תסמינים של מחסור בוויטמין B12

מבודד צורות תורשתיות רכשה של ויטמין B _{12 -} חוסר אנמיה.

צורות תורשתיות של ויטמין B ₁₂ אנמיה חוסר

הם נדירים. מאופיין קלינית על ידי תמונה טיפוסית של אנמיה mgloblastic עם נוכחות של סימפטומים של נגעים של מערכת העיכול ואת מערכת העצבים.

גורם של צורות מולדות (תורשתיות) של ויטמין B ₁₂ - אנמיה חוסר

1. הפרת ספיגת ויטמין B ₁₂
   1. הפרשה מספקת של גורם פנימי:
      1. מחסור מלידה של גורמים פנימיים
         1. כמותי
         2. איכותני
      2. אנמיה פסוריאטית לנוער (אוטואימונית)
      3. אנמיה periotic לנוער (נוגדנים נגד רירית הקיבה) עם פוליאנדנדוקרינופתיה אוטואימונית
      4. אנמיה מזיקה לנוער עם חוסר IgA
   2. ספיגה מספקת במעי הדק (ספיגה סלקטיבית של ויטמין B ₁₂ ).
      1. גורם פנימי לא תקין
      2. הפרה של הובלת cobalamin כדי enterocytes (תסמונת Imerslund-Gresbek)
2. הפרת התחבורה של ויטמין B ₁₂
   1. מחסור מולד של טרנסקובלמין II
   2. חולשה חולפת של טרנסקובלמין II
   3. חסר חלקי של transcobalamin I
3. הפרת מטבוליזם של ויטמין B ₁₂
   1. מחסור של adenosyl קובלאמין: מחלות של קובלאמין A ו- B
   2. מחסור של methylmalonil-coA mutase (מוט =, מוט ~ ~)
   3. חסר משולב של adenosylcobalamin ו- methyl-cobalamin: מחלות של cobalamin C, D ו- F
   4. מחסור ב- Methylcobalamin: מחלות של קובלאמין E ו- G.

הפרת ספיגת ויטמין B ₁₂

מחלות עוברות בירושה באופן אוטוסומלי- נסוג, לעתים קרובות קשורים נישואים. נקבע כי הגן של הגורם הפנימי של האדם הוא מקומי על כרומוזום זה; את לוקוס של תסמונת Imerslund-Gresbek נמצא על כרומוזום 10. תסמינים של המחלה בדרך כלל מופיעים בהדרגה. ילדים לב עייפות או עצבנות, חרדה; ירידה בתיאבון עד לאנורקסיה; האטה במשקל, פיגור בהתפתחות הפיזית. בחילות אפשריות, הקאות, שלשולים. בהדרגה, החיוורון של העור והריריות הריריות עולה, מופיעה תת-סובייקטיביות. מאופיין על ידי stomatitis aphthous, glossitis, hepatosplenomegaly. אופייניות הן הפרעות נוירולוגיות - hyporeflexia, הופעה של רפלקסים פתולוגיים, אטקסיה, מומים בדיבור, paresthesia, אולי התפתחות של שיבוט ותרדמת. הריכוז של ויטמין B ₁₂ בסרום הדם מצטמצם בחולים עם בדיקות מעבדה , חומצה מתילמלונית צוין. הטיפול מתבצע על ידי הממשל parenteral של מינונים גדולים של ויטמין B ₁₂ (1000 מיקרוגרם באופן יומיומי במשך לפחות 2 שבועות); לאחר נורמליזציה של התמונה הקלינית ההמטולוגית של המחלה, טיפול תחזוקה עם ויטמין B ₁₂ מתבצעת לאורך החיים (1000 מיקרוגרם שריר פעם בחודש). חולים עם חסר VF תורשתית בנוסף לניהול פרמנטלי של ויטמין B ₁₂, הם שנקבעו טיפול חלופי על ידי גורם פנימי האדם.

הפרת התחבורה של ויטמין B ₁₂

מחסור מולד של טרנסקובלמין II (TC II)

TC הוא הרכב העיקרי של ויטמין B ₁₂, אי ספיקה מולדת יורשת באופן אוטומטי recessively והוא מלווה הפרה של ספיגה ותחבורה של הוויטמין. הביטויים הקליניים של המחלה הם נצפו בגיל 3-5 שבועות מאופיינים הופעת עייפות, אובדן תיאבון, משקל מגביר של האטה בהתפתחות של תת תזונה עשויים להיות הקאות, שלשול; יש זיהומים חוזרים ונשנים עקב חוסר החיסון של שני סוגי הסלולר והומוראלי; מאוחר יותר יש פגיעה של מערכת העצבים. בדם ההיקפי יש panctopenia פרוגרסיבי - בולט anemia megloblastic עם נויטרופניה, thrombocytopopenia. רמת קובלאמין בסרום היא בדרך כלל נורמלית. Homocystinuria ו methylmalonic aciduria הם ציינו. לצורך האבחנה של חוסר TC II באמצעות כרומטוגרפיה חילוף יונים או אלקטרופורזה של סרום על ג'ל polyacrylamide שכותרתו "מן ₁₂. מאז TC II הוא מסונתז amniocytes, אבחון טרום לידתי אפשרי של חוסר TC השני.

תסמונת ויטמין B _{12 -} חוסר אנמיה, הנגרמת על ידי הפרה של ספיגת ויטמין

תסמינים	צורה של המחלה
	המחסור התורשתי של הגורם הפנימי (אנמיה ממאירה מולדת)	אנמיה קטלנית (אוטואימונית)	אנמיה מזיקה לנוער עם קרינה אופטית אוטואימונית, או חוסר IgA סלקטיבי	תסמונת Imerslund-Gresbek (אפיתל חיוני עם תסמונת של אנמיה מגלובלסטית)
סיבת ההתפתחות	העדר מולד של סינתזה WF או מומים מולדים במולקולה WF	נוכחות של נוגדנים חסימת הפרשת VF של רירית הקיבה	נוכחות של נוגדנים חסימת הפרשת VF של רירית הקיבה	הפרת ההובלה של מתחם ה- VF-B 12 לאנטרוציטים בשל היעדר קולטנים למכלול VF-B 12
העיתוי של תחילת הסימפטומים	הראשון 2 שנים של החיים, לפעמים מתבגרים ומבוגרים	9 חודשים - 5 שנים (העיתוי של דלדול של ויטמין B 12, רכשה על ידי העובר ברחם)	10 שנים ומעלה	הראשון 2 שנים של החיים, לפעמים מאוחר יותר
היסטולוגיה של רירית הקיבה	ריר לא השתנה	ניוון הרירית	ניוון הרירית	ריר לא השתנה

טיפול: 1000 מיקרוגרם של ויטמין B _{12 באופן} שרירי 2 פעמים בשבוע. לאחר נורמליזציה של התמונה הקלינית ההמטולוגית של המחלה, טיפול תומך מתבצע - 250-1000 מיקרוגרם של ויטמין B ₁₂ כל חודש לאורך החיים.

חסר חלקי של transcobalamin I (TK I)

מחסור חלקי של TK I (הידוע גם בשם "R-Binder" או haptocorrin) מתואר. הריכוז של ויטמין B ₁₂ בסרום של חולים אלה הוא נמוך מאוד, אבל הסימנים הקליניים המטולוגיות של מחסור של ויטמין B ₁₂ אינם נוכחים, שכן יש חולים רמות נורמליות של ריכוז I. TC TC לי הוא 2 5 - 5 4% נורמלים. מבחינה קלינית, המחלה באה לידי ביטוי במיאלופתיה, שאינה ניתנת להסבר מסיבות אחרות.

הפרעות מטבוליות של ויטמין B ₁₂

Cobalamin הוא cofactor של שני אנזימים תאיים - methylmalonil-coA mutase ו homocysteine-methyltransferase (methionine synthetase).

Methylmalonyl CoA מוטאז - אנזים מיטוכונדריאלי, נושאת מתיונין dissimilation וחומצות אמינו אחרות - ולין, ואיזולויסין, תראונין isomerization צעד methylmalonyl-CoA כדי succinyl-CoA reductase. כאשר ויטמין B ₁₂ הוא חסר, את פעילות methyl malonyl-CoA מופחתת פוחתת, מה שמוביל להפרה של מסלול propionate של מטבוליזם חומצות אמינו. המטבוליט ביניים - methylmalonate - מופרש מהגוף מבלי להפוך succinyl-CoA ולכן, לא נכנס למחזור קרבס, קשור לחילופי חומצות אמינו, פחמימות ושומנים.

Methionine synthetase מזרז את התנועה של קבוצות מתיל מ N-methyl tetrahydrofolate להומוציסטאין כדי ליצור מתיונין; במקביל מקיים מערכת חומצת פולית פעילה ביישום תרכובות העברת odnouglerodistyh להחלפה ביוסינתזה היסטידין של purines, ו thymidine, בהתאמה, ב הסינתזה של חומצות גרעין. עם מחסור של ויטמין B12 _, resynthesis של methionine הוא נעצר על ידי מערכת זו, חומצה פולית מצטבר בצורה של metyl tetrahydrofolate, אשר אינו משמש תגובות אחרות. אנזים זה נמצא בתאים מתרבים באופן פעיל של מוח העצם ואת האפיתל.

הפחתת פעילות methylmalonil-coA mutase מלווה בהפרשה מוגברת של חומצה מתילמלונית. הירידה בפעילות methionine synthetase מוביל pserhomocysteinemia ו homocysteinuria. חומצה מתילמלונית מאופיינת בחומצה מטבולית חמורה עם הצטברות של מספר רב של חומצות בדם, בשתן, בלחות. התדירות היא 1: 6 1 000.

כל הפרות של חילוף החומרים של קובלאמין הם בירושה autosomally-recessively; שונים בתופעות קליניות; אבחון טרום לידתי אפשרי. פגמים של קובלאמינים A, B, C, E ו- F בעובר נקבעים באמצעות תרבות של fibroblasts, או ביוכימית של נוזל amniotic או שתן של אמא. במקרים מסוימים, הממשל של cobalamin ברחם הוא מוצלח.

מחסור של adenosylcobalamin: מחלות של קובלאמין A ו- B.

בתאים של חולים, adenosylcobalamin אינו מסונתז, אשר גורם להתפתחות של חומצה מתילמלונית ללא הומוציסטוריה. בשבועות הראשונים או בחודשי החיים, החולים מפתחים חומצה מטבולית חמורה, מה שמוביל לעיכוב בהתפתחות הילד. יש היפוגליקמיה, hyperglycinemia. הריכוז של ויטמין B ₁₂ בסרום הדם הוא תקין, אנמיה מגלובלסטית נעדר.

טיפול: hydroxy cobalamin או cyanocobalamin 1,000-2,000 מיקרוגרם באופן שרירי 2 פעמים בשבוע לכל החיים.

מחסור של methylmalonil-coA mutase

ישנם 2 סוגים של חוסר אנזים:

• מוט "- פעילות האנזים אינה מוגדרת;
• mutr היא הפעילות השיורית של האנזים, אשר יכול להיות מגורה על ידי מינונים גבוהים של קובלאמין. יש חומצה מתילמלונית, הגורמת להופעת חומצה מטבולית חמורה. קלינית ציינה הקאות חוזרות ונשנות, המוביל exicicosis, לחץ דם שריר, אדישות, פיגור התפתחותי. רמת הקטונים, הגליצין, אמוניום בדם ובשתן עולה. לחולים רבים יש היפוגליקמיה, לוקופניה, טרומבוציטופניה. טיפול: בדיאטה להגביל את כמות החלבון (להוציא את צריכת חומצות אמינו - valine, isoleucine, מתיונין ו threonine). Carnitine הוא prescribed עבור אותם חולים אשר מאובחנים עם מחסור. כדי להפחית את הייצור של propionate במעי החיידקים אנאירוביים נקבעו lincomycin ו metronidazole. למרות הטיפול, חולים עלולים לפתח סיבוכים: התקפי לב של הגרעינים הבסיסיים, דלקת הלבלב החריף, דלקת הלבלב החריף, קרדיומיופתיה.

חסר משולב של adenosylcobalamin ו- methyl-cobalamin: מחלות של cobalamin C, D ו- F

חולים אינם מסונתז כמו Methylcobalamin (אשר מוביל homocystinuria ו gipometioninemii) ו adenosyl (שמוביל aciduria methylmalonic), וכתוצאה מכך הגירעון של פעילות methylmalonyl-CoA מוטאז ומתיונין. המחלה מתחילה בשנים הראשונות לחיים. אנמיה קלינית, מגלובלסטית, פיגור בהתפתחות גופנית, פיגור שכלי, אדישות, התכווצויות אפשריות, הזיות. יש הידרוצפלוס, לב ריאתי, אי ספיקת כבד, רטינופתיה פיגמנטרית. חולים עם התחלה מוקדמת של המחלה עלולים למות בחודשים הראשונים של החיים, עם הופעתה המאוחרת של המחלה פרוגנוזה חיובית יותר. טיפול: מינון גדול של ויטמין B ₁₂ (1,000-2,000 מיקרוגרם) באופן שרירי 2 פעמים בשבוע הם קבועים.

מחסור של methylcobalamin סינתזה: Cobalamin E ו G

דווח סינתזה של Methylcobalamin מפחית את פעילות synthase מתיונין, הגורמת gipometioninemii פיתוח homocystinuria בדרך כלל ללא aciduria methylmalonic, למרות E מחלת cobalamin ניתן לצפות aciduria methylmalonic חולף. המחלה מתחילה בשנתיים הראשונות של החיים, לפעמים אצל מבוגרים. מבחינה קלינית שנצפו אנמיה מגלובלסטית, עיכובים התפתחותיים, הפרעות נוירולוגיות, ניסטגמוס, תת לחץ דם או לחץ דם, שבץ מוחי, עיוורון, אטקסיה. טיפול: gidroksikobalamin על 1 000-2 000 mkg parenterally 1-2 פעמים בשבוע. אבחון טרום לידתי אפשריים של המחלה E cobalamin, המאשרת את האבחנה של אמא מן השליש השני של ההריון לקבוע ויטמין B ₁₂ parenterally 2 פעמים בשבוע.

צורות נרכשות של ויטמין B _{12 -} חוסר אנמיה

הם מתרחשים הרבה יותר מאשר תורשתית.

הסיבות נרכש ויטמין B ₁₂ חוסר אנמיה:

צריכת לקוי של ויטמין B ₁₂.

1. מחסור של ויטמין B ₁₂ של אמא (לצמחונות, אנמיה ממארת, sprue), אשר מוביל לחסר של ויטמין B ₁₂ בחלב - אנמיה מגלובלסטית אצל ילדים שינקו מפתחת ב 7-24 חודשים (לפעמים בגיל צעיר).
2. חסר של ויטמין B ₁₂ (תוכן בתזונה <2 mg ליום).
   1. צמחונות קפדנית (היעדר מוחלט של חלב, ביצים, מוצרי בשר בתזונה);
   2. רעב;
   3. מזון מהיר;
   4. בילדים צעירים, כשהם מוזנים בחלב עיזים או מדולל בחלב פרה יבש.

הפרת ספיגת ויטמין B ₁₂

1. 1. חוסר ההפרשה של גורם פנימי:
   1. אנמיה הממאירה (נוגדנים נגד רירית הקיבה);
   2. מחלות רירית הקיבה;
   3. נגעים שחוקים;
   4. כריתת קיבה חלקית או מלאה.
2. ספיגה לקויה במעי הדק:
   1. ספיגה ספציפית של ויטמין B ₁₂ - שימוש של chelates (phytates, EDTA), סידן מחייב, מה שמוביל לקליטת ספיגה של ויטמין B ₁₂;
   2. מחלות מעיים המתרחשות עם ירידה כללית של הספיגה, כולל ספיגה של ויטמין B ₁₂;
   3. מחלות של מחלת המעי הגס (כריתה, ציד, מחלת קרוהן, שחפת, לימפומה);
   4. חוסר בלבלב;
   5. תסמונת זולינגר-אליסון;
   6. celiac;
   7. spru;
   8. סקלרודרמה מעיים.
3. המאבק התחרותי על ויטמין B ₁₂ :
   1. "Cecum" תסמונת - שינויים אנטומיים של המעי הדק (דלקת סעיף, anastomoses ו פיסטולה, לולאה עיוורת וכיסים stricture) להוביל ספיגה של ויטמין B ₁₂ עקב שינויי פלורת מעי חיידקים;
   2. שרשור פלישה רחב (Diphyllobothrium latum) - helminth מתחרה עם הבעלים בשל ויטמין B ₁₂, וזה רשאי להיכלל בגוף של תולעים בכמויות הדרושות כדי להשיג הפוגה טיפולית.

הפרעות מטבוליות נרכשות של ויטמין B ₁₂.

1. ניצול מוגבר של ויטמין B ₁₂ :
   1. מחלות כבד;
   2. גידולים ממאירים;
   3. gipotireoz;
   4. חסר חלבון (kvashiOrkor, marasmus).
2. קליטת הפרת תרופות ו / או ניצול של ויטמין B ₁₂ (Pask, נאומיצין, קולכיצין, אתנול, מטפורמין, סימטידין, גלולות למניעת הריון (?), תחמוצת חנקן.

הסימפטומים של המחלה מופיעים בהדרגה. בתחילה, יש החמרה של תיאבון, סלידה לבשר, תופעות dyspeptic אפשריים. תסמונת אנמיה הבולטת ביותר - החיוורון, העור בהיר ikterichnost בגוון צהוב לימון, בלובן עין subikterichnost, חולשה, תחושת חולי, עייפות, סחרחורות, טכיקרדיה, קוצר נשימה, אפילו עם מאמץ פיזי קטן. מאופיין בשינויים במערכת העיכול - גלוסיטיס (המראה בשפה של כתמים אדומים בהירים של צריכת מזון רגישה-דלקת, במיוחד חומצי), מלווים בכאב וצריבה, עשוי להופיע בשפה של AFL. כמו הניוון ואדום לשון שככה דלקת, לשון הופכת מבריקה וחלק - "Painted לשון." מהצד של מערכת העצבים, השינויים הם מינימליים, לילדים אין מיאלוזיס רכבל. הפרסטזיה מזכירה לרוב - תחושה של זחילה, קהות של איברים, ואחרים. אפשרי hepatosplenomegaly בינוני. לפעמים, עם המוליזה מוגברת, subfebrile הוא ציין. שינויים תפקודיים אפשריים במערכת העיכול, הלב. לעתים קרובות, חולים להבחין ירידה חדה הפרשת קיבה. בשל היפוקסיה ממושכת עלולים לפתח אוטם ליקוי תפקודי (התרחשות הפרעות אכילה של שריר הלב החדיר השומן שלה).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]