תסמונת זלווגר

תסמונת זלווגר היא מחלה תורשתית חמורה למדי.

בקרב רופאים היא נקראת גם תסמונת צרברוהפטורנלית. הסיבה העיקרית למחלה נחשבת לחוסר בפרוקסיזומים ברקמות הגוף.

גורם ל תסמונת זלווגר

מקרים של תסמונת זלווגר מהווים 80% מכלל הסובלים מהפרעת ביוגנזה פראוקסיזומלית. מחלה זו נחשבת קטלנית. היא מועברת באופן אוטוזומלי רצסיבי. היא מועברת רק באופן תורשתי. לכן, הסיבה העיקרית לתסמונת זלווגר נחשבת לשינוי בקוד הגנטי, כלומר מוטציות בגנים הבאים של פראוקסינים 1, 2, 3, 5, 6 ו-12.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

פתוגנזה

תסמונת זלווגר היא הפרעה נדירה. זוהי אב טיפוס של מחלות פראוקסיזומליות, המתבטאות באותם תסמינים או דומים וחריגות ביוכימיות. ילדים עם תסמונת זלווגר סובלים מדיסמורפיזם בולט של עצמות הפנים: בליטה חזקה מופיעה באזור הקדמי, והפונטנל הקדמי גדול מדי. האופרות מתפתחות לעיתים קרובות בצורה לא תקינה, וחלקו האחורי של הראש שטוח מדי. קפלי עור רבים מתפתחים על הצוואר, החך גותי, אפלקסיה והיפוטוניה שרירית בולטות מאוד.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

תסמינים תסמונת זלווגר

התסמינים הפתוגנומוניים העיקריים של מחלה זו כוללים את הדברים הבאים:

1. היפוטוניה של שרירים מתבטאת בצורה חמורה למדי.
2. תינוקות מוצצים חלש מדי את שד אמם או את פטמתה.
3. רפלקסים של הגידים נמוכים מדי.
4. ניסטגמוס ועוויתות.
5. חוזה.
6. הפטומגליה.
7. לפעמים צהבת עשויה להופיע כבר מהימים הראשונים לחיים.
8. כמות האנזימים הפרוקסיזומליים בכבד עולה.
9. כולסטזיס.
10. סטיאטוריאה.
11. פיברוזיס בכבד.
12. חירשות תחושתית-עצבית.
13. ליקויי ראייה שונים (עכירות, קטרקט, גלאוקומה, ניוון עצבי).
14. במקרים נדירים, ציסטות עשויות להופיע בכבד ובכליות.
15. לפעמים יש ניוון של בלוטות יותרת הכליה.
16. כל החולים סובלים מעיכוב בגדילה והתפתחות.
17. התפתחות פסיכומוטורית לא מספקת.
18. אנומליה של התפתחות השלד (דיספלזיה אפיפיזית באזור פיקות הברכיים ועצם הירך).

סימנים ראשונים

המחלה מתחילה להתפתח בתקופת היילוד. הסימנים הראשונים של תסמונת זלווגר מופיעים כבר מהלידה. ראשית, משקלו של היילוד, החולה במחלה קשה זו, אינו עולה על 2500 גרם. מבנה הפנים אופייני למדי למחלה ומאופיין בדיסמורפיזם. כל החולים סובלים מהתפתחות מוחית לקויה. מומים בלב ובאיברי המין החיצוניים עשויים להופיע.

[ 19 ], [ 20 ]

סיבוכים ותוצאות

למרבה הצער, ההשלכות של תסמונת זלווגר מאכזבות. ראשית, מחלה זו היא הגורם למחלות רבות אחרות, קשות למדי. כמעט מהימים הראשונים לחייהם, תינוקות סובלים מצהבת, יש להם פגמים ואנומליות שונות. לעתים קרובות מאוד, רופאים מבחינים בהידרוצפלוס, ליסנצפליה ופולימיקרוגיריה אצל חולים. נכון לעכשיו, ההשלכות של תסמונת זלווגר הן קטלניות.

[ 21 ], [ 22 ]

סיבוכים

תסמונת זלווגר קרויה על שם מגלה, רופא ילדים אמריקאי. המחלה קטלנית בגיל צעיר מאוד. הסיבוכים החמורים ביותר של תסמונת זלווגר כוללים עיכוב בהתפתחות פסיכוסומטית, הפרעות בגדילה, היפוטוניה שרירית, התפתחות גלאוקומה וקטרקט, דוליכוצפליה, נגעים שונים בכליות ובכבד, חריגות בלב, בריאות ובאיברי המין. כל החריגות הללו אינן תואמות את החיים.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

אבחון תסמונת זלווגר

חשד לתסמונת זלווגר יכול להתרחש לאחר בדיקה גופנית שגרתית על ידי רופא. אך אבחנה רצינית יכולה להתברר רק לאחר ניתוח ביוכימי מלא. ראוי להבין כי ביוגנזה של פרוקסיזומים מופרעת אצל חולים עם תסמונת זלווגר עקב מוטציות באחד משלושה עשר הגנים הידועים (PEX). הם אלה המקודדים לפראוקסיזומים. אם לפחות באחד מהגנים הללו יש מוטציה, הדבר מוביל לאנומליה בביוגנזה של פרוקסיזומים.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

בדיקות

כפי שצוין לעיל, כדי לאשר את המחלה הנוראית, יש צורך לבצע ניתוח ביוכימי. אם, בעת ניתוח רמת חומצות השומן בעלות שרשרת ארוכה למדי, מתגלות הפרעות בחילוף החומרים של חומצת שומן פראוקסיזומלית, ובמקביל, יש ריכוז מוגבר שלה בפלזמה, ניתן לדבר על התפתחות תסמונת זלווגר. במקרה זה, כמות הפלזמגנים (C18 ו-C16) בקרומי כדוריות הדם האדומות מצטמצמת, וחומצה פינקולית עולה. כדי לאשר את האבחנה, הרופא עשוי לעיתים להמליץ על ניתוח נוסף: רצף של שלושה עשר גנים של PEX.

[ 33 ]

אבחון אינסטרומנטלי

כדי לזהות פולימיקרוגיריה פריסילבית, כמו גם מומים אחרים במוח בתסמונת זלווגר, לעיתים משתמשים ב-MRI (הדמיית תהודה מגנטית). שיטה טומוגרפית זו מאפשרת בדיקה קלה של איברים ורקמות פנימיים באמצעות תהודה מגנטית גרעינית. הודות לשיטה זו, ניתן לראות אילו סוגי הפרעות ואנומליות התפתחו אצל המטופל.

אבחון דיפרנציאלי

בין השיטות הפופולריות ביותר לאבחון דיפרנציאלי נמצאות תסמונת אשר 1 ו-2, כמה הפרעות עיקריות בביוגנזה של פראוקסיזומים, וחיפוש אחר פגמים באחד האנזימים בתהליך חמצון בטא של חומצות שומן בפרוקסיזומים.

במהלך ההריון, אם הרופא חושד שהעובר עלול לפתח תסמונת זלווגר, ניתן לבצע בדיקה טרום לידתית של מי שפיר, וכן ניתוח מיוחד של ביופסיה של הסיליה הכורונית לנוכחות חומצות שומן בעלות שרשראות ארוכות מדי. כמו כן מבוצעת ניתוח סינתזת פלסמלוגן. אם שתי הבדיקות מראות גנים אלליים שיכולים לגרום לתסמונת, כדאי לבצע מחקר DNA באמצעות אבחון טרום לידתי, וכן אבחון גנטי (טרום השרשה).

מכיוון שתסמונת זלווגר היא הפרעה אוטוזומלית רצסיבית, ניתן לאבחן אותה באמצעות ייעוץ גנטי.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

יַחַס תסמונת זלווגר

למרבה הצער, כיום אין תרופה לתסמונת זלווגר. ניתן להשתמש בתרופות מסוימות כדי לשלוט בהתקפים. תרופות אנטי-אפילפטיות נפוצות מתאימות בדרך כלל למטרה זו:

• אקטינברל. החומר הפעיל העיקרי הוא קרבמזפין. זוהי תרופה אנטי-אפילפטית פופולרית. היא נלקחת דרך הפה במהלך הארוחות עם כמות קטנה של נוזלים. המינון לילדים הוא בערך כדלקמן: עד 20 מ"ג לכל 1 ק"ג ליום.
• בנזונאל. החומר הפעיל הוא בנזוברביטל. לילדים ניתנת טבליות של 0.05 גרם. יש ליטול לאחר הארוחות עם הרבה מים. המינון תלוי בתדירות ההתקפים ובעוצמתם, ולכן הוא אינדיבידואלי.

כדי להקל על ההשלכות של קרישת דם בכבד, ניתן לתת ויטמין K, ובמקרים מסוימים, בהתפתחות של כולסטזיס, ניתן להשתמש בוויטמינים מסיסים בשומן. לעיתים יש צורך להתקין צינור גסטרוסטומיה מיוחד כדי להחליף את הקלוריות החסרות. נסו להגביל את צריכתם של מוצרים המכילים כמות גדולה של חומצה פיטנית (חלב פרה). תינוקות עם הפטופתיה חמורה צריכים לקבל חומצות כוליות, מרה וחומצות כנודאוקסיכוליות. זה יעזור להקל על הכאב. מכיוון שחומצה דוקוסאהקסאנואית אינה מסונתזת על ידי הגוף בחולים עם תסמונת זלווגר, יש לתת אותה גם באופן מלאכותי.

מְנִיעָה

מניעת תסמונת זלווגר מבוססת בעיקר על ייעוץ גנטי נכון למשפחה צעירה, כמו גם על שיטות שונות של אבחון טרום לידתי. אם אנשים עם מחלות פרוקסיזומליות יזוהו בזמן, הדבר יאפשר ביצוע כל שיטות הטיפול הנדרשות, אשר יסייעו במניעת התפתחות הפרעות במערכת העצבים המרכזית ובמערכות גוף אחרות.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

תַחֲזִית

ככלל, אנשים עם תסמונת זלווגר אינם חיים זמן רב. המוות מתרחש בדרך כלל תוך שישה חודשים לאחר הלידה. במקרים נדירים, תינוקות יכולים לחיות עד שנה אחת.

[ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ]