אינטקסל

אינטקסל היא תרופה נגד גידולים על בסיס צמחי המופקת באופן מלאכותי למחצה מעץ הטקסוס.

עקרון ההשפעה הטיפולית של התרופה קשור ליכולתה לעורר את פעילות הרכבת המיקרוטובולים הנמצאת בתוך מולקולות טובולין דימריות. בנוסף, התרופה מסייעת לייצב את מבנה המיקרוטובולים הללו ולהאט את תהליכי הארגון מחדש הדינמי במהלך התפתחות האינטרפאזה, וכתוצאה מכך מופרע תפקוד התא המיטוטי.

[ 1 ], [ 2 ]

אינדיקציות אינטקסלה

הוא משמש למחלות הבאות:

• קרצינומה של השחלות: טיפול קו ראשון אצל אנשים עם פתולוגיה נרחבת או גידול שיורי (מעל 1 ס"מ) לאחר לפרוטומיה (בשילוב עם ציספלטין) וטיפול קו שני במקרה של גרורות לאחר הליכי טיפול סטנדרטיים שלא הביאו את האפקט הרצוי;
• קרצינומה של השד (נוכחות של בלוטות לימפה מושפעות לאחר טיפול מורכב סטנדרטי (טיפול אדג'ובנטי)); במקרה של הישנות המחלה, תוך שישה חודשים מתחילת טיפול אדג'ובנטי - טיפולים קו ראשון; קרצינומה של השד עם גרורות לאחר טיפול סטנדרטי שנכשל - טיפולים קו שני;
• קרצינומה של ריאות שאינה מסוג תאים קטנים (טיפול קו ראשון באנשים שאינם זקוקים לניתוח או טיפול בקרינה (עם ציספלטין));
• אנגיואנדותליומה אצל אנשים עם איידס (טיפול קו שני, במקרה של חוסר יעילות של הליכים המשתמשים באנתרציקלינים ליפוזומליים).

טופס שחרור

התרופה משוחררת בצורת תרכיז נוזלי להזרקה, בתוך בקבוקונים של 5 (30 מ"ג), 17 (0.1 גרם), וכן 25 (0.15 גרם), 43.4 (0.26 גרם) או 50 מ"ל (0.3 גרם); באריזה - בקבוקון אחד כזה.

פרמקודינמיקה

התרופה מובילה לדיכוי תהליכים המטופויאטיים במוח העצם (החומרה תלויה בגודל המנה). מידע שהתקבל במהלך מחקרים ניסויים הראה כי לאינטקסל פעילות עוברית-טוקסית ומוטגנית, ובמקביל היא מובילה להחלשת פעילות הרבייה.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

פרמקוקינטיקה

^{לאחר עירוי תוך ורידי של מנה של 135 מ"ג/ מ"ר} במשך 3 שעות, רמת ה-Cmax של התרופה היא 2170 ננוגרם/מ"ל, וערך ה-AUC הוא 7952 ננוגרם/שעה/מ"ל; אם המינון הנ"ל ניתן במשך 24 שעות, הערכים הם 195 ננוגרם/מ"ל ו-6300 ננוגרם/שעה/מ"ל, בהתאמה. ערכי ה-Cmax וה-AUC תלויים בגודל המנה: במקרה של הליך שנמשך 3 שעות, עלייה במינון ל-175 מ"ג/מ"ר גורמת ^לעלייה בערכים אלה ב-68% ו-89%; במקרה של הליך שנמשך 24 שעות - ב-87% ו-26%.

הסינתזה התוך-פלזמית עם חלבונים היא 88-98%. זמן מחצית החיים מהדם לרקמות הוא חצי שעה. החומר עובר ונספג ברקמות ללא סיבוכים - בעיקר הלבלב, הטחול, הלב, המעיים עם הקיבה, הכבד והשרירים.

תהליכים מטבוליים מתבצעים בתוך הכבד באמצעות הידרוקסילציה בעזרת איזואנזימים של המופרוטאין P450 CYP2D8 (במקרה זה, נוצר הרכיב המטבולי 6-α-הידרוקסיפקליטקסל), כמו גם CYP3CA4 (עם היווצרות האלמנטים המטבוליים 3-פארה-הידרוקסיפקליטקסל, כמו גם 6-α, 3-פארה-2-הידרוקסיפקליטקסל). ההפרשה מתבצעת בעיקר עם מרה - ב-90%. במקרה של עירויים חוזרים, התרופה אינה מצטברת.

זמן מחצית החיים והסילוק הסיסטמי עשויים להשתנות בהתאם למינון ולמשך ההליך הוורידי: 13.1-52.7 שעות ו-12.2-23.8 ליטר/שעה/מ"ר ^, בהתאמה. בעת שימוש בעירויים תוך ורידיים (משך 1-24 שעות), ההפרשה הכלייתית הסיסטמית שווה ל-1.3-12.6% מגודל המנה (בטווח של 15-275 מ"ג/מ"ר ⁾, ומכאן ניתן להסיק על סילוק חוץ-כליתי בולט.

[ 6 ], [ 7 ]

מינון וניהול

כדי למנוע ביטויים חמורים של אי סבילות, יש לתת לכל מטופל תרופות מקדימה באנטי-היסטמינים, גלוקוסטרואידים קוטביים (GCS) ואנטגוניסטים להיסטמין H2. לדוגמה, יש ליטול 20 מ"ג של דקסמתזון (או שווה ערך) דרך הפה כ-12 ו-6 שעות לפני השימוש באינטקסל. ניתן גם לבצע מתן תוך ורידי של 50 מ"ג של דיפנהידרמין (או שווה ערך), באמצעות 0.3 גרם של צימטידין או זריקה תוך ורידית של 50 מ"ג של רניטידין 0.5-1 שעה לפני השימוש בתרופה.

בעת בחירת מינונים בודדים ומשטרי טיפול, יש לקחת בחשבון את המידע המסופק בספרות המקצועית.

יש לתת את התרופה דרך הווריד - באמצעות עירוי של 3 שעות או 24 שעות במינון של 175 או 135 מ"ג/מ"ר ^, בהתאמה; המרווח בין הליכים אלה צריך להיות 21 יום. התרופה משמשת כמונותרפיה או בשילוב עם ציספלטין (לסרטן ריאות מסוג תאים שאינם קטנים ולסרטן שחלות) או דוקסורוביצין (סרטן שד).

^{במקרה של אנגיואנדותליומה אצל אנשים עם איידס,} נדרש עירוי של 0.1 מ"ג/מ"ר של התרופה במשך 3 שעות במרווחים של 14 יום.

אין להשתמש שוב בתרופה עד שספירת הנויטרופילים תהיה לפחות 1500/μl וספירת טסיות הדם תהיה לפחות 100,000/μl. אנשים המפתחים נויטרופניה חמורה (ספירת נויטרופילים <500/μl במשך שבוע או יותר) או פולינוירופתיה חמורה בזמן השימוש בתרופה, צריכים להפחית את המינון שלהם ב-20%.

יש להכין את נוזל העירוי הרפואי לפני השימוש. התרכיז מומס בנוזל NaCl 0.9% או דקסטרוז 5%; ניתן להשתמש גם בדקסטרוז 5% ב-NaCl להזרקה 0.9% או בתמיסת רינגר. הריכוז הסופי של התרופה צריך להיות בטווח של 0.3-1.2 מ"ג/מ"ל. החומרים המוגמרים מסוגלים ליצור אופלסנציה, מכיוון שהם מכילים בסיס נשא. יש לציין כי האופלסנציה של התרופה נשמרת לאחר תהליך הסינון.

התרופה מיושמת באמצעות מערכת הכוללת פילטר מיוחד מובנה מסוג ממברנה (גודל הנקבוביות שלו הוא מקסימום 0.22 מיקרון).

[ 10 ]

השתמש אינטקסלה במהלך ההריון

אין לרשום את התרופה במקרה של הריון או הנקה.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• אי סבילות חמורה הקשורה לפקליטקסל או לרכיבים אחרים של התרופה (במיוחד ביחס לשמן קיק פוליוקסילי);
• נויטרופניה שהתפתחה לפני תחילת הטיפול (מספר הנויטרופילים הוא <1.5'10 9/l; באנגיואנדותליומה אצל אנשים עם איידס, ספירת הנויטרופילים היא <1.0'10 9/l);
• זיהום חמור עם אנגיואנדותליומה שלא ניתן לשלוט בו.

[ 8 ]

תופעות לוואי אינטקסלה

עוצמת ותדירות התפתחות תופעות הלוואי תלויות בגודל המינון:

• הפרעות בתפקוד ההמטופויאטי: אנמיה, נויטרו- או טרומבוציטופניה. דיכוי הפעילות ההמטופויאטית (בעיקר נבטי גרנולוציטים) הוא התכונה הרעילה העיקרית, שבגללה יש צורך להגביל את מינון התרופות. הירידה המקסימלית בנויטרופילים מתרחשת לרוב עד היום ה-8-11, והתייצבותם מתרחשת עד היום ה-22;
• תסמיני אי סבילות: במהלך השעות הראשונות לאחר נטילת התרופה, עשויים להופיע סימני רגישות יתר, כולל סומק בפנים, ירידה בלחץ הדם, פריחה באפידרמיס, עוויתות בסימפונות, כאבים בחזה, בצקת קווינקה ואורטיקריה כללית. לעיתים נצפים כאבי גב וצמרמורות;
• הפרעות במערכת הלב וכלי הדם: טכיקרדיה או ברדיקרדיה, ירידה או עלייה (בתדירות נמוכה יותר) בלחץ הדם, חסימת AV, שינויים בקריאות א.ק.ג., הפרעות קצב לב, ביגמיניה חדרית ותרומבוז המשפיעים על כלי הדם הוורידיים;
• בעיות בתפקוד הנשימה: פיברוזיס ריאתי, דלקת ריאות אינטרסטיציאלית, תסחיף המשפיע על עורקי הריאה, ובנוסף, שכיחות מוגברת של דלקת ריאות כתוצאה מקרינה אצל אנשים שעוברים בו זמנית טיפולי הקרנות;
• נגעים המשפיעים על מערכת העצבים: פולינוירופתיה (בעיקר נימול); לעיתים, אנצפלופתיה, התקפים (סוגים שונים של גראנד מאל), בעיות בעצב הראייה, ובנוסף, אטקסיה ונוירופתיה בעלי אופי וגטטיבי, בהן מתפתחת קריסה אורתוסטטית וחסימת מעיים משותקת;
• הפרעות הקשורות למבנה השרירים והעצמות: כאבי שרירים או כאבי מפרקים;
• בעיות במערכת העיכול: שלשולים, אנורקסיה, בחילות, עצירות, דלקת מוקוזית והקאות; מקרים בודדים של חסימת מעיים פעילה, ניקוב מעיים, קוליטיס איסכמית ותרומבוז המשפיעות על עורק המזנטריה; פעילות מוגברת של טרנסאמינאזות תוך-כבדיות (בעיקר AST), בילירובין בסרום ופוספטאז אלקליין. יש מידע על התרחשות של אנצפלופתיה בכבד ונמק כבד;
• נגעים באפידרמיס: התקרחות; לעיתים, מתרחשת שינוי צבע של מיטת הציפורן או הפרעת פיגמנטציה;
• הפרעות הקשורות לאיברי החישה: נצפות דלקת הלחמית, ירידה בחדות הראייה ודמעות מוגברות;
• סימנים מקומיים: נפיחות, טרומבופלביטיס עם אדמומיות, כאב, פיגמנטציה עם התקשות של האפידרמיס באזור ההזרקה; עם יציאה מהאפידרמיס, עלולים להתפתח נמק ודלקת, המשפיעים על השכבה התת עורית;
• אחרים: חולשה מערכתית יחד עם אסתניה, ובנוסף, היחלשות הסבילות לזיהומים (מכל מקור).

[ 9 ]

מנת יתר

הרעלה יכולה לגרום לתסמינים שליליים חמורים למדי, כולל דיכוי פעילות מח העצם, השפעות נוירוטוקסיות היקפיות ודלקת המשפיעה על הריריות הריריות.

לפקליטקסל אין נוגדן. נעשה שימוש בהליכי טיפול סימפטומטיים.

[ 11 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

ציספלטין מפחית את הסילוק הסיסטמי של פקליטקסל בכ-20% (דיכוי מח עצם חזק יותר נצפה כאשר התרופה ניתנת לאחר השימוש בציספלטין).

שילוב של אינטקסל עם רניטידין או דיפנהידרמין, כמו גם עם צימטידין או דקסמתזון, אינו משנה את קצב הסינתזה של פקליטקסל עם חלבון תוך-פלזמי.

חומרים המאטים את חמצון המיקרוזומים (כולל דיאזפאם עם קטוקונזול, כינידין עם צימטידין, ציקלוספורין וורפמיל) מעכבים את תהליכי חילוף החומרים של פקליטקסל.

שמן הקיק (פוליאוקסיאתיל) הכלול בתכשיר הרפואי עלול להוביל לחילוץ DEHP מאריזת ה-PVC; במקרה זה, קצב השטיפה של DEHP עולה בהתאם לעלייה בקצב התמיסה ומשך הטיפול.

[ 12 ], [ 13 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את אינטקסל במקום חשוך, הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים. רמת הטמפרטורה לא תעלה על 25 מעלות צלזיוס. אסור להקפיא את התרופה.

[ 14 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש באינטקסל למשך שנתיים ממועד ייצור התרופה.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

בקשה לילדים

אין מידע בנוגע ליעילות ובטיחות של אינטקסל כאשר הוא מתן ברפואת ילדים.

[ 18 ], [ 19 ]

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם טקסול, פקליטקסל, בטקסולול עם אביטקסל, מיטוטקסל, סינדקסל ופקליטקס עם פאקסן.

[ 20 ]