תסמינים של אקרומגליה וגיגנטיות

תלונות אופייניות לאקרומגליה כוללות כאבי ראש, שינויים במראה, גידול בגודל המברשות, הרגליים. המטופלים מודאגים מחוסר תחושה בידיים, חולשה, יובש בפה, צמא, כאבי פרקים, הגבלות ותנועות כואבות. בקשר עם הגידול המתמיד בגודל הגוף, חולים נאלצים לעתים קרובות לשנות נעליים, כפפות, כובעים, תחתונים ובגדים. כמעט כל הנשים מופרעות על ידי המחזור החודשי, 30% מהגברים מפתחים חולשה מינית. Galactorrhea צוין ב 25% של נשים עם אקרומגליה. הפרעות אלה הן תוצאה של הפרשת יתר של פרולקטין ו / או אובדן של תפקוד בלוטת יותרת המוח gonadotropic. תלונות של עצבנות, הפרעות שינה, ויכולת מופחתת לעבודה הם תכופים.

כאב ראש יכול להיות שונה בטבע, לוקליזציה ועוצמה. מדי פעם, כאבי ראש מתמשכים נצפים, בשילוב עם lacrimation, מוביל את המטופל להשתולל. ראשית של כאבי ראש קשורה ללחץ תוך גולגולתי מוגבר ו / או דחיסה של הסרעפת של האוכף הטורקי עם גידול הולך וגדל.

חולשה (בהעדר אי ספיקה של הכליה) נובעת מההתפתחות של מיופתיה, כמו גם נוירופתיה פריפריאלית הנובעת מצקת רקמות רכה והתפשטות פיברוטית אנדונית.

השינוי במראה קשורה עם גס של תכונות הפנים, רכסי גבות מוגדלים, עצמות הלחיים, לסתות תחתונות עם הפרת נגיסה (פרוגנטיזם) והרחבת החללים הבין-דתיים (דיאסטמה). יש הגדלה של רגליים ומברשות, היפרטרופיה של הרקמות הרכות של הפנים - האף, השפתיים, האוזניים. הלשון מוגדלת (מקרוגלוסיה), עם הופעות של השיניים.

עם Acromegaly לעתים קרובות hyperpigmentation של העור, הבולט ביותר באזור של קפלי העור ומקומות החיכוך גדל, הוא ציין . לחות ושמנוניות (אשר קשורות לתפקוד מוגבר של בלוטות זיעה וחלב, המורחבות הן בגודל והן בכמות), צפופות, מעבות, עם קפלים עמוקים הבולטים יותר על הקרקפת. יש hypertrichosis. שינויים בעור באקרומגליה הם תוצאה של התפשטות רקמת החיבור ואת הצטברות של מטריקס תאיים. עלייה בתוכן של חומצה mucopolysaccharides מוביל בצקת interstitial.

הגידול בהיקף של רקמת השריר מתרחשת לא כל כך בשל היפרטרופיה של סיבי שריר, אלא בגלל התפשטות של רקמות חיבורים. עם תחילת המחלה, חוזק פיזי וביצועים גדלים באופן משמעותי, אבל ככל שהיא מתפתחת, סיבי השריר הם sclerosed ו מנוונת, ואלקטרומיוגרפיה וביופסיה נתונים מצביעים על התקדמות מיופתיה הפרוקסימלית. התפתחות ארתרופתיה אקרומגלית היא תוצאה של היפרטרופיה של רקמת הסחוס. הפצת הסחוס של הגרון מקדמת היווצרות של קול נמוך בחולים.

מצב תפקודי של האיברים הפנימיים מוגדל בשלבים הראשונים של המחלה הוא כמעט לא מושפע. עם זאת, ככל שהמחלה מתקדמת, מתפתחים סימנים של אי ספיקת לב, ריאתי וכבד. המטופלים מפתחים שינויים אטרוסקלרוטיים מוקדמים בכלי הדם, לחץ הדם עולה. הלב עם אקרומגליה מוגברת עקב התפשטות של רקמת חיבור והיפטרופיה של סיבי שריר, עם זאת, מנגנון המסתם לא להגדיל, אשר תורם להתפתחות של אי ספיקת הדם. ניוון שריר הלב מתפתח, הפרעות הולכה לב הם אפשריים. ישנם שינויים מורפולוגיים מובהקים של איברי הנשימה, המוביל הפרעות נשימה. לעתים קרובות חולים בשלב הפעיל של המחלה יש תסמונת של מעצר נשימתי במהלך השינה, אשר נגרמת על ידי הפרה של פטנט דרכי הנשימה.

ב -30% מהחולים נצפתה אקרופרשטיה בדרגות שונות, הנובעת מדחיסת העצבים על ידי מבני עצם או רקמות רכות היפרטרופיות. תסמונת הקרפלית הנפוצה ביותר היא תוצאה של דחיסה של העצב החציוני במנהרה הקרפלית, והיא מתבטאת בחוסר תחושה ואובדן רגישות מישושית של האצבעות.

הפרעות מטבוליות הקשורות ישירות ההשפעה פתולוגי של הפרשה מוגברת של הורמון גדילה. נקבע, כי הורמון גדילה יש מספר מאפיינים ביולוגיים בסיסיים: אנבוליים, הליפוליטי ו antiinsulyarnym (diabetogenic) וגם מווסת צמיחה, אנבוליים ותהליכים אדפטיבית בגוף. השפעת הורמון הגדילה על חילוף החומרים של חלבונים המתבטאת בעיקר מהגידול של סינתזת חלבון, הגדלת שימור החנקן על ידי הגדלת ההתאגדות חומצת אמינו לתוך חלבונים, מאיץ את הסינתזה של כל סוגי RNA ותרגום הפעלת מנגנונים. אקרומגליה מסומן הפעלת תהליכים ליפוליזה להקטין לפיקדון של שומן בכבד, גידול של חמצון שלהם בתוך הרקמה ההיקפית. שינויים אלה באים לידי ביטוי בתוכן המוגבר של חומצות שומן בלתי-אסטרי בסרום (NEFA), גופי קיטון, כולסטרול, לציטין, בטא-ליפופרוטאין, וככל פעיל המחלה מתרחשת, כך עולה רמת NEFA בדם.

בממוצע, 50-60% מהחולים חווים סובלנות גלוקוז לקויה. סוכרת מפורשת מתרחשת בכ 20% מהמקרים. אפקט Diabetogenic של הורמון גדילה עקב פעולה contrainsular שלה המהווה גירוי של ו"גליקוגנוליסיס", עיכוב של פעילות hexokinase ואת ניצול הגלוקוז על ידי רקמות שריר, שיפור פעילות הכבד insulinase. רמות גבוהות של חומצות שומן חופשיות דרך פעולת הורמון הליפוליטי מדכאות על הפעילות של אנזימי glycolytic ברקמות הפריפריה, מניעת הניצול הנורמלי של גלוקוז. איים של לנגרהנס גדלו בגודל ואפילו עם סוכרת לידי ביטוי, תאים בטא מכילים גרגרי אינסולין. הפרת המנגנון המבודד התאפיין בשתי תופעות שולטות של הורמון גדילה: עמידות לאינסולין והאצת אפקט hypoglycaemic של הפרשת אינסולין, הרמה מתואמת עם פעילות מחלה. תופעות של אנגיטינופתיה סוכרתית באקרומגליה וסוכרת הם נדירים.

יש גם הפרות של חילוף החומרים המינרלים. הורמון הגדילה משפיע ישירות על תפקוד הכליות, מקדם הפרשת שתן מוגברת של זרחן, סודיום, אשלגן וכלור. המאפיין של אקרומגליה הוא הפרה של מטבוליזם סידן זרחן. העלייה ברמת הזרחן האורגני בדם והאצת הפרשת הסידן בשתן הם אינדיקטורים לפעילות המחלה. אובדן סידן בשתן הוא פיצוי על ידי האצה של הקליטה שלו דרך מערכת העיכול עקב פעילות מוגברת של הורמון הפאתירואיד. שילוב של אקרומגליה עם hyperparthyroidism שלישוני ואדנומה של פראתירואיד מתואר.

מצד הפעילות התפקודית של בלוטות האנדוקרינה הפריפריות באקרומגליה, קיימת תגובה דו-שלבית, המתבטאת בעלייה ובהמשך ירידה בפעילות התפקודית. השלב הראשון קשור באופן ישיר להשפעה האנאבולית של הורמון גדילה, אשר מקדם את הפעלתם של תהליכים היפרטרופיים והפרפלסטים באיברים האנדוקריניים. כמחצית מהמקרים עם המחלה ציינה את נוכחותם של בלוטות יותרניות מתפוצות או בלוטות, אחת הסיבות להתפתחותן היא גידול בסילוק הכליות של יוד. במספר מקרים, הופעתו של הזפק נגרמת עקב ההפרעה המשולבת של תאים סרטניים של הורמונים סומאטרופיים וגידולי בלוטת התריס. למרות הגידול בחילוף החומרים הבסיסי, רמות הבסיס של תירוקסין ו triiodothyronine בסרום הדם הם בדרך כלל בתוך גבולות רגילים.

במקרה של גידול בראשית, כאשר הגידול גדל מעבר לאוכף הטורקי, הסימפטום של הפגיעה בתפקוד של העצבים הגולגולתיים וה- mesencephalon מתווסף לתמונה הקלינית של המחלה. דחיסה מתקדמת של הגידול על ידי הצומת של עצבים הראייה באה לידי ביטוי על ידי hemianopsia bitemporal, חדות חד וצמצום של שדות חזותיים. ההמיאנופסיה יכולה להיות חד-צדדית, כאשר הסימן המוקדם ביותר הוא הפרה של התפיסה של אדום. על העין, נפיחות, stasis ו ניוון של עצבים הראייה הם נצפו בעקביות. בהיעדר טיפול הולם, הפרות אלה מביאות בהכרח לעיוורון מוחלט. עם הגידול של הגידול לכיוון ההיפותלמוס, לחולים יש נמנום, צמא, פוליאוריה, עליית חום פתאומית; עם צמיחה חזיתית - אפילפסיה, במקרה של תבוסה של מערכת חוש הריח - anosmia; עם צמיחה זמנית - התקפים אפילפטיים, hemianopsia homonymous, hemiparesis; III, IV, V, VI זוגות של עצבים גולגולתיים מושפעים כאשר הגידול מתפתח לקראת הסינוסים. זה בא לידי ביטוי על ידי ptosis, דיפלופיה, ophthalmoplegia, כאבים בפנים, אובדן שמיעה.

התפתחות האקרומגליה כוללת מספר שלבים: טרום אקרומגליה, היפרטרופיה, גידול וקטקטי. השלב הראשון מאופיין בסימנים הראשונים של המחלה, אשר בדרך כלל קשה לאבחן. השלב היפרטרופי רשום בנוכחות היפרטרופיה ו hyperplasia של רקמות ואיברים האופייניים המחלה במחלה. בשלב הגידול, השלטים שולטים בתמונה הקלינית, המתווכת על ידי ההשפעה הפתולוגית של גידול יותרת המוח על הרקמה הסובבת (לחץ תוך גולגולתי מוגבר, הפרעות עיניים ונוירולוגיות). השלב cachectic, שנגרם, ככלל, על ידי דימום לתוך הגידול יותרת המוח, היא תוצאה הגיונית של המחלה עם התפתחות של panhypopituitarism.

על פי מידת הפעילות מבדיל השלב הפעיל תהליך פתולוגי והפאזה להפוגה של המחלה. עבור השלב הפעיל מאופיין עלייה הדרגתית של קרקעית העין הרעה הגפה אובדן שדה ראיה, בנוכחות תסמונת cephalgic הביע, מטבוליזם של פחמימות לקוי, רמות דם מוגברת של הורמון הגדילה, זרחן אנאורגני, NEFA, הפחתה של סומטוסטטין, עלייה בהפרשת סידן בשתן, בנוכחות פרדוקסלית רגישות חריפה לפעולת היפר- היפוגליקמיה של תרופות דופאמין מרכזיות (L-DOPA, Parlodelum).

על פי תכונות אנטומיים ופיזיולוגיים של צורות מרכזיות של אקרומגליה מחולק כמקובל לתוך יותרת המוח וההיפותלמוס. נמצא כי בפתוגנזה של שני הצורות קשורות נגע עיקרי של ההיפותלמוס ו / או החלקים שמעליה של CNS. טופס יותרת המוח מבדיל אינטראקציות פרה-היפופיזה ההיפותלמוס, שמוביל לשחרור somatotrofov השפעת מעכבת ההיפותלמוס ותורם היפרפלזיה לא המבוקר שלהם. טופס יותרת המוח מאופיינת בגידולים של אוטונומיה, אשר הינם סימנים של התנגדות הפרשת הורמון גדילה וריאציות מלאכותית של הגלוקוז (היפר-, היפוגליקמיה) ו להשפעות בתרופות הפועלות על מערכת העצבים המרכזית (tireoliberinu, Parlodel), ואין עלייה בהורמון גדילה בשלב הראשוני של שינה. בצורה זו של המחלה בדם הראה עלייה משמעותית בהורמון גדילה. עבור מאפיין צורה ההיפותלמוס אקרומגליה הוא לשמור על ויסות המרכזי של פונקצית הורמון גדילה. הקריטריונים העיקריים הם הרגישות של הורמון גדילה בתוך גלוקוז, לרבות תגובה פרדוקסלית בנוכחות מבחן היפוגליקמיה אינסולין מגרה תגובה, את המופע של רגישות פרדוקסלית מרכזית מתנהג סמים נוירופפטידים (thyrotropin, lyuliberinu, Parlodel), שמירה על ההפרשה הקצבית של הורמון גדילה.

רוב המחברים מבחינים בין שתי גרסאות של זרימת אקרומגליה: שפירים וממאירים. הראשון הוא נצפה לעתים קרובות יותר חולים מעל 45 שנים. המחלה מתפתחת באיטיות, בלי סימנים קליניים ומעבדתיים סימנה של פעילות (כוללים רמות הורמון גדילה) ועם בגדלי Sella העלייה קטנים יחסית. ללא טיפול, צורה זו של אקרומגליה יכולה להימשך בין 10 ל -30 שנה או יותר. כאשר כמובן ממאירה של מחל אקרומגליה מתרחשת בגיל צעיר יותר, זה מאופיין בפיתוח מתקדם במהירות של תסמינים קליניים, קשיחות רבה של התהליך, עלייה בולטת יותר בגודל גידול בבלוטת יותרת המוח עם שחרורו של אותה מעבר Sella וליקויי ראייה. בהיעדר טיפול הולם ומדויק, תוחלת החיים של החולים היא 3-4 שנים. אחזור הסיווג של הצורות של אקרומגליה לעיל, יודגש כי הגרסה הראשונה, שפירים שכיחה יותר בצורה ההיפותלמוס של אקרומגליה, ואילו השני - אל טופס יותרת המוח עם הצמיחה המהירה של גידולים-היפופיזה עצמית ומחלות קליניות חמורות יותר.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]