אזיטרו

אזיטרו היא תרופה אנטיבקטריאלית סיסטמית, השייכת לקבוצת תרופות המקרולידים.

[ 1 ]

אינדיקציות אזיטרו

במינונים של 100 מ"ג/5 מ"ל, כמו גם 200 מ"ג/5 מ"ל, הוא משמש לחיסול מחלות זיהומיות הנגרמות על ידי חיידקים הרגישים לאזיתרומיצין:

• פתולוגיות של איברי אף אוזן גרון (דלקת אוזניים תיכונה עם דלקת שקדים או דלקת גרון חיידקית, כמו גם סינוסיטיס);
• מחלות של מערכת הנשימה (דלקת ריאות שנרכשה בקהילה, כמו גם ברונכיט חיידקית);
• פתולוגיות זיהומיות על העור, כמו גם בתוך רקמות רכות (אריסיפלס, אריתמה מיגרנס כרונית (שלב מוקדם של בורליוזיס שמקורה בקרציות), וגם פיודרמה משנית).

התרופה במינונים של 200 מ"ג / 5 מ"ל משמשת לטיפול במחלות מין (דלקת צוואר הרחם או דלקת שופכה לא מסובכת הנגרמת על ידי החיידק כלמידיה טרכומטיס).

[ 2 ], [ 3 ]

טופס שחרור

זמין בצורת אבקה (16.5 גרם של חומר) בבקבוק להכנת תרחיף של 20 מ"ל. בתוך אריזה נפרדת יש בקבוק אחד, המסופק עם מזרק מינון ומתאם מיוחד.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

פרמקודינמיקה

אזיתרומיצין הוא מקרוליד. זהו אזליד בעל טווח רחב של פעילות אנטי-מיקרוביאלית. פעילות החומר נובעת מעיכוב תהליכי הקישור לחלבונים מיקרוביאליים על ידי סינתזה עם תת-היחידה 50 S הריבוזומלית, וגם ממניעת תנועת פפטידים (בהיעדר השפעה על תהליך הקישור של פולינוקלאוטידים). בעיקרון, מתפתחת השפעה בקטריוסטטית.

עמידות לאזיתרומיצין יכולה להיות מולדת או נרכשת. עמידות צולבת מלאה עבור פנאומוקוקים, סטפילוקוקוס אאורוס (כולל חיידקים עמידים למתיצילין), אנטרוקוקים צואתיים וסטרפטוקוקים β-המוליטיים מסוג A מתפתחת בין החומרים הבאים: אזיתרומיצין עם אריתרומיצין, כמו גם מקרולידים ולינקומיצינים אחרים.

החיידקים הבאים רגישים לאזיתרומיצין:

• אירוביים גרם-שליליים: Haemophilus parainfluenzae ו- influenzae bacillus, וכן Moraxella catarrhalis;
• חיידקים אחרים: לגיונלה פנאומופילה, כלמידיה טרכומטיס, כלמידופילה פנאומוניה ו-מיקופלזמה פנאומוניה, וכן מיקובקטריום אביום.

סוגי החיידקים שמפתחים מדי פעם עמידות לתרופה הם אירוביים גרם-חיוביים: סטרפטוקוקוס אגלקטיה, סטפילוקוקוס אאורוס, סטרפטוקוקוס פיוגנס וסטרפטוקוקוס פנאומוקוקוס.

חיידקים בעלי עמידות מולדת לחומר:

• אירוביים גראם-חיוביים: סטפילוקוקוס אפידרמידיס וסטפילוקוקוס אאורוס עמיד למתיצילין, וכן אנטרוקוקוס פאקאליס;
• אירוביים גרם-שליליים: קלבסיאלה, אשריכיה קולי ופסאודומונס אירוגינוזה;

אנאירוביים גראם-שליליים: קבוצת Bacteroides fragilis.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

פרמקוקינטיקה

לאחר נטילת התרופה, הזמינות הביולוגית של החומר מגיעה לכ-37%. רמות שיא בסרום נצפות 2-3 שעות לאחר נטילת התרחיף.

החומר מופץ במהירות בנוזלי הגוף וברקמות. הוא עובר בצורה מושלמת לרקמות ולאיברים של מערכת השתן, דרכי הנשימה והרקמות הרכות יחד עם העור. הוא מצטבר בתוך התאים, וכתוצאה מכך אינדיקטור התרופה בתוך הרקמות עולה משמעותית על ערכי פלזמה דומים (עד פי 50). זה מצביע על כך שלתרופה יש זיקה גבוהה ברקמות עקב סינתזה חלשה של החומר עם חלבון פלזמה.

רמות החומר הפעיל באיברי המטרה (הגרון עם הריאות והערמונית) גבוהות מ-MIC 90 עבור חומרים פתוגניים בעת שימוש במינון יחיד של 500 מ"ג. כמות גדולה של אזיתרומיצין מצטברת בתוך פיברובלסטים עם פגוציטים. האחרונים מעבירים את התרופה למקום הדלקת.

התרופה בערכיה הבקטריאליים ממשיכה להישאר באזור הדלקת במשך 5-7 ימים לאחר המנה האחרונה, מה שמאפשר לבצע טיפול בקורסים קצרים - 3 או 5 ימים. זמן מחצית החיים הסופי של החומר דומה לזמן מחצית החיים שלו מהרקמות, והוא 2-4 ימים.

כ-12% מהתרופה מופרשת ללא שינוי בשתן במשך 3 ימים. ריכוזים גדולים של חומר ללא שינוי נצפים במרה. זוהו עשרה תוצרי פירוק, הנוצרים על ידי תהליכי הידרוקסילציה, כמו גם דה-מתילציה של N ו-O, וטרנספורמציות מטבוליות אחרות. לתוצרי פירוק של אזיתרומיצין אין תכונות אנטי-מיקרוביאליות.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

מינון וניהול

משך הטיפול וגודל המינון נקבעים על ידי הרופא. יש ליטול את התרחיף פעם ביום - שעה לפני הארוחות או שעתיים אחריהן. זה הכרחי מכיוון ששימוש בו-זמני עם אוכל משבש את ספיגת החומר הפעיל.

כדי לשפר את הטעם לאחר נטילת התרחיף, ניתן לשטוף את התרופה עם כל מיץ פירות. אם שכחת מנה, נסה ליטול אותה מהר ככל האפשר, ואת כל המנות הבאות ליטול במרווחים של 24 שעות.

למבוגרים (אזיתרומיצין ביחס של 200 מ"ג/5 מ"ל):

• טיפול במחלות זיהומיות של מערכת הנשימה ואיברי אף אוזן גרון, כמו גם רקמות רכות עם עור (למעט אריתמה מיגרנס כרונית) - המינון הכולל של התרופה הוא 1500 מ"ג. התרופה נלקחת 500 מ"ג פעם ביום למשך 3 ימים;
• חיסול מחלות מין הנגרמות על ידי החיידק כלמידיה טרכומטיס - מנה בודדת של 1000 מ"ג אזיטרו;
• טיפול באריתמה מיגרנס - הקורס נמשך 5 ימים. המינון הכולל של התרופה הוא 3 גרם. ביום הראשון יש ליטול 1 גרם של התרופה, ובימים שלאחר מכן יש ליטול 500 מ"ג של המתלה פעם ביום.

מכיוון שחולים קשישים עלולים להיות בסיכון להפרעות הולכה לבביות, יש לנקוט משנה זהירות בשימוש באזיתרומיצין, מכיוון שהוא עלול לגרום להפרעות קצב או טורסאד דה פואנטס.

לילדים:

• טיפול במחלות זיהומיות במערכת הנשימה, איברי אף אוזן גרון, כמו גם רקמות רכות עם עור (למעט רק אריתמה נודדת כרונית) - המינון הכולל של התרופה הוא 30 מ"ג/ק"ג במשך 3 ימים של טיפול (מינון יומי יחיד במקרה זה הוא 10 מ"ג/ק"ג);
• בעת סילוק אריתמה מיגרנס - המינון הכולל של התרופה הוא 60 מ"ג לק"ג במהלך קורס טיפולי של 5 ימים. משטר הטיפול הוא כדלקמן: ביום הראשון נלקחים 20 מ"ג לק"ג של התרופה, ולאחר מכן בימים הבאים יש צורך ליטול 10 מ"ג לק"ג פעם ביום.

התברר שאזיטרו יעיל במיגור דלקת גרון סטרפטוקוקלית בילדים. התרופה נלקחת פעם ביום במינון של 10 או 20 מ"ג/ק"ג למשך 3 ימים. השוואה בין מינונים אלו במהלך ניסויים קליניים הראתה כי יעילותם הרפואית דומה למדי, אך הרס החיידקים במקרה של נטילת מינון יומי של 20 מ"ג/ק"ג היה משמעותי יותר. אך לעתים קרובות למניעת דלקת גרון הנגרמת על ידי סטרפטוקוקוס פיוגני, כמו גם דלקת מפרקים רב-תאית ראומטית, המתפתחת בצורה של פתולוגיה משנית, פניצילין נחשב לתרופה הבחירה הראשונה.

ילדים במשקל 5-15 ק"ג (שימוש באזיתרומיצין במינון של 100 מ"ג/5 מ"ל). מדדי המשקל שצוינו דורשים משטר מינון מיוחד:

• משקל 5 ק"ג - המינון היומי של התרחיף הוא 2.5 מ"ל (רמת האזיתרומיצין במינון זה היא 50 מ"ג);
• משקל 6 ק"ג - המינון היומי הוא 3 מ"ל (אינדיקטור אזיתרומיצין - 60 מ"ג);
• משקל 7 ק"ג - המינון היומי הוא 3.5 מ"ל (רמת אזיתרומיצין - 70 מ"ג);
• משקל 8 ק"ג - מינון יומי הוא 4 מ"ל (אינדיקטור אזיתרומיצין - 80 מ"ג);
• משקל 9 ק"ג - מינון יומי הוא 4.5 מ"ל (רמת אזיתרומיצין - 90 מ"ג);
• משקל 10-14 ק"ג - מינון יומי הוא 5 מ"ל (תכולת החומר הפעיל - 100 מ"ג).

לילדים במשקל של יותר מ-15 ק"ג (אזיטרומיצין משמש ביחס של 200 מ"ג/5 מ"ל). בהתחשב במשקל הילד, מוצעות תוכניות המינון הבאות:

• משקל בין 15-24 ק"ג - מינון יומי הוא 5 מ"ל (אינדיקטור אזיתרומיצין - 200 מ"ג);
• משקל 25-34 ק"ג - מינון יומי הוא 7.5 מ"ל (תכולת החומר הפעיל - 300 מ"ג);
• משקל בין 35-44 ק"ג - המינון היומי הוא 10 מ"ל (תכולת החומר - 400 מ"ג);
• משקל ≥45 ק"ג - מינון יומי הוא 12.5 מ"ל (רמת אזיתרומיצין - 500 מ"ג).

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

השתמש אזיטרו במהלך ההריון

התרופה יכולה לעבור דרך מחסום השליה, אך אין לה השפעה שלילית על העובר. יש לציין כי לא נערכו בדיקות מתאימים ומבוקרות בקפידה של השימוש בתרופות אצל נשים בהריון. כתוצאה מכך, יש צורך לרשום אזיטרו לנשים בהריון רק במקרים בהם העזרה ממנה לאישה גבוהה מהסבירות לסיבוכים אצל העובר.

אזיתרומיצין עובר לחלב אם, ולכן יש צורך להפסיק את ההנקה למשך תקופת הטיפול עצמו, וכן למשך יומיים נוספים לאחר סיומו.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• נוכחות של רגישות יתר לרכיב הפעיל או לאלמנטים אחרים של התרופה או למקרולידים אחרים ואנטיביוטיקה של קטולידים;
• תפקוד לקוי של הכבד;
• מאחר שאזיתרומיצין בשילוב עם נגזרות ארגוט יכול תיאורטית לגרום לארגוטיזם, אין לשלב תרופות אלו.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

תופעות לוואי אזיטרו

נטילת ההשעיה עלולה לגרום להתפתחות תופעות הלוואי הבאות:

• תגובות של המערכת ההמטופויאטית: אנמיה המוליטית, לוקופניה או טרומבוציטופניה, ואאוזינופיליה מתפתחות לעיתים. בדיקות קליניות ציינו לעיתים את הופעתה של נויטרופניה חולפת בדרגת חומרה חלשה, אך לא נמצא קשר בין השימוש באזיתרומיצין להתפתחות הפרעה זו;
• הפרעות נפשיות: לעיתים מופיעות תחושות של חרדה, תוקפנות, עצבנות או התרגשות, ובנוסף, מתרחשות הזיות ומתפתחת דליריום;
• ביטויים של מערכת העצבים: במקרים מסוימים, מופיעים כאבי ראש וסחרחורת/ורטיגו, כמו גם נימול עם עוויתות, עילפון, דיסגאזיה, היפוסטזיה או אסתניה, תחושת עייפות קשה, נדודי שינה או נמנום. לעיתים מתפתחים תנודות, אנוסמיה, מיאסטניה גרביס או אגאוזיה;
• הפרעות בתפקוד איברי הראייה: מדי פעם מתפתחות הפרעות ראייה;
• לעיתים מופיעות תופעות מאיברי השמיעה: טינטון, חירשות או ליקוי שמיעה. לעיתים קרובות בעיות אלו התפתחו במהלך ניסויים קליניים עם שימוש ממושך בתרופה במינונים גבוהים. באופן כללי, תופעות כאלה היו ניתנות לריפוי;
• הפרעות בתפקוד מערכת הלב וכלי הדם: לעיתים מופיעות טכיקרדיה או הפרעות קצב (כולל טכיקרדיה חדרית). דווחו בודדים על הארכת מרווח QT, התפתחות הפרעות קצב מסוג פירואט, ירידה בלחץ הדם ופרפור חדרי;
• תופעות במערכת העיכול: אי נוחות בבטן, בחילות, שלשולים והקאות מופיעות לעיתים קרובות. פחות שכיחים הם נפיחות, צואה רכה, אנורקסיה ודלקת קיבה עם קשיי עיכול. לעיתים, צבע הלשון והשיניים משתנה ומתפתחת עצירות. במקרים בודדים נצפו דלקת לבלב או קוליטיס מדומה;
• תגובות של מערכת הכבד והמרה: לעיתים התפתחה כולסטזיס תוך-כבדי או דלקת כבד (דווחו גם על שינויים פתולוגיים בערכי בדיקות תפקודי כבד). דווחו בודדים על תפקוד לקוי של הכבד והפטיטיס בצורה נמקית או פולמיננטית;
• תהליכים זיהומיים ופולשניים: קנדידה (גם צורתה הפומית), פתולוגיות נרתיקיות, זיהומים חיידקיים ופטרייתיים, כמו גם דלקת ריאות, דלקת גסטרואנטריטיס, נזלת עם דלקת גרון ותפקוד לקוי של מערכת הנשימה הם נדירים;
• ביטויים עוריים: תסמינים אלרגיים הם נדירים, כולל פריחה מגרדת. לעיתים מתפתחות אורטיקריה, פוטופוביה ובצקת קווינקה. בנוסף, אריתמה רב-פורמית ותסמונות סטיבנס-ג'ונסון/לייל;
• הפרעות בתפקוד מערכת השרירים והעצמות: לעיתים מופיעים כאבי מפרקים;
• תגובות ממערכת השתן: לעיתים, מתרחשות אי ספיקת כליות חריפה, כאבי כליות, כמו גם דיסוריה ודלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית;
• הפרעות בבלוטות החלב ובאיברי הרבייה: לעיתים מתרחשים דימום ברחם, דלקת הנרתיק והפרעות באשכים;
• תגובות כלליות: לעיתים מתרחשת אנפילקסיס, הכולל כאבים בחזה ונפיחות;
• תוצאות בדיקות מעבדה: לעיתים קרובות יש ירידה במספר הביקרבונטים או הלימפוציטים, וגם עלייה ברמת האאוזינופילים. לעיתים מדד האוריאה יכול לעלות, כמו גם קריאטינין עם בילירובין בפלזמה ופעילות יסודות AST ו-ALT, וגם מדד האשלגן יכול להשתנות. כל ההפרעות הללו היו הפיכות;
• תהליכי שכרות ונגעים: סיבוכים הנגרמים מההליך.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

מנת יתר

תסמינים של מנת יתר של סמים כוללים שלשולים קשים, הקאות ובחילות, כמו גם אובדן שמיעה שניתן לטפל בו.

הטיפול בהפרעה דורש שטיפת קיבה, כמו גם טיפול שמטרתו לשמור על בריאותו של הקורבן ולחסל את סימני ההפרעה.

[ 30 ], [ 31 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

יש לנקוט משנה זהירות בשילוב אזיתרומיצין עם תרופות אחרות שיכולות להאריך את מרווח ה-QT (אלה קטוקונזול עם ליתיום, וגם כינידין עם טרפנדין, וכן ציקלופוספמיד עם החומר הלופרידול).

בתהליך לימוד האינטראקציה של התרופה עם נוגדי חומצה, לא נצפו שינויים בזמינות הביולוגית של אזיתרומיצין, אם כי רמת השיא של החומר בפלזמה ירדה ב-25%. יש ליטול אזיתרומיצין לפחות שעה לפני השימוש בנוגדי חומצה או שעתיים לאחר מכן.

מתן משולב של התרופה עם צטריזין (במינון של 20 מ"ג) למשך 5 ימים לא גרם לאינטראקציות פרמקוקינטיות במצב יציב, אך שינה באופן משמעותי את ערכי מרווח QT.

השילוב של אזיטרו עם אלקלואידים של ארגוט או דיהידרו-ארגוטמין עלול לעורר התפתחות של אפקט של מכווץ כלי דם, המלווה בהפרעות בפרפוזיה, וכתוצאה מכך לגרום נזק לאצבעות ולבהונות. מסיבה זו, יש להימנע משילובים כאלה.

כאשר צימטידין ניתן שעתיים לפני מתן אזיתרומיצין, לא נצפו שינויים בפרמטרים הפרמקוקינטיים של האחרון.

חלק מהמקרולידים יכולים להשפיע על תהליך חילוף החומרים של ציקלוספורין. מסיבה זו, כאשר משתמשים בחומרים אלה בשילוב, יש צורך לנטר כל הזמן את רמות הציקלוספורין ולשנות את המינון בהתאם.

השילוב של התרופה עם וורפרין עשוי להגביר את ההשפעה נוגדת הקרישה, ולכן יש צורך לעקוב אחר מדדי ה-PT במהלך תקופת הטיפול.

יש מידע לפיו מקרולידים מסוגלים להשפיע על חילוף החומרים של הדיגוקסין במעיים, וכתוצאה מכך, בעת שימוש בתרופות אלו בשילוב, נדרש ניטור קבוע של רמות הדיגוקסין.

התרופה אינה משפיעה על הפרמטרים הפרמקוקינטיים של תאופילין במקרה של שימוש משולב בהם. עם זאת, מתן בו זמנית של תאופילין עם מקרולידים אחרים גרם לעלייה ברמות הסרום של חומר זה.

מינון יחיד של 1000 מ"ג של זידובודין בשילוב עם אזיתרומיצין (מנות מרובות של 600 או 1200 מ"ג) לא השפיע על הפרמטרים הפרמקוקינטיים או על הפרשת זידובודין או תוצרי הפירוק הגלוקורוניים שלו בשתן. עם זאת, אזיתרומיצין הגביר את רמות הזידודודין הזרחני בתוך תאים חד-גרעיניים בזרם הדם ההיקפי.

לשימוש המשולב באזיטרו עם ריפאבוטין לא הייתה השפעה על רמות הפלזמה של תרופות אלו. נויטרופניה התפתחה אצל אנשים שהשתמשו בתרופות אלו בו זמנית, אך יש לציין כי לא ניתן היה לקשר את הופעת הפרעה זו לשימוש באזיטרומיצין.

נטילת התרופה יחד עם ציסאפריד יכולה להגביר את הארכת מרווח ה-QT, וגם להגביר את הסיכוי לאריכות קצב חדרית או תסמונת פרפור חדרית. מסיבה זו, מומלץ לא לשלב חומרים אלה.

יש לעשות זאת בזהירות בשימוש משולב עם אלפנטניל או אסטמיזול, מכיוון שנצפתה חשיפה מוגברת בשילוב עם אריתרומיצין.

רמות הסרום במצב יציב של אזיתרומיצין עולות כאשר ניתן בו זמנית עם נלפינביר. למרות שלא מומלץ להתאים את המינון בשילוב עם נלפינביר, יש צורך בניטור קפדני אחר תופעות לוואי של אזיתרומיצין.

יש לזכור את האפשרות לפתח עמידות צולבת בין אזיתרומיצין, כמו גם מקרולידים אחרים (למשל, אריתרומיצין) וקלינדמיצין עם לינקומיצין.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את אזיטרו במקום שאינו נגיש לילדים קטנים. תנאי הטמפרטורה של האבקה אינם עולים על 30 מעלות צלזיוס, אך ניתן לאחסן את התרחיף המוכן לשימוש בטמפרטורה שלא תעלה על 25 מעלות צלזיוס.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

חיי מדף

אזיטרו מתאים לשימוש למשך 3 שנים מיום ייצור התרופה. יחד עם זאת, ניתן לאחסן את התרחיף המוגמר לתקופה של לא יותר מ-5 ימים.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]