אינטקסל

Intaxel היא תרופה נגד סרטן שיש לה צמח. הוא מיוצר על ידי חצי אמנות מ טקס ברי.

העיקרון של ההשפעה הטיפולית של התרופה קשורה ביכולתה לעורר את הפעילות של הרכבה microtubule הממוקם בתוך מולקולות tubulin dimeric. בנוסף, החומר הרפואי מסייע לייצב את מבנה הנתונים microtubule להאט את תהליכי רה-ארגון דינמי במהלך התפתחות של interfase, וכתוצאה מכך פגום תפקוד הסלולר מיטוטי.

[1], [2]

אינדיקציות אינטקסל

הוא משמש למחלות כאלה:

• קרצינומה בשחלות : טיפול בקו הראשון בחולים עם פתולוגיה נפוצה או ניאופלזמה שיורית (יותר מ 1 ס"מ) לאחר ביצוע laparotomy (בשילוב עם cisplatin) וטיפול בקו השני במקרה של גרורות לאחר ביצוע הליכים רפואיים סטנדרטיים שלא הביאו האפקט הרצוי;
• קרצינומה של השד (נוכחות של בלוטות לימפה מושפעות לאחר יישום הטיפול הסטנדרטי הסטנדרטי (טיפול אדג'ובנטי)); במקרה של הישנות המחלה, בתוך חצי שנה מאז תחילת הטיפול adjuvant - הליך הקו הראשון; קרצינומה של השד עם גרורות לאחר לא תוצאה של טיפול סטנדרטי - האירוע של הקו השני;
• קרצינומה ריאה של תאים לא קטנים (טיפול קו ראשון באנשים שאינם זקוקים לניתוח או הקרנות (עם ציספלטין));
• angioendothelioma אצל אנשים עם איידס (טיפול של קו 2, במקרה של כשל של הליכים באמצעות lthosomal anthracyclines).

טופס שחרור

שחרור התרופה מיושם בצורה של ריכוז נוזלי הזרקה, בתוך בקבוק של 5 (30 מ"ג), 17 (0.1 גרם) ו -25 (0.15 גרם), 43.4 (0.26 גרם) או 50 מ"ל 0.3 גרם); באריזה - בקבוק אחד כזה.

פרמקודינמיקה

התרופה מובילה עיכוב של תהליכים hematopoietic בתוך מוח העצם (החומרה תלוי בגודל של החלק). המידע שהתקבל במהלך הניסויים הראה כי Intaxel יש פעילות עובריים מוטגני, ועמו זה מוביל להחלשת הפעילות הרבייה.

[3], [4], [5]

פרמקוקינטיקה

לאחר עירוי של 3 שעות תוך ורידי של 135 מ"ג / מ ' ² מנות, רמת Cmax של התרופה הוא 2170 ng / ml, ו- AUC הוא 7952 ng / hour / ml; אם המינון הנ"ל מנוהל על פני תקופה של 24 שעות, הערכים הם, בהתאמה, 195 ng / ml, כמו גם 6300 ng / h / ml. הערכים של Cmax ו- AUC תלויים בגודל החלק: במקרה של פרוצדורה של 3 שעות, הגדלת המינון ל -175 mg / m ² גורמת לעלייה בערכים אלו ב -68%, וב -89%; במקרה של הליך של 24 שעות - ב -87%, כמו גם 26%.

אינטלסמה סינתזה עם חלבונים הוא 88-98%. המונח מחצית החיים של הדם בתוך הרקמה הוא חצי שעה. החומר עובר ללא סיבוכים ונספג ברקמות - בעיקר לבלב, טחול, לב, מעיים עם הבטן, הכבד והשרירים.

תהליכי החליפין מתבצעות בתוך הכבד דרך hydroxylation באמצעות hemoprotein CYP2D8 isoenzymes P450 (במקרה זה נוצר על ידי מרכיב מטבולי 6-α-gidroksipaklitaksel) ו CYP3CA4 (עם היווצרות של אלמנטים של חילוף החומרים 3-p-gidroksipaklitaksela, ו 6-α, 3-p 2-hydroxypaclitaxel). הפרשת מימוש בעיקר עם מרה - ב -90%. במקרה של חדירות חוזרות ונשנות, התרופה לא צוברת.

המונח מחצית חיים ופינוי מערכתי עשוי להשתנות בהתאם למינון ומשך של הליך תוך ורידי: 13.1-52.7 שעות, בהתאמה, כמו גם 12.2-23.8 l / h / m ². בעת שימוש עירוי תוך ורידי (משך 1-24 שעות) שווה ל הפרשת כליות מערכתית 1,3-12,6% מגודל המנה (בטווח 15-275 דירות מ"ג / מ ² ), שממנו ניתן להסיק הביע אישור extrarenal.

[6], [7]

מינון וניהול

כדי למנוע תופעות חמורות של חוסר סובלנות, כל חולה צריך להיות premedicated באמצעות תרופות antihistamine, GCS, כמו גם אנטגוניסטים של קצות histamine H2. לדוגמה, אתה צריך לקחת בעל פה 20 מ"ג של החומר dexamethasone (או שווה ערך של רכיב זה) על 12 ו 6 שעות לפני השימוש Intaxel. ניהול תוך ורידי של 50 מ"ג דיפנהידרמין (או שווה ערך) יכול להתבצע גם באמצעות 0.3 גרם של cimetidine או 50 מ"ג של רניטידין על ידי הזרקת תוך ורידי של 0.5-1 שעות לפני השימוש בסמים.

במהלך הבחירה האישית של מינונים ומשטר הטיפול צריך לקחת בחשבון את המידע המסופק על ידי הספרות המיוחדת.

Medicament צריכה להינתן בעירוי - 3 שעות או 24 שעות עירוי בחלק, בהתאמה, 175 או 135 מ"ג / מ ²; הפער בין נהלים אלה צריך להיות 21 ימים. התרופה משמשת כטיפול יחיד, בשילוב עם cisplatin (עבור קרצינומה של תאי ריאות לא סרטניים ושחלות שחלות) או עם doxorubicin (קרצינומה בשד).

במקרה של angioendothelioma אצל אנשים עם איידס, עירוי 3 שעות של 0.1 מ"ג / מ ' ^של התרופה נדרשת במרווחים של 14 יום.

שימוש בסמים לא יכול לחזור על עצמו עד לספירת נויטרופילים הוא לפחות 1500 / μl, ואת ערכי טסיות הם לפחות 100 000 / μl. אנשים אשר שימוש בסמים שלהם גורם נויטרופניה חמורה (רמת נויטרופילים היא <500 / μl בשבוע הראשון או יותר) או פולינורופתיה חמורה, בעתיד אתה צריך להפחית את חלקו ב -20%.

נוזל עירוי רפואי חייב להיעשות לפני השימוש בו. ריכוז הוא מומס ב NaCl 0.9% או 5% נוזל דקסטרוז; 5% דקסטרוז ב 0.9% הזרקת NaCl או פתרון של רינגר עשוי לשמש גם. הריכוז הסופי של התרופה צריך להיות בטווח של 0.3-1.2 מ"ג / מ"ל. חומרים מוכנים הם מסוגלים אופלסנס, כי הם מכילים בסיס הספק. יש לציין כי הפחתה של התרופה נמשכת לאחר הליך סינון.

התרופה מוחלת באמצעות מערכת שיש לה מובנה מיוחד מסנן סוג מסנן (גודל הנקבוביות שלה הוא מקסימום של 0.22 מיקרון).

[10]

השתמש אינטקסל במהלך ההריון

התרופה לא צריך להיות prescribed במקרה של הריון או breastfeeding.

התוויות נגד

עיקרי התוויות:

• אי סבילות חמורה הקשורים paclitaxel או אלמנטים אחרים של התרופה (במיוחד לגבי שמן קיק polyoxyl);
• נויטרופניה שפותחה לפני תחילת הטיפול (מספר הנויטרופילים שווה ל- <1.5'10 9 / l; עבור אנגינדוטליומה אצל אנשים עם איידס, מדד הנויטרופילים הוא <1.0'10 9 / l);
• נתקל בחומרה חמורה של זיהום עם אנגינדוטליומה, אשר לא ניתן לשלוט.

[8]

תופעות לוואי אינטקסל

העוצמה והתדירות של התפתחות תסמינים שליליים תלויים בגודל המינון:

• תפקוד לקוי של ההמטופויטים: אנמיה, נויטרו או תרומבוציטופניה. עיכוב של פעילות hematopoietic (בעיקר granulocyte sprout) הוא הנכס הרעיל העיקרי, שבגינו יש צורך להגביל את כמות התרופות. הירידה המרבית בספירות נויטרופילים מתרחשת לעתים קרובות עד ליום ה-8-11, והייצוב שלהם מתרחש ביום ה -22;
• תסמינים של חוסר סובלנות: במהלך השעות הראשונות לאחר השימוש בתרופה, עשויים להיות סימנים של רגישות יתר, כולל גאות בדם אל הפנים, ירידה בלחץ הדם, פריחה באפידרמיס, עווית הסימפונות, כאבים באזור החזה, אנגיואדמה ואורטיקריה, שיש לה אופי כללי. יש מעט כאבים בגב וצמרמורת.
• הפרעות בעבודה של מערכת הלב וכלי הדם: טכיקרדיה או ברדיקרדיה, ירידה או עלייה (פחות) של ערכי לחץ דם, חסימת AV, שינוי קריאות ECG, הפרעות קצב הלב, ביגמיה בחדרית ופקקת כלי דם ורידיים;
• בעיות עם תפקוד נשימתי: פיברוזיס ריאתי, סוג אינטרסטיטיאלי של דלקת ריאות המשפיעה על העורקים הריאתיים, בנוסף לעלייה בהופעת דלקת ריאות הנגרמת על ידי קרינה אצל אנשים שעוברים בו זמנית טיפולי הקרנות;
• נגעים המשפיעים על NA: פולינופורופתיה (בעיקר paresthesia); לעיתים רחוקות יש אנצפלופתיה, פרכוסים (זנים גדולים), בעיות בעצב הראייה, ובנוסף לכך, ניירופתיה ונוירופתיה בעלי אופי צמחי, בהם מתפתחים קריסה אורתוסטטית וחסימה מעיים משותקת;
• הפרעות הקשורות במבנה השרירים והעצמות: מיאלגיה או ארתרלגיה;
• בעיות בעבודת מערכת העיכול: שלשולים, אנורקסיה, בחילות, עצירות, דלקת רירית והקאות; חסימה אחת של המעי בשלב הפעיל, ניקוב מעיים, קוליטיס של מגוון איסכמי ו פקקת המשפיעים על עורק mesenteric; פעילות מוגברת של transaminases intrahepatic (בעיקר ACT), bilirubin בסרום phosphatase אלקליין. יש מידע על הופעת אנצפלופתיה בכבד ו- hepatonecrosis;
• נגעים של האפידרמיס: alopecia; מדי פעם צבע של המיטה מסמר או הפרעה פיגמנטציה;
• הפרעות הקשורות לחושים: יש דלקת הלחמית, היחלשות חדות הראיה ועיניים מימיות מוגדלות;
• סימנים מקומיים: בצקת, טרומבופלביס עם אריתמה, כאב, פיגמנטציה עם אינדוקציה של האפידרמיס באזור ההזרקה; במהלך extravasation, נמק ודלקת עלול להתפתח, להשפיע על השכבה תת עורית;
• אחרים: חולשה מערכתית יחד עם אסתניה, ובנוסף, ירידה בסובלנות לזיהומים (ממוצא כלשהו).

[9]

מנת יתר

שיכרון יכול לפתח סימפטומים שליליים חמורים למדי, כולל דיכוי של פעילות מוח העצם, השפעות נוירוטוקסיות של אופי היקפי ודלקת המשפיעה על הריריות הריריות.

Paclitaxel אין תרופה. מתבצעים טיפולי טיפול סימפטומטיים.

[11]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

ציספלטין מפחית את הסליקה המערכתית של paclitaxel בכ -20% (דימום מוגבר אינטנסיבי הוא ציין כאשר התרופה ניתנת לאחר שימוש cisplatin).

שילוב Intaxel עם רניטידין או דיפנהידרמין, ובנוסף עם cimetidine או dexamethasone, אינו משנה את המדדים של סינתזת paclitaxel עם חלבון intraplasma.

חומרים אשר להאט את החמצון של microsomes (ביניהם diazepam עם ketoconazole, quinidine עם cimetidine, cyclosporine, ו verapamil) לעכב את חילופי paclitaxel.

שמן קיק (polyoxyethylated) שמן בהרכב של התרופה יכולה להוביל להפקת DEHP מ אריזות PVC; עם זאת, מדדי השטיפה של DEHP עלו בהתאם לגידול בביצוע הפתרון ובמשך הטיפול.

[12], [13]

תנאי אחסון

Intaxel צריך להישמר במקום חשוך וסגור מילדים קטנים. רמת הטמפרטורה אינה עולה על 25 מעלות. אסור להקפיא את התרופה.

[14]

חיי מדף

Intaxel ניתן להשתמש לאורך כל התקופה של 2 שנים מרגע הייצור של התרופה.

[15], [16], [17]

בקשה לילדים

אין מידע על יעילות הפעולה ועל בטיחותה של Intacel כאשר היא ניתנת ברפואת ילדים.

[18], [19]

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם חומרים Taxol, Paclitaxel, Betaxolol עם Abitaxel, Mitotax, Cindaxel ו Paclitax עם Paxen.

[20]