^

בריאות

A
A
A

תסמינים של מחסור בוויטמין B12

 
, עורך רפואי
סקירה אחרונה: 04.07.2025
 
Fact-checked
х

כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.

יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.

אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.

ישנן צורות תורשתיות ונרכשות של אנמיה מחוסר ויטמין B12.

צורות תורשתיות של אנמיה מחוסר ויטמין B12

הם נדירים. מבחינה קלינית, הם מאופיינים בתמונה אופיינית של אנמיה מגלובלסטית עם תסמינים של נזק למערכת העיכול ולמערכת העצבים.

גורמים לצורות מולדות (תורשתיות) של אנמיה מחוסר ויטמיןB12

  1. הפרעת ספיגה של ויטמין B12
    1. הפרשה לא מספקת של גורם פנימי:
      1. חסר מולד בגורם פנימי
        1. כַּמוּתִי
        2. אֵיכוּתִי
      2. אנמיה פסוריאטית נעורים (אוטואימונית)
      3. אנמיה פריקרדיאלית של ילדים (נוגדנים כנגד רירית הקיבה) עם פוליאנדוקרינופתיה אוטואימונית
      4. אנמיה מזיקה לנוער עם חסר ב-IgA
    2. ספיגה לא מספקת במעי הדק (ספיגה סלקטיבית של ויטמין B12 ).
      1. גורם פנימי לא תקין
      2. שיבוש במעבר קובלמין לאנטרוציטים (תסמונת אימרסלונד-גרסבק)
  2. הפרעת הובלת ויטמין B12
    1. חסר מולד בטרנסקובלמין II
    2. חסר חולף בטרנסקובלמין II
    3. חסר חלקי בטרנסקובלמין I
  3. הפרעה בחילוף החומרים של ויטמין B12
    1. מחסור באדנוסילקובלמין: מחלות קובלמין A ו-B
    2. חוסר ב-Methylmalonyl-CoA mutase (mut°, mut~)
    3. חסר משולב של אדנוסילקובלמין ומתילקובלמין: מחלות קובלמין C, D ו-F
    4. מחסור במתילקובלמין: מחלות קובלמין E ו-G.

הפרעת ספיגה של ויטמין B12

המחלות עוברות בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי, נישואים קרבתיים שכיחים. נקבע כי הגן של הגורם הפנימי האנושי ממוקם בכרומוזום I; מוקד תסמונת אימרסלונד-גרסבק ממוקם בכרומוזום 10. תסמיני המחלה מופיעים בדרך כלל בהדרגה. ילדים חווים עייפות או עצבנות, חרדה; ירידה בתיאבון עד אנורקסיה; עלייה איטית במשקל, עיכוב בהתפתחות גופנית. בחילות, הקאות ושלשולים אפשריים. חיוורון העור והריריות עולה בהדרגה, מופיעה תת-בקטריות. אפטות סטומטיטיס, גלוסיטיס והפטוספלנומגליה אופייניות. הפרעות נוירולוגיות אופייניות - היפרפלקסיה, הופעת רפלקסים פתולוגיים, אטקסיה, ליקויי דיבור, הפרשתזיה והתפתחות קלונוס ותרדמת אפשריים. בבדיקות מעבדה בחולים יש ריכוז מופחת של ויטמין B12 בסרום הדם, נצפית חומצה מתילמלונית. הטיפול מתבצע על ידי מתן פרנטרלי של מינונים גדולים של ויטמין B12 ( 1000 מק"ג תוך שרירי מדי יום למשך שבועיים לפחות); לאחר נורמליזציה של התמונה הקלינית וההמטולוגית של המחלה, טיפול תחזוקתי בוויטמין B12 מתבצע לאורך כל החיים (1000 מק"ג תוך שרירי פעם בחודש). חולים עם חסר תורשתי של HF, בנוסף למתן פרנטרלי של ויטמין B12 , מקבלים טיפול חלופי בגורם פנימי אנושי.

הפרעת הובלת ויטמין B12

חסר מולד בטרנסקובלמין II (TC II)

קובלמין (TC) הוא כלי ההובלה העיקרי של ויטמין B12 , חסרונו המולד עובר בתורשה אוטוזומלית רצסיבית ומלווה בספיגה והובלה לקויים של הוויטמין. ביטויים קליניים של המחלה נצפים בגיל 3-5 שבועות ומאופיינים בהופעת עייפות, ירידה בתיאבון, עלייה איטית במשקל עם התפתחות היפוטרופיה, הקאות ושלשולים; זיהומים חוזרים נצפים עקב חסר חיסוני הן מסוגים תאי והן מסוגים הומורליים; בהמשך מופיע נזק למערכת העצבים. פנציטופניה מתקדמת נצפית בדם ההיקפי - אנמיה מגלובלסטית בולטת עם נויטרופניה, טרומבוציטופניה. רמת הקובלמין בסרום הדם היא בדרך כלל תקינה. נצפות הומוציסטינוריה וחומצידוריה מתילמלונית. כדי לאבחן חסר ב-TK II, נעשה שימוש בכרומטוגרפיית חילוף יונים או אלקטרופורזה בסרום על ג'ל פוליאקרילאמיד המסומן ב-"Co B12 ". מכיוון ש-TK II מסונתז על ידי מי שפיר, אבחון טרום לידתי של חסר ב-TK II אפשרי.

אנמיה תורשתית עקב מחסור בוויטמין B12 הנגרמת על ידי ספיגה לקויה של הוויטמין

שלטים

צורת המחלה

חסר תורשתי של גורם פנימי (אנמיה מזיקה מולדת)

אנמיה מזיקה לנוער (אוטואימונית)

אנמיה מזיקה של נעורים עם פוליאנדוקרינופתיות אוטואימוניות או חסר סלקטיבי ב-IgA

תסמונת אימרסלונד-גראסבק (אפיתליזציה חיונית עם תסמונת אנמיה מגלובלסטית)

סיבה להתפתחות

היעדר מולד של סינתזת HF או פגמים מולדים במולקולת HF

נוכחות נוגדנים החוסמים את הפרשת HF על ידי רירית הקיבה

נוכחות נוגדנים החוסמים את הפרשת HF על ידי רירית הקיבה

פגיעה במעבר של קומפלקס VF-B 12 לאנטרוציטים עקב היעדר קולטנים לקומפלקס VF-B 12

עיתוי הופעת התסמינים

שנתיים ראשונות לחיים, לעיתים אצל מתבגרים ומבוגרים

9 חודשים - 5 שנים (זמן דלדול מאגרי ויטמין B12 שנצברו על ידי העובר ברחם)

10 שנים ומעלה

שנתיים ראשונות לחיים, לפעמים מאוחר יותר

היסטולוגיה של רירית הקיבה

הקרום הרירי לא משתנה.

ניוון של הקרום הרירי

ניוון של הקרום הרירי

הקרום הרירי לא משתנה.

טיפול: 1000 מק"ג ויטמין B12 תוך שרירי פעמיים בשבוע. לאחר נורמליזציה של התמונה הקלינית וההמטולוגית של המחלה, מתבצע טיפול תחזוקתי - 250-1000 מק"ג ויטמין B12 מדי חודש לאורך כל החיים.

חסר חלקי של טרנסקובלמין I (TK I)

תואר חסר חלקי של TK I (הידוע גם כ"R-binder" או haptocorrin). ריכוז ויטמין B12 בסרום הדם של חולים כאלה נמוך מאוד, אך אין סימנים קליניים והמטולוגיים לחסר בוויטמין B12 , מכיוון שלחולים יש רמות תקינות של TK I. ריכוז ה-TK I הוא 2.5 - 5.4% מהנורמה. מבחינה קלינית, המחלה מתבטאת כמיאלופתיה, שלא ניתן להסביר אותה על ידי סיבות אחרות.

הפרעות מטבוליות של ויטמין B12

קובלמין הוא קו-פקטור של שני אנזימים תוך תאיים: מתילמלוניל-CoA מוטאז והומוציסטאין-מתיונין מתילטרנספראז (מתיונין סינתטאז).

מוטאז מתילמלוניל-CoA הוא אנזים מיטוכונדריאלי המפרק מתיונין וחומצות אמינו אחרות - ואלין, איזולאוצין ותראונין בשלב האיזומריזציה של מתילמלוניל-CoA לסוקסיניל-CoA. עם מחסור בוויטמין B12 , פעילות מוטאז מתילמלוניל-CoA פוחתת, מה שמוביל לשיבוש מסלול הפרופונאט של חילוף החומרים של חומצות האמינו. המטבוליט הביניים - מתילמלונאט - מופרש מהגוף מבלי להפוך לסוקסיניל-CoA ולכן מבלי להיכנס למעגל קרבס, הקשור לחילוף החומרים של חומצות אמינו, פחמימות וליפידים.

סינתטאז מתיונין מזרז את העברת קבוצות המתיל מ-N-מתיל-טטרהידרופולט להומוציסטאין ליצירת מתיונין; בו זמנית הוא שומר על מערכת חומצה פולית במצב פעיל, אשר מבצעת את העברת תרכובות חד-פחמניות במטבוליזם של היסטידין, ביוסינתזה של פורינים, תימידין, ובהתאם, בסינתזה של חומצות גרעין. עם מחסור בוויטמין B12 , הסינתזה מחדש של מתיונין על ידי מערכת זו נפסקת, וחומצה פולית מצטברת בצורה של מתיל-טטרהידרופולט, שאינו משמש בתגובות אחרות. אנזים זה נמצא בתאים מתרבים באופן פעיל של מח העצם והאפיתל.

ירידה בפעילות של מוטאז מתילמלוניל-CoA מלווה בהפרשה מוגברת של חומצה מתילמלונית. ירידה בפעילות סינתטאז מתיונין מובילה להיפר-הומוציסטינמיה והומוציסטינוריה. חמצת מתילמלונית מאופיינת בחמצת מטבולית חמורה עם הצטברות של כמויות גדולות של חומצות בדם, בשתן ובנוזל השדרה. שיעור ההיארעות הוא 1:6 ל-1,000.

כל ההפרעות בחילוף החומרים של קובלמין עוברות בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי; הן נבדלות בביטויים הקליניים; אבחון טרום לידתי שלהן אפשרי. פגמים של קובלמינים A, B, C, E ו-F בעובר נקבעים באמצעות תרבית פיברובלסטים או ביוכימית במי שפיר או בשתן של האם. במקרים מסוימים, מתן קובלמין ברחם מצליח.

מחסור באדנוסילקובלמין: מחלות קובלמין A ו-B.

אדנוסילקובלמין אינו מסונתז בתאי החולים, מה שגורם להתפתחות של חמצת מתילמלונית ללא הומוציסטינוריה. בשבועות או בחודשים הראשונים לחייהם, החולים מפתחים חמצת מטבולית חמורה, מה שמוביל לעיכובים התפתחותיים אצל הילד. נצפות היפוגליקמיה והיפרגליצינמיה. ריכוז ויטמין B12 בסרום הדם תקין, אנמיה מגלובלסטית נעדרת.

טיפול: הידרוקסיקובלמין או ציאנוקובלמין 1,000-2,000 מק"ג תוך שרירי פעמיים בשבוע לכל החיים.

חוסר במוטאז מתילמלוניל-CoA

ישנם שני סוגים של מחסור באנזימים:

  • "mut" - פעילות האנזים לא נקבעה;
  • mutr היא פעילות אנזים שיורית שניתן לעורר על ידי מינונים גבוהים של קובלמין. מתרחשת חומציות מתילמלונית, הגורמת לחמצת מטבולית חמורה. מבחינה קלינית, נצפות הקאות חוזרות ונשנות המובילות לאקסיקוזיס, היפוטוניה שרירית, אדישות ועיכובים התפתחותיים. רמת הקטונים, הגליצין והאמוניום בדם ובשתן עולה. חולים רבים חווים היפוגליקמיה, לוקופניה ותרומבוציטופניה. טיפול: הגבלת כמות החלבון בתזונה (הימנעות מצריכת חומצות אמינו - ואלין, איזולאוצין, מתיונין ותראונין). קרניטין נרשמת לחולים הסובלים מחסר. לינקומיצין ומטרונידזול נרשמים כדי להפחית את ייצור הפרופונאט במעי על ידי חיידקים אנאירוביים. למרות הטיפול, חולים עלולים לפתח סיבוכים: אוטם גרעיני בסיס, דלקת כליה טובולו-אינטרסטיציאלית, דלקת לבלב חריפה, קרדיומיופתיה.

חסר משולב באדנוסילקובלמין ובמתילקובלמין: מחלות קובלמין C, D ו-F

חולים אינם מסנתזים מתילקובלמין (מה שמוביל להומוציסטינוריה והיפומתיונינמיה) או אדנוסילקובלמין (מה שמוביל לחמצת מתילמלונית), מה שגורם לחוסר בפעילות של מתילמלוניל-CoA מוטאז ומתיונין סינתטאז. המחלה מתחילה בשנים הראשונות לחיים. מבחינה קלינית, יש אנמיה מגלובלסטית, עיכוב בהתפתחות גופנית, פיגור שכלי, אדישות, התקפים אפשריים, דליריום. נצפים הידרוצפלוס, מחלת לב ריאתית, אי ספיקת כבד ורטינופתיה פיגמנטית. חולים עם התחלה מוקדמת של המחלה עלולים למות בחודשים הראשונים לחייהם, עם התחלה מאוחרת של המחלה, הפרוגנוזה טובה יותר. טיפול: מינונים גדולים של ויטמין B12 ( 1,000-2,000 מק"ג) תוך שרירי 2 פעמים בשבוע באופן קבוע.

חוסר בסינתזת מתילקובלמין: מחלות קובלמין E ו-G

סינתזה לקויה של מתילקובלמין גורמת לירידה בפעילות מתיונין סינתטאז, מה שגורם להתפתחות הומוציסטינוריה והיפומתיונינמיה, בדרך כלל ללא חומצה מתילמלונית, אם כי חומצה מתילמלונית חולפת עשויה להופיע במחלת קובלמין E. המחלה מתחילה בשנתיים הראשונות לחיים, לעיתים אצל מבוגרים. מבחינה קלינית, נצפים אנמיה מגלובלסטית, עיכוב התפתחותי, הפרעות נוירולוגיות, ניסטגמוס, לחץ דם נמוך או יתר לחץ דם, שבץ מוחי, עיוורון ואטקסיה. טיפול: הידרוקסיקובלמין 1,000-2,000 מק"ג באופן פרנטרלי 1-2 פעמים בשבוע. אבחון טרום לידתי של מחלת קובלמין E אפשרי; אם האבחנה מאושרת, האם מקבלת ויטמין B12 באופן פרנטרלי 2 פעמים בשבוע החל מהטרימסטר השני של ההריון.

צורות נרכשות של אנמיה מחוסר ויטמין B12

הם הרבה יותר שכיחים מאשר תורשתיים.

גורמים לאנמיה נרכשת מחוסר ויטמין B12:

צריכה לא מספקת של ויטמין B12.

  1. מחסור בוויטמין B12 אצל האם (צמחונות, אנמיה מזיקה, אנמיה עתיקה), המוביל למחסור בוויטמין B12 בחלב אם - אנמיה מגלובלסטית אצל ילדים יונקים מתפתחת בגיל 7-24 חודשים (לפעמים בגיל מוקדם יותר).
  2. חוסר תזונתי של ויטמין B12 ( תכולת המזון < 2 מ"ג/יום).
    1. צמחונות קפדנית (היעדר מוחלט של חלב, ביצים ומוצרי בשר בתזונה);
    2. רָעָב;
    3. מזון מהיר;
    4. אצל ילדים צעירים כאשר הם מוזנים מחלב עיזים או חלב פרה יבש מדולל.

הפרעת ספיגה של ויטמין B12

  1. 1. אי ספיקה של הפרשת גורם פנימי:
    1. אנמיה מזיקה (נוגדנים כנגד רירית הקיבה);
    2. מחלות של רירית הקיבה;
    3. נגעים ארוזיביים;
    4. כריתת קיבה חלקית או מלאה.
  2. ספיגה לא מספקת במעי הדק:
    1. ספיגה ספציפית של ויטמין B 12 - שימוש בכלאטים (פיטטים, EDTA) הקושרים סידן, מה שמוביל לספיגה לקויה של ויטמין B 12;
    2. מחלות מעיים המלוות בספיגה לא נכונה כללית, כולל ספיגה לא נכונה של ויטמין B12;
    3. מחלות של האיליאום הטרמינלי (כריתה, מעקף, מחלת קרוהן, שחפת, לימפומה);
    4. אי ספיקה של הלבלב;
    5. תסמונת זולינגר-אליסון;
    6. מחלת צליאק;
    7. נבטי;
    8. סקלרודרמה של המעי.
  3. תחרות על ויטמין B12:
    1. תסמונת "מעי עיוור" - שינויים אנטומיים במעי הדק (דיברטיקולים, אנסטומוזות ופיסטולות, לולאות וכיסים עיוורים, היצרות) מובילים לספיגה לקויה של ויטמין B12 עקב שינויים בפלורת המעי החיידקית;
    2. נגיעות על ידי תולעת סרט רחבה (Diphyllobothrium latum) - ההלמינת מתחרה עם המארח על ויטמין B12 , האחרון יכול להימצא בגוף ההלמינת בכמויות הדרושות להשגת הפוגה טיפולית.

הפרעות נרכשות במטבוליזם של ויטמין B12.

  1. ניצול מוגבר של ויטמין B12:
    1. מחלת כבד;
    2. גידולים ממאירים;
    3. תת פעילות של בלוטת התריס;
    4. מחסור בחלבון (kvashiOrkor, marasmus).
  2. נטילת תרופות הפוגעות בספיגה ו/או בניצול של ויטמין B12 ( PAS, נאומיצין, קולכיצין, אתנול, מטפורמין, צימטידין, גלולות למניעת הריון (?), תחמוצת החנקן).

תסמיני המחלה מופיעים בהדרגה. בתחילה, נצפים אובדן תיאבון, סלידה מבשר, ותופעות של דיספפסיה אפשריות. תסמונת האנמיה הבולטת ביותר היא חיוורון, צרבת קלה של העור בגוון צהוב לימון, תת-סקלרה של הלובן, חולשה, חולשה, עייפות, סחרחורת, טכיקרדיה, קוצר נשימה אפילו עם מאמץ פיזי מועט. שינויים במערכת העיכול אופייניים - גלוסיטיס (הופעת אזורים אדומים בהירים של דלקת על הלשון, רגישים לצריכת מזון, במיוחד חמוץ), מלווה בכאב וצריבה, והופעת אפטות על הלשון אפשרית. ככל שהתופעות הדלקתיות שוככות, הפפילות של הלשון מתנוונות, הלשון הופכת מבריקה וחלקה - "לשון צבועה". שינויים במערכת העצבים מינימליים, מיאלוזיס פוניקולרית אינה נצפית אצל ילדים. לרוב נצפית פרסטזיה - תחושה של נמלים זוחלות, קהות בגפיים וכו'. הפטוספלנומגליה מתונה אפשרית. לפעמים, עם המוליזה מוגברת, נצפית טמפרטורה תת-חום. שינויים תפקודיים אפשריים במערכת העיכול ובלב. חולים חווים לעיתים קרובות ירידה חדה בהפרשת הקיבה. עקב היפוקסיה ממושכת, עלולה להתפתח אי ספיקה תפקודית של שריר הלב (ישנה הפרעה בתזונה של שריר הלב, חדירת שומן שלו).

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Translation Disclaimer: The original language of this article is Russian. For the convenience of users of the iLive portal who do not speak Russian, this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.