וסיקאר

וסיקר משמשת באורולוגיה. זוהי תרופה לטיפול בדליפת שתן ובמתן שתן תכוף.

אינדיקציות וזיקרה

הוא משמש בתהליך של טיפול סימפטומטי של בריחת שתן דחופה או מתן שתן תכוף, ובנוסף לכך, כדי לחסל את הדחף הדחוף לרוקן את שלפוחית השתן, אשר מתרחש לעתים קרובות אצל אנשים עם מחלת OAB.

טופס שחרור

השחרור מתרחש בטבליות, 10 יחידות בתוך אריזת שלפוחית. בתוך אריזה נפרדת של תרופה - 1 או 3 לוחיות שלפוחית.

פרמקודינמיקה

סוליפנצין הוא אנטגוניסט תחרותי לקולטן אצטילכולין בעל פעולה ספציפית. השופכן עובר עצבוב על ידי קצות עצבים פארא-סימפתטיים של אצטילכולין. החומר אצטילכולין מקדם התכווצות של השרירים החלקים של הדטרוזור, בנוסף לכך, הוא משפיע על קצות מוסקריניים, הנכללים בעיקר בתת-סוג M3.

בדיקות in vitro ו-in vivo הראו כי החומר סוליפנאצין משפיע בעיקר על קצות תת-הסוג M3. בנוסף, נמצא כי לחומר יש זיקה חלשה או שאין לו זיקה כלל לקצות אחרות, כמו גם לתעלות היונים שנבדקו.

השפעות התרופה נחקרו במספר ניסויים קליניים מבוקרים כפולי סמיות בנשים וגברים עם אובדן מפרקים שגרוני (OAB). ההשפעה הייתה ניכרת כבר בשבוע הראשון לטיפול והתייצבה במהלך 12 השבועות הבאים של הטיפול. בניסויים פתוחים עם שימוש ארוך טווח, נמצא כי השפעות ה-Vesicare יכלו להישמר למשך 12 חודשים לפחות.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

פרמקוקינטיקה

לאחר מתן פומי של התרופה, רמת השיא בפלזמה נצפית לאחר 3-8 שעות. משך הזמן שלוקח להגיע לרמה השיא אינו תלוי בגודל המינון. רמת השיא וערך ה-AUC עולים בהתאם למינון בטווח של 5-40 מ"ג. רמת הזמינות הביולוגית היא כ-90%. צריכת מזון אינה משפיעה על ערכי ה-AUC וערכי הריכוז השיא של החומר.

כמעט כל הסוליפנצין (כ-98%) מסונתז עם חלבון פלזמה, בעיקר עם גליקופרוטאין חומצי α1.

רוב החומר עובר מטבוליזם בכבד, בעיקר בעזרת המופרוטאין P450 ZA4 (יסוד CYP3A4). קצב הסילוק הסיסטמי של הרכיב הוא כ-9.5 ליטר/שעה, וחצי החיים הסופי שלו מגיע ל-45-68 שעות. כאשר התרופה ניתנת באופן פנימי, בנוסף לרכיב הפעיל, מזוהה בפלזמה תוצר פירוק פרמקואקטיבי אחד (יסוד 4R-הידרוקסיסוליפנצין), כמו גם 3 תוצרים לא פעילים נוספים (יסודות N-גלוקורוניד עם N-אוקסיד, כמו גם 4R-הידרוקסיסוליפנצין-N-אוקסיד של החומר סוליפנצין).

במינון יחיד של 10 מ"ג של התרופה (מסומנת ב-14C), כ-70% מהחומר הרדיואקטיבי נמצא בשתן, ועוד 23% בצואה. כ-11% מהיסוד הרדיואקטיבי בשתן מופרש בצורת חומר פעיל ללא שינוי. כ-18% נוספים מופרשים כתוצר פירוק של תחמוצת חנקן, ו-9% כתוצר פירוק של תחמוצת חנקן 4R-הידרוקסי-N-אוקסיד, ויחד עם זאת, 8% מופרשים כתוצר פירוק פעיל של מטבוליט הידרוקסי 4R.

במרווחים בין מנות התרופה, הפרמקוקינטיקה שלה נשארת ליניארית.

[ 4 ], [ 5 ]

מינון וניהול

המינון היומי הסטנדרטי למבוגרים הוא מנה בודדת של 5 מ"ג של וסיקאר. במידת הצורך, ניתן להגדילה למנה בודדת של 10 מ"ג ליום.

אנשים עם אי ספיקת כליות חמורה (עם רמת CC ≤30 מ"ל/דקה) צריכים להשתמש בתרופה בזהירות - ליטול מקסימום של 5 מ"ג ליום.

אנשים עם אי ספיקת כבד בינונית (ציון צ'יילד-פו 7-9) צריכים גם הם ליטול לא יותר מ-5 מ"ג של התרופה ביום.

במקרה של שימוש בשילוב עם תרופות מעכבות חזקות של המופרוטאין P450 3A4 (ביניהן קטוקונזול, כמו גם מעכבות חזקות אחרות של האיזופורם של המופרוטאין CYP3A4 - איטרקונזול עם נלפינביר וריטונביר), המינון המרבי של התרופה צריך להיות 5 מ"ג.

וסיקר נלקח דרך הפה. יש לבלוע את הטבליות בשלמותן עם מים. אין צורך בצריכת מזון.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

השתמש וזיקרה במהלך ההריון

אין מידע על נשים שנכנסות להריון בזמן השימוש בסוליפנצין. ניסויים בבעלי חיים לא הראו השפעות שליליות ישירות על הפוריות, התפתחות העובר או תהליך הלידה. אין מידע על הסיכון הפוטנציאלי להפרעות. יש להשתמש בווסיקאר בזהירות בנשים בהריון.

אין מידע בנוגע לחדירת החומר לחלב אם. הרכיב הפעיל ותוצרי הפירוק שלו עברו לחלב במהלך ניסויים בעכברים וגרמו לכשל בגדילה תלוי מינון בעכברים שזה עתה נולדו. כתוצאה מכך, השימוש בתרופה במהלך ההנקה אסור.

התוויות נגד

בין התוויות נגד העיקריות:

• נוכחות של רגישות מוגברת לרכיב הפעיל של התרופה או למרכיבים נוספים אחרים שלה;
• אנשים עם עצירת שתן, כמו גם עם פתולוגיות קשות במערכת העיכול (כולל מגה-קולון רעיל), מיאסטניה גרביס או גלאוקומה בזווית סגורה, כמו גם אנשים עם נטייה לפתח מחלות כאלה;
• תקופת הליכי המודיאליזה;
• אי ספיקת כבד חמורה;
• אנשים עם אי ספיקת כבד בינונית או אי ספיקת כליות חמורה המטופלים במעכבי כבד CYP3A4, כגון קטוקונזול.

לא נערכו ניסויים על יעילות ובטיחות התרופה וסיקר בילדים, ולכן אינה מומלצת לשימוש בקבוצת חולים זו.

[ 6 ]

תופעות לוואי וזיקרה

השימוש בתרופות עלול לגרום לתופעות הלוואי הבאות:

• פתולוגיות פולשניות וזיהומיות: לעיתים מתפתחת דלקת שלפוחית השתן או זיהומים בדרכי השתן;
• תגובות חיסוניות: תגובות אנפילקטיות עלולות להתרחש;
• הפרעות בתפקודי עיכול ותהליכים מטבוליים: היפרקלמיה או אובדן תיאבון עלולים להתרחש;
• מחלת נפש: הזיות מופיעות באופן ספורדי, ומתעוררת תחושה של בלבול. דליריום עלול להתפתח;
• תגובות NS: לעיתים מתפתחות הפרעות בלוטות הטעם, כמו גם תחושת נמנום. לעיתים מופיעים סחרחורת או כאבי ראש;
• ליקוי ראייה: טשטוש ראייה מתרחש לעיתים קרובות. לעיתים עלול להתפתח יובש בריריות העין. גלאוקומה עלולה להתפתח;
• הפרעות בתפקוד הלב: התפתחות של טורסאדס דה פואנטס, פרפור פרוזדורים, טכיקרדיה או דפיקות לב, וכן הארכת מרווח QT ב-ECG;
• ביטויים של מערכת הנשימה והמדיאסטינום עם עצם החזה: לעיתים מתפתח יובש ברירית האף. דיספוניה עלולה להתרחש;
• תגובות של מערכת העיכול: לרוב, נצפית יובש ברירית הפה. לעיתים מופיעים גם בחילות, עצירות, כאבי בטן ותסמינים של דיספפסיה. לעיתים, מופיעים יובש בגרון ודלקת מפרקים שגרונית. לעיתים מתפתחים הקאות, חסימה בצואה וחסימה בתוך המעי הגס. עלולה להופיע אי נוחות באזור הבטן וחסימת מעיים;
• תפקוד לקוי של מערכת הכבד והמרה: הפרעה תפקודית אפשרית בכבד ושינויים בתוצאות בדיקות מעבדה של דגימות כבד;
• שכבה תת עורית ועור: לעיתים נצפה עור יבש. לעיתים רחוקות מופיעים פריחה או גירוד. לעיתים מופיעים אורטיקריה, אריתמה רב-פורמית או אנגיואדמה. דלקת עור אקספוליאטיבית עלולה להתפתח;
• הפרעות בתפקוד מערכת השרירים והשלד ורקמות החיבור: חולשת שרירים עשויה להופיע;
• הפרעות בדרכי השתן והכליות: לעיתים ישנן בעיות במתן שתן. לעיתים, יש עיכוב בתהליך מתן השתן. אי ספיקת כליות עלולה להתפתח;
• הפרעות מערכתיות: לפעמים יש עייפות מוגברת ובצקת פריפריאלית.

[ 7 ], [ 8 ]

מנת יתר

מנת יתר של החומר סוקצינט סוליפנצין סוקצינט עלולה לגרום לתופעות אנטיכולינרגיות חמורות. המינון הגבוה ביותר של הרכיב, שנלקח על ידי מטופל אחד שלא במתכוון, היה 280 מ"ג במשך 5 שעות. במקביל, התפתחו שינויים במצבו הנפשי, אך הוא לא נזקק לאשפוז.

במקרה של הרעלת סמים, יש ליטול פחם פעיל. שטיפת קיבה עשויה להיות מועילה (בתנאי שהיא מבוצעת לפחות שעה לאחר נטילת התרופה), אך לא מומלץ לגרום להקאה.

באשר לתופעות אנטיכולינרגיות אחרות, ניתן לבטל את הסימפטומים שלהן בדרכים הבאות:

• במקרים חמורים של הפרעות במערכת העצבים המרכזית (לדוגמה, עלייה ברגישות או הזיות), יש צורך להשתמש בתרופה Carbachol, כמו גם physostigmine;
• במקרה של רגישות קשה או התקפים, משתמשים בבנזודיאזפינים;
• אם מתרחשת אי ספיקת נשימה, יש לבצע הנשמה מלאכותית;
• אם מתפתחת טכיקרדיה, משתמשים בחוסמי β;
• אם יש עיכוב במתן שתן, נקבע צנתור;
• במקרה של מידריאזיס, משתמשים בטיפות עיניים כגון פילוקרפין. העברת הקורבן לחדר חשוך עשויה גם היא לעזור.

כמו בהרעלה עם תרופות אנטיכולינרגיות אחרות, חשוב במיוחד לעקוב בקפידה אחר אנשים שאובחנו עם סיכון להארכת מרווח QT (במקרה של ברדיקרדיה או היפוקלמיה, וגם בשילוב התרופה עם חומרים המעוררים הארכה), כמו גם אנשים עם פתולוגיות לבביות (כגון הפרעות קצב, אי ספיקת לב ואיסכמיה של שריר הלב).

[ 14 ], [ 15 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

עקב השימוש המשולב עם תרופות אנטיכולינרגיות אחרות, תיתכן התפתחות של תגובות תרופתיות חמורות ותופעות לוואי. לאחר הפסקת השימוש בווסיקר, יש להמתין תקופה (כשבוע) לפני השימוש בתרופות הבאות לטיפול אנטיכולינרגי.

ההשפעה הרפואית של סוליפנצין עלולה להיחלש בשילוב עם אגוניסטים של אצטילכולין. החומר עלול להחליש את תכונותיהן של תרופות המגרות תנועתיות במערכת העיכול (לדוגמה, ציסאפריד או מטוקלופרמיד).

סוליפנצין עובר מטבוליזם על ידי האנזים CYP3A4. בשילוב עם קטוקונזול (200 מ"ג ליום), שהוא מעכב חזק של האנזים CYP3A4, רמת ה-AUC של החומר מוכפלת. בשילוב עם קטוקונזול במינון יומי של 400 מ"ג, מדד זה עולה פי שלושה. כתוצאה מכך, המינון המרבי של התרופה במקרה של שילוב עם קטוקונזול ומינונים תרופתיים של מעכבים חזקים אחרים של האנזים CYP3A4 מוגבל ל-5 מ"ג.

שילוב של Vesicare עם מעכבי CYP3A4 רבי עוצמה אינו מומלץ לאנשים עם אי ספיקת כבד בינונית או אי ספיקת כליות חמורה.

אין נתונים על מחקרים על השפעת אנזימי אינדוקציה על הפרמטרים הפרמקוקינטיים של סוליפנצין עם תוצרי הפירוק שלו, ובנוסף לכך, על פעילותם של סובסטרטים בעלי זיקה מוגברת ליסוד CYP3A4 ותוצרי הפירוק שלו עם פרמטר החשיפה של רכיב סוליפנצין.

מאחר שסוליפנאצין עובר מטבוליזם על ידי האנזים CYP3A4, ייתכן שתיצפו אינטראקציות של תרופות עם סובסטרטים אחרים של אנזים זה בעלי זיקה מוגברת (כולל דילטיאזם עם וראפמיל) וגם עם מעוררי אנזים CYP3A4 (כולל פניטואין עם ריפמפיצין וקרבמזפין).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את התרופה "וסיקאר" במקום שאינו נגיש לילדים קטנים. רמת הטמפרטורה לא תעלה על 25 מעלות צלזיוס.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

חיי מדף

וסיקר מאושר לשימוש לתקופה של 3 שנים ממועד ייצור התרופה.