טיפול בסכיזופרניה

Neuroleptics הם המעמד העיקרי של תרופות לטיפול בסכיזופרניה. הם מחולקים לשתי קטגוריות עיקריות: נוירופלטיקה טיפוסית, ותרופות אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות. אלה נחשבים תכונות פרמקולוגיות, כולל תופעות לוואי, של כל אחת מקטגוריות אלה של תרופות.

טיפול בסכיזופרניה עם תרופות אנטי פסיכוטיות טיפוסיות

הטיפול בסכיזופרניה החל בשנת 1952 עם גילוי התכונות האנטי-פסיכוטיות של כלורפרומזין (Delayer and Deniker, 1952). לאחר היעילות של chlorpromazine הוכח במחקר רב קליני, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, תרופות חדשות החלו להופיע לטיפול בסכיזופרניה. חומרים אלו, הקשורים לנורולפטיקה טיפוסית (מסורתית), מחולקים לחמש קבוצות.

ישנם נוירופלטיקה טיפוסית הבאה:

• פנוטיאזינים
• Aliphatic (למשל, chlorpromazine)
• Piperazine (לדוגמה, leverfenazine, trifluoroacetin, flufenazine)
• Piperidinoye (למשל, thioridazine)
• Bugropenones (למשל, haloperidol)
• Thioxanthenes (למשל, thiotixen)
• Dibenzoxazepines (למשל, loxapine)
• Dihydroindolones (למשל, molindone)

מנגנון פעולה

ההשפעה האנטי-פסיכוטית של כל הנוירופלטיקה, למעט clozapine, קשורה קשר הדוק ליכולתם לחסום קולטני דופאמין D2. D2-קולטן דופמין מקומי בגרעין הבסיס, הגרעין נסמך לבין קליפת המוח הקדמית, שם הם ממלאים תפקיד מוביל בויסות זרימת המידע בין הקורטקס ושל התלמוס. לפיכך, neuroleptics טיפוסי יכול לעזור לשחזר את ההומיאוסטזיס של מערכת זו. ההנחה היא כי ברמה התאית, תרופות פסיכוטיות טיפוסיות לפעול על ידי חסימת nigrostriatal שלילת קוטביות (קבוצת תאים A9) ו mesolimbic (קבוצת תאים A10) של נוירונים דופאמינרגיים. אבל האפקט המרפאות מופיע לפני המצור של דפולריזציה קובע, ובהקשר זה הוא הניח כי זה אפקט פיזיולוגי עשוי למנוע התפתחות של סובלנות neuroleptics. יכולת dofaminomimeticheskih אמצעים, כגון אמפטמינים, methylphenidate, L-DOPA, פסיכוזה פרנואידית, בדומה סימפטומים של סכיזופרניה, הוא טיעון נוסף לטובת ההנחה תפקיד מרכזי במערכת דופאמין מנגנון הפעולה של תרופות אנטי-פסיכוטיות. אבל לנוכח חוסר הקשר בין המטבוליזם דופמין ותגובה לתרופות אנטי-פסיכוטיות, כמו גם התנגדות של מספר חולים כדי טיפיות, ניתן להסיק שהפעילות דופאמין - רק אחד הגורמים המעורבים בפתוגנזה של סכיזופרניה.

טיפיות בחלק במידה וההשפעה על קולטנים אחרים: סרוטונין (5-NT1S ו 5-HT2A), מוסקריניים, אלפא-ביתא-adrenoceptors ודופאמין D1-, D3- ו D4-קולטנים. Clozapine ואת neuroleptics של הדור החדש יש זיקה גבוהה יותר עבור כמה קולטנים אלה מאשר dofaminovym D2 קולטנים.

תופעות לוואי של נוירופלטיקה אופיינית

תרופות אנטי-פסיכוטיות אופייניות גורמות למגוון רחב של תופעות לוואי. בעת שימוש נוירולפטיות בעלי פוטנציאל גבוה כגון fluphenazine ו haloperidol, היתקלות סבירה יותר של הפרעות של מערכת העצבים המרכזית, תוך נוירולפטיות נמוכה פוטנציאל, כגון chlorpromazine ו thioridazine, לעתים קרובות לגרום לנמנום ולחץ דם נמוך האורתוסטטי.

הספקטרום של תופעות לוואי בכל אחת מהתרופות תלוי במאפייני הפעולה הפרמקולוגית שלו. לכן, antipsychotics עם אפקט אנטיכולינרגי חמורה יותר לעתים קרובות לגרום הפרעה של לינה, עצירות, יובש בפה, שימור השתן. אפקט הרגעה הוא אופייני יותר לתרופות עם אפקט אנטיהיסטמין בולט, וכן לחץ דם אורתוסטטי - תרופות החוסמות קולטני אלפא 1-אדרנרגי. ההשפעות הקשורות המצור של histamine ו alpha1 adrenergic receptors, סובלנות בדרך כלל מתפתח. המצור על ידי נוירולפטיות כולינרגית, noradrenergic והעברת דופאמין יכול לגרום למספר מחלות באזור איברי המין, כולל אמנוריאה או כאבי מחזור, anorgasmia, שימון לקוי, galactorrhea, נפיחות ורגישות של השד, עוצמה מופחתת. תופעות לוואי בתחום המין בעיקר הסבירו adrenoceptor holino- חסימת נכסי ההכנות הללו, כמו גם הפרשת פרולקטין מוגברת בשל המצור של קולטני דופאמין.

תופעות הלוואי החמורות ביותר קשורות להשפעה של נוירופלטיקה טיפוסית על תפקודים מוטוריים. הם הסיבה השכיחה ביותר לסרב לקחת את התרופה. שלושת תופעות הלוואי העיקריות הקשורות להשפעה על המוטוריקה כוללות הפרעות מוקדמות של אקסטריאמידלידיות, דיסקינזיה טרדיבית ותסמונת נוירופלקטית ממאירה.

תופעות לוואי עיקריות

מערכת העצבים המרכזית

• הפרה של thermoregulation
• הפרעות אקסטראפירמידליות
• תסמונת נוירופלקטית ממאירה
• נמנום
• התקפים אפילפטיים

מערכת הלב וכלי הדם

• שינויי אק"ג
• לחץ דם אורתוסטטי
• טכיקרדיה
• "Pirouette" טכיקרדיה

עור

• תגובות אלרגיות
• הגדלת רגישות העור

בלוטות הפרשה פנימית

• Amenorrhea
• גלאקטוראה
• תפקוד מיני
• עלייה במשקל

מערכת העיכול

• צהבת צ 'אולסטטית
• עצירות

מערכת הדם

• אגרנולוציטוזה
• לוקופניה

עיניים

• הפרת לינה
• פיגמנטציה של רטיניטיס

מערכת השתן

• שימור של שתן

תסמונות מוקדמות של שריר המוח

התסמונות המוקדמות של אקסטראפירמידה כוללות פרקינסון, דיסטוניה ואקאתזיה. פרקינסון הסימפטומים (מסיכה כמו הפנים, akinesia, רעד חסר מנוחה, קשיחות) קשורים, הוא האמין, עם המצור של קולטנים D2 דופמין ב הגרעיני הבסיס. תסמינים אלה מתרחשים מיד לאחר תחילת לקיחת neuroleptic ובהעדר תיקון יכול להימשך זמן רב. חשוב להבחין בין סימפטומים שליליים דומים של סכיזופרניה, כגון ניכור רגשי, השתקפות ואדישות. כדי לתקן תסמיני פרקינסון, cholinolytics (למשל, benzotropin או trihexyphenidyl) הוא prescribed, מנה של neuroleptic מצטמצם, או שהוא מוחלף בתרופה דור חדש.

תגובה דיסטונית חריפה מתבטאת בדרך כלל בצירים פתאומיים של שרירי הפנים, הצוואר או תא המטען, למשל, טורטיקוליס, משבר אוקולוגרמה או אופיסתוטונוס. כמו פרקינסון, תגובה דיסטונית חריפה מתרחשת בדרך כלל בפעם הראשונה בימים של טיפול. ככלל, זה מטופל היטב על ידי הזרקה תוך שרירית של diphenylhydramine או benzotropin. דיסטוניה מאוחרת בדרך כלל כרוכה בשרירי הצוואר, ובניגוד לתגובה דיסטונית חריפה, היא פחות ניתנת לטיפול על ידי אנטיכולינרגטיקה.

Akathisia מאופיין בתחושה של חרדה פנימית ואת הצורך לנוע (למשל, הולך הלוך ושוב) וגם בדרך כלל מופיע בתחילת הטיפול. אף על פי שאקתיזיה יכולה להתפתח יחד עם הפרעות אקסטראפירמידליות אחרות, היא מתבטאת לעתים קרובות בבידוד. Akathisia קשה לסבול על ידי חולים עשוי להיות הגורם להתנהגות תוקפנית או ניסיונות התאבדות.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

מאוחר dyskinesia

מאוחר dyskinesia (PD) מגלה תנועות לא רצוניות שיכולים לכלול כל קבוצת שרירים, אבל לרוב את השרירים של הלשון ואת הפה. ב 8 השנים הראשונות של הטיפול עם PD neuroleptic מופיע כ 3-5% מהחולים. זה כבר נקבע כי לפחות 20-25% מהחולים בגיל העמידה ו בגיל העמידה שטופלו neuroleptics טיפוסי לפתח לפחות ביטוי קל של PD, ובקשישים שכיחותו היא אפילו גבוהה יותר. דיסקינזיה מאוחרת, ככלל, היא סיבוך של שימוש ארוך טווח של נוירופלטיקה טיפוסית, ומשך הטיפול הוא גורם הסיכון העיקרי להתפתחותו. עם זאת, מקרים תוארו כאשר גילויי PD התרחשו בחולים שלא טופלו על סכיזופרניה. PD מתפתח לעיתים קרובות אצל נשים קשישות וחולים עם הפרעות רגשיות. מוצע כי PD נגרמת על ידי עלייה במספר קולטני הדופמין בסטריאטום, למרות ש- GABA-ergic ומערכות נוירוטרנסמיטריות אחרות עשויות להיות מעורבות גם בפתוגנזה שלה. דרגת הביטוי PD משתנה, אבל ברוב המקרים זה קל. במקרים חמורים PD מסוגל להשבית את המטופל ולעתים קרובות הוא בלתי הפיך.

למרות מספר שיטות ושיטות מוצעים לטיפול PD, אין טיפול אוניברסלי יעיל עבור PD. זה הציע כי ויטמין E יכול להיות בעל השפעה מתונה במצב זה. המדד היעיל ביותר עם PD הוא ירידה במינון של neuroleptic, אבל זה לא תמיד אפשרי. לכן, PD בינוני או חמור יכול לשמש אינדיקציה למעבר לשימוש ב- clozapine או בתרופה אנטי-פסיכוטית אחרת.

תסמונת נוירופלקטית ממאירה

תסמונת נוירופלטית ממאירה (CNS) היא סיבוך נדיר מסכן חיים של טיפול נוירופלקטי. זה בא לידי ביטוי על ידי קשיחות של השרירים, היפרתרמיה, הפרעות וירג 'יניות, שינויים במצב נפשי. עם ZNS, ליקוציטוזיס פעילות מוגברת של קריאטין phosphokinase (CKF) בסרום מזוהים. מצב זה יכול להוביל rhabdomyolysis ואי ספיקת כליות חריפה. גורמי הסיכון של NSA כוללים זיהומים, התייבשות, תשישות גופנית, גיל הילד או הקשישים, שינוי מהיר במינון של נוירופלטיקה. תדירות ה- ZNS היא 0.5-1.0%.

הפתוגנזה של תסמונת זו אינה ברורה, אך מאמינים כי היא מתפתחת כתוצאה מהמצור המופרז של קולטני דופאמין וירידה בפעילות המערכת הדופאמינרגית. ZNS צריך להיות מובחן עם שבץ, קטטוניה febrile ו hyperthermia ממאיר.

תסמונת נוירופלטית ממאירה היא מצב חירום חריף הדורש אשפוז דחוף וטיפולי אינפוזיה. כל תרופה אנטי פסיכוטית שנקבעה למטופל צריכה להתבטל. במקרים מסוימים, אגוניסטים קולטן דופמין (למשל, ברומוקריפטין), amantadine או שרירים relaxants (למשל, dantrolene) יש השפעה חיובית, אבל האפקטיביות שלהם לא נחקרה באופן שיטתי. בטיפול ב- NSA, החשוב ביותר הוא הידרציה נאותה וטיפול סימפטומטי. לאחר ההחלטה של הפרק, NSA לא צריך לחדש לוקח נוירופלטיקה לפחות שבועיים. בעתיד, ניתן לקבוע נוירופלטיקה נמוכה פוטנציאלית או תרופה חדשה של הדור, פחות סביר לגרום תופעות לוואי extrapyramidal. המינון של התרופה שנקבע החדש צריך להיות גדל בהדרגה, ניטור קבוע של מצב של תפקידים חיוניים, את רמת לויקוציטים ו CK דם.

רעילות של תרופות אנטי פסיכוטיות טיפוסיות

נוירופלטיקה אופיינית יחסית לעיתים נדירות גורמת לסיבוכים קטלניים. גילויי יתר של מינון יתר תלויים בעיקר בפעולתם האנטי-אדרנרגית ואנטי-כולינרגית. מאז נוירופלטיקה יש השפעה חזקה antemetic, כדי להסיר את התרופה מן הגוף מומלץ לשטוף את הבטן, ולא מינוי של emetics. לחץ דם עורקי, ככלל, הוא תוצאה של המצור של קולטנים alpha1-adrenergic, זה צריך להיות מתוקן על ידי הממשל של דופמין ונוראדרנלין. אם קצב הלב מופרע, המטרה של לידוקאין מצוין. מנת יתר של אנטי פסיכוטיות עם פעולה ממושכת דורש cardiomonitoring במשך כמה ימים.

טיפול בסכיזופרניה עם clozapine

Clozapine - dibenzodiazepine, הראשון מסונתז בשנת 1959. בשוק התרופות באירופה, זה הופיע בשנות ה -60, וכמעט מיד זיהה יעיל יותר מאשר תרופות אנטי פסיכוטיות טיפוסיות. אבל בשנת 1975 בפינלנד, שמונה חולים מתו עקב סיבוכים זיהומיות הנובעות agranulocytosis המושרה clozapine.

כתוצאה מכך, השימוש ב- Clozapine היה מוגבל, והוא נקבע רק למטופלים בודדים בהם תרופות אחרות לא היו יעילות. השימוש המוצלח של קלוזאפין בחולה זה הטריגר במחקר רב-מרכזי בארה"ב, שמטרתו הייתה מצג שווא כדי לראות אם קלוזאפין הוא באמת יעיל יותר מאשר תרופות אנטי פסיכוטיות טיפוסיות בחולים עמידים לטיפול. לאחר קבלת תוצאות חיוביות ב -1990, קלוזאפין אושפז ה- FDA (הוועדה לבקרה מעל מנהל מזון ותרופות) לשימוש בארה"ב הותרה התרופה כדי לשמש תסמינים חיוביים של התנגדות טיפיות או עם חוסר הסובלנות שלהם. Clozapine - התרופה היחידה אשר יתרונה על פני antipsychotics טיפוסי עמידות לסכיזופרניה הוא הקים היטב. בנוסף, הוא מאפשר הצגה של עוינות ותוקפנות, דיסקינזיה מאומצת, וגם מקטין את הסיכון להתאבדות.

מנגנון הפעולה של clozapine

Clozapine מודולציה של פעילות של מספר מערכות נוירוטרנסמיטר. זה אנטגוניסט של שני D1 ו- D2 דופמין קולטנים. אבל בניגוד לנוירואלפטיקה טיפוסית, לקלוזאפין יש את הזיקה הגדולה ביותר לקולטן EM, וזיקהה לקולטנים D1 גבוהה יותר מאשר לקולטנים D2. בנוסף, Clozapine הוא חוסם חזק של קולטני סרוטונין, זיקה שלה לרצפטורים 5-HT2a גבוה יותר מאשר עבור כל סוגי קולטני דופמין. Clozapine גם חוסם סרוטונין 5-NT2Sa, 5-NT6- ו 5-HT7 קולטנים, אלפא 1 ו קולטנים אדרנרגיים-alpha2, קולטנים כולינרגית (שניהם ניקוטינית ו מוסקריניים) ו היסטמין קולטן (H1).

מ neuroleptics טיפוסי, clozapine הוא הבחין על ידי מספר מאפיינים אחרים. בחיות מעבדה, קלוזאפין אינו גורם קָטָלֶפּסִיָה אינו חוסם הנגרמת על ידי סטריאוטיפים הידרוכלורידי או אמפטמין, אינו מעלה את רמות פרולקטין בדם ואת הרגישות של קולטני דופאמין. בנוסף, clozapine חוסם depolapization של נוירונים A10-dopamine בלבד, עולה בקנה אחד עם הנתונים המתקבלים בהערכת שיפור clozapine- המושרה של ביטוי C- חלבון חלבון. Clozapine משפר את הביטוי של c-fos (סמן חדש של פעילות הסלולר) בגרעין רציף, החלק הגחוני של הסטריאטום, cingulate הקדמי ו המדיאלי אזורי קליפת המוח הקדמי. שלא כמו clozapine, haloperidol מפעיל את הביטוי של c-fos במבנים inervated על ידי נוירונים דופאמינרגי השייכים לקבוצה A9, למשל, בסטריאטום הגבי. אבל עד עכשיו זה לא ברור מה בדיוק התכונות הפרמקולוגיות של clozapine נובע פעילות אנטי פסיכוטית גבוהה.

תופעות לוואי של clozapine

למרות היעילות הגבוהה שלה, Clozapine משמש באופן מוגבל בשל הסכנה של תופעות לוואי מסוימות, אם כי במובנים רבים סמים זה הוא בטוח יותר מאשר תרופות אנטי פסיכוטיות אחרות. בהשוואה לנורולפטיקה טיפוסית, Clozapine לעיתים רחוקות גורם לסיבוכים מוקדמים או מאוחרים. כאשר Clozapine משמש, יש לעיתים נדירות פרקינסון או akathisia, במקרים של תגובה דיסטונית חריפה אינם מתוארים כלל. בנוסף, מוצע כי clozapine אינו גורם dyskinesia tardive; אם כי מספר מקרים דומים תוארו, הקשר שלהם עם clozapine עדיין לא ברור. יתר על כן, היה מתאם בין התפשטות רחבה של התרופה וירידה בשכיחות dyskinesia tardive. כמו כן התברר כי clozapine יכול לשמש לטיפול דיסטוניה מאוחרת akathisia חמור. בשל הסיכון הנמוך לתסמונת נוירופלקטית ממאירה, קלוזפין צריך להיחשב כתרופה מועדפת בחולים שחוו את הסיבוך הזה בעבר.

עם זאת, עם clozapine, מספר תופעות לוואי חמורות אפשריים, המסוכן ביותר מהם הוא agranulocytosis, המתרחשים 0.25-1.0% מהחולים. לרוב זה מתפתח בתוך 4-18 שבועות הראשונים של הטיפול, אם כי מקרים של התרחשות שלה יותר משנה לאחר תחילת הטיפול מתוארים. Agranulocytosis יכול להתפתח במהירות או בהדרגה. סיבוך זה שכיח יותר אצל נשים קשישות ואנשים הנוטלים תרופות אחרות שיכולות לדכא את ההמופואזיס. מנגנון הפיתוח של agranulocytosis אינו ידוע, אך הוא הציע כי הוא מתפתח עקב השפעות רעילות ישיר, תגובה חיסונית או בשילוב מנגנון רעיל החיסון. יש נתונים לא מאושרים על הקשר האפשרי של HLAlotype HLA ואת הסיכון המוגבר של agranulocytosis. בנוסף, הוא הציע כי מטבוליט closapine, norclosapine, יש השפעה רעילה על תאי מוח העצם. על פי ההמלצות שפותחו על ידי ה- FDA, נדרשת בדיקה שבועית של ספירות לויקוציטים בדם בזמן נטילת התרופה. הסיכון הגדול ביותר של agranulocytosis קיים ב 6 החודשים הראשונים של הטיפול, ולכן, לטיפול ארוך יותר המלצות אלה עשויים להיות מתוקנים. חולים לא צריכים לרשום בו זמנית תרופות המדכאות תפקוד מוח עצם, למשל, carbamazepine. בסתיו של לויקוציטים בדם של פחות מ 2000 / מ"מ ³ (גרנולוציט ומתחת 1000 / מ"מ ³ ), קלוזאפין יש להפסיק מיד את החולה צריך להתקבל לתוך מבודד (כדי למנוע זיהום). בעת האשפוז, יש לבדוק את נוסחת הלייקוציטים לפחות כל יום. כדי לחזק את התחדשות של granulocytes, אתה יכול להשתמש filgastrim - הגורם coloniostimulating של גרנולוציטים. חולים אשר פיתחו agranulocytosis לא צריך להיות מוקצה clozapine לאחר מכן. אין נתונים המצביעים על עלייה בסיכון לאגרנולוציטוזה בהשפעת תרופות אחרות בחולים עם סיבוך זה של טיפול ב- clozapine.

בין תופעות הלוואי החשובות האחרות שעלולות להתרחש עם clozapine הן נמנום, היפרסרבציה ועלייה במשקל, אשר בדרך כלל גדל עם הזמן clozapine מנוהל תחת השפעת טיפול אנטי פסיכוטי הקודם. תופעות לוואי כגון טכיקרדיה, לחץ דם אורתוסטטי והתקפים אפילפטיים יש גם מוזכר. הסיכון לפתח התקפי עווית הכלליים עם clozapine הוא גבוה יחסית (עד 10%); בנוסף, זה יכול לעורר מיוקלון ו atonic paroxysms. ריסוק מיוקלוני לעיתים קרובות קודם להתפתחות של התכווצות עוויתית כללית. ההסתברות לשינויים באלקטרואנצפלוגרפיה (EEG) והופעת ההתקפים תלויה במינון. הסיכון שלהם עולה במידה משמעותית אם המינון של clozapine עולה על 600 מ"ג ליום. התפתחות ההתקפים אינה התווית נגד לשימוש נוסף של clozapine, אך דורשת הפחתת מינון של התרופה למחצית המינון האחרון שלא גרם להתקפים. בנוסף, יש לשקול שימוש בתרופות אנטיאפילפטיות, כגון חומצה ואלפרואית. Carbamazepine לא צריך להיות prescribed בגלל הסיכון של agranulocytosis.

הרעילות של clozapine

בשנת דיכאון אפשרי קלוזאפין ממנת יתר של התודעה עד לפיתוח של תרדמת, ואת הסימפטומים הקשורים לפעולה אנטיכולינרגיות (טכיקרדיה, הזיות), פרכוסים, דיכאון הנשימה, הפרעות של מערכת העצבים המרכזית. כאשר לוקחים מנה מעל 2500 מ"ג, התוצאה עלולה להיות קטלנית.

היעילות הגבוהה של Clozapine עם סיכון נמוך להפרעות אקסטרה-פירמידליות הייתה הדחף לפתח דור חדש של תרופות אנטי-פסיכוטיות. תרופות אלו קיבלו תכונה פרמקולוגית אחת או יותר - המאפיינים של clozapine כדי לקבל תרופה יעילה באותה מידה, שבה הסיכון של הפרעות אקסטראפירמידי ו agranulocytosis יהיה למזער. למרות שתרופות אנטי-פסיכוטיות חדשות עלו על קלוזאפין בביטחון, עד כה לא ניתן היה ליצור תרופה שלא תהיה נחותה ל- Clozapine באפקטיביות (Conley, 1997). Clozapine ו תרופות הדור החדש נקראים לא טיפוסית, תוך לקיחה בחשבון את המוזרויות של פעילות התרופות שלהם ואת הנדירות של סיבוכים extrapyramidal.

תופעות של מנת יתר של clozapine

• הפרעות אקסטרה-פירמידליות חמורות (כולל דיסטוניה וקשיחות שרירים חמורה), נמנום
• Mydriasis, הפחתת רפלקסים גידים עמוקים
• טכיקרדיה (נוירופלטיקה בעלת פוטנציאל נמוך); לחץ דם של העורקים (חסימה של קולטני אלפא-אדרנרגי בהעדר פעולה על קולטני בטא-אדרנרגי)
• EEP מפוזר גלי איטי משרעת איטי; התקפים אפילפטיים (נוירופלטיקה בעלת פוטנציאל נמוך)
• הארכה של המרווח QT; טכיקרדיה חד-פעמית ("פירואט") עם בלוק הולכה משני או פרפור בחדר

טיפול בסכיזופרניה עם risperidopom

ריספרידון משמש עם 1994 גרם ריספרידון -. Benzisoxazole זיקה גבוהה נגזרים עם עבור 5-HT2A ו קולטני D2-דופמין, וזה הסרוטונין בלוקים יותר קולטני הדופמין. בנוסף, קולטנים alpha1-אדרנרגיים בלוקים ריספרידון ביעילות, ואת היסטמין-קולטנים H1 אבל היא פחות פעילה נגד adrenoceptors alpha2. לתרופה אין השפעה משמעותית על קולטני דופאמין D1 ורצפטורים קולינרגיים. כאבני ריספרידון טיפוסי פסיכוטיות שלילת קוטביות נוירונים דופמין, הנוגעים הן A9 ו- A10 לקבוצות, והמנה גבוהה גרימת שיתוק בחיות מעבדה ו דיסטוניה השריר.

אלה תכונות פרמקולוגיות של risperidone משתקפים בספקטרום של תופעות לוואי. הסיכון לפתח פרקינסון תלוי במינון - בדרך כלל מופיעים סימפטומים של פרקינסון במינון של 10 מ"ג ליום לפחות. דווח על מקרים של PD ו- ZNS שהתרחשו במהלך הטיפול בריספרידון, אך הסיכון היחסי למחלת PD בעת נטילת התרופה (בהשוואה לנוירופלטיקה טיפוסית) אינו ברור. תופעות לוואי אחרות כוללות בחילה, הקאות, חרדה, חרדה, נדודי שינה, נמנום, רמות פרולקטין גבוהות בסרום, עלייה במשקל. אבל, באופן כללי, risperidone הוא נסבל היטב.

במקרה של מנת יתר, נודדות, התקפים אפילפטיים, הארכת מרווח QT והרחבה של קומפלקס QRS, לחץ דם עורקי, הפרעות extramyramidal אפשריים. מקרי מוות שנגרמים על ידי מנת יתר של ריספרידון מתוארים.

טיפול עם olanzapine

Olanzapine שימש לטיפול בסכיזופרניה מאז 1996. על ידי ספקטרום הפעולה תרופתי זה מאוד קרוב קלוזאפין - olanzapine יעיל בחסימת דופמין (כמו D1, ו- D2), וסרוטונין (5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT6) קולטנים, קולטנים 1-אדרנרגיים אלפא, היסטמין (H1) ו קולטנים מוסקריניים (M1). אבל, שלא כמו קלוזאפין, זה אפקט חלש יחסית על רצפטורים של סרוטונין, כמו גם את קולטני-אדרנרגיים alpha2 ושאר קולטנים כולינרגית. כמו קלוזאפין, ריספרידון ו נוירולפטיות אטיפיות אחרות, אולנזפין יש זיקה חזקה יותר קולטני 5-HT2A מאשר דופמין D2-קולטנים. כמו clozapine, הוא חוסם את depolarization של נוירונים dopaminergic של קבוצת A10, אבל לא של קבוצת A9. קטלפסיה ודיסטוניה אצל בעלי חיים ניסיוניים גורמים רק למינונים גבוהים של התרופה.

בשל תכונות פרמקולוגיות, olanzapine, גם כאשר נעשה שימוש במינונים גבוהים, הוא הרבה פחות סביר לגרום תופעות לוואי extrapyramidal מאשר נוירופלטיקה טיפוסית. בנוסף, לאולאנזפין אין כמעט כל השפעה על רמת הפרולקטין בדם, וכנראה אינה גורמת לתופעות לוואי כלשהן מהמערכת הקרדיווסקולרית, כולל טכיקרדיה. עם זאת, olanzapine יכול לגרום נמנום, סחרחורת, יובש בפה, עצירות, עלייה במשקל מתון.

במקרה של מנת יתר, השפעה של הרגעה, פעולה cholinolytic רעילים (כולל טכיקרדיה ו הזיה), התקפים אפילפטיים, לחץ דם עורקי, הפרעות extramyramidal אפשריים. עד כה, אין מספיק נתונים כדי להעריך את הסיכון למוות מנת יתר.

טיפול עם coutnapine 

Quetiapine בחולשה בלוקים D1- דופאמין D2-קולטנים, וסרוטונין 5-HT2A ו 5-NT1s קולטנים, אך הזיקה שלה עבור קולטן 5-HT2A גבוה יותר מזה של דופמין D2-קולטנים. בנוסף, הוא מסוגל לחסום את קולטנים אדרנרגיים 1 אלפא alfa2-, אבל לא מציג תכונות אנטי-כולינרגיות. Quetiapine לא מוביל ההפעלה של C-FOS אשר בסטריאטום הגבי ו במינונים הטיפוליים אינם גורמים קָטָלֶפּסִיָה ו דיסטוניה בחיות מעבדה. על רקע לקיחת quetiapine, אין הפרעות אקסטראפירמידי משמעותי, כולל akathisia. עם זאת, זה יכול לגרום נמנום, כאבי ראש, עלייה זמנית ברמת transaminases בכבד, עלייה במשקל הגוף. Quetiapine אינו גורם לעלייה ברמת הפרולקטין בפלסמה.

טיפול עם זיפרסידון

Ziprasidone יש פרופיל ייחודי של פעילות פרמקולוגית. בהיותו אנטגוניסט חזק של קולטנים 5-HT2a ודופאמין D2, ziprasidone הוא גם מעכב פעיל של ספיגה מחדש של סרוטונין ונוראדרנלין. למרות ziprasidone חוסם dolarization לא רק של A9-, אבל של נוירונים A10-dopaminergic, בחיות ניסיוני הוא מסוגל לייצר רק catallpsy במינונים גדולים. על רקע ה"זיפרסידון "לא היו תופעות לוואי.

נכון לעכשיו, בשלב מוקדם של הפיתוח הוא עדיין מספר תרופות אנטי פסיכוטיות חדשות. הדור הבא של תרופות כנראה יצטרך מנגנון פעולה שונה (למשל, הם אגוניסטים חלקיים במתחם גליצין באתר NMDA רצפטור) ו יוכל להשפיע גילויים שונים של סכיזופרניה, כולל תסמינים שליליים.

טיפול באפיזודה הפסיכוטית הראשונה

באפיזודה הפסיכוטית הראשונה, וגם במקרה שבו הטיפול לא בילה יותר מ 1 שנה של טיפול זה רצוי להתחיל עם neuroleptic של דור חדש. עד כה, תרופות הבחירה כוללות risperidone, olanzapine, quetiapine ו sertindole. ריספרידון מומלץ למנות מינון של 1-4 מ"ג פעם ביום (לפני השינה), המינון המקסימלי הוא 6 מ"ג ליום. הטיפול ב- olanzapine צריך להתחיל עם מנה של 10 מ"ג פעם ביום (לפני השינה), ואז אם יש צורך, הוא גדל ל 20-25 מ"ג / יום במהלך השבוע. Sertindole הוא בתחילה prescribed במינון של 12 מ"ג פעם ביום, ואז הוא גדל ל 20-24 מ"ג (המינון כולו נלקח רק פעם אחת לפני השינה). הטיפול ב- quetiapine מתחיל עם מינון של 75 מ"ג, ואז הוא גדל ל 150-300 מ"ג 2 פעמים ביום (מינון יומי הוא 300-600 מ"ג ליום).

השלב הראשוני של הטיפול נמשך שלושה שבועות. עם תגובה טובה לטיפול בהיעדר סיבוכים, לוקח את התרופה במינון יעיל נמשך 6-12 חודשים. בשלב זה יש להעריך את הצורך בטיפול אנטי פסיכוטי נוסף. במהלך תקופה זו, במקרים חדשים, ניתן להבהיר את האבחנה. במהלך הכרוני של סכיזופרניה, סביר להניח כי טיפול תחזוקה לטווח ארוך יידרש.

אם בעבר היה נוירופלטיק טיפוסי נרשם למטופל, שהיה יעיל ונסבל היטב, אז יש לחדש את התרופה. של תרופות אנטי פסיכוטיות טיפוסיות, לרוב משתמשים ב- Haloperidol (5-15 mg ליום) וב- flophenazine (4-15 mg ליום), אשר במינונים אלה, ככלל, אינם גורמים לתופעות לוואי חמורות. חולים שהיו בעבר סייעו עם תרופות עם אפקט antipsychotic חלש יותר (למשל, perphenazine או chlorpromazine), אתה יכול להקצות מחדש את אותן תרופות. בשל הסיכון הגבוה לתופעות לוואי חוץ-שריריות, נוירופלטיקה טיפוסית אינה נחשבת כיום כתרופות לבחירה ראשונה בחולים עם סכיזופרניה שאובחנה לאחרונה.

טיפול בהתרגשות ובנדודי שינה

לעתים קרובות מיד לאחר האשפוז, חולים הם ציינו עבור התרגשות ועוינות. בדרך כלל עירור יכול להיות רגוע על ידי הנחת המטופל בסביבה רגועה ומבוקרת. בנוסף להרגעה של המטופל, lorazepam (0.5-2 מ"ג) עם פעילות חרדה ומהפנט יכול להיות שנקבעו. Lorazepam משמש בדרך כלל לזמן קצר, הכרחי לנורמליזציה של ההתנהגות של המטופל. רוב החולים מגיבים לטובה למצב רגוע ומדוד, הצורך lorazepam נשמר רק 1-2 ימים. אם בנזודיאזפינים קצר טווח הם תווית, את נוירולפטיות משמשים במינונים גבוהים יחסית לדכא עירור - לדוגמה, haloperidol (5.1 מ"ג דרך פה או 1-2 מ"ג לשריר) או droperidol (2.1 מ"ג i.m.). תרופות אלה יש להתייחס סמים עתודות בגלל האפשרות לפתח הפרעות extramyramidal, כולל דיסטוניה. Droperidol צריך להיות מנוהל רק אם יש תנאים לתיקון חירום של בעיות לב וכלי דם אפשרי, שכן התרופה, אם כי נדירה, עלולה לגרום לקריסה מסכנת חיים. בדיוק כמו lorazepam, תרופות אלה נקבעו לתקופה מוגבלת (1-2 ימים הראשונים של אשפוז).

הסיבוך השני של אפיזודה פסיכוטית חריפה, אשר לעיתים קרובות דורש תיקון, היא הפרעה שינה. התרופה של בחירה במקרה זה הם benzodiazepines (למשל, lorazepam). אם הם התווית, diphenylhydramine או כלורל הידרט עשוי לשמש היפנוטי. השימוש בגלולות שינה צריך גם להיות מוגבל בזמן, כמו בתוך 1-2 שבועות לאחר הופעת אפיזודה אקוטית חריפה, לישון בדרך כלל מנרמל.

טיפול בהפרעות אקסטרה-פירמידליות

הפרעות אקסטראפירמידליות הן אחת הסיבוכים הרציניים ביותר בטיפול נוירופלקטי. הם יכולים להיות מיוצגים על ידי הסימפטומים של פרקינסוניזם, akathisia ו דיסטוניה, להופיע במהירות או בהדרגה. עם השימוש neuroleptics של דור חדש, את הסיכוי לפתח פרקינסון סמים ממוזער. עם זאת, רק clozapine, להיות יעיל antipsychotic, כמעט אף פעם לא גורם פרקינסון. עם זאת, בשל הסכנה של agranulocytosis, זה לא מומלץ להשתמש בו כתרופה של הבחירה הראשונה. תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות אחרות (ריספרידון, olanzapine, quetiapine, ו sertindole), אם כי פחות עלול לגרום הפרעות של מערכת העצבים המרכזית מאשר טיפיות, עדיין יכול לגרום למחלת פרקינסון, במיוחד במינונים גבוהים. לכן, בעת שימוש בתרופות אלו, חשוב לא לחרוג מהמנה המומלצת בדרך כלל ולנטר באופן קבוע את מצב החולים.

אחד היתרונות החשובים ביותר של נוירופלטיקה לא טיפוסית הוא כי הסימפטומים של פרקינסון סמים ניתן לבטל על ידי הורדת המינון של התרופה מבלי להקריב את אפקט antipsychotic. אם הסימפטומים הגוברים של פרקינסון מגבילים באופן משמעותי את הפעילות החיונית של המטופל, אז עבור התיקון שלהם צריך להיות מינה תרופות antiparkinsonian במהירות גבוהה, למשל, diphenhydramine או benzotropin. השימוש בהם גם מקטין את הסיכוי לתגובה דיסטונית חריפה. אף על פי כן, השיטה העיקרית לתיקון התסמינים של פרקינסוניזם אצל מטופל הנוטל נוירולפטיקה לא טיפוסית היא להפחית את המינון של התרופה, ותרופה אנטיפרקינסונית נקבעת רק לזמן מוגבל.

פרקינסון, שהתפתח על רקע נטילת נוירופלטיקה טיפוסית, הוא בדרך כלל בולט יותר ומתמיד. במקרה זה, השיטה העיקרית של תיקון שלה היא גם ירידה במינון של neuroleptic, אשר ברוב המקרים מביא את האפקט הדרוש. תרופה אנטיפרקינסונית עשויה להיות שימושית, אך אם אפשר, יש להשתמש בה רק במצבים חריפים. אם פרקינסוניזם או עוד תופעת לוואי חוץ-שרירית התפתחה על רקע של שימוש ארוך טווח של נוירופלטיקה טיפוסית ואינה יורדת עם ירידה במינון, אז יש צורך לעבור נוירופלטיק לא טיפוסית. אם פרקינסון מתמשך התפתח בטיפול נוירופלטיקה טיפוסית, אז אתה צריך לעבור לקחת תרופה נוספת מאותה קבוצה. אם צעדים אלה הוכיחו יעילות, אז אתה יכול למנות clozapine.

טיפול באקאתזיה

Akathisia יכול להיות משולב עם תסמינים אחרים extrapyramidal. Akathisia נגרמת על ידי נוירופלטיקה לא טיפוסית טיפוסית. תיקון של סיבוך זה מתבצע על ידי הפחתת מינון של נוירופלטיקה ומינוי נוסף של חוסמי ביתא. במקרים מסוימים, יש צורך לשנות את התרופה כדי neuroleptic של מעמד אחר. Clozapine יכול להפחית akathisia, עמיד בפני שיטות אחרות של טיפול.

טיפול תומך בסכיזופרניה

לאחר רגרסיה של סימפטומים וייצוב מצבו של המטופל, מתבצע טיפול תחזוקה ארוך טווח על מנת למנוע את התגברות הסימפטומים או התפתחות של החמרה חדשה. הטיפול בשלב זה מבוצע בדרך כלל על בסיס אשפוז, ולכן חשוב למזער את תופעות הלוואי ולהשיג מעקב מדויק אחר המלצות הטיפול בחולה. בשלב זה של הטיפול, חשיבותם של היבטים כמו איכות החיים והאפקטיביות הכלכלית של הטיפול. השגת מטרות אלה אפשרי רק אם שיקום פסיכו-סוציאלי יעיל, בשילוב עם טיפול תרופתי.

טיפול ארוך טווח בתרופות אנטי-פסיכוטיות מוכר כבר זמן רב כגישה האופטימלית ביותר לטיפול ברוב החולים הסובלים מסכיזופרניה. מחקרים מבוקרים מראים כי עם השימוש של neuroleptics, החמרות להתפתח שלוש פעמים בתדירות נמוכה יותר מאשר עם פלצבו. במשך שנים רבות, מינונים גבוהים של תרופות אנטי-פסיכוטיות (שווה ערך ל- 600-1200 מ"ג של כלורפרומזין) שימשו לטיפול תחזוקה. על רקע גישה זו, שיעור ההישנות והאשפוז מחדש בשנות ה -80 של המאה הקודמת ירד, אך נותר משמעותי מאוד. יעילות הטיפול ניסתה להשתפר על ידי מתן מרשם גבוה מאוד. עם זאת, מחקרים מבוקר הראו את חוסר היתרונות של טקטיקה זו. בנוסף, מינון של מינונים גבוהים הגביר את תדירות dyskinesia tardive, ואת הנכונות של החולים לשתף פעולה (ציות) הופחת.

כדי לשפר את הציות, הוכנו תכשירים ארוכי טווח של flophenazine ו- haloperidol בהם החומר הפעיל היה קשור לדקואט השומנים. התרופות מנוהלות באופן שרירני. הזריקה אחת מספקת רמה יציבה של התרופה בדם במשך 4 שבועות. בניסויים קליניים, ההכנות למחלות סיפקו רמה גבוהה יותר של מניעת הישנות מאשר סוכנים אוראליים (Davis et al., 1993). בהקשר זה, מומחים רבים מאמינים כי ההכנות depot אינם נמצאים בשימוש נרחב בארה"ב.

נמצא כי אם המינון של neuroleptic עולה על ערך שווה ל 375 מ"ג של chlorpromazine, אז האפקטיביות של טיפול תחזוקה אינו עולה. בכמחצית מהחולים, המינון האפקטיבי המינימלי שווה לכ 50-150 מ"ג של כלורפרומזין. על פי ההמלצות הנוכחיות, מינון התחזוקה הסטנדרטי צריך להיות שווה ל 300-600 מ"ג של כלורפרומזין.

בעשור האחרון, שיטות שונות כבר ניסה לשנות את יחס הסיכון ל-תועלת של טיפול תחזוקה בצורה חיובית יותר. התברר כי עם ירידה משמעותית במינון התחזוקה, ניתן להפחית את הסיכון לתופעות לוואי, לשפר את התאימות ולהחזיק השפעה טיפולית על מרבית הפרמטרים. תוצאות המחקרים עוררו עניין רב והובילו לשינויים בתרגול הטיפול. עם ניהול ממושך של אנטי פסיכוטיות במינון של 10% מהתקן, התדירות של החמרות עלתה, אך מידת ההתאמה החברתית של המטופל הייתה גבוהה יותר, והסיכון לתופעות לוואי היה נמוך יותר. כאשר המינון היה 20% מהתקן, תדירות ההחמרות הייתה גם גבוהה יותר, אך הן היו פחות בולטות. ואת אלה החמרות ניתן לטפל מחוץ למטופל, בנוסף למנות את התרופה בפנים. יחד עם זאת, גם ביטויים אחרים של המחלה, כולל סימפטומים שליליים, ירדו.

תוצאות דומות התקבלו במקרה שבו חולים לא עברו טיפול תחזוקה ורק עם הסימפטומים הראשונים של הישנות התחיל טיפול אנטי פסיכוטי אינטנסיבי. עם זאת, שיטה זו הוכיחה להיות מרחיקות לכת עוד יותר עבור שני החולים הפסיכיאטרים, והתוצאות - בכלל לא כמו משכנעת כמו בטיפול תחזוקה עם מינונים נמוכים. במחקר אחד, איפה ישירות השווה את היעילות של טיפול ותחזוקה של מינונים סטנדרטיים נמוכים ויחס להתבצע רק על הופעת תסמינים, הודגם כי במינון כולל נמוכה מנה קבועה (לכל תקופת מחקר) הוא קטן יותר, שיעור הישנויות תסמינים פסיכוטיים מתחת , מאשר בטיפול בהחרפות בלבד. עם זאת, הן מעגלים אלה הפחיתו השפעות של תרופות אנטי פסיכוטיות על המטופל וחומרת סימפטומים שליליים לעומת טיפול תומך במינון סטנדרטי. אף על פי כן, עד סוף תקופת מחקר בן שנתיים, את תדירות ההתלקחויות בקבוצות עם גישות אלטרנטיביות היה גבוה יותר בחולים אשר קיבלו טיפול אחזקה עם מינונים סטנדרטיים, אך לא היה הבדל משמעותי את חומרת סימפטומים פסיכוטיים.

הנתונים לעיל מאפשרים לנו לנסח את ההמלצות הבאות.

1. עבור רוב החולים, טיפול תחזוקה לטווח ארוך עם מנות קבועות של אנטי פסיכוטיות הוא אופטימלי.
2. מינון של neuroleptics טיפוסי צריך להיות נמוך משמעותית מאלו שנלקחו קודם לכן (600-1000 מ"ג chlorpromazine). נכון לעכשיו, מנות של 200-400 מ"ג מתקבלים, ובמטופלים רבים מינונים של 150-300 מ"ג (ב chlorpromazine שווה ערך) יעילים.
3. הכנות דיפו לשפר את הציות של חולים אשר מסכימים לסוג זה של טיפול. הניסיון הגדול ביותר של טיפול תחזוקה עם מינונים נמוכים הושג עם השימוש בהכנות דיפו. במידת האפשר, ניטור קבוע של decanoate fluphenazine חולים 12.5 מ"ג מנוהל פעם כל 2-3 שבועות 25-50 מ"ג של decanoate haloperidol - אחת 4 שבועות, resperidon (consta) 25-75 מ"ג - פעם ב 2 שבועות . מינונים אלה מספקים את האפקט הדרוש ברוב החולים. עם החמרה תקופתית של פסיכוזה, מרשם נוסף של אנטי פסיכוטיות במשך כמה שבועות אפשרי.
4. בחולים המסרבים לטיפול ארוך טווח של תרופות אנטי-פסיכוטיות, כמו גם עם הפוגה ממושכת לאחר אפיזודה פסיכוטית אחת, הטיפול מתבצע רק עם החמרה.
5. תופעות לוואי מתמשכות הן אינדיקציה לירידה במינון.
6. הופעת התסמינים הראשונים של דיסקינזיה מאוחרת - אינדיקציה ביטול לטיפול ותחזוקה (חידוש קבלת נוירולפטיות רק במהלך פסיכוזה החמרה), הפחתה משמעותית במינון של קלוזאפין נוירולפטיות או החלפתו.

המלצות אלה עשויות להיות מתוקנות לאחר תוצאות המחקר של טיפול תומך עם neuroleptics של דור חדש להופיע. יש כבר הוכחות ליעילות גבוהה יותר של clozapine במניעת החמרות בחולים כרוניים העמידים בפני נוירופלטיקה טיפוסית. הסיכון היחסי לתופעות לוואי חוץ-שרידיות מאפשר לצפות כי המטופלים יעדיפו טוב יותר את ההמלצות של הרופא, וזה ישפר את יעילות הטיפול. עם זאת, לגבי הנוירופלטיקה של הדור החדש, לא ברור אם הפחתת המינון שלהם מאפשרת להם למטב את יחס הסיכון והאפקטיביות. מצד שני, חשוב להשוות את התוצאות של טיפול תחזוקה עם antipsychotics טיפוסיות מינון נמוך של נוירופלטיקה טיפוסית. טיפול עם risperidone במינון של 4 מ"ג ליום יהיה יתרונות ללא ספק על מינויו של haloperidol במינון של 15-20 מ"ג / יום. אבל זה עדיין לא ברור - אם יישאר היתרונות הללו, אם ההשוואה תיעשה עם haloperidol במינון של 4-6 מ"ג / יום, או decanoate fluphenazine במינון של 12.5 מ"ג פעם בשלושה שבועות. הבחירה של התרופה, כמובן, מופיע היחס בין עלות ויעילות.

עמידות לטיפול בסכיזופרניה

השפעה חלקית או לא מספקת לטיפול היא אחת הבעיות הקשות ביותר לטיפול תרופתי בסכיזופרניה. בעבר, כדי להתגבר על עמידות לטיפול, המינון היה מגוון או סוכנים נוספים כגון מלחים ליתיום, נוגדות פרכוסים או בנזודיאזפינים נקבעו. עם הופעת Clozapine, הדור החדש של תרופות אנטי פסיכוטיות החלו בשימוש נרחב יותר בטיפול בחולים כאלה. זאת בשל העובדה כי antipsychotics לא טיפוסי הם יעילים יותר או פחות סביר לגרום לתופעות לוואי מאשר תרופות מסורתיות.

על ידי ההתנגדות לטיפול מובנת שימור הסימפטומים הפסיכוטיים (תפיסה מעוותת של המציאות ו disorganization של התנהגות) והפרעות הקשורות, למרות טיפול תרופתי נאות.

תרופות אנטי-פסיכוטיות טיפוסיות

נוירופלטיקה אופיינית במשך זמן רב נותרה התרופות המועדפות לטיפול בסכיזופרניה. לפי האפקטיביות שלהם, הם נחשבים שווים. רק אחד מ -100 מחקרים השוואתיים מצא הבדלים ביעילות. במחקרים מבוקרים, פחות מ -5% מהחולים שעמדו בפני אחת מהתרופות האנטי-פסיכוטיות האופייניות הצליחו להחליף אותה בתרופה מסורתית אחרת. הבחירה של התרופה הונחה בעיקר על ידי הרצון להפחית את הסיכון של תופעות לוואי כדי להיות מסוגל לשנות את המינון. כלים בדרגה גבוהה fluphenazine kakgaloperidoli כזה, סביר יותר לגרום לתופעות לוואי של מערכת עצבים מרכזיות, אבל הם פחות סיכוי לגרום לנמנום ולחץ דם נמוך האורתוסטטי מאשר הסוכנים הנמוכים פוטנציאל כגון chlorpromazine ו thioridazine. Haloperidol ו flophenazine הם neuroleptics רק קיימים בצורה של ההכנות מחסן לניהול פרנטרלי. הם מאפשרים לשפר תאימות ולפעמים - כדי לקבל אפקט בולט יותר.

הבחירה של אנטי פסיכוטיות לחולה מסוים תלויה ביעילות ובסבילות של התרופות שנקבעו לו קודם לכן. בהעדר שיפור קליני לאחר שלושה שבועות של טיפול, יש לבדוק אם המטופל צריך לעקוב אחר משטר הטיפול שנקבע על ידי מדידת רמת התרופה בדם. אם המטופל לוקח את התרופה בזהירות, אז בהעדר שיפור ניכר לאחר 4-8 שבועות צריך לחשוב על שינוי התרופה.

טיפוסיות neroleptiki

עם חוסר יעילות של נוירופלטיקה טיפוסית, התרופות המועדפות הן תרופות אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות. מתוך קבוצה זו, ארבע תרופות הן הנפוצות ביותר: clozapine, risperidone, olanzapine ו quetiapine.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

קלוזאפין

מומלץ להשתמש, כאשר בעזרת נוירופלטיקה טיפוסית, לא ניתן להשיג את האפקט הרצוי, בין אם בגלל היעילות הנמוכה של התרופה, או בגלל תופעות לוואי חמורות. Clozapine נשאר התרופה היחידה אשר היכולת להתגבר על ההתנגדות לטיפול בסכיזופרניה, שהוקמה על פי קריטריונים מחמירים, נחשבת מוכחת.

למרות האפקט הקליני המשמעותי של Clozapine, לא כל המטופלים משתמשים בו כדי לשפר את ההסתגלות החברתית ולהפחית את עלות הטיפול בחולים, במיוחד בשנה הראשונה לטיפול. חלק זה יכול להיות מוסבר על ידי העובדה כי clozapine הוא בדרך כלל prescribed לחולים שקשה לטפל ולבלות זמן רב בבתי חולים פסיכיאטריים. בנוסף, הוא נמצא בשימוש על ידי מעגל מוגבל של פסיכיאטרים אשר רגילים לעבוד עם זה. מחקרים אחרים מראים כי טיפול ממושך עם clozapine הוא חסכוני במונחים של עלות-תועלת.

האסטרטגיה האופטימלית ליישום של clozapine היא עלייה הדרגתית במינון. האפקט ניתן לצפות כאשר לוקחים את התרופה במינון של 200-600 מ"ג ליום. רק עם סבילות טובה של מינון התרופה ניתן להגדיל מעל 600 מ"ג / יום. לא מומלץ להגדיל את המינון של clozapine עם הופעת twichings מיוקלונית, אשר יכול לשמש מבשרי התקפים אפילפטיים. בחולים המגיבים ל- Clozapine, השיפור מתרחש בדרך כלל תוך 8 שבועות לאחר הגעת המינון האופטימלי.

[30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39]

ריספרידון

Risperidone מדכא באופן יעיל את הסימפטומים החיוביים של סכיזופרניה. בנוסף, כאשר מרשם את התרופה במינון של עד 6 מ"ג ליום, הסיכון לפתח הפרעות אקסטרה-פירמידליות אינו גבוה מזה של תרופת דמה. עם זאת, במינון של 10 מ"ג ליום או יותר, התרופה גורמת להפרעות אקסטרה-פירמידליות, ותופעת לוואי זו תלויה במינון. לכן, מינונים נמוכים של ריספרידון עשויים להיות בעלי השפעה קלינית שונה. אין עדויות לכך שמינונים גבוהים של ריספרידון (8 מ"ג ליום או יותר) יעילים יותר, ולכן עבור רוב החולים, מינון של 2 עד 6 מ"ג ליום נחשב אופטימלי.

למרות שיש ראיות לכך ריספרידון הוא יעיל יותר מאשר הלופרידול, נשאלת השאלה האם יש לו יתרונות על פני תרופות אנטי פסיכוטיות טיפוסיות עם עמידות לטיפול בסכיזופרניה, הוקמה בהתאם לקריטריונים ברורים. למרות שהיו דיווחים על מקרים בהם ריספרידון משפר את מצבם של חולים שלא הגיבו היטב לטיפול, מחקרים אלה היו פתוחים או רטרוספקטיביים ולא נבדקו.

באחד המחקרים הללו הוכח כי בטיפול בחולים כרוניים risperidone אינו נחות ביעילות כדי clozapine. עם זאת, בעבודה זו, החולים לא חולקו על בסיס התנגדות לטיפול, יתר על כן, המחקר לא היה נרחב מספיק כדי להשוות בצורה נכונה את היעילות של שתי התרופות.

זה נקבע היטב כי risperidone אינו יעיל בחולים העמידים clozapine. אבל יש דיווחים על יכולתו לשפר את איכות החיים ולצמצם את משך האשפוז בחולים העמידים לטיפול. מאחר וריספרידון הוא הרבה יותר בטוח מאשר קלוזאפין ונסבל טוב יותר מאשר תרופות אנטי פסיכוטיות טיפוסיות, מומלץ לחולים עמידים לרשום ריספרידון לפני המעבר לקלוזאפין.

אולאנזפין

קרוב clozapine לפעולה תרופתי ויעיל סכיזופרניה, מקובל לטיפול עם neuroleptics. זה לעתים רחוקות גורם הפרעות extramyidal מאשר נוירופלטיקה טיפוסית, ו akathisia כאשר מטופלים עם התרופה מתרחשת באותה תדירות כמו עם פלצבו. בניסוי קליני פתוח, Olanzapine היה יעיל בשיעור של חולים שהיו עמידים באופן אמין לטיפול אנטי פסיכוטי. עם זאת, במחקר כפול סמיות, לא ניתן היה לאשר תוצאה זו; חלה רק ירידה ברמת החרדה והדיכאון. במינון היעיל ביותר (15-25 מ"ג ליום), olanzapine הוא נסבל בצורה משמעותית יותר מאשר chlorpromazine. Olanzapine יכול להיות נתון לחולים העמידים בפני neuroleptics טיפוסי, אבל זה לא סביר שזה יהיה לשפר באופן משמעותי את המצב של חולים עמיד ריספרידון.

קריאנין

יש זיקה גבוהה יותר לסרוטונין (5-HT1A) מאשר לרצפטורים של דופאמין. זה אנטי פסיכוטי עם פעילות נמוכה יחסית. ההשפעה הגדולה ביותר היא במינון של 300-450 מ"ג ליום, כמו clozapine. התרופה בטוחה יותר מאשר נוירופלטיקה טיפוסית, והסיכוי לפתח הפרעות אקסטרה-פירמידאליות (כולל אקהתזיה) כאשר היא נמצאת בשימוש אינה גבוהה מזו של תרופת דמה.

במקרה של Vvedepin, חולים העמידים לטיפול, יש לזכור את הנקודות הבאות.

1. ההתנגדות לטיפול נקבעת על ידי נוכחות של הפרעות פסיכוטיות מתמשכות או ביטויים פסיכופאתולוגיים אחרים שקשה לשלוט בהם.
2. ההתנגדות לטיפול היא ספקטרום של תנאים, וחולים שהם עמידים לחלוטין (עקשן) לטיפול מהווים את החלק הכבד ביותר של ספקטרום זה.
3. Clozapine הוא התרופה האנטי-פסיכוטית היעילה ביותר בחולים העמידים לטיפול.
4. למרות שהנוירופלטיקה של הדור החדש בטוחה יותר מאשר קלוזאפין ותרופות אנטי-פסיכוטיות טיפוסיות, היעילות שלהם בחולים העמידים לטיפול אינה נקבעת באופן סופי.

טיפול בסכיזופרניה בשיטות חלופיות

אם הטיפול המסורתי בסכיזופרניה לא היה מוצלח, זה צריך להיות מטופלים עם טיפולים אלטרנטיביים. אלה כוללים תרופות עזר, reserpine ו electroconvulsive טיפול (ECT). מאז האפקטיביות של שיטות אלה לא יכול להיחשב מוכחת, הם יכולים לשמש רק במצבים מסוימים.

תכשירי ליתיום

הוספת ההכנה ליתיום מאפשרת לחולים עם סכיזופרניה להתגבר על עמידות לטיפול. כדי להעריך את האפקטיביות של ליתיום, קורס 4 שבועות ניסיון מספיק. למרות שליתיום יעיל יותר בחולים עם הפרעות רגשיות, מטרתו גם מעניקה תוצאה חיובית בקטגוריות אחרות של חולים. על פי כמה מקורות, ליתיום מפחית עוינות בחולים עמידים והוא יכול להיות שימושי במיוחד בגירוי.

למרות שמחקרים על יעילות הליטיום (כתרופה עזר) בחולים עם סכיזופרניה עמידים הניבו תוצאות חיוביות, הם נערכו בקבוצות קטנות של חולים. לכן, את האפקטיביות של ליתיום לא יכול להיחשב מוכחת. היזהר להשתמש בשילוב של ליתיום עם neuroleptic טיפוסי או clozapine בגלל הסיכון של הזיות ו אנצפלופתיה.

נוגדות פרכוסים

Carbamazepine וחומצה valproic יעילים הפרעה רגשית דו קוטבית עם ביטויים פסיכוטיים. עם זאת, הם משמשים לעתים קרובות כעזרה סכיזופרניה. מספר מחקרים מבוקרים הוכיחו את היעילות הבלתי מעורערת של carbamazepine כחולה אדג'ובנטי בחולי סכיזופרניה, אך מספר קטן של מטופלים נכללו במחקרים אלו. שינויים חיוביים, באופן כללי, היו אזורים מתונים יותר מודאגים כגון התנהגות הסתגלות חברתית. Carbamazepine לא יכול לשמש חלופה neuroleptics, כפי שהוא לא יכול למנוע את הישנות של סכיזופרניה.

Carbamazepine יש להשתמש בזהירות, כפי שהוא יכול לגרום disorientation, ataxia ו agranulocytosis. בנוסף, carbamazepine הוא מסוגל להפחית את הריכוז של haloperidol בדם על ידי 50%. לאור הסכנה של הפטיטיס רעילה, יש לנקוט בזהירות בעת מתן חומצה valproic.

[40], [41], [42], [43], [44], [45], [46], [47], [48], [49]

בנזודיאזפינים

ישנם מספר דיווחים על השימוש בנזודיאזפינים כחומר אדג'ובנטי בסכיזופרניה לטיפול. תוצאות לא אחידות הושגו: במחקרים מסוימים עם שליטה כפולה סמיות, ההשפעה החיובית של בנזודיאזפינים הוצגה, באחרים השימוש בהם היה יעיל. מאז לחולים עם סכיזופרניה יש לעיתים קרובות עצבנות וחרדה, אין זה מפתיע כי לעתים קרובות הם prescribed benzodnazepines. אבל זהירות צריך להיות מיושם מרשם תרופות אלה, שכן השימוש בהם יכול להוביל נמנום קבוע, עייפות, אטקסיה, התלות בסמים, disinhibition התנהגותי. בנוסף, benzodnazepines יכול potentiate את ההשפעה הרעילה של clozapine. Anxiolytics ב סכיזופרניה משמשים בעיקר כדי לעצור את עירור או טיפול סימפטומים פרודרומי (מוקדם סימפטומים הישנות) בחולים מסרבים לקחת תרופות אנטיפסיכוטיות.

[50], [51], [52], [53], [54], [55], [56], [57], [58], [59]

תרופות נוגדות דיכאון

בחולים רבים עם סכיזופרניה במהלך פרק חריף, ישנם ביטויים של דיכאון, ובשלב הכרוני הם לעתים קרובות demoralized. Neuroleptics יכול להחמיר את הסימפטומים של דיכאון. בעבר, תרופות נוגדות דיכאון שימשו לעיתים רחוקות בסכיזופרניה, מחשש שהן יכולות לעורר פסיכוזה. ההסתברות לכך, כנראה, אינה משמעותית. באופן כללי, האפקטיביות של תרופות נוגדות דיכאון ברוב החולים עם סכיזופרניה היא מתונה מאוד, הם אינם מבטלים את מצב הדמורליזציה. עם זאת, חולים עם דיכאון מתמשך או אפיזודה דיכאון הנובע בנפרד מהפרעות פסיכוטיות צריך להיות שנקבעו תרופות נוגדות דיכאון במינון הנמוך ביותר. יש עדות ליכולת של clozapine להשפיע באופן חיובי על מצב הרוח המדוכא ולהפחית את הסיכון להתאבדות.

[60], [61], [62], [63], [64], [65], [66], [67]

טיפולים אחרים לסכיזופרניה

למרות שמספר מחקרים שנערכו בשנים קודמות הראו השפעה חיובית של חוסמי ביתא ורזרבין בסכיזופרניה עמיד לטיפול, ניסויים מבוקרים של תרופות אלו באמצעות קריטריונים אבחנתיים מודרניים לא נערכו. לכן, אין כמעט שום עדות לאפקטיביות של טיפול ארוך טווח עם לפחות אחת מהתרופות האלה.

ניסויים מבוקרים של ECT ב סכיזופרניה טיפולית עמידים גם לא נערכו. לפני תחילת הטיפול ב- Clozapine, נערכו מספר מחקרים של ECT, אשר הראו כי הוא יכול להיות יעיל בחולים העמידים לטיפול תרופתי, אם כי השפעה זו הייתה בולטת יותר בחולים עם מרשם קטן של המחלה. שני מחקרים פתוחים הראו כי ל- ECT יש השפעה חיובית על חולים העמידים בפני קלואזפין. עם זאת, היציבות של התוצאה שהתקבלה ואת האפקטיביות לטווח הארוך של ECT לא דווחו.

כדי להגביר את היעילות של טיפול תרופתי אנטי פסיכוטי, יש לעקוב אחר העקרונות הבאים.

1. הגדרה מדויקת של היעד הטיפולי - סימפטומים, תיקון אשר יופנה לטיפול. Neuroleptics הם יעילים יותר בטיפול סימפטומים חיוביים של סכיזופרניה, הכוללים הזיות, הזיות, הפרעות חשיבה והתנהגות לא מספקת. תרופות של הדור החדש יכולות גם להשפיע על סימפטומים שליליים, כגון בידוד חברתי, בידוד דהייה של השפעה, במיוחד אם הם נגרמים על ידי נוירופלטיקה טיפוסית. Clozapine יעיל במיוחד בטיפול בחולים עוינים ואגרסיביים עם פסיכוזה. הבחירה של מטרה טיפולית מאפשרת להעריך בצורה ברורה יותר את היעילות של התרופה.
2. הערכת היעילות של האנטי פסיכוטיות אפשרית רק לאחר מינויה במינונים אופטימליים למשך זמן ארוך מספיק. כלל זה חשוב במיוחד כדי לציית הכללה של משטר הטיפול של תרופות נלוות. אחרת, בעתיד, עלולים להיות קשיים שלא ניתן להתגבר עליהם בבחירת הטיפול האופטימלי. תרופות אנטי-פסיכוטיות טיפוסיות נרשמות לעיתים קרובות במינון גבוה מדי, אשר משפיע לרעה על יעילות הטיפול (אפילו עם פסיכוזה חריפה) בגלל תופעות לוואי ותאימות נמוכה של חולים.
3. יש לזכור כי הסיבה להתנגדות לכאורה לטיפול עשויה להיות סובלנות נמוכה של סמים, אי-ציות לתכנית הטיפול (אי-ציות). תמיכה חברתית לא מספקת או היעדר טיפול פסיכו-סוציאלי יכולים ליצור את המראה של התנגדות לטיפול. לכן, לפני שתכיר בתרופה מסוימת שאינה יעילה, עליך לבצע אי הכללה של גורמים אלה. למרות שרוב התרופות האנטי-פסיכוטיות, טווח המינונים הטיפוליים אינו בדיוק נקבע, מדידת הריכוז של התרופה בדם יכולה להיות מועילה, שכן היא מסייעת לבדוק האם המטופל לוקח את התרופה באופן קבוע.
4. יש צורך להעריך במדויק את האפקטיביות של הטיפול החד-חמצני עם תרופה זו או אחרת לפני שתמשיך לשילוב של תרופות. הרופא מנסה לעתים קרובות (לפעמים תחת לחץ חיצוני) להרים טיפול כזה, מה שיציל במהירות את המטופל מכל הגילויים הפסיכופאתולוגיים שלו. אבל יש לזכור כי היכולת לשפר את היעילות של טיפול neuroleptic לא הוכח עבור כל העזרים. עוינות, עצבנות, נדודי שינה, בידוד יכול להיות תוצאה של פסיכוזה והוא יכול לסגת רק על רקע של טיפול אנטי פסיכוטי מוצלח.
5. הבחירה של התרופה מתבצעת תוך לקיחה בחשבון את הסיכון של תופעות לוואי extrapyramidal. Neuroleptics של הדור החדש יעילים במינונים שאינם גורמים לסיבוכים extrapyramidal ברוב החולים. זה נמנע מתופעות לוואי מתמשכות, המהווה את הסיבה יעילות נמוכה של הטיפול.
6. חשוב לשמור על גישה טיפולית חיובית. בכל שנה, הבחירה של אנטי פסיכוטיות הופכת נפוצה יותר. יש צורך לתמוך בחולה מתוך אמונה כי גם עם מחלת נפש קשה ביותר, טיפול יעיל יימצא.
7. היא צריכה להקדיש תשומת לב מרבית לגורמים חברתיים-פסיכולוגיים, להגן על המטופל מפני לחץ, לתרום להבנה הולמת של המחלה ולטבע המשפחה של המחלה - דבר זה מגדיל באופן משמעותי את יעילות הטיפול.

לתרופות אנטיפטיות טיפוסיות יש מנגנון פעולה שונה מאשר תרופות טיפוסיות, ולכן על הרופאים להפיק את המירב מההשפעות המיוחדות של קבוצות שונות של תרופות, בניסיון לסייע למטופלים העמידים לטיפול. עד כה, clozapine - התרופה היחידה שיכולה להתגבר על ההתנגדות הטיפולית. קביעת האפקטיביות של תרופות הדור החדש בטיפול בסכיזופרניה, עמידות לטיפול, צריכה להיות במחקרים מתוכננים היטב עם שליטה כפולה סמיות ויישום קריטריונים ברורים לבחירת חולים.

חיסול סימפטומים שליליים של סכיזופרניה

למרות שברוב המקרים של ההתנגדות הטיפולית הדגש הוא על ההתמדה של סימפטומים חיוביים, חשיבותם של הבעיות הקשורות לתסמינים שליליים מתמשכים מוכרת יותר ויותר. בשנת סמיות כפולה מחקרים הראו קלוזאפין כי ו פסיכוטיות מהדור החדש האחרת (ריספרידון, olanzapine, quetiapine) יעילים יותר על תסמינים שליליים מאשר תרופות אנטי פסיכוטיות טיפוסיות. עם זאת, עדיין לא ברור אם תרופות אלו משפיעות ישירות על הסימפטומים השליליים העיקריים של סכיזופרניה, או אם השפעה זו נובעת מהיחלשות תסמינים אחרים.

[68], [69], [70], [71], [72], [73]

טיפול במצבי חולשה

דיכאון

חולים רבים עם סכיזופרניה, אשר מטופלים עם neuroleptics טיפוסי, לפתח סימפטומים מתמשכים של דיכאון לאחר היציאה מן החמרה. במקרים אלה, אתה צריך לנסות לזהות את תופעות הלוואי החיצוניות של החולה, להעריך את חומרת הסימפטומים השליליים ואת היעילות של הטיפול. אם אלה גורמים למצב רוח מדוכא אינם נכללים, אז לאבחן "דיכאון פוסט-פסיכוטי" ולרשום תרופות נוגדות דיכאון. סמי בחירה במקרים אלה הם מעכבי סרוטונין reuptake סלקטיבי (SSRI), משום שלא כמו תרופות טריציקליות, שהם חסרי holinoliticheskogo שיכול לסבך התאוששות וטיפול בחולים. בנוסף, עם מנת יתר של SSRIs, הסיכון למוות נמוך מזה של תרופות נוגדות דיכאון מסורתיות.

[74], [75], [76], [77], [78], [79], [80]

התמכרות

אנשים רבים עם סכיזופרניה לטווח ארוך או פסיכוזה דמויי סכיזופרניה מפתחים התמכרות. חולים אלה צריכים להיות מוכרים ומטופלים בזמן. רבים מהם יש תוכנית "12 צעדים" יעיל. חשוב לשלב את זה עם השימוש של תרופות אנטי פסיכוטיות, אשר מסייעים לשמור על רמיסיה בחולים. מאז שימוש בסמים מגביר את הסיכון לפתח dyskinesia tardive, חולים אלה צריכים לקבוע תרופות אנטי פסיכוטיות טיפוסיות ככל האפשר.

[81], [82]

פסיכוגני

חולים עם פסיכוזה כרונית סובלים לעיתים קרובות מפולידיפסיה פסיכוגנית. נראה שהפרעה זו נובעת בפעם השנייה, בשל תקלה במוח של המנגנונים שמדכאים את תחושת הצמא, ולעתים קרובות אינה נוטלת את עצמה לטיפול התנהגותי. Polydipsia פסיכוגני הוא סיבוך מסוכן, שכן הוא יכול להוביל לתפקוד כלייתי וכליות. במקרה זה, התרופה המועדפת היא נוירופלטיקה עם פעולה מינימלית של כולין, למשל, ריספרידון או סרטינדולה. בהעדר השפעה, ניתן להשתמש בניהול של קלוזאפין, אשר יכול להיות שימושי בפולידיפסיה פסיכוגנית כרונית, ובכך לצמצם, מצד אחד, תסמינים פסיכוטיים, ומצד שני, צריכת מים.

אי ציות למרשם המטופל של רופא (אי-יעילות של חולים)

חולים עם סכיזופרניה ארוכת טווח ופסיכוזה דמויי סכיזופרניה מתקשים לעקוב אחר הוראות הרופא. מאז רבים מהם אינם מסוגלים להעריך כראוי את מצבם, עם הזמן הם לעתים קרובות להפסיק את ביצוע פגישות הרופא. הסיבה לאי-ציות למרשמים עשויה להיות תופעות לוואי והעדר אפקט טיפול ברור למטופל. אם יש חשד כי החולה חדל לקיים את משטר הטיפול, יש צורך להעמיד אותו לבדיקה יסודית כדי לגלות אפילו ביטויים מינימליים של הפרעות אקסטרימידליות ואקאתזיה. לעתים קרובות, סימפטומים אלה, אשר לא מורגש במהלך הבדיקה, יכול מאוד להפריע למטופל. הטיפול הפעיל שלהם מגביר באופן משמעותי את הציות. כדי למנוע התפתחות של הפרעות אקסטרה-פירמידליות, יש צורך בתיקון זהיר של מינון האנטי-פסיכוטיות, דבר המאפשר שמירה על האפקט האנטי-פסיכוטי, אך מזעור תופעות הלוואי. מתוך תרופות הדור החדש, הסיכון הנמוך ביותר לסיבוכים חוץ-סביבתיים, בנוסף לקלוזאפין, אופייני ל- sertindole ו- quetiapine. Olanzapine ו risperidone עלול לגרום הפרעות extramyidal (אם כי במידה פחותה מאשר neuroleptics טיפוסי), אשר דורש מעקב שוטף של מצבם של חולים. במיוחד, הסיכוי לפתח סיבוכים extrapyramidal בעת השימוש risperidone הופך משמעותי אם המינון שלה עולה על 8 מ"ג / יום.

אם המטופלים אינם ממלאים את ההמלצות, למרות היעדר תופעות לוואי, מומלץ לרשום מחסן סמים. כיום, שתי תרופות כאלה משמשים: haloperidol decanoate ו flanohenazine decanoate. Haloperidol Decanoate מנוהל במינון של 25-100 מ"ג שריר פעם אחת בכל 4 שבועות. למרות שהטיפול מתחיל לעיתים במינון גבוה יותר, הסבולת של התרופה גבוהה יותר אם המינון שלה אינו עולה על 100 מ"ג. Flowhenazine decanoate הוא prescribed במינון של 25-50 מ"ג שריר פעם אחת כל 3-4 שבועות. כאשר משתמשים בהכנות לתחנות, יש לבחון בזהירות את המטופל לגבי הפרעות אקסטראפירמידליות ולנסות למצוא את המינון האפקטיבי המינימאלי (Schooler, 1996).

תופעות לוואי מתמשכות

אם החולה מפתחת bradykinesia מתמשך או קשיחות שרירים, את המינון של neuroleptic נראה גבוה מדי וצריך להיות מופחת. אם תסמינים אלה נמשכים לאחר הפחתת מינון, התרופה שצולמה על ידי המטופל צריכה להיות מוחלפת עם neuroleptic של מחלקה אחרת. אם המטופל מטופל עם neuroleptic טיפוסי, הם ממליצים לעבור לאחד התרופות הלא טיפוסיות. Bradykinesia ונוקשות שרירים יכול לסגת בתוך כמה חודשים לאחר הנסיגה של נוירופטי טיפוסי, שכן התרופה ממשיכה לאט לשחרר מן "דיפו". לכן, חשוב להסביר למטופל כי לאחר המעבר לתרופה חדשה, שיפורים ניתן לצפות רק לאחר כמה שבועות.

באופן דומה, עם akathisia מתמשך, אתה צריך לנסות להפחית את המינון של neuroleptic נלקח, אבל לפני - כדי לברר אם זה לא יעלה על מינון יעיל מינימלי. אם akathisia נמשכת, תוספת של propranolol או חוסם ביתא אחרים עשויים לעזור. לפעמים זה הגיוני לעבור לתרופה אנטי פסיכוטית של מחלקה אחרת, כולל מ neuroleptic טיפוסית אחת לאחרת. אם ולכן לא ניתן לתקן אקתה, אז רצוי לנהל clozapine.

מטופלים הנוטלים תרופות אנטי-פסיכוטיות לעיתים קרובות חווים בעיות בתחום המיני, למשל, חסרים להם סיכה או אימפוטנציה. נשים יכולות להיתקל באנוריאה או בדיסמנוראה; אצל גברים, כמו גם אצל נשים, גלקטורה, רכות ונפיחות בבלוטות החלב אפשריות. זקפה מופחתת והפרה של שימון, מגע כואב יכול להיות בגלל ולקיחת תרופות עם פעילות holinoliticheskoy חמור - עם סיבוכים אלה לא יכולים להתמודד על ידי הורדת המינון או לרשום פעילות holinoliticheskoy מינימום. תרופות עם מאפייני adrenoblocking חמור יכול גם לגרום הפרעות באזור איברי המין. כך, דווח על הפרת שפיכה על רקע הטיפול עם thioridazine; כנראה אותו הדבר יכול להיגרם על ידי אחרים neuroleptics. במקרים כאלה, ירידה במינון של התרופה מוצג גם, ואם מדד זה אינו יעיל, התרופה משתנה. נפיחות ורגישות בחזה, הפרעות במחזור החודשי עשויה להיות קשורה עם רמות פרולקטין מוגברת, אשר נגרמת על ידי קבלת נוירולפטיות, חסימת ביעילות קולטני הדופמין. סיבוכים דומים נצפים כאשר משתמשים בתרופות אנטי-פסיכוטיות טיפוסיות, בעיקר תרופות בעלות פוטנציאל גבוה, וכאשר לוקחים ריספרידון. אמנם במקרה זה, ירידה במינון של התרופה עשוי לעזור, לעתים קרובות מתברר כי יש צורך לעבור לסוג אחר של סמים.