זפטרה

זפטרה היא תרופה סיסטמית בעלת תכונות אנטי-מיקרוביאליות.

אינדיקציות זפטרה

זה מצוין במקרים הבאים: חיסול זיהומי עור מורכבים (כולל תסמונת כף הרגל הסוכרתית (נגועה), שנגדה לא נצפתה אוסטאומיאליטיס), אשר נגרמו על ידי חיידקים חיוביים או שליליים לגרם.

טופס שחרור

הוא מיוצר בצורת ליופיליזט של תמיסות עירוי. נפח בקבוק זכוכית אחד עם התרופה הוא 20 מ"ל. אריזה אחת עשויה להכיל בקבוק אחד או 10 בקבוקים כאלה.

פרמקודינמיקה

מדוקריל צפטוביפרול הוא תרופה מסיסת במים בעלת פעילות חיידקית כנגד מספר רב של מיקרואורגניזמים גרם-חיוביים, כולל סטפילוקוקים עמידים למתיצילין, פנאומוקוקים עמידים לפניצילין, ואנטוקוקים רגישים לאמפיצילין בצואה. בנוסף, יש לו פעילות כנגד מיקרואורגניזמים גרם-שליליים רבים, כולל זנים של אנטרובקטריה ופסאודומונס אירוגינוזה.

החומר הפעיל מסונתז באופן הדוק עם חיידקים גרם-שליליים וגרם-חיוביים חשובים רבים, כמו גם עם PBP. צפטוביפרול מסונתז עם PBP2a על ידי סטפילוקוקים (ביניהם סטפילוקוקוס אאורוס עמיד למתיצילין), ולכן הוא פעיל כנגד סטפילוקוקים עמידים למתיצילין.

ישנן עדויות לכך שלצפטוביפרול יש פעילות כנגד זנים רבים של המיקרואורגניזמים המפורטים להלן, הן בזיהומים בבתי חולים והן במבחנה.

חיידקים אירוביים (גרם-חיוביים): Enterococcus faecalis (זנים רגישים/עמידים לונקומיצין בלבד), Staphylococcus aureus (זנים עמידים/רגישים בלבד למתיצילין), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, ו-Steptococcus pyogenes. כמו כן, סטפילוקוקים שליליים לקואגולאז (זנים עמידים/רגישים למתיצילין; ביניהם Staphylococcus hemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, ו-Staphylococcus lugdunensis), פנאומוקוקים (זנים עמידים/עמידים במידה בינונית/רגישים לפניצילין), וסטרפטוקוקים מסוג viridans.

מיקרואורגניזמים אירוביים (גרם-שליליים): Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis ו-Pseudomonas aeruginosa. בנוסף, חיידקים מהסוג Citrobacter (כולל Citrobacter freundii ו-Citrobacter koseri), כמו גם Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis וחיידקי Morgana. יחד עם אלה, חיידקים מהסוג Neisseria, Providencia ו-Serratia marcescens.

פרמקוקינטיקה

פרמטרים פרמקוקינטיים במבוגרים לאחר מתן עירוי יחיד של שעה (500 מ"ג) או מנות מרובות (אותם 500 מ"ג) הניתנות בעירויים של שעתיים כל 8 שעות דומים בשני המקרים. בממוצע, הם: ערכי פלזמה - 34.2 מק"ג/מ"ל (יחיד) ו-33.0 מק"ג/מ"ל (מרובה); AUC - 116 מק"ג/מ"ל ו-102 מק"ג/מ"ל; זמן מחצית חיים - 2.85 שעות ו-3.3 שעות; קצב סילוק - 4.46 ו-4.98 ליטר/שעה.

רמת ה-AUC וריכוז השיא של צפטוביפרול עולים בהתאם לעלייה במינון (טווח של 125 מ"ג/1 גרם). התרופה מגיעה למצב יציב כבר ביום הראשון של הטיפול. בחולים עם תפקוד כלייתי תקין, מתן התרופה כל 8 או 12 שעות אינו גורם להצטברות של החומר הפעיל בגוף.

הסינתזה עם חלבון פלזמה היא 16%, ומידת המדד הזה אינה תלויה ברמת הריכוז של החומר. נפח ההפצה במצב יציב הוא 18 ליטר והוא שווה בקירוב לנפח הנוזל החוץ-תאי האנושי.

ביוטרנספורמציה מצפטוביפרול מדוקריל למרכיב הפעיל צפטוביפרול מתרחשת במהירות, ולאחר מכן היא מזורזת על ידי אסטראזות בפלזמה. רמות הפרו-דרוג נמוכות מאוד, והוא מזוהה בשתן ובפלזמה רק במהלך עירוי. המרכיב הפעיל עובר מטבוליזם גרוע, והופך לתוצר פירוק לא מחזורי שאינו פעיל מבחינה מיקרוביולוגית. רמתו נמוכה מאוד - כ-4% מריכוז הצפטוביפרול.

צפטוביפרול מופרש בעיקר ללא שינוי דרך הכליות, וחצי החיים של התרופה הוא כ-3 שעות. מנגנון הסילוק העיקרי הוא סינון גלומרולרי, וחלק קטן מהמינון עובר ספיגה חוזרת צינורית.

בדיקות פרה-קליניות של פרובנציד הראו כי הוא אינו משפיע על התכונות הפרמקוקינטיות של צפטוביפרול, דבר המצביע על כך שלאחרון אין הפרשה צינורית פעילה. לאחר מתן יחיד של התרופה, כ-89% מהחומר נצפה בשתן כצפטוביפרול בצורתו הפעילה (83%), כמו גם כתוצר פירוק בעל טבעת פתוחה (כ-5%) והיסוד צפטוביפרול מדוקריל (פחות מ-1%).

מינון וניהול

אבקת ההזרקה שעברה סובלימציה מומסת ב-10 מ"ל מים, ולאחר מכן בתמיסת גלוקוז 5%. לאחר דילול האבקה, יש לנער את הבקבוק. יש להמתין כ-10 דקות להמסה מלאה. לפני תחילת הדילול בתמיסת העירוי, יש להמתין עד שהקצף שנוצר במיכל ישקע.

כדי למנוע תהליכים זיהומיים הנגרמים על ידי חיידקים גרם-חיוביים, יש צורך לתת 500 מ"ג של התרופה כל 12 שעות (בצורת עירויים הנמשכים שעה). אצל אנשים עם תסמונת כף רגל סוכרתית (סוג נגוע), משטר הנטילה כל 12 שעות לא נחקר.

ככלל, מהלך הטיפול נמשך כ-1-2 שבועות, בהתאם למיקום התהליך הזיהומי, במהלך הפתולוגיה והתגובה הקלינית של המטופל.

[ 1 ]

השתמש זפטרה במהלך ההריון

בדיקות פרה-קליניות הראו כי לצפטוביפרול אין פעילות טרטוגנית ואינו משפיע על משקל העובר, על התאבנות או על התפתחות תוך רחמית. עם זאת, לא בוצעו בדיקות על השימוש בתרופה על ידי נשים בהריון.

לא ניתן ליישם את תוצאות הבדיקות שבדקו את השפעת התרופה על מערכת הרבייה של בעלי חיים למערכת האנושית. לכן, זפטרה מותרת לרשום לנשים בהריון רק במצבים בהם התועלת הפוטנציאלית לבריאות האם עולה על הסיכון לתופעות לוואי שליליות לעובר.

התוויות נגד

בין התוויות נגד של התרופה:

• חוסר סובלנות לחומר הפעיל או לכל אחד מהמרכיבים הנלווים הכלולים בתרופה, כמו גם לצפלוספורינים אחרים;
• לחולה יש היסטוריה של אלרגיה ל-β-לקטמים;
• ילדים מתחת לגיל 18.

יש להשתמש בזהירות במקרים של:

• אי ספיקת כליות (קצב פינוי קריאטינין מתחת ל-50 מ"ל/דקה);
• התקפים אפילפטיים;
• התקפים (היסטוריה);
• צורה מדומה-ממברנונית של קוליטיס (נמצאת בהיסטוריה).

תופעות לוואי זפטרה

ניסויים קליניים הראו כי תופעות הלוואי הנפוצות ביותר הקשורות לשימוש בתרופה הן:

אבקת ההזרקה שעברה סובלימציה מומסת ב-10 מ"ל מים, ולאחר מכן בתמיסת גלוקוז 5%. לאחר דילול האבקה, יש לנער את הבקבוק. יש להמתין כ-10 דקות להמסה מלאה. לפני תחילת הדילול בתמיסת העירוי, יש להמתין עד שהקצף שנוצר במיכל ישקע.

כדי למנוע תהליכים זיהומיים הנגרמים על ידי חיידקים גרם-חיוביים, יש צורך לתת 500 מ"ג של התרופה כל 12 שעות (בצורת עירויים הנמשכים שעה). אצל אנשים עם תסמונת כף רגל סוכרתית (סוג נגוע), משטר הנטילה כל 12 שעות לא נחקר.

ככלל, מהלך הטיפול נמשך כ-1-2 שבועות, בהתאם למיקום התהליך הזיהומי, במהלך הפתולוגיה והתגובה הקלינית של המטופל.

תגובות שכיחות כוללות בחילות (כ-12%), תופעות באתר ההזרקה (8%), וגם הקאות, כאבי ראש ושלשולים (כ-7%), כמו גם דיסגיאוזיה (כ-6%). בחילות הן בדרך כלל קלות למדי וחולפות במהירות ללא צורך להפסיק את התרופה. תופעת לוואי זו נצפתה בתדירות נמוכה יותר אצל אנשים שקיבלו עירויים של שעתיים (כ-10%). אצל אנשים שקיבלו טיפולים של שעה, נתון זה היה גבוה יותר - 14%. תופעות לוואי אחרות:

• איברי מערכת העצבים: סחרחורת מתפתחת לעיתים קרובות;
• רקמה תת עורית ועור: מתרחשות בעיקר פריחות (צורות פפולריות, מקולריות, כמו גם מקולופפולריות וכלליות), ובנוסף, גירוד;
• מערכת העיכול: תסמינים של דיספפסיה מופיעים לעיתים קרובות, קוליטיס הנגרמת על ידי Clostridium difficile מתרחשת מדי פעם;
• תופעות מטבוליות: היפונתרמיה מתרחשת לעיתים קרובות;
• פלישות ותהליכים זיהומיים: פטריות מתפתחות בדרך כלל (באזור הנרתיק והפות, כמו גם על העור ובפה);
• מערכת החיסון: בדרך כלל תגובות רגישות יתר (כולל אורטיקריה ואי סבילות לתרופות); לעיתים רחוקות, עלול להתפתח אנפילקסיס;
• מערכת הכבד והמרה: עלייה ברמות אנזימי כבד (כולל עלייה ברמות AST ו-ALT).

תנאי אחסון

יש לאחסן את התרופה בטמפרטורה של 2-8 מעלות צלזיוס, במקום מוגן מאור שמש. האריזה חייבת להיות מקורית. מקום האחסון חייב להיות גם מחוץ להישג ידם של ילדים קטנים.

[ 2 ]

חיי מדף

זפטרה מתאימה לשימוש למשך שנתיים ממועד ייצור התרופה. ניתן לאחסן את התמיסה המוכנה למשך שעה בטמפרטורה של 25 מעלות צלזיוס, ולמשך 24 שעות בטמפרטורה של 2-8 מעלות צלזיוס.