אפרוול

אפרוול הוא שם מסחרי של תרופה שהמרכיב הפעיל העיקרי שלה הוא אירבסרטן. אירבסרטן שייך לסוג של תרופות הידועות כאנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II (ARA II) או חוסמי קולטן אנגיוטנסין. הוא משמש לטיפול ביתר לחץ דם (לחץ דם גבוה) ולהגנה על הכליות בחולים עם סוכרת מסוג 2 המלווה בחלבון בשתן (מיקרואלבומינוריה) כדי למנוע את התקדמות מחלת כליות כרונית.

אירבסרטן פועל על ידי חסימת פעולתו של אנגיוטנסין II, שהוא הורמון רב עוצמה המכווץ כלי דם. על ידי חסימת קולטני אנגיוטנסין, אירבסרטן מרחיב את כלי הדם ומפחית את עמידות כלי הדם, מה שמוביל לירידה בלחץ הדם. הוא עשוי גם לסייע בהפחתת העומס על הכליות ולהגן עליהן מפני נזקים הקשורים ליתר לחץ דם וסוכרת.

אינדיקציות אפרוולז

• יתר לחץ דם: אפרוול משמש להורדת לחץ דם גבוה אצל חולים מבוגרים. הוא עשוי לסייע במניעת סיבוכים הקשורים ללחץ דם גבוה, כגון שבץ מוחי, התקף לב ונזק לכליות.
• מחלת כליות כרונית בחולים עם סוכרת מסוג 2: ניתן לרשום אפרוול להגנה על הכליות ולהפחתת התקדמות מחלת כליות כרונית בחולים עם סוכרת מסוג 2, במיוחד אלו עם מיקרואלבומינוריה (חלבון בשתן).
• אי ספיקת לב: במקרים מסוימים, ניתן להשתמש באפרוול לטיפול באי ספיקת לב בחולים, במיוחד אם הם אינם סובלים מעכבי אנזים להמרת אנגיוטנסין (מעכבי ACE) או אם מעכבי ACE אינם יעילים מספיק.

טופס שחרור

אפרוול מיוצר לרוב בצורת טבליות לנטילה דרך הפה. הטבליות מגיעות במינונים שונים, המאפשרים לבחור את המינון האופטימלי בהתאם לצרכים האישיים של כל מטופל.

פרמקודינמיקה

• חסימת קולטני אנגיוטנסין II: אירבסרטן נקשר לקולטני אנגיוטנסין II ברקמות כלי דם ובאיברים אחרים, ומפריע להשפעות הורמון זה. אנגיוטנסין II גורם בדרך כלל להתכווצות כלי דם, מעלה את לחץ הדם, וגם מגרה את שחרור האלדוסטרון, מה שמוביל לאגירת נתרן ומים. חסימת קולטני אנגיוטנסין II באמצעות אירבסרטן גורמת להרחבת כלי דם ולירידה בלחץ הדם.
• ירידה בהתנגדות כלי הדם ההיקפיים: מכיוון שאירבסרטן חוסם את ההשפעות של אנגיוטנסין II על כיווץ כלי הדם, הדבר מוביל לירידה בהתנגדות כלי הדם ההיקפיים, אשר בתורה מסייעת להפחית את לחץ הדם.
• הפחתת עומס העבודה על הלב: על ידי הפחתת לחץ הדם והתנגדות כלי הדם, אירבסרטן מפחית את עומס העבודה על הלב, דבר שעשוי להיות מועיל לחולים עם אי ספיקת לב.
• הגנה על הכליות: לאירבסרטן עשויה להיות השפעה מגנה על הכליות, במיוחד בחולים עם סוכרת, על ידי מניעת התקדמות חלבונים בשתן (מיקרואלבומינוריה) ושימור תפקוד הכליות.

פרמקוקינטיקה

• ספיגה: אירבסרטן נספג בדרך כלל היטב ממערכת העיכול לאחר מתן דרך הפה. ריכוזי שיא בדם מושגים בדרך כלל 1-2 שעות לאחר מתן התרופה.
• זמינות ביולוגית: הזמינות הביולוגית של אירבסרטן לאחר מתן פומי היא כ-60-80% מהמינון.
• מטבוליזם: אירבסרטן עובר מטבוליזם נרחב בכבד, שם הוא עובר חמצון וגלוקורונידציה. המטבוליטים העיקריים הם אירבסרטן-2-O-גלוקורוניד ואירבסרטן-3-קרבוקסימתיל אתר.
• קישור לחלבונים: כ-90-95% מהאירבסרטן קשור לחלבוני פלזמה, בעיקר אלבומין.
• תפוצה: נפח ההפצה של אירבסרטן הוא כ-53-93 ליטר. הוא חודר היטב לרקמות, כולל הכליות, הכבד והלב.
• הפרשה: כ-20% מהמינון מופרש ללא שינוי דרך הכליות, והשאר דרך הצואה. זמן מחצית החיים בפלזמה של אירבסרטן הוא כ-11-15 שעות.
• השפעת מזון: למזון אין השפעה קלינית משמעותית על ספיגת האירבסרטן, לכן ניתן ליטול את התרופה עם או בלי אוכל.

מינון וניהול

1. לַחַץ יֶתֶר:

   • המינון ההתחלתי למבוגרים הוא בדרך כלל 150 מ"ג פעם ביום.
   • אם נדרשת ירידה נוספת בלחץ הדם, ניתן להגדיל את המינון למקסימום, שהוא בדרך כלל 300 מ"ג פעם ביום.
   • בחולים עם יתר לחץ דם בינוני עד חמור וסוכרת, מומלץ להתחיל במינון של 300 מ"ג.

2. סוכרת עם מיקרואלבומינוריה:

   • המינון ההתחלתי למבוגרים הוא בדרך כלל 150 מ"ג פעם ביום.
   • במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון ל-300 מ"ג ליום.

3. אִי סְפִיקַת הַלֵב:

   • המינון ההתחלתי למבוגרים הוא בדרך כלל 75 מ"ג פעם ביום.
   • אם הטיפול נסבל היטב, ניתן להגדיל את המינון ל-150 מ"ג ולאחר מכן עד 300 מ"ג ליום, בהתאם לתגובה לטיפול.

אירבסרטן נלקח בדרך כלל פעם ביום, עם או בלי אוכל. יש לבלוע את הטבליה בשלמותה עם מים.

השתמש אפרוולז במהלך ההריון

• רעילות עוברית:

  • מחקרים הראו כי מעכבי אנזים להמרת אנגיוטנסין (ACE) ואנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II עלולים לגרום לרעילות עוברית כאשר הם ניתנים במהלך השליש השני והשלישי של ההריון. מקרים של אקסנצפליה ואגנזה כלייתית חד-צדדית דווחו בעוברים של נשים הנוטלות אירבסרטן במהלך ההריון (Boix et al., 2005).

• תוצאות שליליות להריון:

  • מחקר שבחן את השימוש באנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II במהלך ההריון מצא כי שימוש ארוך טווח בתרופות אלו היה קשור לסיכון גבוה לתוצאות שליליות בהריון, כולל עיכוב התפתחותי בגפיים והפלה ספונטנית (Velázquez-Armenta et al., 2007).

• השפעה על העובר:

  • שימוש באירבסרטן לפני ההתעברות ובתחילת ההריון עלול לגרום להגבלת בגדילת העובר ולעלייה בסיכון לתוצאות שליליות. במקרה אחד, אישה הנוטלת אירבסרטן אובחנה עם עובר הסובל מתסמונת טרנר ועיכוב בהתפתחות הגפיים (Velázquez-Armenta et al., 2007).

התוויות נגד

• רגישות יתר: התרופה אסורה במקרים של רגישות יתר ידועה לאירבסרטן או לאחד ממרכיבי התרופה. תגובות אלרגיות עלולות להתבטא בתגובות אלרגיות, כולל פריחה בעור, גירוד, נפיחות בפנים או קשיי נשימה.
• הריון: השימוש באפרוול אסור במהלך ההריון, במיוחד בשליש השני והשלישי, מכיוון שהוא עלול להוביל להתפתחות של מומים חמורים בעובר, כגון ירידה בתפקוד הכליות, היפופלזיה של הגולגולת ואזור המוח האחורי.
• הנקה: אפרוול מופרש לחלב אם, לכן השימוש בו אינו מומלץ במהלך הנקה.
• קרישת דם: יש להשתמש בתרופה בזהירות בחולים עם הפרעות דימום או בחולים הנוטלים נוגדי קרישה.
• תת לחץ דם סימפטומטי: יש להשתמש בתרופה בזהירות בחולים עם תת לחץ דם חמור, מכיוון שאירבסרטן עלול לגרום לירידה בלחץ הדם.
• אי ספיקת לב: יש להשתמש באפרוול בזהירות בחולים עם אי ספיקת לב, במיוחד אם ישנה פגיעה כלייתית נלווית.
• שילוב עם אלסקפט (אלפא-ליסינופריל): שימוש משולב של אפרוול ואלסקפט אינו מומלץ עקב הסיכון לתופעות לוואי של לחץ דם נמוך.

תופעות לוואי אפרוולז

• ירידה בלחץ הדם: זוהי אחת הפעולות האופייניות של התרופה. במקרים נדירים, היא עלולה לגרום להיפוטנסיה (ירידה חדה בלחץ הדם), במיוחד אצל חולים עם היפוולמיה חמורה (תכולת נוזלים נמוכה בגוף), מה שעלול להוביל לסחרחורת או עילפון.
• כאב ראש: חלק מהמטופלים עלולים לחוות כאב ראש בזמן נטילת אפרוול.
• סחרחורת ונמנום: הדבר חל גם על תופעות לוואי אפשריות, במיוחד בתחילת הטיפול או בעת שינוי המינון.
• היפרקלמיה: במקרים נדירים, אפרובל עלול לגרום לרמות גבוהות של אשלגן בדם, דבר שעלול להיות מסוכן, במיוחד בחולים עם תפקוד כליות לקוי או בעת נטילת תרופות אחרות שעלולות גם הן להעלות את רמות האשלגן.
• תגובות אלרגיות: אלה עשויות לכלול פריחה בעור, גירוד, כוורות, נפיחות בפנים או קשיי נשימה. אם מופיעים סימנים כלשהם של אלרגיה, יש להפסיק את נטילת אפרוול ולפנות לרופא.
• עלייה ברמות האוריאה והקריאטינין בדם: מצב זה עלול להתרחש אצל חלק מהחולים, במיוחד אלו עם תפקוד כלייתי לקוי.
• כאבי שרירים או מפרקים: זו עשויה להיות גם תופעת לוואי של אפרוול.

מנת יתר

• ירידה חדה בלחץ הדם, אשר עלולה להוביל לסחרחורת ועילפון.
• נמנום, עייפות ותחושה כללית של חולשה.
• הפרעות קצב לב או בעיות נשימה אפשריות גם כן.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

• תרופות המגבירות את הסיכון להיפרקלמיה: אפרובל עשוי להגביר את העלייה ברמות האשלגן בדם כאשר הוא נלקח במקביל לתרופות משתנות החוסכות אשלגן (למשל, ספירונולקטון, אמילוריד), תוספי אשלגן או תרופות אחרות שעלולות גם הן להגביר את רמות האשלגן.
• תרופות אחרות להורדת לחץ דם: שימוש משולב באפרוול עם תרופות אחרות להורדת לחץ דם, כגון תרופות משתנות, מעכבי אנזים להמרת אנגיוטנסין (ACEI), אנטגוניסטים של סידן או חוסמי בטא, עלול להוביל להגברת ההשפעה ההיפטרותית.
• תרופות המגבירות את הסיכון להיפוטנסיה: שימוש משולב באפרוול עם אלכוהול, תרופות נוגדות דיכאון, תרופות הרגעה או היפנוזה עלול להגביר את האפקט ההיפוטנסיבי ולהגביר את הסיכון להיפוטנסיה אורתוסטטית (ירידה בלחץ הדם בעת שינוי תנוחת הגוף).
• ליתיום: אירבסרטן עלול להפחית את פינוי הליתיום, מה שעלול להוביל לעלייה ברמות הליתיום בדם ולתופעות לוואי רעילות.
• תרופות נפרוטוקסיות: אירבסרטן עלול להגביר את הנפרוטוקסיות של תרופות מסוימות, במיוחד תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) ותרופות שעוברות מטבוליזם בכליה.