המומחה הרפואי של המאמר
פרסומים חדשים
תרופות
תרופות המגנות מפני לחץ
סקירה אחרונה: 07.07.2025

כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.
לקבוצות פרמקולוגיות רבות של תרופות יש השפעה מגנה מפני לחץ, כלומר, הגנה מפני לחץ בדרגות שונות, אך לא כולן, מסיבות שונות, מתאימות לשימוש מניעתי וטיפולי בהלם, שכן מתןן לקורבן חייב לספק בו זמנית פתרון למספר בעיות:
- הגנה על מערכת העצבים המרכזית מפני השפעת המרכיב הנפשי של הטראומה, כולל הערכה עצמית של חומרת המצב, גורלו העתידי של האדם וגורמים חברתיים אחרים, יצירת "נוחות פסיכולוגית" יחסית עבור הקורבן (השפעות חרדתיות ומרדימות, ובהמשך, במידת הצורך, השפעה נוגדת דיכאון);
- הגבלת הביטוי של תגובות נוירו-ווג'טטיביות ונוירואנדוקריניות סטנדרטיות, אשר, תחת לחץ חמור ובתנאים של אי ודאות פרגמטית, מופעלות במתח מקסימלי, מה שמוביל למספר ביטויים לא רצויים (עלייה לא מספקת בפעילות הלב, עווית של כלי דם התנגדותיים, חסינות מופחתת, כיב של רירית הקיבה והמעיים וכו');
- חיסול התרגשות, אופוריה, הגברת פעולתם של משככי כאבים הניתנים בו זמנית או ברצף.
הרעיון של חסימה נוירו-וגטטיבית עמוקה (נוירופליגיה) ברמות שונות של ויסות תפקודים וגטטיביים ואנדוקריניים בהלם הועלה לראשונה על ידי ג'. לבורי (1970). הוא נועד ליצור ריאקטיביות יחסית של האורגניזם בעזרת "קוקטיילים ליטיים", שבסיסם היה נוירולפטי חזק מקבוצת הפנוטיאזינים שהתגלתה לאחרונה (כלורפרומזין או לרגקטיל, אמינוזין). פעולתו הפסיכו-סדטיבית המרכזית החזקה נוספה על ידי השפעה אדרנוליטית על הפריפריה; ה"קוקטייל" כלל גם אנטי-היסטמין (דיפרזין או דיפנהידרמין) ו-m-אנטיכולינרגי. הרעיון היה להשתמש בנוירופליגיה כדי לכבות את כל התגובות הצנטרוגניות והרפלקסיות העודפות הלא רצויות לטראומה, להפחית את רמת התהליכים המטבוליים, טמפרטורת הגוף, צריכת החמצן ובכך להעביר את האורגניזם לרמת אנרגיה נמוכה של תפקוד ותגובתיות.
עם זאת, "נוירופלגיה עמוקה" לוותה בהשפעות שליליות משמעותיות, כולל החמרה של הפרעות במחזור הדם. בצורה זו, שיטת החסימה הנוירו-וגטטיבית בטראומה הגורמת להלם לא הצדיקה את עצמה. רמת ההתלהבות הקיצונית מהשיטה והחסרונות הבסיסיים של נוירולפטיקה חזקה של פנוטיאזין (כלורפרומזין, טיזרצין וכו') עם אפקט אלפא-אדרנוליטי היקפי בולט ובלתי נשלט, המוביל להיפוטנסיה עורקית מסוכנת על רקע גירעון בנפח הדם במחזור הדם (CBV) וטכיקרדיה, פגעו ברעיון. לאחר מכן, כלורפרומזין במינונים מינימליים (0.1-0.15 מ"ג/ק"ג) שימש לעיתים למאבק בעווית כלי הדם ובהפרעות מיקרו-מחזור הדם לאחר מילוי גירעון CBV.
השימוש בנוירולפטיות כתרופות פסיכו-הרגעה חודש בתחילת שנות ה-70 עם כניסתן של נגזרות של בוטרופנון, ובפרט דרופרידול, לפרקטיקה הקלינית. בשנים 1959-1969, הן הוכנסו לפרקטיקה הרדמה בשילוב עם משכך כאבים חזק מאוד, פנטניל, בצורת שיטת "נוירולפטנלגזיה". שיטה זו שונה באופן מהותי מנוירופלגיה בעיקר בשתי תכונות: נוירולפטנלגזיה אינה מכוונת להפחתת תהליכים חיוניים; היא נגרמת על ידי תרופות פרמקולוגיות שאין להן תופעות לוואי בולטות כמו אמינזין ו"קוקטיילים ליטיים". שיטה זו הפכה נפוצה ועדיין משמשת כבסיס להרדמה שטחית, בפרט, כדי להבטיח התערבויות חירום בפציעות הגורמות להלם. נוירולפטנלגזיה נחקרה בפירוט רב על ידי מרדימים ומחייאים, ומרכיביה, דרופרידול ופנטניל, החלו להיות בשימוש ספציפי במרפאות ו(בתדירות נמוכה יותר) בשלב טרום-אשפוז של מתן סיוע לנפגעי טראומה, כוויות וחולים עם אוטם שריר הלב.
כמו פנוטיאזינים, הפעולה הנוירולפטית והאנטי-פסיכוטית המרכזית של דרופרידול קשורה לתכונה אלפא-אדרנוליטית דופמינוליטית, בנוסף, לדרופרידול יש אפקט אנטי-סרוטונין מתון, אך הוא כמעט נטול את האנטי-היסטמין המרכזי ואת הפעולה m-אנטיכולינרגית הטבועה במידה מסוימת בנגזרות פנוטיאזין. סך התכונות של דרופרידול מתבטא בצורה של אפקט פסיכו-סדטיבי "טוטלי" חזק מאוד, מצב של אדישות מוחלטת כלפי עצמך וכלפי הסביבה תוך שמירה על תודעה וגישה ביקורתית, באובדן יוזמה ומוטיבציה. במילים אחרות, הפעולה המרכזית של דרופרידול במינון מספיק דומה מאוד לזו של פנוטיאזינים מקבוצת התרופות המרדימות. דרופרידול עדיף על אמינזין במספר תכונות, אך אולי ההבדל החשוב ביותר הוא ההשפעה האלפא-אדרנוליטית "הרכה" על דופן כלי הדם. לכן, בהיעדר היפווולמיה, הוא אינו גורם להיפוטנסיה חמורה, וההקלה על עווית כלי דם ריאקטיבית וירידה מתונה בהתנגדות כלי דם היקפית כוללת (TPR) מועילות.
תרופות נגד לחץ מקבוצות שונות המשמשות למניעה וטיפול בהלם
אופי הפעילות |
אמינזין, טיזרצין ופטיאזינים אחרים |
דרופרידול ובוטירופנונים אחרים |
סיבאזון (סדוקסן) ובנזודיאזפינים אחרים |
נתרן אוקסיבוטיראט (מינונים תת-נרקוטיים) |
אפקט הרגעה כללי |
+++ |
++++ |
++ |
++ |
נטייה חרדתית ספציפית (מגנה מפני לחץ) |
+++ |
+ |
||
אמנזיה אנטרוגרדית |
- |
- |
+ |
- |
הגברת ההרדמה |
+++ |
++++ |
++ |
++ |
הגברת משככי כאבים |
+++ |
++++ |
+ |
+ |
הגברת דיכוי נשימתי על ידי משככי כאבים |
+++ |
+++ |
+ |
+ |
אפקט היפנוטי (הרדמה כללית) משלו |
++ |
+++ |
||
הגנה על מערכת הלב וכלי הדם מפני לחץ כירורגי |
+ |
+ |
+++ |
+ |
לחץ דם עורקי נמוך עם ירידה בנפח הדם במחזור הדם, סיכון לקריסה |
++++ |
++ |
+ |
+ |
אפקט אנטי-אמטי |
++ |
+++ |
- |
- |
אפקט מגן במידול הלם טראומטי בבעלי חיים |
+ |
++ |
+++ |
++ |
מניעת נזק לרקמות הנגרם מלחץ |
+++ |
+ |
תכולת החומר הפעיל ב-1 מ"ל של תמיסה של תרופות שונות לנוירולפטנלגזיה (על פי TM Darbinyan, 1969)
הֲכָנָה |
רכיב פעיל, מ"ג/מ"ל |
פנטניל |
0.05 |
דרופרידול |
2.5 |
תלמונל |
0.05 (פנטניל) + 2.5 (דרופרידול) |
אינובן (אינובר) |
0.02 (פנטניל) + 1.0 (דרופרידול) |
ליישום נוירולפטנלגזיה, הוצעו גם תערובות המורכבות מתרופות נוירופלגיות ומשככות כאבים.
מחקרים הראו כי תערובת של פנטניל ודרופרדול ביחס של 1:50 משפרת את ההשפעה המשככת כאבים של פנטניל ומפחיתה את תופעות הלוואי שלו (הקאות, עלייה בטונוס שרירים ומספר תגובות כולינרגיות אחרות). עם זאת, לשימוש בתרופות כגון תלמונול או אינובן בטראומה ובהלם אין יתרונות מיוחדים על פני שימוש נפרד בחומרים פרמקולוגיים אלה, מכיוון שהפרמקוקינטיקה של תרופות אלה שונה.
חיסרון נפוץ של נוירולפטיקה הוא היעדר (או עוצמה נמוכה) של אפקט חרד סלקטיבי, וכתוצאה מכך הן אינן מדכאות את ה"ליבה" הפתולוגית של פחד, חרדה ורגשות שליליים. דיכוי תגובות רגשיות ותגובות סומטיות נוירוגניות באופן כללי הוא משני להשפעתן הפסיכו-סדטיבית "המוחלטת". במינונים המשמשים בפועל בהלם, כמו גם בנוירלפטנלגזיה, אם לא משלימים אותה עם הרדמה, נוירולפטיקה אינן יוצרות אמנזיה אנטרוגרדית אמינה ואפיזודות של מה שחווה ביחידה לטיפול נמרץ ובמהלך הניתוח נשארות בזיכרון המטופל.
בנזודיאזפינים כתרופות ללחץ מתקדם
גישה חדשה יחסית, ואולי המתקדמת ביותר, להגנה על הגוף מפני לחץ והשלכותיו בטראומה, אוטם שריר הלב ומצבים אחרים הגורמים להלם, היא השימוש בתרופות חרדה ממשפחת בנזודיאזפינים. הנציגים הראשונים של קבוצה גדולה זו (כיום יותר מ-20 בנזודיאזפינים נמצאים בשימוש בעולם) הוכנסו לפרקטיקה הקלינית בשנים 1960-1963 (ליבריום, ואליום). מאוחר יותר, בניסויים של מחברים רבים, הודגמה ההשפעה המגנה של נגזרות בנזודיאזפינים בלחץ חמור ובטראומה הגורמת להלם (באזארביץ' ג'. יה ואח', 1984).
משך הפעולה של תרופות (בדקות) המשמשות לנוירולפטנלגזיה (על פי TM Darbinyan, 1969)
הֲכָנָה |
תחילת הפעולה |
מַקסִימוּם |
מֶשֶׁך |
|||
וולט/מטר |
I/V |
וולט/מטר |
I/V |
וולט/מטר |
I/V |
|
פנטניל |
5 |
0.5 |
15 |
2 |
45 |
30 |
דרופרידול |
15 |
5 |
40 |
20 |
480 |
360 |
מאפיין חשוב של בנזודיאזפינים הוא פעולתם החרדתית הסלקטיבית, אשר כמעט ואינה קיימת בנוירולפטיקה, ועם הגדלת המינונים - השפעות הרגעה כללית, נוגדת פרכוסים, משככות כאבים והיפנוטיות (מהיפנוטיות להרדמה כללית). תכונות אלו נובעות מהפעלת קולטני בנזודיאזפינים מיוחדים (BR), אשר מקלים על העברת השפעות מגבילות פיזיולוגיות (על ידי פתיחת תעלות ממברנה עבור יוני C1) בסינפסות GABA-ארגיות מעכבות. הליגנד האנדוגני של קולטנים אלו לא נקבע במדויק; ייתכן שמדובר בפפטיד מווסת המשתחרר בו זמנית עם המתווך על ידי קצות GABA-ארגיות. כתוצאה מההשפעה המווסתת של הפפטיד (או הבנזודיאזפינים) על קומפלקס קולטני GABA, העברת אותות מעכבים בסינפסות של מערכת העצבים המרכזית מקלה ומשופרת באופן משמעותי. לפיכך, במינונים מתונים, בנזודיאזפינים משפרים את יעילות ההעברה המעכבת במוח היכן שהיא נחוצה פיזיולוגית ונכללת במקום נתון וברגע נתון. מחקרים של נוירוכימאים הראו כי מדובר בעיקר בנוירונים קצרי-אקסון מגבילים מבוססי משוב ברמות שונות של מערכת העצבים המרכזית (בעיקר במערכת האמוטיוגנית הלימבית, בקליפת המוח ובמוח הקטן); ההערכה היא כי 30 עד 50% מכלל הסינפסות במוח הן גאבא-ארגיות מעכבות. אם ניקח בחשבון את הסינפסות המעכבות של המוח עם הולכה שונה (פפטידרגית, פורינרגית, סרוטונין וכו'), אחוז זה עולה משמעותית. במילים אחרות, במערכת העצבים המרכזית ברמות שונות קיימת מערכת מעכבת חזקה ומסועפת (אקסון קצר וארוך) שנועדה להגביל עודפי אותות מעוררים, להבדיל ולזהות אותות משמעותיים. דווקא השימוש בה בהפעלה קיצונית של מערכות אפרנטיות במצבים של טראומה הנגרמת מהלם מייצג דרך פרמקולוגית אמיתית להגן על המוח והגוף בכללותו.
בהתבסס על ניתוח פרמקולוגי, נבדלים כיום לפחות שני סוגים של קולטני בנזודיאזפינים (BR). קולטנים מסוג I ממוקמים בעיקר במערכת הלימבית, וככל הנראה, בקליפת המוח. הפעלתם קשורה להשפעה חרדתית ולפעולה נוגדת פרכוסים, בעוד ש-BR מסוג II אחראים לתכונות הרגעה, השפעה היפנוטית, ככל הנראה אין להם פונקציה סלקטיבית כזו ויכולים לקיים אינטראקציה עם ברביטורטים. יש סיבה להאמין כי הגברת משככי כאבים והרדמה, ולעתים דיכאון של מרכז הנשימה שנצפה, נובעים גם מאינטראקציה של תרופות עם קולטנים מסוג II. תכונות אלו של בנזודיאזפינים (למעט דיכאון נשימתי) אינן מוגזמות בטראומה הלם-גונית ושימושיות בביטויים מתונים. תרופות בנזודיאזפינים נבדלות במקצת זו מזו בספקטרום הפעילות הפרמקולוגית. יתרון חשוב שלהן הוא היכולת לשמש בו זמנית לא רק כאמצעי למניעת הלם בשלב טרום-אשפוזי של הטיפול, אלא גם כתרופות להרגעה ואפילו להרדמה במרפאה. על תכונות אלו של בנזודיאזפינים (סיבזון - סדוקסן, דיאזפאם משמשים לרוב) בנויה אחת הגרסאות המודרניות של "הרדמה מאוזנת" (tranquiloanalgesia, ataranalgesia). במהותה, שיטה זו שונה מנוירלפטנלגזיה רק על ידי החלפת הנוירולפטי בחומר חרדה. עם זאת, היא מספקת רווח מסוים לא רק בבטיחות, אלא גם בעלת מספר תכונות שימושיות נוספות: סיכון נמוך יותר להפחתת לחץ דם (אין השפעות אלפא-אדרנוליטיות היקפיות). עם זאת, לא ניתן לבנות הרדמה כירורגית מלאה על בסיס סיבזון (כמו גם דרופרידול): תכונותיו ההיפנוטיות אינן באות לידי ביטוי מספיק. גם פנזפאם אינו מתאים לכך.
אחת התרופות המבטיחות ביותר להדרכת קורבן בכל שלבי הטיפול הרפואי, כולל ניתוח חירום, נחשבת לרוהיפנול (פלוניטראזפאם), אשר בעלת התכונות הדרושות לכך. עם זאת, לכל שלושת החומרים - סיבזון, פנזפאם ורוהיפנול - יש משך פעולה משמעותי (T0.5 בין 19 ל-60 שעות), מה שהופך את השפעתם לבלתי נשלטת וסילוק דיכאון עודף או שיורי לאחר הרדמה מציב קשיים משמעותיים. דיכאון הנגרם על ידי בנזודיאזפינים אינו ספציפי ורק באופן חלקי מוקל על ידי אנטגוניסטים לאדנוזין (תיאופילין או אאופילין). בשנים האחרונות הושג אנטגוניסט ספציפי לבנזודיאזפינים (אנקסאט או פלומאזניל) - נגזרת אימידאזול של בנזודיאזפין - שנבדק בהצלחה במרפאה. התרופה בעלת רעילות נמוכה, אמינה ומסירה את כל השפעות הבנזודיאזפינים לתקופה של 3-5 שעות. לפיכך, בעיית הפסקת ההשפעה הפסיכודיפרסנטית המוגזמת של בנזודיאזפינים יכולה להיחשב כפתורה מיסודה.
פעילות השוואתית של דיאזפאם (סיבזון) ורוהיפנול (על פי ברגמן ה., 1978)
אפקטים |
דיאזפאם |
רוהיפנול |
משככי כאבים |
- |
- |
הגברת משככי כאבים |
+ |
++++ |
אפקט הרגעה |
+ |
+++ |
היפנוטי (אפקט הרדמה כללית) |
- |
-n- |
שִׁכחָה |
+ |
++ |
אפקט נוגד פרכוסים |
+ |
+++ |
השפעה פסיכו-סדטיבית מתונה של תרופות מקבוצה זו, שאינה מלווה בהפרעות המודינמיות נוספות, להיפך, מגינה עליה מפני השפעות צנטרוגניות שליליות, יכולה להיות שימושית בהלם קרדיוגני, אצל נפגעים נסערים עם פגיעות מכניות וכוויות. חסרונותיהם של סיבזון, פנזפאם ורוהיפנול כוללים חוסר מסיסות במים. השימוש בתמיסות על פרופילן גליקול מלווה בגירוי רקמות ויכול לגרום לדלקת ורידים (3-5%). האפשרות להשיג בנזודיאזפינים מסיסים במים נטולי תכונות מגרות הודגמה באמצעות מידזולם כדוגמה ופתחה את הדרך לחיפושים נוספים.
לפיכך, מבחינת מנגנון הפעולה וסך התכונות הפרמקולוגיות, נגזרות בנזודיאזפינים כיום עומדות, טוב יותר מחומרים אחרים המגנים מפני לחץ, בדרישות המרפאה כמרכיב הכרחי במניעת הלם מורכבת בשלב טרום-אשפוזי, בטיפול המוקדם ביחידה לטיפול נמרץ, וגם כמרכיב בהרדמה מאוזנת במהלך התערבויות כירורגיות חירום. גילוי נוגדן ספציפי לבנזודיאזפינים הופך את השימוש בהם לבטוח יותר.
גישה נוספת למניעה וטיפול בהלם באמצעות חומרים נוירוטרופיים קשורה לשימוש באגוניסטים ישירים של קולטני GABA (נתרן אוקסיבוטיראט, פניבוט, פנטוגמה וכו'). שלא כמו GABA עצמו, הם חודרים היטב דרך ה-BBB ויוצרים את הריכוזים הדרושים במוח, ובניגוד לבנזודיאזפינים, הם אינם גורמים ל"הפעלה סלקטיבית" של קולטני GABA היכן שזה מוצדק פיזיולוגית כרגע, אלא להפעלה נרחבת שלהם באופן פרופורציונלי למינון, ומחליפה את המתווך הטבעי. זה נותן דרגה שונה של ההשפעה הפסיכו-סדטיבית מרגיעה להרדמה; ההשפעה המגנה מפני לחץ מתבטאת על רקע הרגעה והיא פחות סלקטיבית מאשר עם הכנסת בנזודיאזפינים.
ההשפעה נוגדת ההלם של נתרן אוקסיבוטיראט נחקרה טוב יותר מאחרות בניסויים ובמחקרים קליניים. היא מתבטאת בבירור במינונים נרקוטיים קטנים יותר ודומים. במינונים אלה, לתרופה יש גם השפעה נוגדת היפוקסית מובהקת עקב היווצרות זוג חמצון-חיזור בתאים עקב המרה חלקית של אוקסיבוטיראט לסמיאלדהיד חומצה סוקסינית. התכונות נוגדות ההיפוקסיות של אוקסיבוטיראט תורמות תרומה מסוימת להשפעה נוגדת ההלם. באופן כללי, ההשפעה המגנה מפני לחץ של נתרן אוקסיבוטיראט אינה סלקטיבית כמו זו של בנזודיאזפינים, והתכונות נוגדות ההלם והנוגדות היפוקסיות מתואמות למדי עם תכונות הרגעה כלליות והיפנוטיות.
תשומת הלב!
כדי לפשט את תפיסת המידע, הוראה זו לשימוש בתרופה "תרופות המגנות מפני לחץ" מתורגמת ומוצגת בצורה מיוחדת על בסיס ההנחיות הרשמיות לשימוש רפואי של התרופה. לפני השימוש קרא את ההערה כי הגיע ישירות לתרופה.
תיאור מסופק למטרות מידע אינו מדריך לריפוי עצמי. הצורך בתרופה זו, מטרת הטיפול, השיטות והמנה של התרופה נקבעת אך ורק על ידי הרופא המטפל. תרופה עצמית מסוכנת לבריאות שלך.