זיהומי הרפס-וירוס

זיהומי הרפסווירוס הם קבוצה של מחלות זיהומיות אנתרופונוטיות נפוצות הנגרמות על ידי נגיפים ממשפחת הרפסווירידים, המאופיינות במהלך כרוני חוזר ובהתמדה לכל החיים של הפתוגן בגוף.

קודי ICD-10

• B00. זיהום הנגרם על ידי נגיף הרפס סימפלקס (זיהום הרפס).
• B01. אבעבועות רוח (ואריצלה זוסטר).
• B02. שלבקת חוגרת (הרפס זוסטר).
• B08.2. אקסנתמה אברופאטוסום (מחלה שישית).
• B25. מחלת ציטומגלווירוס.
• B27. מונונוקלאוזיס זיהומית.

אפידמיולוגיה של זיהומי הרפס-וירוס

מקורם של נגיפי הרפס הוא חולים עם צורות חריפות של מחלות (דלקת סטומטיזם, הרפס גניטלי, אבעבועות רוח וכו') ואנשים בריאים הנגועים בנגיף המתאים, אשר משחררים אותו מעת לעת לסביבה באמצעות רוק, הפרשות מהאף והלוע והפרשות מהריריות של איברי המין. נקבע כי עד גיל 18, יותר מ-90% מתושבי העיר נגועים באחד או יותר משבעת נגיפי ההרפס המשמעותיים קלינית (HSV מסוגים 1 ו-2, נגיף אבעבועות רוח, CMV, EBV, HHV-6 ו-8). ברוב המקרים, הדבקה ראשונית וחוזרת מתרחשת באמצעות טיפות מוטסות, מגע ישיר או דרך פריטים ביתיים והיגייניים (מגבות משותפות, מטפחות וכו'). הוכחו גם דרכי העברת הזיהום דרך הפה, האיברי, האורוגניטליות, האנכיות, עירוי והשתלה.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

מה גורם לזיהומים בהרפסווירוס?

נגיפי הרפס יכולים להסתובב בגוף עם מערכת חיסונית תקינה ללא תסמינים, אך אצל אנשים עם חסינות מדוכאת הם עלולים לגרום למחלות קשות עם תוצאה קטלנית. לנגיפי הרפס יש פעילות אונקוגנית והם ממלאים תפקיד חשוב בהתפתחות של סוגים מסוימים של לימפומות, סרטן צוואר הרחם, סרקומה של קפוסי ועוד.

נגיפי הרפס מאוחדים במשפחה גדולה ממשפחת הרפס (Herpesviridae), הכוללת יותר מ-100 נציגים, מתוכם 8 נגיפי הרפס פתוגניים לבני אדם - נגיפי הרפס אנושיים ( HHV). נגיפי הרפס הם משפחה פילוגנטית עתיקה של נגיפי DNA גדולים; הם מחולקים לשלוש תת-משפחות בהתאם לסוג התאים שבהם מתרחש התהליך הזיהומי, אופי רביית הנגיף, מבנה הגנום, מאפיינים ביולוגיים מולקולריים ואימונולוגיים: α, β ו-γ.

סוגים שונים של הרפס

שֵׁם	נוֹטָרִיקוֹן	שֵׁם נִרדָף	תסמינים
HSV סוג 1 (הרפס סימפלקס סוג 1)	HSV-1, HHV-1/HSV-1, HHV-1 (α-herpesvirus)	וירוס חזזית שלפוחיות	נגעים בחלל הפה-פנים, דלקת אפטה-כיבית, הרפס שפתני, דלקת עור הרפטית, אקזמה הרפטיפורמיס, דלקת קרנית, דלקת הלחמית, דלקת המוח
HSV סוג 2 (הרפס סימפלקס סוג 2)	HSV-2, HHV-2/HSV-2, HHV-2 (α-herpesvirus)	וירוס הרפס גניטלי	נגעים ברירית איברי המין, דלקת קרום המוח
נגיף אבעבועות רוח, נגיף הרפס אנושי מסוג 3	HSV-3, HHV-3, וירוס אבעבועות רוח, HZV, HHV-3 (α-herpesvirus)	וירוס שלבקת חוגרת, הרפס זוסטר	אבעבועות רוח, שלבקת חוגרת לאורך קצות העצבים התחושתיים, זיהום טרום לידתי ופרינטלי
EBV, נגיף הרפס אנושי מסוג 4 (נגיף אפשטיין-בר, נגיף הרפס אנושי מסוג 4)	EBV. HHV-4 EBV, HHV-4 (γ-herpesvirus)	וירוס מונונוקלאוזיס זיהומית	מונונוקליוזה זיהומית, לימפומה של בורקיט, קרצינומה של האף והלוע, לימפופיתליומה של בלוטת הרוק, דלקת כבד
CMV, נגיף הרפס אנושי מסוג 5	CMV, HHV-5'CMV, HHV β-הרפסוירוס)	וירוס ציטומגליה	זיהום טרום וסב-לידתי, השפעה טרטוגנית, חוסר חיסוני, נזק לכבד, לכליות, לריאות, לעיניים, לבלוטות הלימפה, למערכת העצבים המרכזית. נטייה להכללת הזיהום.
נגיף הרפס אנושי מסוג 6	HHV-6, HHV-6 (β-הרפסוירוס)	וירוס לימפוטרופי אנושי B	אקסנטמה פתאומית אצל ילדים, תסמונת דמוית מונונוקלאוזיס, תסמונת עייפות כרונית, דלקת המוח, גורם משותף להתפתחות זיהום HIV, קרצינומות בחלל הפה ובצוואר הרחם
נגיף הרפס אנושי מסוג 7	HHV-7, HHV-7 (β-הרפסוירוס)		אקסנטמה פתאומית של ילדים, תסמונת עייפות כרונית
נגיף הרפס הקשור לסרקומה של קפוסי, נגיף הרפס אנושי מסוג 8	HFCV, HHV-8, KSHV, HHV-8 (γ-herpesvirus)		סרקומה של קפוסי, לימפומה מפושטת ראשונית

נגיפי הרפס α, כולל HHV-1, HHV-2 ונגיף אבעבועות רוח ,מאופיינים בשכפול נגיפי מהיר ובהשפעות ציטופתיות על תרביות תאים נגועות. רבייה של נגיפי הרפס α מתרחשת בסוגי תאים שונים; הנגיפים יכולים להתקיים בצורה סמויה, בעיקר בגרעיני עצבים.

נגיפי הרפס-Β הם ספציפיים למין, ומשפיעים על סוגים שונים של תאים, אשר גדלים בגודלם (ציטומגליה). הם עלולים לגרום למצבים של דיכוי חיסוני. הזיהום יכול ללבוש צורה כללית או סמויה; זיהום מתמשך מתרחש בקלות בתרבית תאים. קבוצה זו כוללת CMV, HHV-6, HHV-7.

נגיפי Γ-הרפס מאופיינים בטרופיזם לתאי לימפואידים (לימפוציטים מסוג T ו-B), בהם הם נשארים לאורך זמן ויכולים לעבור טרנספורמציה ולגרום ללימפומות וסרקומות. קבוצה זו כוללת את נגיף ה-EBV ואת נגיף ה-HHV-8-הרפס הקשורים לסרקומה של קפוסי.

כל נגיפי ההרפס דומים בתכונות מורפולוגיות, גודל, סוג חומצת הגרעין (DNA דו-גדילי), קפסיד איקוסדלטהדרלי (הרכבתו מתרחשת בגרעין התא הנגוע), ממברנה, סוג רבייה ויכולת לגרום לזיהום כרוני וסמוי בבני אדם.

ויריונים של נגיף הרפס הם בעלי יציבות גבוהה ביותר בחום - הם מושבתים בטמפרטורה של 50-52 מעלות צלזיוס למשך 30 דקות, בטמפרטורה של 37.5 מעלות צלזיוס - למשך 20 שעות, ויציבים בטמפרטורה של -70 מעלות צלזיוס; הם סובלים היטב ליופיליזציה ונשמרים ברקמות למשך זמן רב בתמיסת גליצרול 50%. על משטחי מתכת (מטבעות, ידיות דלתות, ברזי מים), נגיפי הרפס שורדים במשך שעתיים, על פלסטיק ועץ - עד 3 שעות, בצמר גפן רפואי רטוב וגזה - במהלך כל זמן הייבוש שלהם בטמפרטורת החדר (עד 6 שעות). התכונות הביולוגיות הייחודיות של כל נגיפי ההרפס האנושיים הן טרופיזם רקמתי, היכולת להתמיד ולהישאר סמוי בגוף של אדם נגוע. התמדה היא היכולת של נגיפי הרפס להתרבות (להשתכפל) באופן רציף או מחזורי בתאים נגועים של רקמות טרופיות, מה שיוצר איום מתמיד להתפתחות תהליך זיהומי. לטנסי של נגיפי הרפס היא שימור לכל החיים של נגיפים בצורה שעברה שינוי מורפולוגית ואימונולוגית בתאי העצב של הגרעינים האזוריים (בהתייחס לאתר החדרת נגיף ההרפס) של עצבי החישה. לזני נגיף הרפס יכולות שונות של התמדה ולטנסי ורגישות לתרופות אנטי-הרפטיות עקב המוזרויות של מערכות האנזימים שלהם. לכל נגיף הרפס קצב התמדה ולטנסי משלו. מבין אלו שנחקרו, HSV הוא הפעיל ביותר בהקשר זה, ו-EBV הוא הפחות פעיל.

פתוגנזה של זיהומי הרפס-וירוס

זיהום אנושי בנגיפי הרפס שהוזכרו לעיל מלווה בתסמינים קליניים של הזיהום החריף המתאים, בממוצע, לא יותר מ-50% מהאנשים, בעיקר אצל ילדים: אקסנטמה פתאומית (HHV-6), אפטות (HSV מסוג 1 או 2), אבעבועות רוח ( וירוס אבעבועות רוח), מונונוקלאוזיס זיהומית (EBV), תסמונת דמוית מונונוקלאוזיס (CMV). אצל חולים אחרים, הזיהום הוא אסימפטומטי, וזה אופייני במיוחד למתבגרים ולמבוגרים. בנוסף לתכונות הביולוגיות של זן נגיף ההרפס, מהלך מחלות הרפס חריפות וחוזרות מושפע ממאפיינים אישיים (גיל, מין, פילוגנטיקה ואונטוגנית) של התגובה החיסונית של אדם נגוע לאנטיגנים רבים של הנגיף.

כאשר תגובתיות החיסונית של הגוף פוחתת, נגיפי הרפס פועלים כנגיפים אופורטוניסטיים, מה שמוביל למהלך חמור יותר של המחלה הבסיסית עם ביטויים קליניים יוצאי דופן. מחלות הנגרמות על ידי HSV, CMV ו-EBV נחשבות כמעידות על איידס בשל גילוין התכוף בפתולוגיה זו.

הוכח תפקידם של חלק מווירוסי הרפס (HHV-8, CMV, EBV וכו') בהתפתחות מספר גידולים ממאירים: קרצינומה של האף והלוע, לימפומה של בורקיט, לימפומה של תאי B, סרטן השד, אדנוקרצינומה של המעי והערמונית, קרצינומה של תעלת צוואר הרחם, סרקומה של קפוסי, נוירובלסטומה וכו'.

האיום הגדול ביותר על הבריאות נובע מזיהומים עצביים הרפטיים (התמותה מגיעה ל-20%, ושכיחות הנכות היא 50%), הרפס אופטלמי (בכמעט מחצית מהחולים זה מוביל להתפתחות קטרקט או גלאוקומה) והרפס גניטלי.

כל זיהומי הרפס-וירוס הידועים יכולים לחזור, אך הסף והסיבות להפיכת הצורה החריפה לצורה חוזרת שונים עבור כל סוג של הרפס-וירוס. לדוגמה, הישנות של זיהומים הנגרמים על ידי HSV מתרחשת לעיתים קרובות על רקע לחץ, הפרעות אנדוקריניות לא ספציפיות, שינויים באזור הגיאוגרפי של המגורים, היפר-סילציה וכו'. אצל קשישים שחלו באבעבועות רוח בילדות, מתרחשת הישנות של הזיהום הנגרם על ידי נגיף אבעבועות רוח (Varicella zoster virus) בצורת הרפס זוסטר. הישנות תת-קלינית של CMV נצפות לרוב אצל נשים בהריון וחולים המקבלים טיפול מדכא חיסון. יחד עם זאת, זיהומים הנגרמים על ידי EBV חוזרים לעיתים רחוקות ביותר ורק אצל חולים עם ליקוי חיסוני מולד או נרכש.

שיבוט של נגיפי הרפס מתרחש לפי הסכימה הבאה: ספיחה אקראית ספונטנית של נגיף ה"אם" המקורי על פני תא המטרה, "התפשטות הוויריון" - פיצול הממברנה והקפסיד, חדירת DNA ויראלי לגרעין תא המטרה, היווצרות והבשלה של ויריונים "בת" על ידי הנצה על קרום הגרעין. כל הטרנספורמציות הללו מתרחשות תחת שליטה של מערכות אנזימים ממקור ויראלי. בתהליך ההבשלה של ויריונים "בת", הממברנות, הקפסידים וה-DNA שלהם נוצרים מחומצות אמינו, חלבונים, ליפופרוטאינים ונוקלאוזידים הנמצאים בתוך התא הנגוע. מולקולות אלו נכנסות לתא הנגוע מהחללים הבין-תאיים כאשר העתודות התוך-תאיות מתדלדלות. הדור הראשון של נגיפי הרפס "בת" מתחיל להיכנס לסביבה (חללים בין-תאיים, דם, לימפה וסביבות ביולוגיות אחרות) לאחר כ-18 שעות. נגיפי הרפס נשארים במצב חופשי למשך תקופה קצרה מאוד (בין שעה ל-4 שעות) - זהו משך הזמן האופייני של תקופת הרעלה החריפה בזיהומי הרפס. תוחלת החיים של כל דור של נגיפי הרפס שנוצרו ונספחו היא בממוצע 3 ימים.

תסמינים של זיהומי הרפס-וירוס

למטרות מעשיות, זיהומי הרפס-וירוס מסווגים תוך התחשבות בלוקליזציה של התהליך, הישנותו ואטיולוגיה.

מחלות הרפס-וירוס חריפות וחוזרות בבני אדם

סוג של נגיף הרפס	מחלות ראשוניות	מחלות חוזרות ונשנות
HSV סוג 1	דלקת חניכיים. דלקת קרטו-לחמית	הרפס אוראלי, דלקת קרטו-לחמית, דלקת המוח
HSV סוג 2	הרפס גניטלי, הרפס יילודים, הרפס מפושט	הרפס גניטלי
וירוס אבעבועות רוח	אבעבועות רוח	הרפס זוסטר, אבעבועות רוח מפושטות בכשל חיסוני
EBV	מונונוקלאוזיס זיהומית, התפשטות תאי B	מונונוקליוזה זיהומית, לימפומה של בורקיט, קרצינומה של האף והלוע
CMV	אנומליות מולדות, ציטומגלווירוס בכשל חיסוני	ציטומגלווירוס בחולים לאחר השתלת איברים, רטיניטיס, קוליטיס או נוירו-זיהום באיידס
וירוס הרפס אנושי 6	אריתמה ניאונטורום	מחלות מערכתיות לאחר השתלה
וירוס הרפס אנושי 7	אריתמה ניאונטורום	לֹא יְדוּעַ
וירוס הרפס אנושי 8	סרקומה של קפוסי	לֹא יְדוּעַ

אבחון זיהומי הרפס-וירוס

אבחון זיהומי הרפס-וירוס מבוסס על שימוש בשיטות ELISA, שיטות נוגדנים אימונופלואורסצנטיות, IB, PCR ומיקרוסקופ אלקטרונים.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

טיפול בזיהומי הרפס-וירוס

טיפול בזיהומי הרפס נותר משימה מורכבת. תהליך כרוני ארוך טווח מוביל לארגון מחדש שלילי של המערכת החיסונית של הגוף: התפתחות של כשל חיסוני משני, דיכוי תגובות חיסוניות תאיות, ירידה בהגנה הלא ספציפית של הגוף, המתבטאת בירידה ביכולתם של לויקוציטים לייצר אינטרפרון α ו-Y, היפואימונוגלובולינמיה, רגישות לאנטיגנים ויראליים. בהתחשב באטיולוגיה, בפתוגנזה ובסימפטומים של זיהומי הרפס, הוצעו תרופות רבות בעלות פעולה אתיוטרופית ואימונולוגית לטיפול במחלות הרפס, המחולקות לשלוש קבוצות לפי מנגנון הפעולה.