אורוקינאז

החומר הפיברינוליטי, אורוקינאז, פועל כחומר המסת קרישי דם על ידי הפעלת פלסמינוגן.

אינדיקציות אורוקינאז

ניתן להשתמש באורוקינאז בפקקת חריפה של עורקים וורידים, תרומבואמבוליזם של ענפי עורק ריאתי ותרומבוז של שאנטים וסקולריים.

אורוקינאז משמש לטיפול בתסמונת כף רגל סוכרתית, המלווה בהיווצרות כיב ממושכת ואיסכמיה חמורה ברגל. התרופה ניתנת גם במקרים בהם ניתוח לתיקון כלי דם אינו אפשרי או אינו יעיל, עם רמת פיברינוגן של יותר מ-3.5 גרם/ליטר.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

טופס שחרור

אורוקינאז הוא מסה אבקה לדילול עם הזרקות ועירוי לאחר מכן.

אבקת אורוקינאז ארוזה בבקבוקונים המכילים 10,000 יחב"ל, 100,000 יחב"ל, 500,000 יחב"ל או מיליון יחב"ל של אורוקינאז.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

פרמקודינמיקה

אורוקינאז הוא חומר אנזים עם החומר הפעיל סרין פרוטאז (סרין בצורת חומצת אמינו).

לאורוקינאז יש הרבה במשותף עם פלסמינוגן והוא הופך אותו לפלסמין על ידי הידרוליזה של הקשר ארגינין-ולין. תרומבי פיברין מסוגלים להתמוסס תחת פעולת התכונה התרומבוליטית של פלסמין פרוטאז.

המצב הפעיל של הפלזמה המושרה על ידי אורוקינאז מקדם ירידה תלוית מינון בכמות הפלסמינוגן והפיברינוגן, וגם מגביר את תכולת הפיברין ותוצרי ההידרוליזה של פיברינוגן. תוצרי ההידרוליזה משפיעים על הירידה בקרישת הדם ומשפרים את השפעת ההפרין. תכונות אלו מתבטאות תוך 24 שעות לאחר מתן אורוקינאז.

ניתן לעכב את הטרנספורמציה המושרתת של פלסמינוגן לפלסמין על ידי חומצות אפסילון-אמינוקפרואית, טרנקסמית ואמינובנזואית. למעכבים אלה אין השפעה מגבירה על התכונה נוגדת הקרישה של פיברין ופיברינוגן במחזור הדם.

[ 11 ], [ 12 ]

פרמקוקינטיקה

אורוקינאז ניתן לעורקים או לוורידים באמצעות הזרקה או עירוי.

במחקרים בבעלי חיים, נמצא כי אורוקינאז מתפרק על ידי חומרים אנזימטיים. הכבד ממלא תפקיד מרכזי בטרנספורמציה הביולוגית של אורוקינאז. מטבוליטים לא פעילים מופרשים בצואה ובשתן.

זמן מחצית החיים של אורוקינאז מוערך בין 9-16 דקות. משך הזמן הקליני עשוי להיות תלוי בתקופת החשיפה לפלסמין פעיל.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

מינון וניהול

ניתן לתת תמיסת אורוקינאז דרך הווריד באמצעות הזרקה או עירוי, כתרופה אחת או כחלק מטיפול משולב עם הפרין.

מינון האורוקינאז נקבע באופן אינדיבידואלי, תחת פיקוח של פרמטרי קרישת הדם.

• במקרה של טרומבוז ורידים עמוק:
  • המינון ההתחלתי של התרופה אורוקינאז הוא 4400 יחידות בינלאומיות לק"ג משקל, עבור חולים מקבוצת הסיכון 150 אלף יחידות בינלאומיות במשך 15 דקות;
  • מינון תחזוקה של 100 אלף יחידות בינלאומיות לשעה, ולחולים מקבוצת הסיכון - בין 40 ל-60 אלף יחידות בינלאומיות למשך 2-3 ימים;
  • לאחר שלושה ימים ניתן לשנות את המינון.
• עבור תסחיף ריאתי חמור:
  • המינון ההתחלתי של התרופה אורוקינאז הוא 4400 יחידות בינלאומיות לק"ג משקל גוף במשך 15 דקות;
  • מינון תחזוקה של אורוקינאז 4400 יחב"ל/ק"ג משקל גוף/שעה למשך 12 שעות;
  • אם היעילות אינה מספקת, ניתן להגדיל את המינון לאחר 24 שעות.
• במקרה של חסימה של כלי דם היקפיים:
  • 240 אלף יחידות בינלאומיות לשעה ניתנים כעירוי באמצעות קטטר תוך-עורקי למשך 2-4 שעות, או עד שזרימת הדם תקינה, ולאחר מכן עוברים למשטר של 1-2 אלף יחידות בינלאומיות לדקה;
  • העירוי מסתיים בתום התרומבוליזה, או יומיים לאחר תחילת העירוי.
• במקרה של חסימת פיברין של שאנטים של המודיאליזה:
  • תמיסת אורוקינאז בריכוז 5-25 אלף יחידות בינלאומיות לכל מ"ל מוזרקת לשני ענפי שאנט כלי הדם;
  • במידת הצורך, העירוי חוזר על עצמו לאחר 35-40 דקות;
  • משך השימוש הכולל באורוקינאז לא יעלה על 120 דקות.

מיד לפני השימוש, אבקת אורוקינאז מדוללת במים להזרקה לפי התוכנית הבאה:

• עבור אורוקינאז 10,000 יחב"ל, 50,000 יחב"ל או 100,000 יחב"ל, נדרשים 2 מ"ל של נוזל מומס;
• עבור אורוקינאז 500 אלף יחב"ל, נדרשים 10 מ"ל של נוזל מומס.

לאחר מכן, התרופה מדוללת לעקביות הרצויה בתמיסת מלח או בתמיסת גלוקוז 5-10%. אורוקינאז מנוהל מיד לאחר הדילול.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

השתמש אורוקינאז במהלך ההריון

אין נתונים על מעבר אורוקינאז לחלב אם, כמו גם מידע על האפשרות להשתמש בפיברינוליטיקה במהלך ההריון. לא ניתן להתעלם מהסבירות לדימום, מהסיכון ללידה מוקדמת ומהתרחשות סיבוכים אחרים, כגון היפרדות שליה מוקדמת.

הוכח כי אורוקינאז חוצה חלקית את מחסום השליה.

בהתבסס על המידע הקיים, השימוש באורוקינאז במהלך ההריון אינו מומלץ, כמו גם במהלך החודש שלאחר לידת הילד.

התוויות נגד

בין התוויות נגד מוחלטות לשימוש באורוקינאז הן:

• דימומים שהתרחשו לאחרונה (במיוחד כאלה הקשורים לאירועים צרברווסקולריים);
• שבץ מוחי, קרעים בכלי הדם שהתרחשו בשמונת השבועות האחרונים;
• ניתוח שבוצע לאחרונה, כמו גם המצב שקדם לריפוי הראשוני של פני הפצע;
• פעילות חלשה של מערכת קרישת הדם, נטייה לדימום (סוגים של דיאתזה דימומית ופיברינוליזה);
• צורות חמורות של יתר לחץ דם, רטינופתיה הקשורה ללחץ דם גבוה;
• פתולוגיות קשות של מערכת הסינון של הכבד והכליות;
• סבירות מוגברת לדימום במערכת העיכול (כיב פפטי, תהליכי גידול במערכת העיכול וכו');
• סיכון מוגבר לדימום בנוכחות אבנים בכליות או גידולים במערכת השתן;
• שחפת, המופטיזיס;
• דיסקציה של מפרצת;
• החמרה של דלקת הלבלב;
• דַלֶקֶת פְּנִים הַלֵב;
• אלח דם מיקרוביאלי, חסימה וסקולרית ספטיית;
• החודש הראשון לאחר לידת ילד, הפלה ספונטנית או רפואית, או לאחר איום על הפסקת הריון;
• קרצינומה מדממת;
• החודש הראשון לאחר אבי העורקים המותני;
• 8-10 הימים הראשונים לאחר ניקור שדרה ללא סיבוכים.

התוויות נגד יחסית לשימוש באורוקינאז הן:

• אמצעי החייאה שבוצעו לאחרונה, פתולוגיות של המסתם המיטרלי ופרפור פרוזדורים;
• הארכת תקופת התרומבופלסטין, טרומבוציטופניה;
• תקופת ההריון;
• הפרה של שלמות כלי הדם העורקיים

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

תופעות לוואי אורוקינאז

תופעות הלוואי הנפוצות ביותר לאחר מתן אורוקינאז הן:

• דימום מיקרו;
• דימום מכלי דם פגומים;
• המטומות.

מספר חולים חוו דימום חמור באיברי העיכול, הכבד, כמו גם דימומים תוך-מוחיים ודימומים רטרוצפקיים במהלך הטיפול באורוקינאז.

לעיתים קרובות, נרשמת עלייה חולפת ברמות הטרנסאמינאז וירידה ברמות ההמטוקריט ללא דימום ברור.

עלול להתפתח תסחיף.

במקרים נדירים מתפתחת אלרגיה, המתבטאת באדמומיות העור, קשיי נשימה וירידה בלחץ הדם.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

מנת יתר

התסמין העיקרי של מנת יתר של אורוקינאז הוא דימום, אותו יש לעצור באמצעות דחיסה. אם שיטת הדחיסה אינה עוצרת את הדימום, אזי עירוי האורוקינאז מופסק וניתנים חומרים המוסטטיים.

המינון ההתחלתי של אפרוטינין (תרופה אנטי-אנזים, מעכב של האנזים הפיברינוליטי פלסמין) צריך להיות 500 אלף - 1 מיליון יחידות בינלאומיות לשעה דרך הווריד, עם מינון תחזוקה נוסף של 50-100 אלף יחידות בינלאומיות לשעה עד לייצוב המוסטטי מלא.

אם מתרחש דימום חזק, עירוי האורוקינאז מופסק מיד. טיפול המוסטטי מתחיל בעירוי של פיברינוגן מרוכז ומוצרי דם אחרים (במידת הצורך).

טיפול במנת יתר של אורוקינאז צריך להתבצע תחת פיקוחו של רופא בעל ניסיון בטיפול בעירויי דם ובהמוסטזיס.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

הסיכון לדימום עולה עם מתן משולב של אורוקינאז:

• עם תרופות המעכבות קרישת דם (תרופות המבוססות על הפרין או קומרין);
• עם תרופות המשפיעות על איכות וכמות טסיות הדם (אספירין, אלופורינול, פנילבוטזון, טטרציקלין, סולפונמידים, תרופות אנטי-ראומטיות, ציטוסטטיקה, אינדומטצין, חומצה קלופיברית, דיפירידמול וכו');
• עם תרופות המעכבות את תכונות האורוקינאז (אנטיפיברינוליטיות).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את האורוקינאז במקום שאינו נגיש לילדים, הרחק ממכשירי חימום, בחדרים עם טמפרטורות של עד 25 מעלות צלזיוס.

[ 41 ]

חיי מדף

ניתן לאחסן אורוקינאז בצורה סגורה עד 3 שנים.

יש להשתמש בתמיסה המוכנה באופן מיידי. אם תמיסת האורוקינאז דוללה בתנאים אספטיים, ניתן לאחסן אותה למשך 8 שעות לכל היותר.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]