אזיטראל

אזיטראל היא תרופה אנטיבקטריאלית סיסטמית המכילה את החומר הפעיל אזיתרומיצין. היא שייכת לקטגוריית המקרולידים.

אינדיקציות אזיטראלה

הוא משמש לחיסול מחלות זיהומיות הנגרמות על ידי חיידקים הרגישים להשפעות של אזיתרומיצין:

• מחלות בדרכי הנשימה - דלקת הנאדיות, דלקת ריאות אינטרסטיציאלית, כמו גם ברונכיט חיידקית;
• מחלות אף אוזן גרון - דלקת שקדים עם סינוסיטיס, ובנוסף, דלקת באוזן התיכונה ודלקת הלוע;
• פתולוגיות זיהומיות באזור הרקמות הרכות עם עור - אריסייפלה, פיודרמה משנית, כמו גם אימפטיגו ואריתמה מיגרנס כרונית (השלב הראשוני של התפתחות בורליוזיס הנישאת על ידי קרציות);
• מחלות מין - דלקת צוואר הרחם, כמו גם דלקת שופכה לא מסובכת;
• פתולוגיות בתריסריון או בקיבה הנגרמות על ידי החיידק הליקובקטר פילורי.

[ 1 ], [ 2 ]

טופס שחרור

הוא משוחרר בצורת טבליות.

אזיטראל 250 - 6 טבליות בבליסטר. בתוך אריזה נפרדת יש לוחית שלפוחית אחת, בקופסה - 10 חבילות של תרופה.

אזיטראל 500 - ישנן 3 טבליות בתוך הרצועה. באריזה נפרדת - צלחת אחת עם טבליות, בתוך הקופסה - 5 אריזות עם תרופה.

[ 3 ], [ 4 ]

פרמקודינמיקה

אזיתרומיצין הוא חלק מתת-קבוצה חדשה של מקרולידים - חומרים אזלידים. הוא מסונתז עם תת-היחידה הריבוזומלית (70S) של חיידקים רגישים ל-50S, ומעכב את קישור החלבונים התלוי ב-RNA. החומר גם מעכב את הרבייה והגדילה של חיידקים, ובריכוזים גבוהים יכול להיות בעל השפעה חיידקית.

לאזיתרומיצין יש ספקטרום רחב של פעילות אנטי-מיקרוביאלית. בין החיידקים הרגישים אליו נמנים:

• גרם-חיובי - פנאומוקוקוס, סטרפטוקוקוס פיוגנס, סטרפטוקוקוס אגלקטיה, סטרפטוקוקים מסוג C ו-F, כמו גם G, וגם S.viridans ו-Staphylococcus aureus;
• גרם-שלילי - Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, שעלת, parapertussis, Legionella pneumophila, Ducrey bacillus, Campylobacter jejuni, gonococcus ו-Gardnerella vaginalis;
• אנאירוביים בודדים - Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, מיני Peptostreptococcus, כמו גם Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum ו-Borrelia burgdorferi.

התרופה אינה משפיעה על חיידקים גרם-חיוביים העמידים לאריתרומיצין.

[ 5 ], [ 6 ]

פרמקוקינטיקה

כאשר נלקח דרך הפה, החומר נספג במהירות ממערכת העיכול. רמת הזמינות הביולוגית היא כ-37% (עובר מעבר כבדי ראשון). לאחר מתן פומי של 500 מ"ג של התרופה, רמת הפלזמה השיא של החומר מגיעה לאחר 2.5-3 שעות, ועומדת על 0.4 מ"ג/ליטר.

החומר מופץ היטב במערכת הנשימה, ברקמות עם איברי מערכת גניטורינארית (כולל הערמונית), וגם ברקמות רכות ובעור. ריכוז התרופה בתוך תאים עם רקמות עולה על מדדים דומים בסרום (פי 10-100). ערכי שיווי משקל בפלזמה מושגים לאחר 5-7 ימים. כמויות גדולות של התרופה מצטברות בתוך פגוציטים, ומעבירות אותן לאזורים דלקתיים וזיהומיים (שם הן משתחררות בהדרגה על ידי פגוציטוזה).

הסינתזה עם חלבון היא ביחס הפוך לריכוז בדם (7-50% מהתרופה). כ-35% מהחומר עובר מטבוליזם בכבד על ידי תהליכי דה-מתילציה. במקרה זה, האזיתרומיצין מאבד את פעילותו.

יותר מ-50% מהתרופה מופרשת ללא שינוי במרה, וכ-4.5% בשתן, במשך 72 שעות.

זמן מחצית החיים הוא 14-20 שעות (במרווח של 8-24 שעות לאחר נטילת התרופה), ו-41 שעות (במרווח של 24-72 שעות). צריכת מזון משפיעה באופן משמעותי על התכונות הפרמקוקינטיות של התרופה.

אצל גברים קשישים (מעל גיל 65-85) לא נצפים שינויים בפרמקוקינטיקה של התרופה, אך אצל נשים מבוגרות מדד השיא עולה ב-30-50%.

[ 7 ], [ 8 ]

מינון וניהול

יש ליטול אזיטראל שעה לפני או שעתיים אחרי הארוחות, מכיוון שכאשר נלקח עם אוכל, ספיגת החומר הפעיל נפגעת. יש ליטול טבליות פעם ביום.

לבני נוער במשקל מעל 45 ק"ג ולמבוגרים:

• לטיפול בזיהומים במערכת הנשימה, איברי אף אוזן גרון, רקמות רכות ועור (למעט אריתמה נודדת כרונית), יש צורך ליטול 500 מ"ג של התרופה במשך 3 ימים;
• בעת סילוק אריתמה נודדת כרונית, יש ליטול את התרופה פעם ביום למשך 5 ימים: המינון ביום הראשון הוא 1 גרם, ובימים שלאחר מכן - 500 מ"ג;
• לטיפול במחלות מין, נדרשת מנה אחת של 1 גרם של תרופה;
• בעת טיפול בפתולוגיות כיביות של התריסריון או הקיבה, יש צורך ליטול 1 גרם של התרופה למשך 3 ימים (טיפול משולב);
• כדי לחסל אקנה וולגריס, יש ליטול 6 גרם של התרופה לכל טיפול. מומלץ משטר הטיפול הבא: יש ליטול 500 מ"ג פעם ביום במהלך 3 הימים הראשונים, ובמהלך 9 השבועות הבאים, יש ליטול 500 מ"ג של התרופה פעם בשבוע.

אם שכחת מנה של התרופה, עליך ליטול את הטבליה שנשכחה בהקדם האפשרי ולאחר מכן ליטול אותן במרווחים של 24 שעות.

[ 16 ]

השתמש אזיטראלה במהלך ההריון

השימוש בטבליות במהלך ההריון מותר רק עבור אינדיקציות מחמירות, במקרים בהם התועלת הצפויה למטופלת גבוהה מהסיכון לסיבוכים בעובר.

החומר הפעיל חודר לחלב אם, ולכן יש להפסיק הנקה במהלך הטיפול באזיטרל.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• חוסר סובלנות למרכיבי התרופה, כמו גם למקרולידים אחרים;
• הפרעות בכליות או בכבד, כמו גם חוסר איזון אלקטרוליטים חמור (במיוחד במקרים של היפומגנזמיה או היפוקלמיה);
• ברדיקרדיה, אי ספיקת לב חמורה או הפרעות קצב עם תסמינים קליניים בולטים;
• שימוש בו זמנית עם תרופות המכילות אלקלואידים של ארגוט;
• מיועד לילדים במשקל של פחות מ-45 ק"ג.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

תופעות לוואי אזיטראלה

נטילת הטבליות עלולה לגרום לתופעות הלוואי הבאות:

• תגובות של המערכת ההמטופויאטית: התפתחות של טרומבוציטופניה או נויטרופניה חולפת בחומרה קלה;
• ביטויים ממערכת העצבים: התפתחות כאבי ראש, אסתניה וסחרחורת/ורטיגו. בנוסף, עלולה להופיע תחושת נמנום או נדודי שינה, עלולים להופיע הפרשתזיה, עוויתות או עילפון, ותפיסת חוש הריח או הטעם עלולה להיפגע;
• הפרעות נפשיות: לעיתים ישנן תחושות של חרדה, חוסר שקט, תוקפנות, עצבנות והיפראקטיביות;
• תגובות של איברי השמיעה: טינטון, התפתחות חירשות או אובדן שמיעה (רוב ההפרעות הללו ניתנות לריפוי);
• הפרעות במערכת העצבים המרכזית (CVS): התפתחות דפיקות לב, וכן הפרעות קצב (עקב טכיקרדיה חדרית). לעיתים נצפות הארכת מרווח QT, פרפור חדרי, כאבים בחזה וירידה בלחץ הדם;
• תגובות של מערכת העיכול: שלשולים, בחילות, אי נוחות בבטן, הקאות, בעיות בעיכול, צואה רכה או עצירות, נפיחות ושינוי בצבע הלשון. אנורקסיה, דלקת קיבה עם דלקת הלבלב, ולעיתים, קוליטיס מדומה;
• הפרעות במערכת הכבד והמרה: לעיתים נצפות דלקת כבד, כולסטזיס תוך-כבדי ועלייה ניתנת לטיפול בפעילות טרנסאמינאזות בכבד. לעיתים מתפתחים תפקוד לקוי של הכבד (לעיתים מוביל למוות) ודלקת כבד נמקית;
• תגובות עור: הופעת בצקת קווינקה, פריחות מגרדות ואורטיקריה, כמו גם התפתחות רגישות לאור, תסמונות לייל או סטיבנס-ג'ונסון, ואריתמה רב-פורמית;
• הפרעות במערכת השרירים והשלד: הופעת כאבי מפרקים;
• ביטויים ממערכת השתן: אי ספיקת כליות חריפה או דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית;
• תגובות של איברי הרבייה: התפתחות דלקת הנרתיק;
• אחרים: הופעת אנפילקסיס (כולל נפיחות, שלעיתים מובילה למוות) או קנדידה.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

מנת יתר

במקרה של מנת יתר, נצפים תסמינים כגון שלשולים, הקאות ובחילות קשות, כמו גם אובדן שמיעה חולף.

כדי למנוע את ההפרעות, נדרשת שטיפת קיבה באמצעות צינור.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

יש לשים לב לשימוש משולב באזיטרל עם חומרים כגון קומדין, דיגוקסין, תיאופילין עם ארגוטמין וקרבמזפין, וגם טרפנדין ופניטואין עם ציקלוספורין וטריאזולם. זה הכרחי מכיוון שמקרולידים יכולים לשפר את תכונות התרופות הנ"ל.

אזיתרומיצין אינו מסונתז עם אנזימים של מערכת המופרוטאין 450, השונה מרוב האנטיביוטיקה של מקרולידים.

לינקומיצינים מפחיתים את תכונות האזיתרומיצין, וכלורמפניקול עם טטרציקלין, לעומת זאת, מגבירים אותן. לתרופה אין תאימות פרמצבטית עם החומר הפרין.

יש להשתמש בתרופה בזהירות בשילוב עם תרופות אחרות שיכולות להאריך את מרווח QT.

מחקרים על השפעת נוגדי חומצה על הפרמטרים הפרמקוקינטיים של אזיתרומיצין לא הראו שינויים בפרמטרי הזמינות הביולוגית, אך נצפתה ירידה ברמת השיא של החומר בפלזמה (ב-30%). במקרה של נטילת צימטידין שעתיים לפני נטילת אזיתרומיצין, הפרמקוקינטיקה של האחרון לא השתנתה. נוגדי חומצה יכולים לעכב את ספיגת האזיתרומיצין. יש צורך לשמור על מרווח של לפחות שעתיים בין השימוש באזיטרל לבין נוגדי חומצה.

שילוב התרופה עם נוגדי קרישה של קומדין או קומרין (בצורה פומית) מגביר את הסבירות לדימום. לכן, במהלך הטיפול, יש צורך לעקוב כל הזמן אחר מדדי ה-PTT.

לשילוב של מינון יחיד של 1000 מ"ג של זידובודין ומנות מרובות של 600 או 1200 מ"ג של אזיתרומיצין לא הייתה השפעה על הפרמקוקינטיקה של זידובודין בפלזמה או על הפרשתו (ותוצרי הפירוק הגלוקורוניים שלו) בשתן. עם זאת, מתן אזיתרומיצין הגביר את רמות הזידודודין הזרחני (תוצר פירוק פעיל של התרופה) בתוך תאים חד-גרעיניים במחזור הדם ההיקפי.

נטילת אזיטראל עם ריפאבוטין אינה משנה את רמות הפלזמה של תרופות אלו. עם זאת, אנשים שנטלו אותן יחד פיתחו לעיתים נויטרופניה. אך יש לקחת בחשבון שההפרעה נגרמה עקב שימוש בריפאבוטין, ולא ניתן היה לקשר אותה לשימוש באזיתרומיצין.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את אזיטראל במקום שאינו נגיש לילדים קטנים. תנאי טמפרטורה - לא יותר מ-25 מעלות צלזיוס.

[ 23 ], [ 24 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש באזיטרל למשך 3 שנים מיום שחרור התרופה.