אזימד

אזימד היא תרופה אנטי-מיקרוביאלית לשימוש סיסטמי. היא שייכת לקטגוריה של לינקוסמידים, מקרולידים וסטרפטוגרמינים.

אינדיקציות אזימדה

הוא משמש לחיסול זיהומים הנגרמים על ידי חיידקים הרגישים לחומר אזיתרומיצין:

• מחלות אף אוזן גרון (כגון דלקת שקדים או דלקת גרון חיידקית, דלקת באוזן התיכונה ודלקת סינוסים);
• זיהומים בדרכי הנשימה (כגון ברונכיט חיידקית ודלקת ריאות נרכשת בקהילה);
• פתולוגיות זיהומיות בתחום הרקמות הרכות והעור: אריתמה מיגרנס (שלב מוקדם של בורליוזיס הנישאת על ידי קרציות), אימפטיגו ואריסיפלס, כמו גם פיודרמה משנית;
• מחלה מינית: דלקת צוואר הרחם או דלקת השופכה, מסובכת/לא מסובכת.

[ 1 ]

טופס שחרור

משוחרר בכמוסות, 6 או 10 יחידות בתוך שלפוחית. באריזה נפרדת - צלחת שלפוחית אחת.

פרמקודינמיקה

אזיתרומיצין הוא אזליד (קטגוריה חדשה של מקרולידים) ובעל טווח רחב של פעולות אנטי-מיקרוביאליות. הוא מסונתז עם תת-היחידה 50S ריבוזומלית (70S) של חיידקים רגישים ומעכב קישור חלבונים תלויי-RNA. כתוצאה מתהליך זה, הרבייה והגדילה של חיידקים מואטים. בריכוזים גבוהים של התרופה בגוף, תכונותיה הבקטריאליות יכולות לבוא לידי ביטוי.

לאזיתרומיצין יש ספקטרום פעולה רחב למדי והוא משפיע באופן פעיל על המיקרואורגניזמים הפתוגניים הבאים:

• חיידקים גרם-חיוביים בודדים: פנאומוקוקוס, סטרפטוקוקוס פיוגנס, סטרפטוקוקוס אגלקטיה, סטרפטוקוקים מסוג C, F ו-G, סטפילוקוקוס אאורוס ו-S. Viridans;
• חיידקים גראם-שליליים: חיידק שפעת, H. Parainfluenzae, חיידק Ducrey, חיידק Moraxella catarrhalis, חיידק שעלת, חיידק parapertussis, גונוקוקוס וגארדנרלה וגינליס;
• אנאירוביים הרגישים לחומר: פפטוסטרטוקוקים ופפטוקוקים, Bacteroides bivius ו-Clostridium perfringens;
• משפיע ביעילות על חיידקים תוך תאיים וחיידקים אחרים, כולל: לגיונלה פנאומופילה, כלמידיה טרכומטיס, מיקופלזמה פנאומוניה, אוראפלזמה אוראליטיקום, טרפונמה פלידום ובורליה בורגדורפרי.

אינו משפיע על חיידקים גרם-חיוביים עמידים לאריתרומיצין.

[ 2 ], [ 3 ]

פרמקוקינטיקה

רמת הזמינות הביולוגית למתן פומי של התרופה היא כ-37% (עם אפקט "מעבר ראשון בכבד"). בסרום, ריכוז השיא מושג לאחר 2-3.5 שעות והוא (לאחר מתן פומי של 500 מ"ג של התרופה) 0.4 מ"ג/ליטר. התרופה חודרת במהירות לרקמות ולאיברים של מערכת גניטורינארית (כולל הערמונית), כמו גם לאיברי הנשימה, לרקמות הרכות ולעור. בתוך התאים עם הרקמות, אינדיקטור החומר גבוה יותר מאשר בתוך הסרום (פי 10-100). אינדיקטורים של שיווי משקל בפלזמה מושגים לאחר 5-7 ימים. החומר מצטבר בכמויות גדולות בתוך פגוציטים, אשר מעבירים אותו לאתר הדלקת או הזיהום. שם הוא משתחרר בהדרגה על ידי פגוציטוזה.

לסינתזה עם חלבונים יש רמה ביחס הפוך למדד החומר בדם (7-50% מהתרופה). כ-35% מהמינון עוברים מטבוליזם בכבד (תהליך דה-מתילציה), וכתוצאה מכך החומר מאבד פעילות. כ-50% מהתרופה מופרשת ללא שינוי עם מרה, ועוד 4.5% עם שתן, תוך 72 שעות.

זמן מחצית החיים מפלזמה הוא כ-14-20 שעות (המרווח בין 8-24 שעות לאחר נטילת התרופה) ו-41 שעות (המרווח בין 24-72 שעות). התכונות הפרמקוקינטיות של התרופה משתנות באופן משמעותי אם היא נלקחת עם אוכל.

אצל גברים קשישים (בני 65-85) לא נצפים שינויים בפרמקוקינטיקה של התרופה, אך אצל נשים ערך השיא עולה ב-30-50%. אצל ילדים צעירים (בני 1-5 שנים) AUC, ריכוז השיא וחצי החיים של החומר יורדים.

מינון וניהול

התרופה נלקחת דרך הפה, פעם ביום (שעה לפני הארוחות או שעתיים לאחר הארוחות - זה הכרחי, מכיוון ששימוש משולב עם אוכל משפיע על ספיגת האזיתרומיצין). אין לפתוח את הקפסולות או לחלק אותן לחצאים.

לבני נוער במשקל מעל 45 ק"ג, מבוגרים וקשישים:

• כדי למנוע זיהומים בדרכי הנשימה ובאיברי אף אוזן גרון, כמו גם ברקמות רכות ובעור (למעט אריתמה נודדת כרונית) - המינון היומי הוא 500 מ"ג (לשתות 2 כמוסות למנה). יש ליטול במשך 3 ימים;
• כדי לחסל אריתמה מיגרנס, יש ליטול כמוסות פעם ביום במשך 5 ימים. במקרה זה, ביום הראשון, המינון הוא 1 גרם (נטילת 4 כמוסות של התרופה), ובתקופה של 2-5 ימים - 500 מ"ג (נטילת 2 כמוסות של התרופה);
• לטיפול במחלות מין: מנה בודדת של 1 גרם של תרופה (4 כמוסות).

אם שכחת ליטול תרופה, עליך ליטול את הקפסולה שנשכחה במהירות האפשרית, ולקחת את כל המנות הבאות במרווחים של 24 שעות.

[ 8 ]

השתמש אזימדה במהלך ההריון

מאחר שאין מידע על בטיחות נטילת אזימד במהלך הריון או הנקה, יש לרשום אותה רק במקרים בהם התועלת הצפויה משימוש בה עבור האישה גבוהה מהסיכון לסיבוכים אצל התינוק או העובר.

התוויות נגד

התוויות נגד כוללות חוסר סבילות לרכיב הפעיל או למרכיבים אחרים של התרופה, כמו גם לאנטיביוטיקה אחרת של קטולידים ומקרולידים. אסור לרשום את התרופה בצורת כמוסה לילדים במשקל של פחות מ-45 ק"ג.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

תופעות לוואי אזימדה

לעיתים קרובות, החומר אזיתרומיצין נסבל היטב, אך במקרים מסוימים, בעת נטילתו, עלולות להתרחש תופעות הלוואי הבאות:

• תגובות ממערכת הלב וכלי הדם: היו מקרים של הפרעות קצב כגון פירואט (כולל גם טכיקרדיה חדרית), דפיקות לב וירידה בלחץ הדם;
• ביטויים במערכת העיכול: שלשולים, נפיחות, בחילות, שינוי צבע הלשון, כאבי בטן, בעיות בעיכול, עצירות והקאות, כמו גם התפתחות של דלקת לבלב, דלקת קיבה וקוליטיס מדומה;
• איברי מערכת הכבד והמרה: התפתחות דלקת כבד (גם צורותיה הנמקיות והפולמיננטיות), כולסטזיס תוך-כבדי ואי ספיקת כליות (יכול לעיתים להוביל למוות), כמו גם הפרעות בתפקוד הכבד;
• הפרעות נוירולוגיות: הופעת נימול, עוויתות, כאבי ראש וסחרחורת. בנוסף, התפתחות של היפוסטזיה, חוסר תחושה ודיסגיאוזיה, פרוזמיה, מיאסטניה גרביס ואנוסמיה. נצפות עילפון, תחושת תחושת תחושת תחושת תחושת נמנום או, להיפך, נדודי שינה;
• הפרעות נפשיות: תחושות של תוקפנות, עצבנות, חרדה או תסיסה חרדתית;
• תגובות של מנגנון שיווי המשקל ואיברי השמיעה: חירשות ניתנת לריפוי, ורטיגו וטינטון;
• הפרעות ראייה: ליקוי ראייה;
• תגובות של מערכת הלימפה והמערכת ההמטופויאטית: התפתחות אנמיה המוליטית, כמו גם לויקו-, טרומבוציטו- או נויטרופניה;
• רקמות תת עוריות ועור: גירוד, רגישות לאור ופריחות, התפתחות אורטיקריה, תסמונת לייל או תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, אריתמה רב-פורמית או בצקת קווינקה;
• ביטויים מרקמות החיבור ואיברי השרירים והשלד: התפתחות של ארתרלגיה;
• איברי מערכת השתן: התפתחות של אי ספיקת כליות חריפה או דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית;
• מחלות פולשניות או זיהומיות: הופעת קנדידה (גם בפה), זיהום בנרתיק;
• הפרעות אלרגיות: תגובות אנפילקטיות, רגישות יתר;
• תגובות כלליות: התפתחות אנורקסיה, אסתניה, עייפות קשה, הופעת כאב בעצם החזה, חולשה ונפיחות;
• שינויים בתוצאות בדיקות מעבדה: התפתחות אאוזינופיליה או לימפוציטופניה, עלייה ברמות קריאטינין, AST, ALT ובילירובין, ירידה ברמות ביקרבונט בדם, הארכת מרווח QT באק"ג ושינויים ברמות אשלגן.

[ 7 ]

מנת יתר

מנת יתר עלולה לגרום להתפתחות הפרעות הדומות לתופעות לוואי לאחר נטילת מינונים תרופתיים סטנדרטיים.

כדי לחסל את ההפרעות, יש ליטול פחם פעיל ולבצע טיפול סימפטומטי לתמיכה בתפקוד האיברים החיוניים.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

יש ליטול אזיתרומיצין בזהירות במקרה של שימוש בו זמני בתרופות אחרות שעלולות להאריך את מרווח QT.

במהלך מחקר האינטראקציה של התרופה עם נוגדי חומצה, לא נצפו שינויים בזמינות הביולוגית שלה, אם כי רמות השיא בפלזמה ירדו בכ-25%. כתוצאה מכך, מומלץ ליטול אזיתרומיצין לפני (שעה) או אחרי (שעתיים) נטילת תרופות נוגדות חומצה.

נגזרות של ארגוט בשילוב עם אזיתרומיצין עלולות, תיאורטית, לגרום לארגוטיזם.

חלק מהנציגים של מקרולידים קשורים משפיעים על תהליך חילוף החומרים של ציקלוספורין. מאחר שלא נערכו בדיקות קליניות ופרמקוקינטיות לאינטראקציה אפשרית במקרה של מתן משולב של אזימד עם ציקלוספורין, יש צורך להעריך בקפידה את התמונה הקלינית לפני מתן מתן משולב של תרופות אלו. אם טיפול משולב נחשב מוצדק, יהיה צורך לעקוב בקפידה אחר מדדי הציקלוספורין במהלך הטיפול ולהתאים את המינון בהתאם.

אזיתרומיצין אינו משפיע על התכונות נוגדות הקרישה של מינון יחיד (15 מ"ג) של וורפרין, למרות שישנן עדויות לעלייה בתכונות אלו עם שימוש בו זמנית בנוגדי קרישה של קומרין (דרך הפה) עם אזיתרומיצין. לא ניתן היה לזהות את הגורם להשפעה זו, אך יש לקחת עובדה זו בחשבון. לכן, מומלץ לעקוב באופן מתמיד אחר מדד ה-PT אצל אנשים המטופלים בתרופות אלו.

אצל חלק מהחולים, מקרולידים בודדים עשויים להשפיע על חילוף החומרים של דיגוקסין במעיים. לכן, בעת שילוב אזיתרומיצין עם תרופה זו, יש לזכור את העלייה האפשרית ברמות הדיגוקסין ולעקוב אחר השינויים בהן במהלך הטיפול.

אין מידע על האינטראקציה בין אזיתרומיצין לחומר טרפנדין. יש לנקוט בזהירות במתן בו זמנית של תרופות אלו.

שימוש משולב עם תאופילין אינו משנה את המאפיינים הפרמקוקינטיים של חומר זה. עם זאת, שימוש משולב בתאופילין עם מקרולידים אחרים עלול במקרים מסוימים לגרום לעלייה ברמותיו בסרום.

מינון יחיד של 1000 מ"ג זידובודין בשילוב עם מינונים מרובים של אזיתרומיצין במינונים של 600 או 1200 מ"ג אינו משנה את הפרמקוקינטיקה של זידובודין בפלזמה, וגם לא את הפרשתו (יחד עם תוצרי פירוק גלוקורונידים) בשתן. עם זאת, אזיתרומיצין מגביר את רמות הזידודובודין הזרחני (תוצר פירוק פעיל רפואית בתוך תאים חד-גרעיניים בזרם הדם ההיקפי).

שימוש משולב בתרופה עם ריפאבוטין אינו משפיע על פרמטרי הפלזמה שלהם. כתוצאה משילוב כזה, נויטרופניה עלולה להתפתח (אם כי במקרה זה, הסיבה היא ככל הנראה צריכת ריפאבוטין, מכיוון שלא ניתן היה לקשר את התפתחות ההפרעה הזו עם צריכת חומר זה בשילוב עם אזיתרומיצין).

רמות האזיתרומיצין בסרום עולות עם מתן נלפינביר. אין צורך בהתאמת מינון בשילוב עם נלפינביר, אך יש לעקוב אחר תופעות לוואי הקשורות לאזיתרומיצין.

[ 9 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את אזימד במקום שאינו נגיש לילדים קטנים. ערכי הטמפרטורה לא יעלו על 25 מעלות צלזיוס.

[ 10 ]

חיי מדף

מותר להשתמש באזימד לתקופה של 3 שנים מיום שחרור התרופה.