^

בריאות

A
A
A

תסמונת גידולים אנדוקריניים מרובים

 
, עורך רפואי
סקירה אחרונה: 04.07.2025
 
Fact-checked
х

כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.

יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.

אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.

המונח "תסמונת גידולים אנדוקריניים מרובים" (MES) כולל מחלות בהן מתגלים גידולים ממקור נוירו-אקטודרמלי (אדנומות או סרטן) ו/או היפרפלזיה (מפושטת, נודולרית) ביותר משני איברים אנדוקריניים.

גורם ל של תסמונת גידולים אנדוקריניים מרובים.

רוב המקרים של תסמונות של גידולים אנדוקריניים מרובים מתרחשים במשפחות עם ביטוי אוטוזומלי דומיננטי של גנים מסוימים, ולכן הם נקראים גם תסמונות של גידולים אנדוקריניים מרובים משפחתיים (FMETS).

ההצעה הראשונה לגבי מעורבותם של איברים אנדוקריניים רבים בתסמונת הועלתה על ידי ה. ארדהיים בשנת 1904. הוא תיאר חולה עם אדנומה של בלוטת יותרת המוח והיפרפלזיה של בלוטות יותרת התריס. מאוחר יותר תוארו שילובים שונים של גידולי בלוטות אנדוקריניות.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

תסמינים של תסמונת גידולים אנדוקריניים מרובים.

נכון לעכשיו, ישנם 3 סוגים עיקריים של SSMEO: I, IIa ו-IIb, III.

התסמינים הקליניים העיקריים של תסמונת גידולים אנדוקריניים מרובים

אני (תסמונת ורמר)

ב'

ג'

IIa (תסמונת סיפל)

IIb

גידולים של בלוטות יותרת התריס (בודדות, לעיתים רחוקות מרובות) או היפרפלזיה של כל הבלוטות

גידולי איי לבלב (אינסולינומה, גלוקגונומה, גסטרינומה, וי-פומה וכו')

גידולים (סומטוטרופינומה, פרולקטינומה, קורטיקוטרופינומה וכו')

סרטן בלוטת התריס מדולרי

פאוכרומוציטומה

היפרפאראתירואידיזם (50% מהמקרים)

סרטן בלוטת התריס מדולרי

פאוכרומוציטומה

היפרפאראתירואידיזם (נדיר)

נוירומות של ריריות הרחם

פתולוגיה של שרירים ושלד

נוירופתיה

היפרפאראתירואידיזם

פאוכרומוציטומה

קרצינואיד של התריסריון

תסמונת גידולים אנדוקריניים מרובים מסוג I

קבוצת מחלות זו כוללת בעיקר חולים עם הצורה המשפחתית של היפרפאראתירואידיזם. תסמונת זו מאופיינת בהיפרפלזיה של כל בלוטות יותרת התריס בשילוב עם גידול בלבלב ו/או בלוטת יותרת המוח, אשר יכול להפריש גסטרין, אינסולין, גלוקגון, VIP, PRL, STH, ACTH בעודף, מה שגורם להתפתחות הביטויים הקליניים המתאימים. ליפומות וקרצינומות מרובות יכולות להיות משולבות עם תסמונת גידולים אנדוקריניים מרובים מסוג I. היפרפאראתירואידיזם היא האנדוקרינופתיה הבולטת ביותר בתסמונת גידולים אנדוקריניים מרובים מסוג I, והיא נצפית ביותר מ-95% מהחולים. פחות שכיחים הם גסטרינומות (37%) ופרולקטונומות (23%). פחות שכיחים אף יותר, ב-5% מהמקרים, הם אינסולינומה, סומטוטרופינומה, גידול יותרת המוח המייצר ACTH, VIPומות, קרצינואידים וכו'.

מאפיין אופייני להיפר-פאראתירואידיזם בתסמונת גידולים אנדוקריניים מרובים מסוג I הוא הישנות מהירה שלה לאחר כריתה ראשונית של בלוטות יותרת התריס. היפר-פאראתירואידיזם הוא לרוב הביטוי הראשון של התסמונת. גילוי היפרפלזיה של בלוטות יותרת התריס בחולים הוא סיבה לבדיקות סקר על מנת לזהות הפרעות נוירואנדוקריניות אחרות (גילוי פתולוגיה של הלבלב האנדוקריני ובלוטת יותרת המוח). בתסמונת זו, היפר-פאראתירואידיזם לבדו מתבטא לעיתים רחוקות לפני גיל 15. היפרפלזיה של בלוטות יותרת התריס היא ממקור הומורלי, שכן בשנים האחרונות הוכח כי הפלזמה של חולים אלה מכילה גורם המגרה את צמיחת תאי יותרת התריס במבחנה. כמו כן, נמצא כי הפעילות המיטוגנית שלה גבוהה בממוצע ב-2500% מזו של אנשים בריאים, וגבוהה פי כמה מזו של חולים עם מקרים ספורדיים של היפר-פאראתירואידיזם לבדו. גורם זה נמצא קשור לגורמים העיקריים לגדילת פיברובלסטים, והוא ככל הנראה מעורב גם בהיפרפלזיה של תאי אפיתל של בלוטות יותרת התריס, ואולי גם בהיווצרות גידולים בלבלב ובבלוטת יותרת המוח.

פתולוגיה של הלבלב בתסמונת גידולים אנדוקריניים מרובים מסוג I מורכבת מהתפשטות רב-מוקדית של תאים נוירואנדוקריניים של איי לנגרהנס ותאי הגידול הצינוריות שלהם. בכ-% מהמקרים, תאי בטא עם ייצור יתר של אינסולין והתפתחות היפוגליקמיה מעורבים בעיקר בתהליך הפתולוגי. אינסולומות יכולות להיות מרובות ולהפריש לא רק אינסולין, אלא גם גלוקגון, סומטוסטטין, פוליפפטיד (II) של הלבלב וכו'. כאשר תאים נוירואנדוקריניים אחרים של איי לנגרהנס מעורבים בתהליך הפתולוגי, הביטויים הקליניים מגוונים ותלויים בסוג ההורמון האאוטופי או האקטופי המיוצר על ידי התאים הנאופלסטיים. כאשר נוצר עודף גסטרין, מתפתחים כיבים פפטיים של הקיבה (תסמונת זולינגר-אליסון), כאשר יש עודף של VIP - שלשול מימי (תסמונת ורנר-מוריסון), וכאשר יש עודף של גלוקגון - תסמונת גלוקגונומה. ידועים מקרים של היווצרות STH-RH חוץ-אקטופית על ידי גידולים אלה, מה שמוביל להתפתחות התמונה הקלינית של אקרומגליה. בחולים כאלה, בדיקת STH-RH שלילית: ה-STH-RH הניתן או האנלוג שלו אינם משפיעים על רמת ה-STH בדם, שהוא קריטריון אבחנתי דיפרנציאלי אמין המאפשר הבחנה בין היווצרות חוץ רחמית של STH-RH.

נזק לבלוטת יותרת המוח (שינויים היפרפלסטיים או אדנומות) מתפתח ב-1/3 מהחולים עם תסמונת גידולים אנדוקריניים מרובים מסוג I. במקרה זה, עשויים להופיע גם סימנים קליניים של אי ספיקה של בלוטת יותרת המוח או תסמונות הנגרמות מעודף הורמוני יותרת המוח השונים.

כדי לזהות משפחות עם תסמונת גידולים אנדוקריניים מרובים מסוג I, מתבצעת בדיקה שנתית של חבריה, הכוללת קביעת רמות סידן בדם והורמון יותרת התריס לצורך גילוי מוקדם של נזק לבלוטת יותרת התריס. יש לבצע בדיקת רדיואימונולוגיה של גסטרין והורמוני לבלב אחרים בדם לצורך אבחון מוקדם של נזק למנגנון איי הלבלב. לצורך גילוי מוקדם של נזק לאדנוהיפופיזה, מומלץ לקבוע את רמות ה-PRL והורמוני בלוטת יותרת המוח אחרים, וכן לבצע בדיקת רנטגן של הסלה טורצ'יקה.

תסמונת גידולים אנדוקריניים מרובים מסוג IIa

היא מאופיינת בנוכחות סרטן מדולרי של בלוטת התריס, פאוכרומוציטומה, והיפרפלזיה או גידולים של בלוטות יותרת התריס אצל חולים. השילוב של סרטן מדולרי של בלוטת התריס עם פאוכרומוציטומה תואר לראשונה בפירוט על ידי סיפל (1961), ולכן וריאנט זה של תסמונת הגידולים האנדוקריניים המרובים נקרא תסמונת סיפל. היא עוברת בתורשה באופן אוטוזומלי דומיננטי עם חדירה גבוהה, אך עם ביטוי משתנה. המוטציה ברוב המקרים של תסמונת הגידולים האנדוקריניים המרובים מסוג IIa ו-IIb מצטמצמת למחיקה של הזרוע הקצרה של כרומוזום 20.

היפר-פאראתירואידיזם מופיע בחלק ניכר מהחולים (כ-50% מהמקרים) ולעתים קרובות הוא התסמין הקליני הראשון של המחלה. היפרפלזיה של בלוטות יותרת התריס מתגלה לעיתים גם בהיעדר סימנים קליניים של תפקוד לקוי, במהלך ניתוח לסרטן מדולרי של בלוטת התריס. היפרקלצמיה חמורה בחולים כאלה היא נדירה, וכמו בתסמונת גידולים אנדוקריניים מרובים מסוג I, מלווה בהיווצרות אבנים בכליות.

סרטן מדולרי של בלוטת התריס שמקורו בתאי C, לעיתים קרובות מלווה או קודם להיפרפלזיה של תאי C. גידול זה מייצר עמילואיד ופוליפפטידים שונים. בתדירות נמוכה יותר, גידולים אלה מפרישים סרוטונין, הגורם להתפתחות תסמונת קרצינואידית, ACTH עם התפתחות תסמונת איטסנקו-קושינג. שלשול הנגרם מהפרשת VIP על ידי הגידול מתרחש ב-32% מהחולים בסרטן מדולרי של בלוטת התריס. סרטן מדולרי של בלוטת התריס הוא ממאיר, לרוב גידולים דו-צדדיים (בניגוד למקרים ספורדיים), לעתים קרובות שולח גרורות לבלוטות הלימפה הצוואריות והמדיאסטינומיות, לריאות ולכבד. סמני גידול אופייניים הם קלציטונין והיסטמינאז. רמות גבוהות של קלציטונין, אנטיגן קרצינואמבריוני (CEA), היסטמינאז וכו' נקבעות בדם החולים.

כדי לאבחן סרטן בלוטת התריס מדולרי, רמת הסידן בדם נקבעת בתנאים בסיסיים ובתנאים של בדיקות עם פנטגסטרין ומתן סידן תוך ורידי. תרכובות אלו מגרות את שחרור הקלציטונין ומאפשרות אבחון של היפרפלזיה של תאי C ו-MTC. הבדיקה האינפורמטיבית ביותר היא עם פנטגסטרין (בקצב של 0.5 מק"ג/ק"ג ב-5-10 מ"ל של תמיסה פיזיולוגית), הניתנת תוך ורידי למשך 60 שניות. דם למחקר נלקח לפני הבדיקה בדקה השנייה, החמישית, העשירית, החמש עשרה, החמש עשרה, ה-20 וה-30 לאחר תחילת ההזרקה.

העמסת סידן: סידן כלורי ב-50 מ"ל של תמיסת מלח רגילה לריכוז סופי של 3 מ"ג/ק"ג משקל גוף באמצעות הזרקה תוך ורידית איטית במשך 10 דקות. נלקחת דם לפני, בסוף ההזרקה, ולאחר 5, 10 ו-20 דקות כדי לקבוע את רמות הקלציטונין. סרטן בלוטת התריס מדולרי מופיע בדרך כלל בסריקה כגושים קרים או נגע. בדומה לפיאוכרומוציטומות, סרטן בלוטת התריס מדולרי יכול לפעמים לקלוט 131 1-מתילודובנזילגואנידין, דבר המצביע מצד אחד על יכולתם לייצר קטכולאמינים, ומצד שני, מצביע על כך שניתן להשתמש בתרופה זו למטרות אבחון וטיפול בווריאציות כאלה של סרטן בלוטת התריס מדולרי. הטיפול בחולים עם סרטן בלוטת התריס מדולרי הוא כירורגי. מומלץ לבצע כריתה מלאה של בלוטת התריס עם הסרת בלוטות לימפה אזוריות.

פאוכרומוציטומות בתסמונת גידולים אנדוקריניים מרובה מסוג IIa הן לרוב (ב-70% מהחולים) מרובות ודו-צדדיות. אפילו במקרה של גידולים חד-צדדיים, בלוטת יותרת הכליה הנגדית לרוב סובלת מהיפרפלזיה של תאי המדולה, שהיא בתורה מקור הגידול או הגידולים. פאוכרומוציטומות מתגלות במשפחות עם תסמונת גידולים אנדוקריניים מרובה מסוג II בכ-50% מהמקרים וב-40% מהמשפחות עם סרטן בלוטת התריס המדולרית. פאוכרומוציטומות מפרישות בעיקר אדרנלין, בניגוד למקרים ספורדיים, בהם ההורמון העיקרי המיוצר על ידי הגידול הוא נוראדרנלין. פאוכרומוציטומות דו-צדדיות של בלוטת יותרת הכליה עשויות להיות משולבות עם פאראגנגליומה של איבר צוקרקנדל. חלק ניכר מהפאוכרומוציטומות בתסמונת גידולים אנדוקריניים מרובה מסוג IIa הן שפירות. הביטויים הקליניים שלהן משתנים מאוד וברוב המקרים אינם מאפשרים אבחון מהיר שלהן. לרוב החולים אין התקפי פרכוס קלאסיים בשילוב עם משברי יתר לחץ דם. רבים מתלוננים על עייפות מהירה, התקפי טכיקרדיה והזעה. למטרות אבחון, נעשה שימוש בשיטות מקובלות לקביעת רמת הקטכולאמינים בדם ובשתן באמצעות מדידת יחס אדרנלין/נוראדרנלין, כמו גם בבדיקות פרובוקטיביות עם עיכוב (קלונידין) וגירוי (היסטמין ופנטולאמין) של שחרור קטכולאמינים. עם זאת, כדי למנוע סיבוכים חמורים, האחרונים אינם בשימוש נרחב. יתר על כן, לקלונידין יש שימוש מוגבל לגילוי פאוכרומוציטומות בתסמונת גידולים אנדוקריניים מרובים מסוג II בשל העובדה שגידולים אלה, בניגוד למקרים ספורדיים, מייצרים בעיקר אדרנלין, ולא נוראדרנלין, שהפרשתו מעוכבת בעיקר על ידי קלונידין. נעשה גם שימוש במבחן אתגר פשוט לא פולשני למאמץ גופני, שניתן להשתמש בו בחולים בכל גיל ומצב גופני. הוא מבוצע באמצעות פעילות גופנית תת-מקסימלית על ארגומטר אופניים חשמליים, אשר מוגברת בהדרגה עד שהמטופל מתחיל לחוות אי נוחות ועייפות קלה. בשלב זה, נמדדים דופק, לחץ דם ו-ECG. דגימות דם למחקר נלקחות לפני תחילת הבדיקה לאחר ארוחת בוקר קלה דרך קטטר ורידי, לאחר 30 דקות של מנוחה, ומיד לאחר הפסקת העבודה בשכיבה על הגב. בחולים עם פאוכרומוציטומה, העלייה ברמות האדרנלין גבוהה משמעותית סטטיסטית מאשר אצל אנשים ללא פאוכרומוציטומה. כך גם לגבי יחס אדרנלין- דופמין. טומוגרפיה ממוחשבת מאפשרת לזהות פאוכרומוציטומה בקוטר של יותר מ-1 ס"מ, ו -131 1-מתילודובנזילגואנידין מאפשר לקבוע גרורות בפאוכרומוציטומה. הטיפול הוא כירורגי, בדרך כלל כריתת אדרנלין דו-צדדית.

סקר לתסמונת גידולים אנדוקריניים מרובים מסוג II כולל שלושה מרכיבים: אנמנזה (היסטוריה מפורטת של 2-3 דורות), בדיקת המטופל, כולל זיהוי סימנים לנוכחות גידולים בבלוטת התריס, רקמת כרומאפין וכו'; ביטויים של התסמונת בגרסאותיה השונות; בדיקת מעבדה של המטופל וקרוביו הקרובים.

תסמונת גידולים אנדוקריניים מרובים מסוג IIb

מבחינת תסמינים קליניים, התסמונת דומה לתסמונת גידולים אנדוקריניים מרובים מסוג IIa, אך שונה ממנה גנטית. היא מתבטאת אצל אנשים צעירים יותר, כאשר בלוטות יותרת התריס מושפעות לעיתים רחוקות. לחולים בדרך כלל יש קלצמיה נורמלית ורמות תקינות של הורמון יותרת התריס (PTH). עם זאת, רמת ה-PTH אינה יורדת עם מתן סידן תוך ורידי, דבר שאינו נצפה בחולים עם תסמונת גידולים אנדוקריניים מרובים מסוג II.

ההבדל העיקרי בין תסמונת גידולים אנדוקריניים מרובים מסוג IIb הוא נוכחות של נוירומות מרובות של ריריות חלל הפה, השפתיים והעפעפיים, שלעתים קרובות מתגלות כבר בילדות. הן נראות בבירור במיוחד על קצה הלשון ועל המשטח הצידי שלה בצורת גושים מרובים בקוטר של עד 1 ס"מ. נוירומות נוצרות כמעט לכל אורך מערכת העיכול, עד לפי הטבעת. לחולים רבים עם תסמונת זו יש מראה דמוי מרפן וביטויים שלדיים ושריריים אחרים: כף רגל סוסית, החלקה של ראש הירך, קיפוזיס, עקמת, דפורמציה של בית החזה הקדמי. כל השינויים הפנוטיפיים הללו מעניקים לחולים מראה אופייני. הפרוגנוזה לתסמונת זו גרועה יותר מאשר לתסמונת גידולים אנדוקריניים מרובים מסוג IIa, בשל האופי האגרסיבי של צמיחת הגידול. בחולים עם תסמונת גידולים אנדוקריניים מרובים מסוג IIb, תופעות קליניות הקשורות לנוכחות סרטן בלוטת התריס מדולרי עולות לעיתים קרובות לקדמת הבמה. האחרון במקרים אלה הוא סיבת המוות הנפוצה ביותר של חולים.

ישנה נקודת מבט שקיימת גם תסמונת מסוג III של גידולים אנדוקריניים מרובים, המאחדת מספר מחלות: פאוכרומוציטומה, מחלת רקלינגהאוזן, קרצינואיד של התריסריון. ישנם גם נתונים על תסמונות מעורבות של גידולים אנדוקריניים מרובים. בתסמונות אלו, מרכיב ספציפי מסוים של אחד מסוגי התסמונת הברורים של גידולים אנדוקריניים מרובים משולב עם אלמנטים של אחר. לפיכך, ישנן משפחות בהן גידול איי לבלב משולב עם פאוכרומוציטומה שמקורה במוח האדרנל, ובמקרים אלו המחלה עוברת בתורשה לפי הסוג האוטוזומלי הדומיננטי. אדנומות של יותרת המוח יכולות להיות משולבות עם פאראגנגליומות. בחלק מהחולים הללו, בלוטות יותרת התריס מעורבות גם בתהליך הפתולוגי. במקרים אלו מתגלה היפרקלצמיה. אדנומות של יותרת המוח יכולות להיות משולבות גם עם וריאנטים אחרים של תסמונות גידולים אנדוקריניים מרובים מסוגים IIa ו-IIb.

שילוב של תסמונות שונות של גידולים אנדוקריניים מרובים תומכים בתיאוריה של קיומו של תא אב יחיד לכל תאי מערכת APUD, אם כי ייתכן שבמהלך צמיחה ממאירה מתרחשת התמיינות של תאים, שבמהלכה תאי הגידול מתחילים לייצר פוליפפטידים שונים.

תַחֲזִית

גילוי בזמן של אנשים עם תסמונות גידול אנדוקריניות מרובות על ביטוייהן השונים וטיפול כירורגי הולם משפרים את הפרוגנוזה של המחלה ומאריכים את חייהם של החולים.

trusted-source[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Translation Disclaimer: The original language of this article is Russian. For the convenience of users of the iLive portal who do not speak Russian, this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.