טארקה

התרופה לייצוב לחץ הדם טארקה שייכת לחוסמי תעלות סידן - תרופות המבוססות על וראפמיל.

אינדיקציות טארקי

השימוש בטארקה מתאים לשיפור מצבם של אנשים עם יתר לחץ דם חיוני אם קריאות לחץ הדם שלהם מתייצבות לאחר נטילת טרנדולפריל ו/או וראפמיל.

טופס שחרור

טארקה מיוצרת בצורת כמוסות ומסווגת כתרופה בשחרור מושהה.

כמוסה אחת של טארקה מכילה שני רכיבים פעילים:

• טרנדולפריל בכמות של 2 מ"ג;
• וראפמיל הידרוכלוריד בכמות של 180 מ"ג.

כמוסות טארקה הן צורות ג'לטין צפופות, ורודות בהירות, שבתוכן יש מסה מגורעננת של טרנדולפריל וטבליה של וראפמיל הידרוכלוריד.

לוחית הבליסטר מכילה עשר כמוסות של התרופה. קופסת האריזה מקרטון מכילה שתי לוחיות שלליסטר והוראות שימוש בטארקה.

פרמקודינמיקה

כמוסות טארקה הן שילוב תרופתי של אנטגוניסט הסידן וראפמיל עם מעכב ACE טרנדולפריל.

ההשפעה הפרמקולוגית של וראפמיל מוסברת על ידי עיכוב זרימת יוני הסידן דרך תעלות הסידן האיטיות של קרומי התאים של מבנה השריר החלק של כלי הדם ושריר הלב.

לוראפאמיל יש את התכונות הבאות:

• מוריד לחץ דם במנוחה או במהלך פעילות גופנית (באמצעות הרחבת כלי דם);
• מפחית את מידת ההתנגדות של כלי הדם ההיקפיים ומקטין את הצורך של שריר הלב בחמצן;
• מפחית את תפקוד ההתכווצות של שריר הלב מבלי להשפיע על הוויסות הסימפטומטי של פעילות הלב.

הכיוון הפונקציונלי של טרנדולפריל הוא חסימת קומפלקס רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון בסרום, הפחתת רמת אנגיוטנסין II בדם, הפחתת פעילות כלי הדם המדכאים ולנרמל את ייצור האלדוסטרון. טרנדולפריל בטרקה משפר את הרחבת כלי הדם ההיקפית על ידי גירוי מערכת הפרוסטגלנדינים. ככל הנראה, מנגנון דומה מתרחש בהשפעה ההיפוטנסיבית של מעכבי ACE, והוא אחראי גם להופעת תופעות לוואי אינדיבידואליות.

בחולים עם לחץ דם גבוה, טיפול במעכבי ACE מוביל לירידה בלחץ הדם, ללא קשר לתנוחת הגוף. על רקע זה לא נצפית האצה מפצה של פעילות הלב. התנגדות העורקים ההיקפית יורדת: תפוקת הלב נשארת ללא שינוי או עולה.

ייתכן שתופיע זרימת דם מוגברת בכליות. עם זאת, קצב הסינון אינו משתנה. על מנת להשיג ירידה יציבה בלחץ הדם, יש אנשים שצריכים לעבור טיפול במשך מספר שבועות. יחד עם זאת, ההשפעה של נטילת טארקה נשמרת גם עם טיפול ארוך טווח. בעתיד, לחץ הדם אינו עולה גם אם הטיפול בקפסולות טארקה מופסק בפתאומיות.

לא נמצאו אינטראקציות שליליות בין החומרים הפעילים של טארקה בניסויים. לכן, ההנחה היא שההשפעה הסינרגטית של וראפמיל וטרנדולפריל נובעת מהתכונות הפרמקולוגיות המשולבות שלהם. שילוב כזה נחשב יעיל יותר מנטילת כל תרופה בנפרד.

פרמקוקינטיקה

כמוסות טארקה מכילות וראפמיל הידרוכלוריד, בעל שחרור איטי, וטרנדולפריל בעל שחרור מואץ.

וראפמיל נספג בכ-90%. הזמינות הביולוגית הממוצעת היא 22%, ועם שימוש ממושך היא יכולה לעלות ל-30%.

נוכחות מזון בקיבה אינה מפריעה למידת הזמינות הביולוגית של וראפמיל.

הזמן הממוצע להגעה לריכוז המרבי בסרום הוא 4 שעות. שיווי משקל עם מתן ארוך טווח של התרופה בתדירות של פעם ביום נצפה לאחר 3-4 ימים.

קישור וראפמיל לאלבומינים בפלזמה יכול להגיע ל-90%.

זמן מחצית החיים לאחר טיפול ממושך בטארקה הוא כשמונה שעות. כ-3.5% מכמות התרופה הניתנת מופרשת ללא שינוי על ידי סינון כלייתי. מטבוליטים מופרשים ב-70% בשתן וב-16% בצואה.

הזמינות הביולוגית עשויה לעלות בחולים עם שחמת הכבד. עם זאת, התכונות הקינטיות של וראפמיל נותרות ללא שינוי.

טרנדולפריל נספג יחסית מהר, הספיגה יכולה לנוע בין 30 ל-60%, ללא קשר לנוכחות מזון בקיבה.

הרמה המקסימלית של התרופה מזוהה חצי שעה לאחר מתן התרופה.

טרנדולפריל מכמוסות טארקה מסולק במהירות מסרום הדם, עם זמן מחצית חיים ממוצע של פחות מ-60 דקות. התרופה עוברת תהליכי הידרוליזה בפלזמה ליצירת טרנדולפרילאט.

הזמן להגעה לריכוזי שיא ממוצעים בסרום עשוי לנוע בין 3 ל-8 שעות. הזמינות הביולוגית הכוללת היא 13%.

קישור הטרנדולאפרילאט לאלבומינים בפלזמה קרוב ל-80%. הקישור ל-ACE נחשב רווי. הכמות העיקרית של טרנדולאפרילאט במחזור הדם קשורה גם היא על ידי יצירת קשר חלבוני בלתי רווי. ניתן להגיע לשיווי משקל לאחר 4 ימים של מתן רציף של טרקה.

זמן מחצית החיים של טרנדולאפרילאט מוערך כ-15 ו-23 שעות.

בין 9 ל-14% מכמות הטרנדולפריל הניתנת מופרשת בשתן כטרנדולפרילאט ללא שינוי.

ערכי הסילוק של טרנדולאפרילאט מראים מתאם ליניארי עם סילוק קריאטינין ונעים בטווח של 0.15-4 ליטר/שעה, תלוי במינון. רמות טרנדולאפרילאט בסרום מוגברות מאוד בחולים עם סילוק קריאטינין נמוך מ-30 מ"ל/דקה. לאחר מתן חוזר לחולים עם אי ספיקת כליות כרונית, נצפה מצב יציב תוך ארבעה ימים.

רמות טרנדולפריל בסרום בחולים עם שחמת כבד גבוהות בדרך כלל פי עשרה מאשר באנשים בריאים.

מאחר שסוג האינטראקציה הפרמקוקינטית של הרכיבים השונים של וראפמיל וטרנדולפריל לא נחקר, הערכים הקינטיים של התרופה הראשונה והשנייה משמשים ביחס לתרופה טארקה.

מינון וניהול

מטופלים בוגרים צריכים ליטול כמוסה אחת של טארקה מדי יום, רצוי בבוקר, ללא קשר לשאלה האם יש אוכל בקיבה. יש לבלוע את כמוסת הטארקה בשלמותה: אין ללעוס או לרוקן את תוכן הקפסולה.

[ 3 ], [ 4 ]

השתמש טארקי במהלך ההריון

השימוש בטארקה על ידי נשים בהריון אסור.

מומחים לא הצליחו להוכיח את בטיחות השימוש בטארקה במהלך ההריון. להיפך, תועדו מקרים של היפופלזיה ריאתית תוך רחמית, עיכוב בגדילת העובר תוך רחמית והפרעות התפתחותיות גולגולתיות היפופלסטיות.

נשים בגיל הפוריות צריכות לוודא שאינן בהריון ולהשתמש באמצעי מניעה אמינים לפני תחילת הטיפול בטארקה.

המרכיבים העיקריים של טארקה מופרשים בחלב אם, ולכן טיפול בתרופה במהלך ההנקה גם הוא התווית נגד.

התוויות נגד

קפסולות טארקה אינן ניתנות למצבים הכואבים הבאים:

• נטייה לאלרגיה לתרופה זו או לתרופות אחרות המכילות מעכבי ACE;
• אפיזודה של חסימה פרוזדורית מדרגה שנייה או שלישית, בהיעדר מערכת IVR תקינה;
• צורה תורשתית או אידיופטית של אנגיואדמה;
• הלם קרדיוגני;
• צורה חריפה של אוטם שריר הלב, מלווה בסיבוכים;
• חולשה של בלוטת הסינוס בחולים ללא מערכת ורידים סינוסית מתפקדת;
• אי ספיקת לב בשלב הפירוק;
• רפרוף פרוזדורים ו/או פרפור פרוזדורים;
• תקופת הלידה וההנקה של ילד.

תופעות לוואי טארקי

לרוב, נטילת טארקה מלווה בתסמינים לא רצויים כמו שיעול, כאב ראש, קושי ביציאות, סחרחורת, גלי חום.

תופעות לוואי פחות שכיחות עשויות לכלול:

• טרומבוציטופניה, לויקופניה;
• אַלֶרגִיָה;
• שינוי במשקל הגוף לקראת ירידה;
• הפרעות שינה, חרדה, אדישות;
• רעידות בגפיים, רגישות לקויה של הגפיים, הפרעות שיווי משקל;
• הידרדרות הראייה;
• חסם עלייתריו-חדרי מדרגה ראשונה;
• ברונכיט, גודש ריאתי;
• כאבי בטן, שלשולים או עצירות, צמא, דלקת בלבלב;
• צהבת, דלקת כבד;
• נפיחות בפנים, פריחות בעור, הזעת יתר, אדמומיות העור;
• כאבים בשרירים, במפרקים;
• עלייה בנפח השתן היומי;
• הגדלת בלוטות החלב, הפרעה בזקפה;
• תחושת עייפות.

[ 1 ], [ 2 ]

מנת יתר

נטילת מינונים מוגזמים של טארקה עשויה להיות מלווה בתסמינים הבאים:

• ירידה מוגזמת בלחץ הדם;
• חוסר איזון אלקטרוליטי;
• האטה או עלייה בקצב הלב;
• אובדן הכרה;
• מצב של הלם;
• חסימת עלייתריו-חדרית;
• אִי סְפִיקַת הַלֵב

ידועים מקרים של מקרי מוות של חולים כתוצאה ממנת יתר של טארקה.

במקרה של מנת יתר, יש להפנות את הסיוע לשמירה על תפקודים חיוניים של הגוף. משתמשים בעירוי של תרופות עם סידן, גירוי β-אדרנרגי, ניקוי הקיבה והמעיים.

בשל התכונות הממושכות של התרופה טארקה, יש צורך להקים פיקוח רפואי על מצבו של המטופל למשך יומיים לפחות.

המודיאליזה אינה משמשת במקרים כאלה.

[ 5 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

טארקה + תרופות אנטי-אריתמיות וחוסמי בטא	השפעות שליליות על תפקוד הלב
טארקה + כינידין	הגברת אפקט היפוטנסיבי
טארקה + תרופות להורדת לחץ דם, משתנים ומרחיבי כלי דם	הגברת אפקט היפוטנסיבי
טרקה + פרזוזין, טרזוזין	הגברת אפקט היפוטנסיבי
טארקה + תרופות המשמשות בטיפול ב-HIV (למשל, ריטונאביר)	ריכוזי וראפאמיל מוגברים בסרום
טארקה + קרבמזפין	עלייה ברמות קרבמזפין בדם ותופעות לוואי מוגברות מקרבמזפין
תכשירי טארקה + ליתיום	השפעות נוירוטוקסיות מוגברות של ליתיום
טארקה + ריפמפיצין	ירידה בהשפעה היפוטנסיבית של וראפמיל
טארקה + סולפינפיראזון	הפחתת ההשפעה ההיפוטנסיבית של וראפמיל
טארקה + מרפי שרירים	הגברת השפעתם של מרפי שרירים
טארקה + אספירין	סיכון מוגבר לדימום
טארקה + אלכוהול אתילי	ריכוז מוגבר של אלכוהול אתילי בדם
טארקה + סימבסטטין ולובסטטין	ריכוזי פלזמה מוגברים של התרופות המפורטות
תכשירי טארקה + אשלגן	סיכון מוגבר להיפרקלמיה
טארקה + תרופות להיפוגליקמיה	אפקט היפוגליקמי מוגבר וסיכון להיפוגליקמיה
טארקה + תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות	ירידה בהשפעת היפוטנסיבית

[ 6 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן כמוסות טארקה מבלי להוציא אותן מהאריזה, בחדרים יבשים וחמימים. מומלץ לאחסן את התרופה בטמפרטורה של +18 עד +25 מעלות צלזיוס, הרחק מהישג ידם של ילדים.

חיי מדף

ניתן לאחסן כמוסות טארקה עד 3 שנים.