טמוקסיפן

טמוקסיפן היא תרופה אנטי-אסטרוגנית בעלת תכונות נוגדות גידולים.

אינדיקציות טמוקסיפן

היא מיועדת לשימוש בטיפול בסרטן שד תלוי אסטרוגן (לנשים, במיוחד אלו שנכנסו לגיל המעבר) או גינקומסטיה של בלוטות החלב אצל גברים. התרופה יכולה לשמש גם לטיפול במחלות אונקולוגיות של האיברים הבאים: רירית הרחם או השחלות, כמו גם כליות. בנוסף לכך, מלנומה, סרקומות (המשפיעות על רקמות רכות), המופיעות בנוכחות קולטני אסטרוגן בגידול. התרופה יכולה לשמש לחיסול סרטן הערמונית במקרה של עמידות הגוף לתרופות אחרות.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

טופס שחרור

זמין בצורת טבליות. שלפוחית אחת מכילה 10 טבליות. אריזה יכולה להכיל 1, 3 או 10 שלפוחיות.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

פרמקודינמיקה

פעולתו של טמוקסיפן מבוססת על תכונותיו המאפשרות לו להפריע לפעילותם של קולטני אסטרוגן. טמוקסיפן, יחד עם מטבוליטים בודדים, נלחם ב-E2 על אזורים המחוברים למוליכי אסטרוגן ציטופלזמיים בתאי הרחם ובלוטות החלב, כמו גם באדנוהיפופיזה ובנרתיק. בנוסף, הוא מפעיל את השפעתו בגידולים המכילים מספר מוגבר של מוליכי אסטרוגן. בניגוד לקומפלקס מוליכי האסטרוגן, קומפלקס טמוקסיפן זהה אינו מעורר את תהליך סינתזת ה-DNA בתוך הגרעין. במקום זאת, הוא מדכא את חלוקת התא, וכתוצאה מכך תאי הגידול מתחילים לסגת ולאחר מכן למות.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

פרמקוקינטיקה

לאחר מתן דרך הפה, טמוקסיפן נספג במהירות, ומגיע לריכוזי שיא בסרום 4-7 שעות לאחר מנה בודדת. ריכוזי סרום במצב יציב מגיעים בדרך כלל על ידי טמוקסיפן לאחר 3-4 שבועות של מתן התרופה. הוא קשור ב-99% לחלבוני פלזמה. מטבוליזם, המוביל להיווצרות תוצרי פירוק, מתרחש בכבד.

החומר הפעיל מופרש בשני שלבים נפרדים. זמן מחצית החיים הראשוני הוא 7-14 שעות, והתקופה שלאחר מכן היא תקופה סופית איטית ונמשכת 7 ימים. הוא מופרש בעיקר עם הצואה בצורת צמדים. החלק הקטן הנותר של התרופה מופרש מהגוף עם השתן.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

מינון וניהול

המינון נקבע בדרך כלל באופן אינדיבידואלי, בהתאם להתוויות. המינון היומי הוא 20-40 מ"ג, מומלץ ליטול 20 מ"ג של התרופה בכל יום למשך תקופה ארוכה. במקרה של תסמינים של התקדמות המחלה, יש להפסיק את התרופה.

יש לבלוע את הטבליות מבלי ללעוס אותן ולאחר מכן לשטוף אותן במים. ניתן ליטול את התרופה במנה אחת בבוקר, או לחלק את המינון היומי לשתי מנות ולשתות בבוקר ובערב.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

השתמש טמוקסיפן במהלך ההריון

טמוקסיפן אסור לשימוש במהלך הריון.

התוויות נגד

בין היתר התוויות נגד:

• תקופת ההנקה;
• רגישות יתר לחומר הפעיל או לחומרים אחרים הכלולים בתרופה.

יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן התרופה במקרים של סוכרת, וגם אי ספיקת כליות, מחלות עיניים (כגון קטרקט), DVT, תרומבואמבוליזם (כולל בהיסטוריה). בנוסף, במקרה של היפרקלצמיה והיפרליפידמיה, טרומבוציטו- ולוקופניה, וגם במקרה של שילוב עם טיפול בנוגדי קרישה עקיפים.

[ 17 ]

תופעות לוואי טמוקסיפן

תופעות הלוואי של נטילת התרופה כוללות:

• איברי מערכת הדם: עלולות להתפתח לויקופניה או טרומבוציטופניה (רמות טסיות הדם יורדות לעיתים קרובות ל-80-90x10 9/l). במקרים נדירים, עלולה להתרחש פנציטופניה או נויטרופניה.
• איברים במערכת האנדוקרינית: דימום או הפרשות נרתיקיות חזקות, גלי חום, אי סדירות במחזור החודשי, גירוד חמור באיברי המין. טיפול בטמוקסיפן מגביר את הסיכון לשינויים פרודוקטיביים באנדומטריום - אנדומטריוזיס עלולה להתפתח, כמו גם פוליפים או היפרפלזיה, ובמקרים מסוימים אף סרטן. בשלב טרום גיל המעבר, נשים עלולות להפסיק את המחזור החודשי, ובמצבים מסוימים מתרחשת בצקת סרוזית הפיכה בשחלות. גברים עלולים לחוות אובדן ליבידו או אימפוטנציה.
• איברי מערכת העיכול: הקאות ובחילות. במקרים בודדים - הפרעות בטעם, אנורקסיה, שלשולים או עצירות.
• איברי ראייה: אובדן חדות ראייה, התפתחות רטינופתיה או קטרקט, עכירות קרנית.
• איברי מערכת העיכול: התרופה יכולה להשפיע על ספקטרום השומנים בדם. היפרטריגליצרידמיה נצפית לעיתים רחוקות, במקרים מסוימים עם התפתחות דלקת לבלב. טיפול בטמוקסיפן מגביר את כמות אנזימי הכבד ולעיתים עלול לגרום להפרעות חמורות יותר (לדוגמה, כולסטזיס, הפטוזיס שומני או דלקת כבד).
• תגובות של העור ונגזרותיו: פריחה, התקרחות או, להיפך, צמיחת שיער מואצת.
• רגישות יתר: בצקת קווינקה, אריתמה רב-פורמית, אריתמה אקסודטיבית ממאירה, פרפמפיגוס.
• איברי מערכת כלי הדם: לרוב נצפית טרומבוז, ובמקרים נדירים - תסחיף ריאתי.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

במקרה של שימוש משולב עם ציטוסטטיקה, הסיכון לקרישי דם עולה.

תרופות נוגדות חומצה, חוסמי H2 ותרופות אחרות בעלות השפעה דומה מעלות את רמת החומציות (pH) בקיבה, וכתוצאה מכך הטבליה המומסת במעי עלולה להתמוסס בטרם עת, וכך לאבד את תכונותיה המגנות. לכן, יש צורך לקחת הפסקות של 1-2 שעות בין נטילת תרופות כאלה לבין טמוקסיפן.

ישנן עדויות לכך שטמוקסיפן מגביר את ההשפעה נוגדת הקרישה של תרופות קומרין (לדוגמה, וורפרין).

תרופות המפחיתות את קצב הפרשת הסידן (לדוגמה, משתנים מסוג תיאזיד) יכולות, בשילוב עם טמוקסיפן, להגביר את הסיכון להיפרקלצמיה.

השילוב של טמוקסיפן וטגאפור יכול לעורר התפתחות של שחמת כבד או דלקת כבד כרונית.

כאשר טמוקסיפן נלקח בו זמנית עם תרופות הורמונליות אחרות (במיוחד אמצעי מניעה המכילים אסטרוגן), ההשפעה הספציפית של שתי התרופות נחלשת.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את התרופה במקום יבש, הרחק מהישג ידם של ילדים, הרחק מהשמש. הטמפרטורה לא תעלה על 25 מעלות צלזיוס.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

חיי מדף

מותר להשתמש בטמוקסיפן למשך 3 שנים מיום הייצור.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]