סילדנפיל

סילדנפיל היא תרופה בעלת השפעה היקפית (זהו חומר בעל השפעה מעכבת סלקטיבית על cGMP, רכיב ספציפי של PDE-5).

תרופה זו משמשת לגירוי זקפה אצל אנשים הסובלים מבעיות זיקפה, והיא נקבעת גם לטיפול ביתר לחץ דם ריאתי, משום שעקרון השפעתה הטיפולית מבוסס על היכולת להרחיב כלי דם. [ 1 ]

אינדיקציות סילדנפיל

הוא משמש אצל גברים עם הפרעות זיקפה - במצבים בהם הזקפה המופיעה אצל גבר אינה מספיקה לקיום יחסי מין מלאים (או נעדרת לחלוטין בנוכחות גירוי מיני).

בנוסף, התרופה משמשת לטיפול ביתר לחץ דם באזור הריאה.

טופס שחרור

התרופה משוחררת בטבליות - 1 או 4 יחידות בתוך אריזה; חבילה אחת בתוך אריזה.

פרמקודינמיקה

סילדנפיל מסייע להרפות את השרירים החלקים בגופי הפין ולהרחיב את עורקי הפין, מה שמגביר את הלחץ התוך-גופי. נפחי דם מוגברים בתוך החללים הקטנים מובילים לדחיסה של המצע הוורידי ובעקבות כך לשיבוש זרימת הדם הוורידית. כתוצאה מכך, אין זרימת דם מהרקמה הקטנה של הפין, מה שמאפשר השגת זקפה תחת השפעת גירוי מיני.

לתרופה אין השפעה מרגיעה ישירה על הגוף הקדמי; היא מגבירה את נפח ה-NO המיוצר ומשפרת את פעילות ההרפיה ביחס לחללים הקדמיים. בתגובה מינית, סילדנפיל גורם לשחרור של יסוד ה-NO ולדיכוי של PDE-5, מה שמוביל לעלייה ברמות cGMP, הרפיית שרירים חלקים ועלייה בעוצמת מילוי הדם בחלל הקדמי של הפין. [ 2 ]

מכיוון ש-PDE5 נמצא לא רק בתוך קורפוס הקברנוסום של הפין אלא גם בתוך כלי הדם הריאתיים, בדיקות הראו שסילדנפיל יעיל מאוד כחומר המעכב את פעילות ה-PDE5 במקרים של יתר לחץ דם ריאתי (היצרות מתמשכת של חלל כלי הדם הריאתיים). התרחבות כלי הדם הנמצאים בתוך רקמת הריאה, כמו במקרה של טיפול בבעיות זיקפה, מתרחשת עקב פעילות ה-NO.

במהלך ניסויים קליניים, נמצא כי לסילדנפיל יש השפעה בולטת הרבה יותר על PDE-5 בהשוואה לאיזואנזימים אחרים של PDE.

פרמקוקינטיקה

לסילדנפיל שיעורי ספיגה גבוהים לאחר מתן דרך הפה. רמת הזמינות הביולוגית הממוצעת היא 40% (בטווח של 25-63%). ערכי Cmax בדם בעת נטילת 0.1 גרם של החומר על קיבה ריקה הם 18 ננוגרם/מ"ל ונמדדים לאחר 0.5-2 שעות.

עם זאת, חשוב לקחת בחשבון שצריכת מזונות שומניים משפיעה לרעה על ספיגת התרופה - מדד ה-Tmax מתארך בשעה אחת, וערכי ה-Cmax מופחתים ב-29%.

רמת ה-Vd של התרופה היא 105 ליטר, וקצב סינתזת החלבון התוך-פלזמית הוא 96%.

התרופה משתתפת בתהליכים מטבוליים בעזרת איזואנזימים תוך-כבדיים מיקרוזומליים, שבמהלכם נוצר מטבוליט N-desmethyl בעל פעילות רפואית (פעילותו שווה ל-50% מהשפעת הסילדנפיל), אשר לאחר מכן עובר גם הוא ביוטרנספורמציה.

זמן מחצית החיים של הרכיב בשלב הסופי הוא 3-5 שעות. החומר מופרש בעיקר בצואה בצורת יסודות מטבוליים (80%); 13% נוספים מופרשים באמצעות הפרשת כליות (עם שתן).

כמו כן יש לקחת בחשבון שבקרב קשישים, עקב שינויים הקשורים לגיל המשפיעים על קצב התפתחות התגובות הפיזיולוגיות, קצב סילוק התרופה וערכי הדם שלה מופחתים באופן משמעותי (ב-40%).

פגיעה כלייתית חמורה גורמת לירידה משמעותית בסילוק התרופה ולעלייה בערכי AUC ו-Cmax ב-100% ו-88%, בהתאמה, יחסית לערכים אצל אנשים ללא היסטוריה של פגיעה כלייתית.

שחמת כבד גורמת גם לירידה בסילוק סילדנפיל ולעלייה בערכי Cmax ו-AUC בכ-47% ו-84%.

מינון וניהול

שימוש לטיפול בבעיות זיקפה.

יש ליטול 50 מ"ג מהחומר דרך הפה, 60 דקות לפני קיום יחסי מין מתוכננים.

ניתן לשנות את המינון הנ"ל הן כלפי מטה והן כלפי מעלה (עד 25 או 100 מ"ג), תוך התחשבות בתגובתו האישית של המטופל ובחומרת המחלה, ובמקביל בהתחשב בעוצמת התגובה ביחס לטיפול. המנה היומית המקסימלית היא 0.1 גרם. אסור להשתמש ביותר מפעם אחת ביום.

קשישים עם מחלת כליות/כבד יכולים להשתמש במינון לא יותר מ-25 מ"ג של סילדנפיל.

טיפול ביתר לחץ דם ריאתי.

שימוש פומי של 20 מ"ג של החומר 3 פעמים ביום במרווחי זמן שווים (6-8 שעות), ללא קשר לצריכת מזון. ניתן להשתמש במקסימום של 60 מ"ג של התרופה ביום.

• בקשה לילדים

לא ניתן להשתמש בתרופה ברפואת ילדים (מתחת לגיל 18).

השתמש סילדנפיל במהלך ההריון

סילדנפיל אינו משמש לטיפול בנשים.

התוויות נגד

התווית נגד לשימוש במקרה של אי סבילות אישית חמורה לסילדנפיל, כמו גם במהלך טיפול עם ניטרטים או תורמי NO.

בנוסף, התרופה אינה משמשת עבור ההפרעות הבאות:

• לחץ דם גבוה מאוד (מעל 170/110 מ"מ כספית) או נמוך מדי (פחות מ-90/50 מ"מ כספית);
• שבץ איסכמי או אוטם שריר הלב שסבלתם בששת החודשים הקודמים;
• הפרעות קצב בחומרה חמורה;
• אי ספיקת לב או תעוקת חזה.

תופעות לוואי סילדנפיל

תופעות לוואי עיקריות:

• תפקוד לקוי של מערכת העצבים המרכזית: סחרחורת, אפלקסיה, כאבי ראש, הפרעות שינה, תחושת חום עם זרימת דם לפנים, רעד, כאבים בעלי אופי נוירולוגי, ובנוסף עילפון, אסתניה, דיכאון, נימול והיפוסטזיה;
• הפרעות חושיות: הפרעות ראייה, כולל דלקת הלחמית, עיוורון צבעים, קטרקט, טשטוש ראייה, פוטופוביה, דימומים בגלגל העין, מידריאזיס, כאב המשפיע על גלגלי העיניים וקסרופתלמיה. בנוסף, עלול להתפתח אובדן שמיעה חמור, שלעיתים מוביל לאובדן שמיעה מוחלט, או צלצולים או כאבים באוזניים;
• הפרעות המשפיעות על תפקוד מערכת השרירים והשלד: עלייה בטונוס שרירים, כאבי שרירים, חולשת שרירים, כאבים במפרקים, כאבי מפרקים, קרע באזור הגידים, ארתרוזיס או דלקת פרקים, וכן סינוביטיס או טנוסינוביטיס;
• בעיות בתפקוד ההמטופויאטי ובמערכת הלב וכלי הדם: קצב לב מוגבר, לחץ דם נמוך או מוגבר, איסכמיה המשפיעה על שריר הלב, קריסה אורתוסטטית, אי ספיקת לב ותעוקת חזה, כמו גם מחלות תפקודיות או מבניות המשפיעות על שריר הלב, דום לב וסטייה מקריאות א.ק.ג. נצפית גם ירידה ברמת הלויקוציטים או האדומים בדם, כמו גם הפרעה בזרימת הדם התוך-מוחית הקשורה להיווצרות פקקת מוגברת;
• הפרעות במערכת השתן והשתן: נוקטוריה, הרטבה, נפיחות באיברי המין, פוליאוריה, דלקות בדרכי השתן, דלקת שלפוחית השתן, אורגזמה חלשה או היעדרה, כמו גם היפרטרופיה של בלוטות החלב והפרעות שפיכה;
• הפרעות במערכת העיכול: בעיות בעיכול, דלקת בוושט ובעיות בבליעה, צואה רכה, גסטרלגיה, בחילות, דלקת סטומטיטיס, גלוסיטיס או דלקת חניכיים, כמו גם דימום באזור פי הטבעת, ריור נמוך, דלקת גסטרואנטריטיס, דלקת קיבה או קוליטיס וסטיות מערכים תקינים בניתוח ביוכימי של הכבד;
• בעיות בפעילות נשימתית: קוצר נשימה, בעיות בנשימה דרך האף, הגברת שיעול, הפרשת יתר של הסימפונות, דלקת גרון עם דלקת גרון, נזלת, ברונכיט וסינוסיטיס, כמו גם תסמינים של אסתמה של הסימפונות;
• הפרעות מטבוליות: גאוט, היפרנתרמיה, צמא עז, עלייה ברמות חומצת השתן בדם, כמו גם סוכרת בעלת אופי לא יציב (מלווה בהיפוגליקמיה והיפרגליקמיה);
• נגעים דרמטולוגיים: גירוד, אורטיקריה, כיבים, הרפס נפוץ ודלקת עור שונה;
• אחרים: כאבי גב, תסמונת דמוית שפעת, פריחה, סימני הרחבת כלי דם, פתולוגיות שונות ממקור זיהומי, כאבים בבטן או בעצם החזה ותפקוד לקוי של הערמונית, כמו גם חום, הלם, הזעת יתר, בצקת היקפית, אלרגיה, רגישות לאור ופריאפיזם (לעתים רחוקות).

מנת יתר

ניסויים קליניים מראים כי הרעלת סילדנפיל עלולה לגרום לעוצמה מוגברת של תופעות לוואי.

אם הם מתפתחים, יש צורך לקבל סיוע רפואי עם צעדים סימפטומטיים נוספים. כמו כן יש לקחת בחשבון שדיאליזה לא תהיה יעילה - מכיוון שסילדנפיל מסונתז במהירות עם חלבון תוך-פלזמי.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

שימוש יחד עם צימטידין או אריתרומיצין גורם לירידה בשיעורי פינוי התרופה ולעלייה בערכיה בפלזמה.

מתן בשילוב עם סקווינביר, אינדינביר או ריטונביר גורם לעלייה בערכי Cmax בפלזמה, כמו גם ב-AUC של התרופה.

שילוב עם איטרקונזול או קטוקונזול מגביר את רמת התרופה בפלזמה.

נטילת התרופה יחד עם סימבסטטין מובילה לסיכון נמוך לרהבדומיוליזה.

שילוב עם ניטרטים משפר את פעילותם נוגדת יתר לחץ דם.

שימוש בשילוב עם נתרן ניטרופרוסיד מוביל להגברת ההשפעה האנטי-אגרגטורית של רכיב זה.

תנאי אחסון

יש לאחסן סילדנפיל במקום יבש וחשוך, הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים. הטמפרטורה לא תעלה על 30 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש בסילדנפיל למשך 5 שנים ממועד מכירת החומר הטיפולי.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם מקסיגרה, טקסייר, ויאגרה, רבטיו עם ויאסן, ובנוסף לכך, דינמיקו, אולמקס סטרונג עם סילאפיל וויגרנדה עם טורנטיס. כמו כן ברשימה נמצאים ויזרסין, סילדנפיל ציטרט וארקזיל.

ביקורות

סילדנפיל מקבל ביקורות טובות מחולים - התרופה מדגימה השפעה מהירה ויעילה, ומבטלת את בעיית הפרעות הזקפה.