תסמונת מרטין בל

תסמונת מרטין-בלה התוארה ב -1943. רופאים, ששמם נקרא. המחלה היא הפרעה גנטית, המורכבת מפיגור שכלי. בשנת 1969 את השינויים האופייניים למחלה זו בכרומוזום X (שבריריות בכתף הדיסטלית) נחשפו. בשנת 1991 מדענים גילו גן האחראי על התפתחותה של מחלה זו. מחלה זו נקראת גם "שביר chromosome-X תסמונת". המחלה משפיעה גם על בנים וגם על בנות, אבל לעתים קרובות יותר (3 פעמים) בנים חולים.

[1], [2], [3], [4], [5]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

תסמונת מרטין-בלה היא מחלה שכיחה למדי: יש 0.3-1.0 אנשים הסובלים ממחלה זו לכל 1000 גברים, ו -0.2-0.6 ל -1,000 נשים. וילדים עם תסמונת מרטין-בל נולדים בכל היבשות באותה תדירות. ברור, הלאום, צבע העור, החתך של העיניים, תנאי המחיה, לרווחתם של אנשים לא משפיעים על תחילת המחלה. תדירות הופעתה דומה רק לתדירות תסמונת דאון (עבור 600-800 יילודים, מחלה אחת). החמישי של נשאי הגבר של הגן השתנה הם בריאים, אין בעיות קליניות וגנטיות, והשאר עם סימני פיגור שכלי מ קלה עד צורות חמורות. בקרב נשים נשאים של חולים קצת יותר משליש.

תסמונת כרומוזום X השבירה משפיעה על כ 1 ב 2500-4000 גברים 1 ב 7000-8000 נשים. השכיחות של נשאי המחלה בקרב אוכלוסיית הנשים מוערכת ל -130-250 אנשים; את השכיחות של נשאים בקרב גברים מוערך להיות 1 ל 250-800.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

גורם ל תסמונת מרטין בל

תסמונת מרטין-בלה מתפתחת בשל הפסקה מוחלטת או חלקית של הפקת חלבון מסוים על ידי הגוף. זאת בשל היעדר תגובה מגן כמו FMR1, הממוקמת בכרומוזום X. מוטציה מתרחשת כתוצאה של סידור מחדש של המבנה של הגן מ וריאציות מבניות יציבה של מדינות גן (אללים), ולא מההתחלה. המחלה מועברת רק דרך השורה הגברית, שאדם לא בהכרח חולה בה. נשאים גברים, מעבירים את הגן לבנותיהם בצורה בלתי משתנה, ולכן הפיגור השכלי שלהם אינו ברור. עם ההעברה הנוספת של הגן מהאם לילדיה, הגן עובר מוטציות, ואז מופיעים כל הסימנים האופייניים למחלה זו.

[13], [14]

גורמי סיכון

גורם סיכון ברור הוא תורשה. ככל שיותר דורות מעורבים במוטציות אלה, המחלה מתקדמת יותר. עד כה לא נחקרה מדוע יש שינוי במבנה המנגנון הגנטי.

[15], [16]

פתוגנזה

בלב הפתוגנזה של תסמונת מרטין בל, מוטלות המוטציות של מנגנון הגן, המוביל לחסימת הפקת חלבון ה- FMR, חלבון חיוני לגוף, בעיקר בנוירונים, והוא נמצא ברקמות שונות. מחקרים מראים שחלבוני ה- FMR קשורים ישירות להסדרת התרגומים המתרחשים ברקמות המוח. היעדר חלבון זה או הייצור המוגבל שלו על ידי הגוף מוביל פיגור שכלי.

בפתוגנזה של המחלה, הפרת המפתח היא היפרמתילציה של הגן, אבל זה לא היה אפשרי סוף סוף לקבוע את המנגנון של התפתחות של הפרעה זו.

יחד עם זאת, הטרוגניות לוקוס של הפתולוגיה נחשף גם, אשר קשורה polyalyism, כמו גם polylocusing. נוכחותם של גרסאות אלליות של התפתחות המחלה, אשר נגרמות על ידי קיומם של מוטציות נקודה, כמו גם את ההרס של הגן FMRL, נקבע.

כמו כן, חולים 2, רגישים חומצה פולית שלישיות משולשות הממוקם Z00 Kb מזוהים, וגם 1.5-2 mp. מן משולש שביר, אשר מכיל את FMR1 הגן. המנגנון של גנים FRAXE, כמו גם FRAXF (הם מזוהים שלישיות משולשת לעיל) מוטציות לתאם עם מנגנון של הפרעות בתסמונת מרטין בל. מנגנון זה נובע מהתפשטות של GCC, כמו גם CGG חוזר, שבו מתילציה של מה שנקרא CpG- איים מתרחשת. בנוסף לצורה הקלאסית של הפתולוגיה, ישנם גם 2 סוגים נדירים הנבדלים עקב התרחבות החוזרות של הטרינוקליאוטידים (במיאוזות גבריות ובנקבות).

התגלה כי בצורה הקלאסית של התסמונת החולה אין חלבון nucleocytoplasmic מיוחד מסוג FMR1, אשר מבצע את הפונקציה של מחייב מגוון של mRNAs. בנוסף, חלבון זה מקדם היווצרות של קומפלקס המסייע לבצע תהליכים translational בתוך הריבוזום.

[17], [18], [19], [20], [21]

תסמינים תסמונת מרטין בל

כיצד לזהות את המחלה אצל ילדים? מהם הסימנים הראשונים? בחודשים הראשונים לחייו של הילד, הסימפטום של מרטין בל אינו יכול להיות מוכר, אלא שלפעמים ישנה ירידה בשרירים. לאחר שנה, המרפאה של המחלה ברורה יותר: הילד מתחיל ללכת מאוחר ולדבר, לפעמים דיבור נעדר לחלוטין. הוא היפראקטיבי, מנופף באקראי בזרועותיו, מפחד מהמון ורעש, עקשן, יש התפרצויות חדות של כעס, חוסר יציבות רגשית, התקף אפילפטי מתרחש, לא הולך קשר עין. חולים עם מחלת תסמונת מרטין-בל מייצרים והמראה: באוזניים, בולטות וגדולה, כבד מצח, פן מוארכות, סנטר בולט, פזילה, ידות ורגליים רחבות. הפרעות אנדוקריניות גם אופייני להם: לעיתים קרובות משקל כבד, השמנת יתר, לגברים יש אשכים גדולים, גיל ההתבגרות המוקדמת.

בין החולים עם תסמונת מרטין בל, רמת האינטליגנציה שונה מאוד: מפיגור שכלי קטן למקרים חמורים. אם IQ של אדם רגיל הוא ממוצע של 100, וגאון יש 130, אז אנשים מושפעים מהמחלה יש 35-70.

כל הסימפטומים הקליניים של הפתולוגיה יכולים להיות מאופיינים בשילוש של ביטויים בסיסיים:

• oligophrenia (IQ הוא 35-50);
• dysmorphophobia (בולטות האוזניים, כמו גם prognathism);
• macroorchidism, אשר באה לידי ביטוי לאחר תחילת ההתבגרות.

כ 80% מהחולים גם חושפים את הצניחה של שסתום bicuspid.

אבל הצורה המלאה של התסמונת מתבטאת רק ב -60% מכלל החולים. ב 10% רק פיגור שכלי נמצא, ואילו אצל אחרים המחלה מתפתחת עם שילוב שונה של סימפטומים.

בין הסימנים הראשונים של המחלה, המתבטאת כבר בגיל צעיר:

• לילד החולה יש פיגור שכלי משמעותי בהשוואה להתפתחות של עמיתים אחרים;
• הפרעות קשב וריכוז;
• עקשנות חזקה;
• ילדים די מאוחר להתחיל ללכת ולדבר;
• יש היפראקטיביות והפרעות בפיתוח הדיבור;
• התקפי זעם חזקים מאוד ובלתי נשלטים;
• יכול לפתח מוטיזם - זהו העדר מוחלט של דיבור של ילד;
• הילד מרגיש חרדה חברתית, הוא מסוגל להיכנס לפאניקה בגלל רעש חזק או כל צליל חזק אחר;
• הילד בלתי נשלט וכאוטי מנופף בידיו;
• יש ביישנות, הילד פוחד להישאר במקומות של קהל גדול של אנשים;
• הופעתם של אובססיות שונות, מצב רגשי לא יציב;
• התינוק עלול להיות מסרב ליצור קשר עין עם אנשים.

אצל מבוגרים, הסימפטומים הבאים של הפתולוגיה נצפים:

• מראה מסודר: פנים מוארכים עם מצח כבד, אוזניים בולטות גדולות, סנטר בולט מאוד;
• רגליים שטוחות, דלקת אוזניים ופזילה;
• ההתבגרות מתרחשת די מוקדם;
• השמנת יתר יכולה להתפתח;
• לעתים קרובות בתסמונת מרטין בל יש פגמים בהתפתחות הלב;
• אצל גברים יש עלייה באשכים;
• המפרקים של המפרקים להיות נייד מאוד;
• המשקל, וגם הצמיחה עולה בחדות.

אבחון תסמונת מרטין בל

כדי לאבחן את התסמונת של מרטין בל, אתה צריך ליצור קשר עם גנטיקאי מוסמך. האבחנה מתבצעת לאחר ביצוע בדיקות גנטיות ספציפיות, אשר מאפשרים לקבוע את הכרומוזומים פגומים.

[22], [23], [24]

מנתח

בשלב מוקדם של התפתחות המחלה, נעשה שימוש בשיטה ציטוגנטית, שבה המטופל לוקח פיסת חומר סלולרי, שאליו מתווספת חומצה פולית כדי לעורר שינויים בכרומוזומים. לאחר פרק זמן מסוים מתגלה אזור הכרומוזום, שבו מתבטא דילול ניכר - זהו סימן נוכחותו של תסמונת כרומוזום X השברירית.

אבל ניתוח זה אינו מתאים לאבחון בשלבים המאוחרים של המחלה, שכן הדיוק שלה מופחת בשל שימוש נרחב של מולטי ויטמינים המכילים חומצה פולית.

האבחנה המשולבת של תסמונת מרטין בל היא בדיקה גנטית מולקולארית, המורכבת בקביעת מספר החידושים הנקראים trinucleotide בגן.

[25], [26], [27], [28], [29]

אינסטרומנטלי

שיטה ספציפית מאוד של אבחון אינסטרומנטלי הוא PCR (תגובת שרשרת פולימראז), המאפשר ללמוד את המבנה של שאריות חומצות אמינו הכלולות כרומוזום X ובכך לקבוע את נוכחותו של תסמונת מרטין בל.

יש גם שיטה נפרדת, אפילו יותר ספציפי, לאבחון הפתולוגיה - שילוב של PCR וזיהוי בעזרת נימי אלקטרופורזה. שיטה זו היא מדויקת מאוד מגלה פתולוגיה כרומוזומלית בחולים עם סוג עיקרי של חוסר שחלות, כמו גם תסמונת ataxic.

קביעת נוכחות של פגם יכול להיות לאחר האבחנה על EEG. בחולים עם מחלה זו, פעילות ביו אלקלקטרית דומה נצפתה.

אבחון דיפרנציאלי

שיטות מובחנות המסייעות לחשוד בתסמונת כוללות:

• 97.5% מהחולים סובלים מסימנים ברורים של פיגור שכלי (מתון או עמוק); 62% היו בולטות באוזניים גדולות; 68.4% היו בעלי מצח בולט ומצח בולטים; ב 68,4% מהבנים - אשכים מורחבים, ב 41,4% - תכונות של דיבור (שיעור הדיבור הוא לא אחיד, עוצמת הקול הוא בלתי נשלט, וכו ');
• cytogenetic - הדם נבדק על התרבות של לימפוציטים, מספר תאים עם שבירת כרומוזום X לכל 100 תאים למד נקבעת;
• אלקטרואנצפלוגרפיה - השינויים בדחפים החשמליים של המוח הם ספציפיים לתסמונת מרטין בל.

[30], [31], [32]

יַחַס תסמונת מרטין בל

תרופות נוגדות דיכאון עם psychostimulants משמשים לטיפול בחולים מבוגרים. תהליך הטיפול התרופתי מתבצע ללא הרף על ידי פסיכולוג ופסיכיאטר. בנוסף, מרפאות פרטיות לבצע פרוצדורות microinjection עם תרופות כגון Cerebrolysin (או נגזרות שלה), כמו גם cytomedines (כגון Solcoseryl או Lidase).

עם התפתחות תסמונת אטקסית, תרופות המדללות את הדם, כמו גם nootropics, משמשים. בנוסף, תערובות חומצות אמינו ו angioprotectors נקבעו. נשים עם הצורה העיקרית של כישלון השחלות נקבעו טיפול מתקנת עם תרופות פיטו ואסטרוגנים.

כמו כן, אנטגוניסטים של קולטני גלוטמין משמשים לטיפול.

מסורתית לטיפול בתסמונת מרטין בל היא השימוש בתרופות המשפיעות על הסימפטומים של המחלה, אך לא על הסיבה. טיפול זה מורכב במינויים של תרופות נוגדות דיכאון, נוירופלטיקה, פסיכו-סולימולנטים. לא כל התרופות מצוינות לשימוש בילדים, לכן רשימת התרופות מוגבלת למדי. Neuroleptics כי ניתן להשתמש לאחר 3 שנים (הגיל המוקדם של המינוי שלהם) כוללים haloperidol בטיפות ובטאבלטים, chlorpromazine בפתרון, pericyazine בטיפות. אז, את המינון של נטילת haloperidol לילדים מחושב בהתאם למשקל הגוף. עבור מבוגרים, המנה ניתנת בנפרד. מקובל בפנים, להתחיל עם 0,5-5 מ"ג 2-3 פעמים ביום, ואז המינון גדל בהדרגה ל 10-15 מ"ג. כאשר יש שיפור, ללכת במינון נמוך יותר, כדי לשמור על המדינה מושגת. עם גירוי פסיכו-מוטורי למנות 5-10 מ"ג באופן שרירני או תוך ורידי, מספר חזרות ב 30-40 דקות אפשריים. המינון היומי לא יעלה על 100 מ"ג. תופעות לוואי אפשריות בצורה של בחילה, הקאות, עוויתות, לחץ מוגבר, הפרעות קצב וכדומה. אמצעי זהירות מיוחדים צריך להיות מלווה על ידי קשישים. מקרים של דום לב פתאומי דווחו, discenzia מאוחר עלול להופיע (התרחשות של תנועות לא רצוניות).

תרופות נוגדות דיכאון להגביר את הפעילות של מבנים במוח, להקל על מצב הרוח מדוכא, מתח, להעלות את מצב הרוח. תרופות אלו, המומלצות לקבלה מ 5-8 שנים עם תסמונת מרטין בל, כוללות clomipromine, sertraline, fluoxegine, fluvoxamine. אז, fluoxetine הוא נלקח במהלך הארוחות בתוך 1-2 (רצוי בבוקר), להתחיל עם 20 מ"ג ליום, להגדיל עד 80 מ"ג במידת הצורך. אנשים מבוגרים לא ממליצים על מינון גבוה מ 60 מ"ג. מהלך הטיפול נקבע על ידי הרופא, אך לא יותר מ 5 שבועות.

תגובות שליליות אפשריות: סחרחורת, חרדה, טינטון, ירידה בתיאבון, טכיקרדיה, נפיחות וכו '. יש להקפיד על מינוי קשישים, עם מחלות לב וכלי דם, סוכרת.

פסיכוסטימולנטים - תרופות פסיכוטרופיות, המשמשות להגברת התפיסה של גירויים חיצוניים: החמרת השמיעה, התגובה, הראייה.

כמו סם הרגעה עם נוירוזות, חרדה, התקפים אפילפטיים, התקפים, diazepam הוא prescribed. זה נלקח דרך הפה, תוך ורידי, תוך שרירית, rectally (לתוך פי הטבעת). זה נקבע בנפרד, בהתאם לחומרת המחלה, מן המינונים הקטנים של 5-10 מ"ג, יומי - 5-20 מ"ג. משך הטיפול הוא 2-3 חודשים. עבור הילדים, המינון מחושב תוך התחשבות במשקל הגוף ובמאפיינים האישיים. תופעות הלוואי כוללות עייפות, אדישות, נמנום, בחילות, עצירות. זה מסוכן לשלב עם אלכוהול, אולי ממכר את התרופה.

בטיפול בתסמונת מרטין בל, מקרים של שיפור במצב נרשמו גם כאשר סמים המבוססים על חומר בעלי חיים (מוח) נעשו: cerebrolysate, cerebrolysin, cerebrolyzate-M. המרכיבים העיקריים של תרופות אלה הם פפטידים, אשר תורמים לייצור חלבון נוירונים, ובכך לחדש את החלבון החסר. Cerebrolysin מוזרק 5-10 מ"ל, מהלך הטיפול מורכב של 20-30 זריקות. ילדים לרשום את התרופה מגיל החיים, מוזרק באופן שרירתי כל יום במשך 1-2 מ"ל במהלך החודש. מפגשים חוזרים ונשנים של הודאה. תופעות לוואי בצורה של חום, התווית בנשים בהריון.

היו ניסיונות לטפל במחלה עם חומצה פולית, אבל רק ההיבט ההתנהגותי השתפר (רמת התוקפנות, היפראקטיביות ירדה, הדיבור השתפר), אבל ברמה האינטלקטואלית לא השתנה דבר. כדי לשפר את המצב של חומצה פולית שנקבעה המחלה, שיטות של פיזיותרפיה, לוגופדי, פדגוגי תיקון חברתי מצוין.

תכשירים ליתיום נחשבים גם יעילים, אשר מסייעים לשפר את הסתגלות החולה בסביבה החברתית, כמו גם פעילות קוגניטיבית. בנוסף, הם עדיין מסדירים את התנהגותו בחברה.

השימוש בעשבי תיבול בתסמונת מרטין-בל אפשרי כתרופות נוגדות דיכאון. עשבי תיבול המסייעים להקל על המתח, החרדה, לשפר את השינה כוללים ולריאן, מנטה, טימין, wort סנט ג 'ון, קמומיל. עירויים מוכנים כדלקמן: 1 כפית עשבי תיבול יבשים צריך כוס מים רותחים, עירושים מתעקשים לפחות 20min, נלקח בעיקר בלילה לפני השינה או אחר הצהריים. תוספת טובה להם תהיה כפית של דבש.

טיפול פיזיוטרפי

כדי למנוע תופעות נוירולוגיות, ניתוחים פיזיותרפיה מיוחדים מבוצעים - כגון תרגילי בריכה, הרפיה בשרירים ודיקור סיני.

טיפול אופרטיבי

שלב חשוב של טיפול נחשב גם שיטות של ניתוחים פלסטיים - פעולות המסייעות לשפר את המראה של המטופל. פלסטיק של גפיים ו auricles, וחוץ מזה את איברי המין מתבצע. יש גם תיקון של גינקומסטיה עם epispadia, ועם זאת פגמים אחרים של המראה.

מְנִיעָה

השיטה היחידה למנוע את המחלה היא ההקרנה טרום לידתי של נשים בהריון. יש בדיקות מיוחדות המאפשרות גילוי מוקדם של נוכחות הפתולוגיה, ולאחר מכן מומלץ להפסיק את ההריון. כחלופה, IVF משמש כי יכול לעזור לילד לרשת כרומוזום בריא X.

הפרעה של המטופל תלויה בשאלה אם מוטציה של הגן קמה שוב, או ירשה. לשם כך, אבחון גנטי מולקולרי מתבצע. לטובת "הרעננות" של המוטציה, העובדה כי קרובי משפחה לא גילו "X-chromosome שברירי" מעידה על כך שהסיכון ללדת ילד עם תסמונת מרטין בל הוא קטן מאוד. במשפחות בהן יש חולים, הבדיקה תסייע למנוע מקרים חוזרים ונשנים.

[33], [34], [35], [36]

תַחֲזִית

הפרוגנוזה של תסמונת מרטין בל לכל החיים היא חיובית, להחלמה - לא. תוחלת החיים תלויה בחומרת המחלה ובמידות הנלוות. המטופל יכול לחיות חיים של משך הרגיל. בצורות חמורות של תסמונת מרטין בל, סכנת חיים פוגעת בחולים.

תוחלת החיים

לתסמונת מרטין בל אין השפעה שלילית חמורה על הבריאות, ולכן תוחלת החיים של רוב האנשים שמצאו את הפתולוגיה הזו, אינה שונה מהאינדיקטורים הסטנדרטיים.

[37], [38], [39]