דלקת הלבירינת הרעילה-ניוונית של סטרפטומיצין: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

הפתוגנזה של לבירתינוזיס ניוונית-רעילה של סטרפטומיצין מבוססת על התכונה האנטיבקטריאלית של תרופה זו, הכוללת חדירתה לתא המיקרוביאלי וגם לתא הקולטן, וקשירה לחלבוני קולטן ספציפיים בריבוזומים שלהם. כתוצאה מכך, מופרעת היווצרות החומר המכונה "חומר יוזם" בין RNA לריבוזום, וכתוצאה מכך מתרחשת סינתזה של חלבונים פגומים בתא, מה שמוביל לשיבוש התפתחות התא, ניוון ומוות. עוצמת ההשפעה של סטרפטומיצין על התא המיקרוביאלי או הקולטן תלויה בריכוז התרופה ובמשך השימוש בה.

גורמים המגבירים את השפעת הסטרפטומיצין על תאי הקולטן של האוזן הפנימית כוללים:

• המינון בשימוש; ככלל, הפרעות שיווי המשקל והשמיעה מופיעות לאחר הכנסת 30-40 גרם של סטרפטומיצין לגוף ולעתים קרובות יותר - כאשר כמות זו של התרופה חורגת; עם זאת, ישנם מקרים בהם הפרעות שבלוליות חולפות מתרחשות עם מינונים קטנים יותר, למשל 3-4 גרם; המינון היומי חשוב גם הוא - עם 1 גרם ליום, הפרעות שבלוליות מתרחשות לעיתים רחוקות, עם 2 גרם ליום - לעתים קרובות יותר, עם 3 גרם ליום - אפילו לעתים קרובות יותר עם תמונה קלינית בולטת יותר;
• דרכי מתן; ההשפעה הרעילה הגדולה ביותר מתרחשת עם מתן תת-עורק או תוך-מותני של התרופה, ולעתים קרובות יותר, מהר יותר ועם תסמינים מבוכיים בולטים ומתמשכים יותר של נזק לקולטנים של האיברים החיצוניים מתרחשים עם השיטה הראשונה; במקרים מסוימים, אובדן השמיעה שנוצר, כאשר מינון התרופה מופחת, או שיטת המתן מופסקת או משתנה, מתפתח הפוך, במקרים אחרים מתרחשת חירשות בלתי הפיכה מוחלטת;
• משך השימוש; תדירות ועומק ההשפעה האוטוטוקסית של סטרפטומיצין תלויים ישירות במשך השימוש בו ובמספר הקורסים החוזרים, שהצורך בהם מוכתב על ידי המחלה הבסיסית;
• אי סבילות אישית; תצפיות מראות כי גורם זה הוא בעל חשיבות רבה; אצל אנשים הרגישים לסטרפטומיצין, הפרעות מבוך עשויות להתרחש לאחר שימוש ב-2-3 גרם של התרופה, בעוד שאצל אחרים מתן של 100 גרם או יותר אינו גורם להפרעות מבוך;
• תלות במחלות נלוות; בתדירות גבוהה יותר ובממאירות, לבירתינוזיס רעילה-ניוונית של סטרפטומיצין מתבטאת בזיהום שחפתי נלווה, דלקת מוגלתית חריפה או כרונית של האוזן התיכונה, כמו גם בדלקת קרום המוח השחפתית;
• תלות בגיל; על פי כמה תצפיות, השימוש בסטרפטומיצין בילדות גורם פחות ל- Streptomycin toxic-degenerative labyrinthosis מאשר השימוש בו במבוגרים.

אנטומיה פתולוגית. ניסויים בבעלי חיים ונתוני נתיחה שלאחר המוות מצביעים על כך שלבירתינוזיס ניוונית-רעילה של סטרפטומיצין מלווה בשינויים מורפולוגיים בקולטנים היקפיים, בשורשים ובמרכזים במערכת העצבים של מכשירי הניתוח השמיעה והווסטיבולריים. שינויים אלה נוגעים לתאי השערה של ה-SpO2, למקולה של שקי הווסטיבולים ולקריסטות האמפולריות, לסיבי העצב של העצב הווסטיבולו-קוכליארי, לגזע המוח ולמרכזים התת-קורטיקליים ולאזורים הקורטיקליים של מכשירי הניתוח השמיעה והווסטיבולריים. שינויים פתומורפולוגיים נוגעים גם למבנים שאינם קולטנים של הממברנה הבזילארית, לאלמנטים של האוטולית והמנגנון האמפולרי, ולרצועה כלי הדם של שבלול האוזן. שינויים אלה גורמים להפרעות טרופיות של האוזן הפנימית, כמו גם לשינויים בפעילות מערכת APUD המקומית, מה שמוביל בסופו של דבר לשינויים מורפולוגיים בלתי הפיכים בקולטנים ובמבנים העזר של ה-VNU.

תסמינים של לבירינתוזיס ניוונית-רעילה של סטרפטומיצין. לרוב, לבירינתוזיס ניוונית-רעילה של סטרפטומיצין מתחילה בהתפתחות הדרגתית של הפרעות שיווי משקל, שיכולות להימשך חודשים רבים. עם נזק מוחלט לאחד המבוכים, מתרחשת תסמונת דמוית מנייר בולטת, המתבטאת בסחרחורת, ניסטגמוס ספונטני, הפרעות סטטיות והליכה, בחילות, הקאות, רעש באחת האוזניים או בשתיהן ואובדן שמיעה.

הפרעות וסטיבולריות נעלמות בסופו של דבר עקב פיצוי מרכזי, בעוד שהפרעות שמיעה נמשכות. ככלל, לבירתינוזיס טוקסית-ניוונית של סטרפטומיצין היא תהליך דו-צדדי, ולכן הפרעות וסטיבולריות אינן מודגשות על ידי המטופל כמו הפרעות שמיעה. בדרך כלל, ההפרעות החמורות ביותר של האחרונות מתרחשות בתדרים גבוהים של SZ, מקובצים סביב תדר של 4000 הרץ. יחד עם תסמינים וסטיבולריים ושמיעתיים, מתרחשות גם הפרעות ראייה.

הפרעות וסטיבולריות מאופיינות באופי לא שיטתי, כפי שמעידים הפרעות לא ברורות במבחני הצבעה וצעידה; ניסטגמוס ספונטני בדרך כלל נעדר או מתרחש רק בימים הראשונים של השכרות. כאשר תגובות וסטיבולריות ספונטניות נעלמות, מתגלה כיבוי דו-צדדי מוחלט של מנגנון וסטיבולרי, או, אם הבדיקות הפרובוקטיביות מצליחות, מתגלה תסמין "עייפות" של אוברי: היעלמות ניסטגמוס סיבובי או קלורי לאחר בדיקות פרובוקטיביות חוזרות ונשנות.

ליקויי שמיעה מופיעים בזמנים שונים, לרוב 1-2 חודשים לאחר תחילת הטיפול, אך עשויים להופיע הרבה יותר מוקדם או 2-3 חודשים לאחר סיום הטיפול. ככלל, ליקויי שבלול השבלול הם דו-צדדיים וסימטריים. פטרת קיימת באופן קבוע, טינטון, על פי מחברים שונים, נצפה ב-10-20% מהמקרים.

הפרוגנוזה לתפקוד האוזן הפנימית נקבעת על ידי גורמי הסיכון המפורטים לעיל. תפקוד וסטיבולרי מתנרמל בהדרגה הודות לקולטנים שנשמרו ופיצוי מרכזי. פגיעה בשמיעה היא בדרך כלל בלתי הפיכה. רק במקרים נדירים ניתן להחזיר אותה למצב נורמלי אם הטיפול בסטרפטומיצין מופסק בשלב המוקדם ביותר של הלבירינתוזיס הרעילה-ניוונית של סטרפטומיצין ובאמצעות טיפול תרופתי מתאים. בדרגות חמורות יותר של אובדן שמיעה, ניתן לעצור את התקדמות ההפרעה רק על ידי הפסקה מיידית של הטיפול בסטרפטומיצין וטיפול תרופתי אינטנסיבי, אחרת היא עלולה להתקדם גם לאחר הפסקת התרופה.

טיפול בלירינתוזיס ניוונית-רעילה של סטרפטומיצין. בעת טיפול בסטרפטומיצין, יש צורך לנטר את תפקודי השמיעה והווסטיבולריות. הופעת טינטון, אובדן שמיעה וסחרחורת משמשים כאינדיקציה להפסקת טיפול זה ולמתן טיפול מורכב (פנטוקרין, פנטוגן, תרופות נוירוטרופיות אחרות, נוגדי היפוקסנט, גלוקוז, חומצה אסקורבית, ויטמיני B). עם התקדמות אובדן השמיעה, ניתן להשתמש בשיטות טיפול חוץ-גופיות (פלסמפרזיס), כמו גם HBO. אם יש צורך לחדש את הטיפול בסטרפטומיצין, המינון שלו מופחת למינון יעיל טיפולית והוא משמש יחד עם נתרן פנטותנאט, מה שמפחית את הסיכון ללרינתוזיס ניוונית-רעילה של סטרפטומיצין.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]