בעיקר - על ידי חודר מתחמים חיסוניים של אלרגן - נוגדן. חוסר היכולת של אלרגנים ושל מתחמי החיסון לגרום לסובלנות גורם לעיתים קרובות לרגישות תוך רחמית. בעשורים האחרונים, חלה התפשטות של אלרגיה למזון, ואת החשיבות של רגישות תוך רחמית הוא אישר באופן משכנע.

ביום הופך פוטנציאל תגובתיות אלרגית והשפעה משמעותית יכולים להיות תכונות של "קשר" הראשון של מערכת החיסון לאנטיגנים או אלרגנים סביבה חיצונית. נחשף כי בשעות הראשונות של היכרות חיים עם אנטיגנים הקשורים ציטוקינים מעגל בתגובת היכולת הנובעת מאחד לאוכלוסיות משנה של-T מסייע - Th1 או Th2 עשוי להיקבע על ידי הנטייה לחולי אטופיק היווצרות עוקבת יחסית. הדומיננטיות בסוף החיים intrauterine של ייצור Th2 הוא אדפטיבית והוא נועד להגן על השליה מפני הרעילות הפוטנציאלית של Th. דומיננטיות זו יכולה להימשך עוד זמן מה לאחר הלידה. בתקופה זו נצפתה תופעת "חלון פתוח" לרגישות חיצונית והפעלת סטריאוטיפים לתגובות של תגובה אטופית. הגנה על ילדים מפני מגע עם תופעות atopenami או אנטיגנים תחרותיים הכוללים Th אוכלוסייה עוזר, על פי נתונים ראשוניים, זה עשויה להיות דוגמא "חוויות מוקדמות מאורגנות" עבור המערכת עם מערכת החיסון התקינה, וכתוצאה מכך למניעה היעילה ביותר של מחל אלרגיות.

יש גם ראיות מספיקות לגבי המשמעות של אלרגנים ספציפיים המשפיעים על היילוד בשעות הראשונות ובימי החיים. תוצאה של "ניסיון מוקדם" זה או היכרות עם האלרגן יכול להיות סימנייה של רגישות משמעותית מבחינה קלינית עם גילוי שלה דרך שנים רבות של חיים. בשנת שיחלופים מורכבים אימונולוגיים הסתגלות אבולוציונית היילוד העיקרי המגדיר את תפקיד אחר מנגנון משתתף או הסתגלות - זה כולל כוח היילוד, קולוסטרום וחלב אימהי תפקיד מיוחד משעות חייו הראשונות לאחר הלידה.