סילדנאפיל

סילדנאפיל היא תרופה בעלת השפעה היקפית (זהו חומר בעל השפעה מעכבת סלקטיבית על cGMP, מרכיב ספציפי ב- PDE-5).

תרופה זו משמשת להמרצת זקפה בקרב אנשים הסובלים מבעיות זיקפה, ובנוסף, היא נקבעת לטיפול ביתר לחץ דם ריאתי, מכיוון שעיקרון ההשפעה הטיפולית שלה מבוסס על יכולת התרחבות כלי הדם. [1]

אינדיקציות סילדנאפיל

הוא משמש לגברים הסובלים מבעיות זיקפה - במצבים בהם הזיקפה המופיעה בגבר אינה מספקת למגע מיני מן המניין (או נעדרת כליל בנוכחות גירוי מיני).

בנוסף, התרופה משמשת לטיפול ביתר לחץ דם בריאות .

טופס שחרור

שחרור התרופה נמכר בטבליות - 1 או 4 חתיכות כל אחת בתוך אריזת תא; חבילה אחת בתוך צרור.

פרמקודינמיקה

סילדנאפיל עוזר להרגיע את השרירים החלקים בגוף הגופני, כמו גם להרחיב את עורקי הפין, מה שמגביר את הלחץ התוך -גופני. עלייה בכמויות הדם בתוך החללים המערות מובילה לדחיסה של המיטה הוורידית, ואחריה פגיעה בזרימת דם ורידי. כתוצאה מכך, אין זרימת דם מרקמת הפין המערה, המאפשרת לך להגיע לזקפה בהשפעת גירוי מיני.

לתרופה אין השפעה מרגיעה ישירה על corpus cavernosum; הוא מגביר את נפח ה- NO המיוצר ומשפר את הפעילות המרגיעה ביחס למרחבים המערות. במהלך תגובה מינית, סילדנאפיל גורם לשחרור האלמנט NO ולדיכוי PDE-5, מה שמוביל לעלייה במדדי cGMP, הרפיה של שרירים חלקים, כמו גם עלייה בעוצמת מילוי הדם בחלל המערה. של הפין. [2]

מכיוון ש- PDE-5 קיים לא רק בתוך corpus cavernosum של הפין, אלא גם בתוך כלי הריאה, נמצא במהלך הבדיקה כי סילדנאפיל יעיל מאוד כחומר שמאט את פעילות PDE-5 במקרה של ריאות. יתר לחץ דם (היצרות כתוצאה מכך של לומן כלי הריאה). הרחבת כלי הדם הממוקמים בתוך רקמות הריאות, כמו במקרה של טיפול בבעיות זקפה, מתרחשת בקשר לפעילות ה- NO.

במהלך ניסויים קליניים, נחשף כי ל- Sildenafil השפעה הרבה יותר בולטת על PDE-5 בהשוואה לאיזואנזים אחרים של PDE.

פרמקוקינטיקה

לסילדנאפיל שיעורי ספיגה גבוהים לאחר מתן אוראלי. רמת הזמינות הביולוגית בממוצע 40% (בטווח של 25-63%). ערכי הדם של Cmax כאשר הם נצרכים על בטן ריקה של 0.1 גרם מהחומר שווים ל- 18 ng / ml ומציינים זאת לאחר 0.5-2 שעות.

אך יחד עם זאת, יש לקחת בחשבון שצריכת מזונות שומניים משפיעה לרעה על ספיגת התרופה - מחוון ה- Tmax מתארך בשעה אחת, וערכי ה- Cmax יורדים ב -29%.

רמת Vd של התרופה היא 105 ליטר, וקצב סינתזת החלבון תוך -פלסמי הוא 96%.

התרופה משתתפת בתהליכים מטבוליים בעזרת איזואנזים תוך-כבדים מיקרוזומליים, שבהם נוצר N-desmethylmetabolite, בעל פעילות רפואית (פעילותו שווה ל -50% מההשפעה של sildenafil), שעוברת גם היא טרנספורמציה ביולוגית.

משך מחצית החיים של רכיב בשלב הסופי הוא 3-5 שעות. החומר מופרש בעיקר בצואה בצורה של אלמנטים מטבוליים (80%); כ -13% יותר מופרשים במהלך הפרשת הכליה (עם שתן).

כמו כן, יש לקחת בחשבון כי אצל קשישים, בשל שינויים הקשורים לגיל המשפיעים על קצב התפתחות התגובות הפיזיולוגיות, שיעור הסליקה של התרופה וערכי הדם שלה יורדים באופן משמעותי (ב -40%).

הפרעות קשות בעבודת הכליות מובילות לירידה משמעותית ברמת פינוי התרופות ולעלייה בערכי AUC ו- Cmax, בהתאמה, ב -100%, וכן 88% ביחס לערכים אצל אנשים ללא היסטוריה של ליקוי בכליות.

שחמת הכבד גורמת גם לירידה בפינוי הסילדנאפיל ולעלייה ב- Cmax עם AUC של כ -47% ו -84%.

מינון וניהול

שימוש לבעיות זיקפה.

צורכים 50 מ"ג מהחומר דרך הפה, 60 דקות לפני קיום יחסי המין המתוכננים.

ניתן לשנות את המינון לעיל הן כלפי מטה והן כלפי מעלה (עד 25 או 100 מ"ג), תוך התחשבות בתגובה האישית של המטופל וחומרת המחלה, ובמקביל תוך התחשבות בעוצמת התגובה לטיפול. גודל המנה היומית המרבית הוא 0.1 גרם. אסור להשתמש יותר מפעם אחת ביום.

קשישים הסובלים ממחלת כליות / כבד יכולים להשתמש בלא יותר מ -25 מ"ג Sildenafil.

טיפול ביתר לחץ דם ריאתי.

בליעה של 20 מ"ג מהחומר 3 פעמים ביום במרווחי זמן קבועים (6-8 שעות), ללא התייחסות לצריכת מזון. ניתן להשתמש במקסימום של 60 מ"ג תרופות ביום.

• בקשה לילדים

אין להשתמש בתרופה ברפואת ילדים (מתחת לגיל 18).

השתמש סילדנאפיל במהלך ההריון

Sildenafil אינו משמש לטיפול בנשים.

התוויות נגד

זה אסור לשימוש במקרה של חוסר סובלנות אישי חמור לסילדנפיל, ובנוסף, בטיפול בחנקות או תורמים NO.

בנוסף, התרופה אינה משמשת להפרעות כאלה:

• לחץ דם גבוה מאוד (יותר מ 170/110 מ"מ כספית) או מופחת יתר על המידה (פחות מ 90/50 מ"מ כספית);
• שבץ איסכמי או אוטם שריר הלב שסבלו במהלך ששת החודשים הקודמים;
• הפרעת קצב, שהיא חמורה;
• HF או אנגינה פקטוריס.

תופעות לוואי סילדנאפיל

סימני הצד העיקריים:

• נגעים במערכת העצבים המרכזית: סחרחורת, הפרעה, כאבי ראש, הפרעות שינה, תחושת חום עם שטף דם לפנים, רעידות, כאבים בעלי אופי נוירולוגי, ובנוסף להתעלפות, אסתניה, דיכאון, פרסטזיה והיפסטזיה;
• הפרעות באיברי החישה: הפרעות בפעילות הראייה, כולל דלקת הלחמית, עיוורון צבעים, קטרקט, אובדן בהירות של אובייקטים חזותיים, פוטופוביה, שטפי דם באזור גלגל העין, מידיריאזיס, כאבים המשפיעים על גלגלי העין וזרופתלמיה. בנוסף, עלולה להתפתח ליקוי שמיעה חמור, לעיתים להגיע לאובדן מוחלט, או צלצול אוזניים או כאבים;
• הפרעות המשפיעות על פעילות ה- ODA: טונוס שרירים מוגבר, מיאלגיה, חולשת שרירים, כאבים המשפיעים על המפרקים, ארתרלגיה, קרע באזור הגיד, ארתרוזיס או דלקת פרקים, כמו גם סינוביטיס או טנדוסינוביטיס;
• בעיות בתפקוד המטופואיטי ו CVS: עלייה בקצב הלב, ירידה או עלייה בערכי לחץ הדם, איסכמיה המשפיעה על שריר הלב, קריסה אורתוסטטית, אי ספיקת לב ואנגינה פקטוריס, ובנוסף, בעל אופי תפקודי או מבני של המחלה הפוגעת שריר הלב, דום לב וסטייה מקריאות ECG רגילות. ישנה גם ירידה ברמת הדם של לויקוציטים או אריתרוציטים, כמו גם הפרעה בזרימת הדם התוך -מוחית הקשורה להיווצרות מוגברת של קרישי דם;
• הפרעות בעבודה של המערכת האורוגניטלית: נוקטוריה, הרטבה, נפיחות באיברי המין, פוליאוריה, זיהום בשופכה, דלקת שלפוחית השתן, אורגזמה חלשה או היעדרותה, כמו גם היפרטרופיה בשד והפרעות שפיכה;
• הפרעות במערכת העיכול: הפרעות בעיכול, דלקת בוושט ובעיות בבליעה, דילול צואה, גסטרלגיה, בחילות, סטומטיטיס, גלוסיטיס או דלקת חניכיים, ובנוסף, דימום באזור פי הטבעת, היפוזאליזציה, גסטרואנטריטיס, דלקת קיבה או קוליטיס וסטייה מאינדיקציות רגילות לניתוח כבד ביוכימי;
• בעיות בפעילות הנשימה: קוצר נשימה, בעיות בנשימה דרך האף, עוצמת שיעול, הפרשת יתר של הסימפונות, דלקת גרון עם דלקת הלוע, נזלת, ברונכיטיס וסינוסיטיס, וחוץ מזה תסמינים של אסתמה;
• הפרעות מטבוליות: צנית, היפרנתרמיה, צמא עז, עלייה בכמויות חומצת השתן בדם, כמו גם סוכרת, בעלת אופי לא יציב (מלווה בהיפו והיפרגליקמיה);
• נגעים דרמטולוגיים: גירוד, אורטיקריה, כיבים, הרפס שכיח ודרמטיטיס שונים;
• אחרים: כאבי גב, תסמונת דמוית שפעת, פריחה, סימנים להתרחבות כלי דם, פתולוגיות שונות ממקור זיהומיות, כאבי בטן או עצם החזה ותפקוד לקוי של הערמונית, כמו גם חום, הלם, הזעת יתר, בצקת היקפית, אלרגיות, רגישות ופריאפיזם ( לעיתים רחוקות).

מנת יתר

בדיקות קליניות מראות כי עם שיכרון עם סילדנפיל, עלולה להתרחש עלייה בעוצמת סימני הלוואי.

עם התפתחותם, יש צורך לקבל עזרה רפואית עם אמצעים סימפטומטיים נוספים. כמו כן, יש לקחת בחשבון שדיאליזה לא תהיה יעילה - מכיוון שסילדנפיל מסונתז במהירות עם חלבון תוך -פלסמי.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

השימוש יחד עם cimetidine או erythromycin גורם לירידה בשיעורי פינוי התרופות ולעלייה בערכי הפלזמה שלו.

ניהול בשילוב עם saquinavir, indinavir או ritonavir גורם לעלייה בערכי Cmax בפלזמה, כמו גם ל- AUC של התרופה.

שילוב עם itraconazole או ketoconazole מגביר את רמת הפלזמה של תרופות.

נטילת סימבסטטין גורמת להתפתחות סבירות נמוכה לרבדומיוליזה.

השילוב עם חנקות משפר את פעילותם נגד יתר לחץ דם.

יישום בשילוב עם נתרן ניטרופרוסייד מוביל להעצמת האפקט האנטי -אגרגטיבי של רכיב זה.

תנאי אחסון

יש להרחיק את סילדנאפיל מהישג ידם של ילדים קטנים, במקום יבש וחשוך. במקרה זה, מחווני הטמפרטורה צריכים להיות לא יותר מ 30 ° C.

חיי מדף

ניתן להשתמש ב- Sildenafil לתקופה של 5 שנים מיום שיווק החומר הטיפולי.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם Maxigra, Taxier, Viagra, Revazio with Viasan, ובנוסף ל- Dynamico, Olmax Strong עם Silafil ו- Vigrande עם Tornetis. ברשימה נמצאים גם ויזרסין, ציטראט סילדנאפיל וארקססיל.

ביקורות

Sildenafil מקבל ביקורות טובות מחולים - התרופה מדגימה השפעה מהירה ויעילה, ומבטלת את הבעיה עם תפקוד לקוי של זיקפה.