Solixa-Xantis

Solixa-Xantis (Solifenacin) היא תרופה המשמשת לטיפול בתסמינים של פעילות יתר של שלפוחית השתן (OAB). OAB מאופיין בסימפטומים כמו הטלת שתן תכופה, דחף חזק ופתאומי להטיל שתן (דחיפות), ובריחת שתן עקב דחיפות.

Solifenacin הוא חומר אנטי-מוסקריני (אנטיכולינרגי) הפועל על ידי חסימת קולטנים מוסקריניים בשלפוחית השתן. זה מוביל להרפיה של שריר הדטרוזור של שלפוחית השתן, הפחתת התדירות והכוח של התכווצויות שלפוחית השתן ושיפור היכולת לשלוט במתן שתן.

אינדיקציות Solixa-Xantis

1. הטלת שתן תכופה: תדירות מוגברת של השתן במהלך היום ובלילה (פולקיוריה).
2. דחיפות: דחף חזק ופתאומי להטיל שתן שקשה לשלוט בו.
3. בריחת שתן בדחיפות: אובדן שתן בלתי רצוני הנובע מדחף דחוף להשתין.

טופס שחרור

טבליות: Solixa-Xanthis זמין כטבליות דרך הפה, המגיעות בדרך כלל בעוצמה של 5 מ"ג ו-10 מ"ג של סולינפצין סוקסינאט.

פרמקודינמיקה

1. אנטגוניזם של קולטן מוסקריני: סוליפנצין חוסם קולטנים כולינרגיים מוסקריניים באיברים וברקמות שונות, כגון שלפוחית השתן, מה שמוביל לירידה בפעילות המערכת הכולינרגית.
2. הפחתת התכווצויות שלפוחית השתן: חסימת קולטנים מוסקריניים בשלפוחית השתן עם סוליפנצין מפחיתה התכווצויות ספונטניות של שלפוחית השתן ומגבירה את קיבולת שלפוחית השתן, מה שעשוי לסייע בהפחתת תדירות ועוצמת השתן.
3. שיפור תסמינים של בריחת שתן: שימוש בסוליפנצין יכול להפחית תסמינים של בריחת שתן, כגון תכופות, לא רצוניות, או הרגשה של צורך ללכת לשירותים לעתים קרובות.
4. שיפור תפקוד שלפוחית השתן: חסימת קולטנים מוסקריניים עשויה גם לשפר את תפקוד שלפוחית השתן בחולים עם פעילות יתר של שלפוחית השתן, ולעזור להם לשלוט טוב יותר בתפקודי השתן שלהם.
5. הפחתת התכווצויות שרירים חלקים: לסוליפנצין עשויה להיות גם השפעה נוגדת עוויתות על השרירים החלקים של שלפוחית השתן, מה שמסייע להרפיית שלפוחית השתן ולהפחתת התכווצויות.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה:

   • לאחר מתן דרך הפה, סוליפנצין נספג היטב ממערכת העיכול.
   • הריכוז המקסימלי בפלזמה מושג כ-3-8 שעות לאחר מתן.
   • הזמינות הביולוגית היא כ-90%.

2. הפצה:

   • נפח ההפצה של סוליפנצין הוא כ-600 ליטר.
   • התרופה נקשרת לחלבוני פלזמה ב-98%, בעיקר עם אלבומין ואלפא1-גליקופרוטאינים חומציים.

3. מטבוליזם:

   • סוליפנצין עובר חילוף חומרים נרחב בכבד בהשתתפות האנזים CYP3A4.
   • מטבוליטים עיקריים כוללים תרכובות 4R-hydroxylated ו-N-glucuronidated.

4. הפרשה:

   • זמן מחצית החיים של סוליפנצין הוא כ-45-68 שעות.
   • כ-70% מהמינון הניתן מופרש בשתן, מתוכם כ-11% כחומר ללא שינוי ו-18% כמטבוליט N-glucuronide.
   • כ-23% מהמינון מופרש בצואה.

5. אוכלוסיות מיוחדות:

   • בחולים קשישים, כמו גם בחולים עם תפקוד לקוי של כבד או כליות, הפרמקוקינטיקה של סוליפנצין עשויה להשתנות, מה שעשוי לדרוש התאמת מינון.

מינון וניהול

מינון מומלץ:

1. מינון ראשוני:

   • בדרך כלל מומלץ להתחיל במינון של 5 מ"ג פעם ביום.

2. מינון תחזוקה:

   • במידת הצורך ואם התרופה נסבלת היטב, ניתן להגדיל את המינון ל-10 מ"ג פעם ביום.

שיטת יישום:

• טבליות נלקחות דרך הפה עם הרבה מים.
• זמן מתן: ניתן ליטול טבליות ללא קשר לארוחות.
• סדירות: התרופה נלקחת פעם ביום, רצוי באותה שעה בכל יום כדי לשמור על רמה יציבה של התרופה בגוף.

הוראות מיוחדות:

• מנה שהוחמצה: אם פספסת מנה, קח אותה בהקדם האפשרי. אם כבר הגיע הזמן למנה הבאה, אל תיקח מנה כפולה כדי לפצות על המנה שהוחמצה. פשוט המשך לקחת את זה כרגיל.
• מנת יתר: במקרה של מנת יתר, פנה מיד לעזרה רפואית.

השתמש Solixa-Xantis במהלך ההריון

שימוש ב- Solix-Xantis במהלך ההיריון אינו מומלץ מכיוון שאין הוכחות משכנעות לבטיחות שלה עבור העובר. להלן הנקודות העיקריות מהמחקרים הזמינים:

1. מחקר של האינטראקציה הפרמקוקינטית של סוליפנצין עם אמצעי מניעה אוראליים הראה שסוליפנצין אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של אתניל אסטרדיול ולבונורגסטרל, אשר עשוי להיות רלוונטי בעת שימוש בגיל הפוריות. עם זאת, מחקר זה לא בדק את הבטיחות של סוליפנצין במהלך ההיריון עצמו (Taekema-Roelvink et al., 2005).
2. מחקר היעילות והבטיחות של כדרור לאחר הקאות בנשים לא מצא הבדלים משמעותיים בין סוליפנצין לפלסבו. המחקר לא כלל אוכלוסייה ספציפית של נשים בהריון, והנתונים על הבטיחות של סוליפנצין במהלך ההריון נותרו מוגבלים (Ablove et al., 2018).

בהתבסס על היעדר נתונים על הבטיחות של סוליפנצין במהלך ההריון, חשוב להתייעץ עם רופא לפני השימוש בו כדי להעריך סיכונים פוטנציאליים להתפתחות העובר.

התוויות נגד

1. רגישות יתר: אנשים עם רגישות יתר או תגובה אלרגית ידועה לסוליפנצין או לכל מרכיב אחר של התרופה צריכים להימנע משימוש בה.
2. ליקוי כליות חמור: התרופה אינה מומלצת לשימוש בחולים עם ליקוי כליות חמור (פינוי קריאטינין
3. הפרעה חמורה בכבד: התווית נגד סוליפנצין בחולים עם ליקוי חמור בכבד (Child-Pugh class C).
4. גלאוקומה סגירת זווית: התרופה אינה מומלצת לשימוש בחולים עם גלאוקומה סגירת זווית בלתי מבוקרת עקב הסיכון ללחץ תוך עיני מוגבר.
5. Myasthenia gravis (myasthenia gravis): Solifenacin עלול להחמיר את הסימפטומים של myasthenia gravis ולכן אסור במחלה זו.
6. אצירת שתן חריפה: התרופה אסורה בחולים עם אצירת שתן חריפה מכיוון שהיא עלולה להחמיר את המצב.
7. חסימת מערכת העיכול: התרופה אסורה בחולים עם חסימת מערכת העיכול, לרבות מגה-קולון רעיל ועיסת עגב שיתוק.
8. גסטרופרזיס חמור: אין להשתמש בתרופה בחולים עם גסטרופרזיס חמורה (איחור בריקון קיבה).

תופעות לוואי Solixa-Xantis

1. תופעות לוואי שכיחות מאוד (יותר מ-10%):

   • יובש בפה.

2. תופעות לוואי נפוצות (1-10%):

   • עצירות.
   • בחילה.
   • דיספפסיה (בעיות עיכול).
   • כאבי בטן.
   • עיניים יבשות.
   • ראייה מטושטשת.
   • דופק מהיר (טכיקרדיה).
   • עייפות.

3. תופעות לוואי נדירות (0.1-1%):

   • זיהומים בדרכי השתן.
   • קושי במתן שתן (למשל, אצירת שתן).
   • אצירת שתן.
   • עור יבש.
   • תחושת צמא.
   • הפרעות ראייה, כולל ראייה מטושטשת.
   • ישנוניות.
   • סחרחורת.
   • סינוסיטיס.

4. תופעות לוואי נדירות (0.01-0.1%):

   • תגובות אנפילקטיות.
   • תגובות אלרגיות כגון פריחה בעור או גירוד.
   • אנגיואדמה.
   • בלבול.
   • הזיות.
   • הפרעות בקצב הלב (למשל, הארכת QT, הפרעות קצב).

5. תופעות לוואי נדירות מאוד (פחות מ-0.01%):

   • הפרעות פסיכיאטריות (למשל, חרדה, דיכאון).
   • עוויתות.
   • החמרה בתסמיני גלאוקומה.

מנת יתר

1. השפעות אנטי-כולינרגיות: כגון יובש בפה, עצירות, אצירת שתן, מידריאזיס (אישונים מורחבים), עור יבש והסמקה, טכיקרדיה, קצב לב מוגבר.
2. השפעות מרכזיות: כאב ראש, סחרחורת, תסיסה, בלבול, הזיות, נמנום.
3. סיבוכים חמורים: במינון יתר חמור עלולים להתפתח התקפים, תרדמת, דיכאון נשימתי וסיבוכים קרדיווסקולריים.

טיפול במינון יתר

טיפול במינון יתר עם סוליפנצין נועד בדרך כלל להקל על התסמינים ולתמוך בתפקודים חיוניים:

1. פחם פעיל: נטילת פחם פעיל עשויה לסייע בהפחתת ספיגת התרופה ממערכת העיכול אם חלף זמן קצר מאז הבליעה.
2. שטיפת בטן: עשויה להיות שימושית במקרה של בליעה לאחרונה של כמות גדולה של התרופה.
3. טיפול סימפטומטי: שמירה על תפקודי נשימה וקרדיווסקולריים. זה עשוי לכלול נוזלים תוך ורידי, תמיכת לחץ דם וניטור לב.
4. נוגדנים: במקרים חמורים של תסמינים אנטיכולינרגיים, ניתן לרשום פיזיסטיגמין בפיקוח רפואי.
5. אשפוז: במקרים חמורים, ייתכן שיהיה צורך באשפוז לצורך השגחה וטיפול אינטנסיביים.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. מעכבי CYP3A4: תרופות המעכבות את האנזים CYP3A4 (למשל, ketoconazole, itraconazole, ritonavir, clarithromycin) עשויות להגביר את ריכוז הסוליפנצין בדם, מה שעלול להגביר את תופעות הלוואי שלו.
2. מעוררי CYP3A4: תרופות המעוררות את האנזים CYP3A4 (למשל, ריפמפיצין, פניטואין, קרבמזפין) עשויות להפחית את ריכוז הדם של סוליפנאצין, מה שעלול להפחית את יעילותו.
3. תרופות אנטי-כולינרגיות: שימוש בו-זמני עם תרופות אנטי-כולינרגיות אחרות (כגון אטרופין, סקופולאמין, תרופות נוגדות דיכאון ותרופות אנטי-פסיכוטיות מסוימות) עלול להגביר תופעות לוואי אנטי-כולינרגיות כגון יובש בפה, עצירות, ראייה מטושטשת וקשיי שתן.
4. תרופות שמאריכות את מרווח ה-QT: שימוש בו-זמני עם תרופות שמאריכות את מרווח ה-QT (למשל, תרופות אנטי-אריתמיות מסוג IA ו-III, תרופות נוגדות דיכאון ותרופות אנטי-פסיכוטיות מסוימות) עשוי להגביר את הסיכון להפרעות קצב לב.
5. תרופות שמשנות את תנועתיות מערכת העיכול: תרופות שמשנות את תנועתיות מערכת העיכול (למשל, מטוקלופרמיד) עשויות להשפיע על ספיגת סוליפנצין.
6. אנטיהיסטמינים: אנטיהיסטמינים מסוימים עשויים לשפר את ההשפעות האנטי-כולינרגיות של סוליפנצין.
7. תרופות שמשנות את ה-pH בקיבה: סותרי חומצה ותרופות אחרות שמשנות את ה-pH בקיבה עלולות להשפיע על ספיגת סוליפנצין.