סולפסלזין

סולפסלזין היא תרופה אנטי דלקתית הנמצאת בשימוש נרחב בטיפול ארוך טווח במחלות מעי דלקתיות כרוניות. סולפסלזין מורכב מבחינה מבנית מסולפונמיד (סולפאפירידין) וחומצה 5-אמינוסלציקלית (5-ASA) המקושרות זו לזו באמצעות קשר אזו. סולפסלזין היא גורם נדיר אך ידוע למחלת כבד אידיוסינקרטית.

[ 1 ]

אינדיקציות סולפסלזין

כיום, מוצגות אינדיקציות לטיפול בקוליטיס כיבית פעילה ומניעת הישנות המחלה הן במבוגרים והן בילדים. סולפסלאזין משמש גם לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית בקרב מתבגרים ומבוגרים.

טופס שחרור

סולפסלזין זמין כטבליות גנריות של 500 מ"ג ותחת השם המסחרי אזולפידין. קיימות גם צורות שחרור מושהה.

פרמקודינמיקה

סולפסלזין הוא סולפונמיד שעבר שינוי, המורכב מסולפפירידין הקשור קוולנטית לחומצה 5-אמינוסלציקלית (5-ASA). סולפסלזין נספג בצורה גרועה, אך קשר האזו שלו מתבקע על ידי חיידקים בלומן המעי, ומשחרר סולפפירידין ו-5-ASA הניתנים לספיגה, אשר מגיעים לרמות גבוהות ופועלים באופן מקומי להפחתת דלקת. סולפסלזין אושר לשימוש קליני בארצות הברית בשנת 1950 ונשאר בשימוש נרחב כיום.

[ 2 ]

פרמקוקינטיקה

הזמינות הביולוגית של התרופה כאשר היא משמשת בצורת טבליות היא 5-10%. הריכוז המרבי שלה בפלזמת הדם מושג תוך 3-6 שעות לאחר מתן התרופה. מידת הקישור לחלבון גבוהה ועומדת על 99%.

באשר לנטייה להצטברות, היא בינונית. ריכוז הרכיב הפעיל בסרום הדם 24 שעות לאחר הנטילה אינו משמעותי. מצב דומה מתרחש עם שתן.

סולפסלאזין נספג במהירות ומתפרק חלקית על ידי אצטילציה/הידרוקסילציה בכבד. מטבוליטים מופרשים במלואם בשתן. סולפאפירידין שאינו אצטיל נקשר רק באופן חלקי לחלבוני פלזמה. ריכוזו המרבי מושג תוך 12 שעות לאחר מתן התרופה. שיווי משקל מושג לאחר 5 ימים. לאחר הפסקת התרופה, ריכוזו בפלזמת הדם יורד משמעותית תוך 3 ימים.

חולים עם אצטילציה איטית נמצאים בסיכון לפתח תופעות לוואי עקב רמות גבוהות של המרכיב העיקרי בפלזמת הדם. התרופה נספגת בכ-20%. היא מופרשת כחומצה אצטיל-5-אמינוסליצילית לא פעילה מבחינה פרמקולוגית בשתן. רוב הסולפסלאזין נשאר במעי הגס.

[ 3 ]

מינון וניהול

המינון הרגיל למבוגרים הוא בתחילה 3 עד 4 גרם ליום, עם מינון תחזוקה של 2 גרם ליום (4 מנות).

עבור מחלת מעי דלקתית, המינון המקובל הוא 2 עד 4 טבליות או 20 עד 40 מ"ל של נוזל 4 פעמים ביום.

עבור דלקת מפרקים שגרונית, כשתתחילו את הטיפול, בדרך כלל תיקחו טבליה אחת של 500 מ"ג ביום. כמות זו תוגדל בטבליה אחת ביום בכל שבוע עד שתגיעו למינון של טבליה אחת 4 פעמים ביום או 2 טבליות 3 פעמים ביום, בהתאם לתגובה שלכם.

מינונים לילדים לרוב נמוכים יותר. הרופא שלך ישתמש במשקל ילדך כדי לחשב את המינון הנכון עבורו. [ 4 ], [ 5 ]

השתמש סולפסלזין במהלך ההריון

נשים המעוניינות להיכנס להריון יכולות להמשיך ליטול סולפסלזין במהלך ההריון וההנקה. סולפסלזין אינו מגביר את הסיכון לסיבוכי הריון או מומים מולדים. נשים בהריון הנוטלות סולפסלזין צריכות להגדיל את צריכת חומצה פולית ל-2 מ"ג ליום. אם יש לך מחלת מעי דלקתית, עליך להתייעץ עם הרופא שלך לפני שתנסה להיכנס להריון, מכיוון שהוא ירצה לבחון את כל התרופות שלך.

התוויות נגד

לפני נטילת סולפסלזין, יש לדווח לרופא או לרוקח אם את/ה אלרגי/ת אליו; או לתרופות סולפה; או לאספירין ותרופות קשורות (סליצילטים, NSAIDs כגון איבופרופן); או למסלאמין; או אם יש לך אלרגיות אחרות. מוצר זה עשוי להכיל רכיבים לא פעילים, אשר עלולים לגרום לתגובות אלרגיות או לבעיות אחרות. יש לפנות לרוקח לקבלת פרטים נוספים.

לפני השימוש בתרופה זו, ספר לרופא או לרוקח על ההיסטוריה הרפואית שלך, במיוחד לגבי: חסימת מעיים, חסימת שתן, מחלת כליות, מחלת כבד, הפרעות דם (למשל, אנמיה אפלסטית, פורפיריה), הפרעה גנטית מסוימת (חסר G6PD), אסטמה, אלרגיות קשות, זיהומים נוכחיים/אחרונים/חוזרים.

תרופה זו עלולה לגרום לך סחרחורת. אין לנהוג, להשתמש במכונות או לעשות כל דבר הדורש ערנות עד שתוכל לעשות זאת בבטחה. הגבל את השתייה שלך. שוחח עם הרופא שלך אם אתה משתמש במריחואנה (קנאביס).

תרופה זו עלולה לגרום לך להיות רגיש יותר לשמש. הגבל את זמן השהייה בשמש. הימנע ממיטות שיזוף וממנורות שמש. השתמש בקרם הגנה ולבש בגדים מגנים כשאתה בחוץ. פנה מיד לעזרה רפואית אם נשרפת מהשמש או מופיעים שלפוחיות/אדמומיות על העור.

תרופה זו דומה לאספירין. ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 לא צריכים ליטול אספירין או תרופות הקשורות לאספירין (כגון סליצילטים) אם יש להם אבעבועות רוח, שפעת או כל מחלה שלא אובחנה, או אם קיבלו זה עתה חיסון נגד וירוס חי (כגון חיסון נגד אבעבועות רוח), מבלי להתייעץ תחילה עם רופא על תסמונת ריי, מחלה נדירה אך חמורה.

תופעות לוואי סולפסלזין

תופעות לוואי שכיחות הרבה יותר עם סולפסלזין. 5-אמינוסליצילטים נסבלים בדרך כלל היטב. ניתן להימנע מתופעות לוואי קלות רבות על ידי שימוש במינונים נמוכים יותר של תרופות אלו; תופעות לוואי חמורות אינן שכיחות או נדירות ובדרך כלל חולפות לאחר הפסקת התרופה. ברוב המקרים, היתרונות הפוטנציאליים של תרופות אלו עולים על הסיכונים הפוטנציאליים. עם זאת, חשוב להיות מודעים לתופעות לוואי אפשריות לפני תחילת הטיפול.

תופעות לוואי שכיחות כוללות אנורקסיה, כאב ראש, בחילות, כאבי בטן, חום, כאבי מפרקים ופריחה.

תופעות לוואי נדירות ועשויות להיות חמורות של סולפסלזין (משפיעות על פחות מאחוז אחד מהאנשים הנוטלים את התרופה) כוללות דלקת בכבד (הפטיטיס), דלקת בריאות (דלקת ריאות), תגובת עור חמורה הנקראת תסמונת סטיבנס-ג'ונסון והרס של תאי דם אדומים (המוליזה). דלקת בכליות עלולה להתרחש גם כן. בדיקות דם שגרתיות לניטור תפקוד הכליות נעשות בדרך כלל שישה שבועות ושישה חודשים לאחר תחילת נטילת סולפסלזין, ולאחר מכן מדי שנה.

לעיתים נדירות, נצפית ירידה במספר תאי הדם הלבנים הנלחמים בזיהומים. במקרים מסוימים, מח העצם מפסיק לייצר לחלוטין סוג מסוים של תאי דם לבנים, מצב הנקרא אגרנולוציטוזיס. אגרנולוציטוזיס מתרחשת בדרך כלל תוך חודשיים מתחילת הטיפול בסולפסלאזין ומלווה בדרך כלל בחום ופריחה. אצל רוב האנשים, אגרנולוציטוזיס חולפת תוך שבוע עד שבועיים מהפסקת התרופה. מומלץ לכל מי שנוטל סולפספלאזין לעבור בדיקות דם. יש לבצע אותן כל שבוע עד שבועיים במשך ששת השבועות הראשונים, מדי חודש במשך שלושה חודשים, ולאחר מכן בדרך כלל כל שלושה חודשים.

אלרגיות לסולפסלאזין וסולפונמיד

אנשים האלרגיים לתרופות סולפא עלולים לחוות תגובה צולבת לסולפסלאזין ולכן לא צריכים ליטול אותו. אם סולפספלאזין גורם לתסמינים אלרגיים קלים אך שולט בתסמינים ביעילות רבה, ניתן לנסות דה-סנסיטיזציה, שיטה להפחתה או ביטול התגובה האלרגית. דה-סנסיטיזציה כרוכה בהתחלה במינון קטן מאוד של סולפספלאזין והעלאה הדרגתית שלו לאורך זמן. אסטרטגיה זו אינה משמשת בדרך כלל עבור אנשים עם מחלת מעי דלקתית מכיוון שטיפולים אחרים זמינים.

הפטוטוקסיות

סולפסלזין, כמו סולפונמידים אחרים, גורם לפגיעה כבדית ייחודית אופיינית, בעלת מאפיינים של אלרגיה לתרופות או רגישות יתר. הופעת המחלה האופיינית היא התפתחות פתאומית של חום ופריחה, ולאחר מכן צהבת תוך ימים עד שבועות מתחילת הטיפול בתרופה. אאוזינופיליה או לימפוציטוזה אטיפית שכיחות גם הן. דפוס הפגיעה הוא בדרך כלל מעורב אך עשוי להיות כולסטטי או הפטוצלולרי ועשוי להיות מורכב וממושך. סולפסלזין נקשר למקרים של אי ספיקת כבד חריפה, במיוחד עם דפוס הפגיעה ההפטוצלולרי. עם זאת, רוב המקרים חולפים במהירות לאחר הפסקת התרופה, בדרך כלל תוך 2-4 שבועות אלא אם כן הכולסטזיס חמור. מכיוון שסולפאסלזין ניתן באופן כרוני, דווחו מקרים נדירים של מחלת כבד הנגרמת על ידי תרופה מאוחרת, אך המאפיינים ודפוס הפגיעה שונים ותפקידן של תרופות אחרות ואולי 5-ASA במקרים מאוחרים אלה טרם הוגדר. טיפול כרוני עשוי להיות קשור גם לעליות קלות וחולפות ב-ALT, לבד או כחלק מתגובת רגישות יתר כללית; עליות אלו עשויות להיות מלוות בגרנולומות כבד.

כיצד להתמודד עם תופעות לוואי של סולפסלזין?

• מה לעשות בנוגע ל: כאבי בטן וצרבת - נטילת סולפסלזין מספר דקות לפני או אחרי הארוחות עשויה לעזור. אם אתם זקוקים למשהו להקלה על אי הנוחות, נסו ליטול נוגד חומצה.
• מרגיש לא טוב - היצמדו לארוחות פשוטות והימנעו ממזונות שומניים או חריפים. נטילת סולפסלזין לאחר הארוחות עשויה לעזור.
• שלשול - שתו הרבה נוזלים, כגון מים או דלעת, כדי למנוע התייבשות. סימני התייבשות כוללים: מתן שתן פחות מהרגיל או שתן כהה בעל ריח חזק. אין ליטול תרופות אחרות לשלשול מבלי להתייעץ עם רוקח או רופא.
• היצמדו לארוחות פשוטות והימנעו ממזונות שומניים או חריפים. נטילת סולפסלזין לאחר הארוחות עשויה לעזור. אם אתם חולים, נסו לשתות מים כדי למנוע התייבשות. סימני התייבשות כוללים: מתן שתן פחות מהרגיל או שתן כהה עם ריח חזק.
• כאבי בטן - אכילה ושתייה איטית, ואכילת ארוחות קטנות ותכופות יותר יכולים לעזור. הנחת כרית חימום או בקבוק מים חמים סגור על הבטן יכולה גם היא לעזור.
• תחושת סחרחורת - שבו לזמן מה עד שהתחושה חולפת. אל תנהגו, אל תרכבו על אופניים או אל תשתמשו בכלים או במכונות עד שתרגישו טוב יותר.
• כאב ראש, כאבי מפרקים - שתו הרבה מים ובקשו מהרוקח שלכם להמליץ על משכך כאבים מתאים. אם כאב הראש או הכאב נמשכים או חמורים ומשככי הכאבים אינם עוזרים, ספרו לרופא.
• גירוד או פריחה קלה - נטילת אנטי-היסטמינים, שניתן לרכוש בבית מרקחת, עשויה לעזור. שאל את הרוקח שלך איזה סוג מתאים לך.
• שיעול, כאבים בפה או שינויים בטעם (טעם מתכתי ושינוי בטעם המתוק) - נסו ללעוס מסטיק ללא סוכר. אם אתם סובלים משיעול, נסו לשתות מים או משקאות אחרים לא ממותקים לעתים קרובות.
• בעיות שינה - הימנעו מארוחות כבדות, עישון או שתיית אלכוהול, תה או קפה בערב. נסו לא לצפות בטלוויזיה או להשתמש בטלפון הנייד שלכם לפני השינה. במקום זאת, נסו להירגע שעה לפני השינה.
• צלצולים באוזניים (טינטון) - יש לפנות לרופא אם זה נמשך יותר מיומיים.

מנת יתר

אם מישהו נטל מנת יתר ויש לו תסמינים חמורים כגון עילפון או קשיי נשימה, התקשר ל-911. אחרת, התקשר מיד למרכז לבקרת רעלים. תסמינים של מנת יתר עשויים לכלול: כאבי בטן עזים, הקאות מתמשכות, נמנום קיצוני, התקפים.

[ 6 ], [ 7 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

אינטראקציות בין תרופתיות עשויות לשנות את אופן פעולת התרופות שלך או להגביר את הסיכון לתופעות לוואי חמורות. מסמך זה אינו מכיל את כל אינטראקציות התרופתיות האפשריות. שמור רשימה של כל המוצרים שבהם אתה משתמש (כולל תרופות מרשם/ללא מרשם ומוצרים צמחיים) ושף את הרשימה עם הרופא והרוקח שלך. אין להתחיל, להפסיק או לשנות את המינון של תרופות כלשהן ללא אישור הרופא שלך.

חלק מהמוצרים שעשויים לתקשר עם תרופה זו כוללים: דיגוקסין, חומצה פולית, מתנמין, PABA הנלקח דרך הפה.

סולפסלזין דומה מאוד למסלאמין. אין ליטול תרופות המכילות מסלאמין דרך הפה בזמן השימוש בסולפסלזין.

תרופה זו עלולה להפריע לבדיקות מעבדה מסוימות (למשל, רמות נורמטאנפרין בשתן, בדיקות תפקודי כבד), ולגרום לתוצאות שגויות. ודאו שצוות המעבדה וכל הרופאים שלכם יודעים שאתם נוטלים תרופה זו.

במהלך הטיפול, חשוב לשתות הרבה נוזלים ולהימנע מנטילת התרופה על קיבה ריקה או עם תרופות נוגדות חומצה.

סולפסלזין עלול להפריע לספיגת חומצה פולית, לכן יש ליטול גם חומצה פולית (1 מ"ג ליום) במקביל לנטילת התרופה, ואם את בהריון, יש ליטול 2 מ"ג חומצה פולית ליום.

תנאי אחסון

יש לאחסן בטמפרטורת החדר הרחק מאור ולחות. אין לאחסן בחדר האמבטיה. יש להרחיק את כל התרופות מהישג ידם של ילדים וחיות מחמד.

אין להשליך תרופות לאסלה או לשפוך אותן לביוב אלא אם כן הורה לך לעשות זאת. יש להשליך תרופה זו בצורה נכונה כאשר פג תוקפה או שאינה נחוצה עוד. יש להתייעץ עם רוקח או עם חברת פינוי הפסולת המקומית.

[ 8 ]

הוראות מיוחדות

סולפסלזין הוא בצבע צהוב-כתום. אנשים הנוטלים אותו עשויים להבחין כי השתן, הדמעות והזיעה שלהם מקבלים גוון כתום, אשר יכול להכתים בגדים ועדשות מגע.

חיי מדף

חיי המדף של התרופה הם 5 שנים. במהלך כל תקופה זו יש להקפיד על תנאי אחסון איכותיים.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]