תרופות המגינות מפני לחץ

פעולת Stressprotektivnym, כלומר, להגן עליו מפני מתח משתנים יש מעלות קבוצות תרופות פרמקולוגיות, אבל לא כולם מסיבות שונות, מתאימים לשימוש מניעתי וטיפולי בהלם מאז והחדיר הקורבן באותו הזמן אמור לספק פתרון לכמה בעיות:

• CNS הגנה מפני מרכיב טראומה נפשי, כולל ההערכה העצמית של חומרה, גורלם, וגורמים חברתיים אחרים, ההקמה "הנחמה הפסיכולוגית" ביחס הפגועה (נוגד חרדה ותופעות הרגעה בעתיד לפי צורך ואפקטים נוגדים דיכאון);
• הגבלת חומרת תגובות-אוטונומית נוירו ו נוירואנדוקריניים אדפטיבית סטנדרטית, אשר תחת לחץ חמור ובעוד ודאויות פרגמטיות כוללות את המתח המקסימאלי, אשר מוביל מספר אירועים לא רצויים (ההגברה לקויה של פעילות לב, ההתכווצות של כלי התנגדות, דיכוי חיסוני, התכייבות של הקרום הרירי של הקיבה ומעיים וכו ');
• חיסול של התרגשות, אופוריה, potentiation של הפעולה של משככי כאבים בעת ובעונה אחת או ברצף.

הרעיון של סגר נוירו-גיאוגרפי עמוק (neuroplegia) ברמות שונות של ויסות תפקודים אוטונומיים ואנדוקריניים בהלם התבטא לראשונה על ידי G. Labori (1970). התכוון יצירת חוסר תגובה יחסית של הגוף בעזרת "קוקטייל ממס", אשר מבוסס על נוירולפטיות חזק מ פתחה טריה שמקבץ phenothiazines (chlorpromazine או largaktil, aminozin). פעולתה הפסיכוסטיבית המרכזית החזקה הוסיפה לפעולה אדרנוליטית בפריפריה; ב "קוקטייל" היה גם antihistamine (diprazine או diphenhydramine) ו- m-holinolitik. הרעיון היה כי באמצעות neyroplegii את כל תגובות centrogenic רפלקס העודפות הרצויות לטראומה, כדי להפחית את רמת חילוף חומרים, טמפרטורת גוף, צריכת חמצן ובכך להעביר גוף מבצע רמת אנרגיה נמוכה תגובתיות.

עם זאת, "neyroplegiya עמוק" מלווה השפעות שליליות משמעותיות, כולל החמרה של הפרעות במחזור הדם. בשיטה כזו עם פציעת genicity הלם מצור אוטונומי לא מוצדק. השיטה מחדירה אקסטרים ואת החסרונות של נוירולפטיות סדרת phenothiazine בסיסי חזק (chlorpromazine, Tisercinum et al.) עם פעולה אלפא-adrenolytic היקפית בולטת ובלתי נשלט מציג המוביל מסוכן על רקע של תת לחץ דם עורקי במחזור גירעונות נפח הדם (BCC) ו טכיקרדיה הרעיון נפגעת. לאחר מכן chlorpromazine במינונים מינימליים (0.1-015 מ"ג / ק"ג) שימש לפעמים להילחם ואת vasospasm הפרעות בזרימת הדם לאחר מילוי חסר BCC.

על ידי השימוש נוירולפטיות כאמצעי psychosedative לחזור בראשית שנות ה -70, התוודעות אל נגזרים buterofenona הקלינית, בפרט, droperidol. בשנים 1959-1969. הוא הוכנס לתוך תרגול הרדמה בשילוב עם פנטנטל משכך כאבים חזק מאוד בצורה של שיטת "neuroleptanalgesia". מ neuroplegia, שיטה זו שונה ביסודה בעיקר בשתי תכונות: neuroleptanalgesia אינה מכוונת צמצום תהליכי החיים; נגרמת על ידי תרופות תרופתי שאינן מפעילות תופעות לוואי בולטות כמו aminazine ו "קוקטיילים lytic." שיטה זו נמצאת בשימוש נרחב והיא עדיין משמשת כבסיס הרדמה הרדודה, בפרט, כדי לספק התערבויות חירום במקרה של פציעות הלם. Neuroleptanalgesia ביסודיות מאוד למד מרדים, ומרכיביו, droperidol ו פנטניל - במיוחד פלדה המשמשים מרפאות (לעתים רחוקות) prehospital של מסייע מושפע עם פציעות, כוויות חולים עם אוטם שריר הלב.

כמו phenothiazines, נוירולפטיות מרכזי ואפקטים אנטיפסיכוטיות קשור droperidol dofaminoliticheskim נכסים אלפא-adrenolytic מלבד antiserotoninnym droperidol יש השפעה מתונה, אך הוא כמעט נטול היסטמין מרכזי ו- m-holinoliticheskogo הגלום בדרך זו או אחרת נגזרת של phenothiazine. סכום הנכסים של droperidol מתבטא בצורה של שפעת psychosedative "הכוללת" מאוד חזקה, במצב של אדישות מוחלטת עצמם ואחרים תוך שמירת תודעת יחס ביקורתי, אובדן היוזמה ויצרים. במילים אחרות, ההשפעה המרכזית של droperidol ב מנה מספקת מאוד דומה לזה של קבוצת הרגעה phenothiazines. במשך מספר תכונות עליונות droperidol chlorpromazine, אבל אולי ההבדל החשוב ביותר הוא אפקט "רך" אלפא adrenoliticheskoe על הקיר כלי הדם. לכן, בהיעדר hypovolemia זה אינו גורם בולט תת לחץ דם והסרה של ווזוספזם תגובתי והתנגדות כלי דם היקפיים הכולל ירידה מתונה (OPS) הם שימושיים.

תרופות למתח של קבוצות שונות המשמשות למניעה וטיפול בהלם

אופי הפעילות	Aminazine, tizercin ופטיאזינים אחרים	Droperidol ו butyro- פנונים אחרים	Sibazon (Seduksen) ואחרים. בנזודיאזפינים	נתרן oxybutyrate (מנות subnarcotic)
השפעה כללית	+++	+++++	++	++
ספציפי ankspoliticheskoe (streseprotektivnoe) dsjstlio			+++	+
אמנזיה שכחה	-	-	+	-
פוטנציה של הרדמה	+++	+++++	++	++
פוטנציה של כאבים	+++	+++++	+	+
פוטנטציה של דיכאון נשימתי על ידי משכך כאבים	+++	+++	+	+
היפנוזה משלו (הרדמה כללית)			++	+++
הגנה על מערכת הלב וכלי הדם מפני לחץ תפעולי	+	+	+++	+
לחץ דם עורקי עם BCC מופחת, סכנה של קריסה	+++++	++	+	+
פעילות אנטי-סרטנית	++	+++	-	-
אפקט מגן במודל של הלם טראומטי אצל בעלי חיים	+	++	+++	++
מניעת נזק לרקמות מלחיץ			+++	+

התוכן של החומר הפעיל ב 1 מ"ל של פתרון של תרופות שונות עבור neuroleptanalgesia (על פי TM Darbinyan, 1969)

התרופה	חומר פעיל, מ"ג / מ"ל
פנטניאל	0.05
Droperidol	2.5
Talamonal	0.05 (fentanyl) + 2.5 (droperidol)
Innovan (Innovaar)	0.02 (fentanyl) + 1.0 (droperidol)

כדי לבצע neuroleptanalgesia, תערובות המורכבת neuroplegic ותכשירים משככי כאבים הוצעו גם.

מחקרים הראו כי שילוב של גרוטאות droperido- פנטניל ביחס של 1: 50 מגביר את האפקט משכך כאבים של פנטניל ותופעות הלוואי המוחלש שלה (הקאות, טונוס שרירים מוגבר, וכמה תגובות כולינרגית אחרות). עם זאת, השימוש בסמים כגון תלמונליים או חדשניים בטראומה ובהלם אין יתרונות מיוחדים לעומת השימוש הנפרד של תרופות פרמקולוגיות אלה, שכן הפרמקוקינטיקה של תרופות אלו שונה.

חסרון משותף נוירולפטיות הוא העדר (או חומרה נמוכה) האפקט נוגד חרדת סלקטיבי, כך שהם לא לעכב "ליבה" פתולוגי פחד, חרדה, רגשות שליליים. דיכוי התגובות הסומטיות הרגשיות, בכלליות, הנוירוגניות, הוא משני לפעולתם הפסיכו-סדית הרגילה. המינון בפועל בשימוש בהלם, וגם neuroleptanalgesia אם הוא לא ההרדמה שיושלם, נוירולפטיות אינם מייצרים שכחה לזיכרון האנטרוגרד אמינות בחולה הם פרקים מנוסים בטיפול נמרץ ובמהלך המבצע.

[1], [2], [3]

בנזודיאזפינים, כתרופות מתקדמות ללחץ

חדש יחסית, ואולי, הגישה המתקדמת ביותר להגנה על הגוף מפני הלחץ ואת ההשלכות שלה טראומות, אוטם שריר הלב ובמצבים הלוגניים אחרים הוא השימוש סוכני חרדה של סדרת בנזודיאזפינים. הנציגים הראשונים של קבוצה עצומה זו (כיום יותר מ -20 benzodiazepines משמשים ברחבי העולם) הוכנסו לקליניקה בשנת 1960-1963. (Librium, Valium). מאוחר יותר, בניסויים של מחברים רבים, ההשפעה המגנה של נגזרות בנזודיאזפינים הודגמה תחת לחץ חמור וטראומה מזוגנית (Bazarevich G. Ya et al., 1984).

משך התרופות (בדקות) המשמש עבור neuroleptanalgesia (על פי TM Darbinyan, 1969)

התרופה	התחלה של פעולה		מקסימום		משך זמן
	W / m	In / in	W / m	In / in	W / m	In / in
פנטניאל	5	0.5	15	2	45	30
Droperidol	15	5	40	20	480	360

תכונה חשובה היא אפקט נוגד חרדה בנזודיאזפינים סלקטיבית, אשר נעדר כמעט במינונים, תוך הגדלת מינונים - obschesedativny, פרכוסים, מהפנט potentiating שיכוך כאבים (מ מרדים כדי obscheanesteziruyuschego) אפקטים. תכונות אלו הן בשל הפעלת קולטן בנזודיאזפינים ספציפי (BR), אשר תקל על מעבר להשפעות הפיזיולוגיות של הגבלה (על ידי פתיחת ערוצי C1 הממברנה ליונים) בסינפסות GABAergic הבלם. ליגנד אנדוגני של קולטנים אלה לא הוקם במדויק, אולי זה פפטיד modulated שפורסמו בו זמנית עם המתווך GABA-ergic סופים. כתוצאה מכך של אפקט הכיוונון של פפטיד (או בנזודיאזפינים) על מורכבות GABA-קולטן הוא הקל מאוד ומוגבר על ידי אותות בלם שידור בסינפסות של העצבים המרכזיים. לפיכך, במינונים בינוניים, בנזודיאזפינים מגדילים את יעילות העברת המעכבים במוח, שם היא נחוצה מבחינה פיזיולוגית ונכללת במקום זה ובאותו רגע. מחקרים הנוירוכימיים הראו כי הגבלת זה מבוסס בעיקר על העיקרון משוב korotkoaksonnye נוירונים internuncial ברמות שונות של מערכת העצבים המרכזית (מערכת emotiogenic הלימבית בעיקר, קליפת המוח ובמוח הקטן); מאמינים כי 30 עד 50% מכל סינפסות המוח הם מעכבים GABA-ergic. אם ניקח בחשבון את הסינפסות המעכבות של המוח עם שידור שונה (peptidergic, purinergic, serotonin, וכו '), אחוז זה גדל באופן משמעותי. במילים אחרות, במערכת העצבים המרכזית ברמות שונות שלה יש מערכת בלימה חזקה מסועפות (קצר dlinnoaksonnaya) שנועדה להגביל אותות עירור יתר, בידול וזיהוי אותות משמעותיים. זה השימוש בו הפעלת חירום של מערכות afferent בתנאים של פגיעה shockogenic המייצג דרך פרמקולוגית אמיתית של הגנה על המוח והגוף כולו.

בהתבסס על ניתוח פרמקולוגי, לפחות שני סוגים של BR מבודדים כעת. סוג אני קולטנים הם בעיקר מקומי במערכת הלימבית, ככל הנראה, בקליפת המוח. עם ההפעלה שלהם, אפקט החרדה ואפקט נוגדת הפרכוסים קשורים, ואילו סוג II BR אחראים על מאפייני הרגעה, ההשפעה היפנוטית כמובן לא לשאת נושא סלקטיבי כזה barbiturates יכול לתקשר איתם. יש סיבה להאמין כי potentiation של משככי כאבים והרדמה, שנצפו לפעמים דיכאון נשימתי, הוא גם בשל אינטראקציה של תרופות עם קולטן סוג II. מאפיינים אלה של בנזודיאזפינים (למעט דיכאון נשימתי) במקרה של פגיעה בהלם אינם מיותרים ועם ביטוי מתון שימושיים. ההכנות בנזודיאזפינים שונים במקצת בספקטרום של פעילות פרמקולוגית. יתרון חשוב מהם הוא היכולת לשרת לא רק כאמצעי למניעת הלם בשלב הטיפול הפרה-הוספיטי, אלא גם בתרופות ואפילו בהרדמה במרפאה. זה על תכונות אלה של בנזודיאזפינים (המשמש לעתים קרובות sibazon - diazepam seduksen) בנה את אחת הגרסאות המודרניות של "הרדמה מאוזן" (trankvilloanalgeziya, ataroanalgeziya). למעשה, שיטה זו שונה מ neuroleptanalgesia רק על ידי החלפת antipsychotic עם חרדה. עם זאת, זה לא רק לתת יתרון מסוים בטיחות, אבל יש מספר תכונות שימושיות נוספות: איום נמוך יותר של לחץ דם (אין השפעות אלפא-אדרנולייטיס היקפיים). עם זאת, בהתבסס על sibazone (כמו droperidol), לא ניתן לבנות הרדמה כירורגית מלאה: תכונות היפנוזה לא הביעו מספיק. לא מתאים זה fenozepam.

אחד הסמים המבטיחים ביותר לביצוע הקורבן בכל שלבי הטיפול הרפואי, כולל ניתוח דחוף, נחשב לרויפנול (flunitrosepam), שיש לו את האיכויות הדרושות לכך. עם זאת, כל שלושת חומרים - sibazon, Rohypnol fenozepam ו - בעלי משך משמעותי של פעולה (T0,5 מן 19 עד 60 שעות), מה שהופך אותם תופעות בלתי נשלטו וביטול עודף או דיכאון postanesthetic שיורית מערים קשיים. דיכאון הנגרם על ידי benzodiazepines הוא nonspecically ורק מוסר חלקית על ידי אנטגוניסטים אדנוזין (תיאופילין או euphyllin). בשנים האחרונות, נגזרות ספציפית של בנזודיאזפין (anexate או flumazenil) - אימידאזול נגזרת של בנזודיאזפינים הושגה ונבדקה בהצלחה במרפאה. התרופה נמוכה רעיל, אמין מסיר את כל ההשפעות של בנזודיאזפינים לתקופה של 3-5 שעות.לכן, הבעיה של הפסקת פעולה פסיכודיגרסיבית מוגזמת של בנזודיאזפינים יכול להיחשב פתרון יסודי.

הפעילות ההשוואתית של דיאזפם (סיבזון) ורוהינול (על פי ברגמן ה ', 1978)

אפקטים	דיאזפאם	רוהיפנול
כאבים	-	-
פוטנטציה של משככי כאבים	+	+++++
פעולה הרגעה	+	+++
היפנוטי (אפקט הרדמה כללי)	-	-N-
אמנזיה	+	++
השפעה נוגדת פרכוסים	+	+++

אפקט psychosedative המתון של תרופות בקבוצה זו אינו מלווה ופרמטרים המודינמיים נוספים לקויים, להיפך, להגן עליו מפני השפעות שליליות Centrogenic עשוי להיות שימושי שוק קרדיוגני, azhiatirovannyh y מושפע עם פציעות וכוויות מכאניות. החסרונות של sibazone, fenozepam ו rohypnol כוללים חוסר מסיסות במים. השימוש בפתרונות על פרופילן גליקול מלווה בגירוי רקמות ויכול לגרום לפליטיס (3-5%). האפשרות של קבלת בנזודיאזפינים מסיסים במים, נטולי תכונות מגרה, הודגמה בדוגמה של midazolam ופתח את הדרך לחיפושים נוספים.

לפיכך, את מנגנון הפעולה ואת הסכום של תכונות פרמקולוגיות של בנזודיאזפינים היום טוב יותר מאשר קרנות stressprotektivnyh ואחרים לספק את המרפאה צריכה להיות מרכיב הכרחי של prehospital הלם מניעה מורכבים טיפול מוקדם זה ביחידה לטיפול נמרץ, וכן כמרכיב של הרדמה מאוזן במהלך הניתוח דחוף . גילוי של תרופה מסוימת כדי benzodiazepines עושה שימוש בטוח יותר.

גישה נוספת למניעת וטיפול של neurotropic הלם פירושו הקשורים לשימוש ישיר של אגוניסטים של קולטני GABA (נתרן oxybutyrate, Phenibutum, pantogamma et al.). בניגוד למעשה הם GABA היטב לחדור BBB וליצור בריכוזי צורך המוח, ובניגוד בנזודיאזפינים לגרום שום שלקולטנים "הפעלה סלקטיבית", שבו מוצדק מבחינה פיזיולוגית בשלב זה, והפעלה נרחבת של ומשקלם עד למינון, החלפה טבעית מגשר. זה נותן הדרגתיות שונה של אפקט פסיכו-הרגעה מ הרגעה להרדמה; ההשפעה המגנה על מתח מתבטאת נגד סדיעה ופחות סלקטיבית מאשר בניהול בנזודיאזפינים.

בניסויים ובמרפאה, ההשפעה של הלם נגד נתרן oxybutyrate טובה יותר מהאחרים. הוא מתבטא בבירור בסמים קטנים יותר וקרוב למינון. במינונים אלה, התרופה יש גם אפקט antihypoxic מובהק בשל היווצרות בתאים של redoxiparas עקב ההמרה חלקית של oxybutyrate לחומצה semycdehyde succinic. תכונות antihypoxic של oxybutyrate לתרום אפקט נגד הלם. באופן כללי, ההשפעה המגנה על הלחץ של נתרן oxybutyrate אינה סלקטיבית כמו בבנזודיאזפינים, ואנטי-הלם ותכונות אנטי-היפוקסי מתואמות יותר עם כללי והיפנוטי.

[4], [5]