סוליקסה-קסנטיס

סוליקסה-קסנתיס (סוליפנאצין) היא תרופה המשמשת לטיפול בתסמינים של שלפוחית השתן הפעילה יתר על המידה (OAB). שלפוחית השתן הפעילה יתר על המידה מאופיינת בתסמינים כגון מתן שתן תכוף, דחף חזק ופתאומי להשתין (דחיפות) ודליפת שתן עקב דחיפות.

סוליפנצין הוא חומר אנטי-מוסקריני (אנטיכולינרגי) הפועל על ידי חסימת קולטנים מוסקריניים בשלפוחית השתן. התוצאה היא הרפיית שריר הדטרוזור של שלפוחית השתן, הפחתת תדירות ועוצמת התכווצויות שלפוחית השתן ושיפור היכולת לשלוט במתן שתן.

אינדיקציות סוליקסה-קסנטיס

1. מתן שתן תכוף: תדירות מוגברת של מתן שתן במהלך היום ובלילה (פולקיאוריה).
2. דחיפות: דחף חזק ופתאומי להשתין שקשה לשלוט בו.
3. דליפת שתן בדחיפות: אובדן שתן לא רצוני עקב צורך דחוף במתן שתן.

טופס שחרור

טבליות: סוליקסה-קסנטיס זמינה כטבליות לשימוש דרך הפה, המכילות בדרך כלל 5 מ"ג ו-10 מ"ג של סוליפנצין סוקצינט.

פרמקודינמיקה

1. אנטגוניזם של קולטנים מוסקריניים: סוליפנצין חוסם קולטני אצטילכולין מוסקריניים באיברים ורקמות שונים כמו שלפוחית השתן, וכתוצאה מכך מופחתת פעילות המערכת הכולינרגית.
2. ירידה בהתכווצויות שלפוחית השתן: חסימת קולטנים מוסקריניים בשלפוחית השתן באמצעות סוליפנצין מפחיתה התכווצויות ספונטניות של שלפוחית השתן ומגבירה את קיבולת שלפוחית השתן, מה שעשוי לסייע בהפחתת תדירות ועוצמת מתן השתן.
3. שיפור תסמיני בריחת שתן: שימוש בסוליפנאצין יכול לסייע בהפחתת תסמינים של בריחת שתן, כגון נטייה תכופה, לא רצונית או תחושת צורך ללכת לשירותים לעתים קרובות.
4. שיפור תפקוד שלפוחית השתן: חסימת קולטנים מוסקריניים עשויה גם לשפר את תפקוד שלפוחית השתן אצל חולים עם שלפוחית שתן פעילה יתר על המידה, ולעזור להם לשלוט טוב יותר בתפקודי השתן שלהם.
5. הפחתת התכווצויות שרירים חלקים: לסוליפנאצין עשויה להיות גם השפעה ספסמוליטית על השרירים החלקים של שלפוחית השתן, מה שעוזר להרפות אותם ולהפחית עוויתות.

פרמקוקינטיקה

1. קְלִיטָה:

   • לאחר מתן דרך הפה, סוליפנצין נספג היטב ממערכת העיכול.
   • הריכוז המקסימלי בפלזמת הדם מושג כ-3-8 שעות לאחר מתן התרופה.
   • הזמינות הביולוגית היא כ-90%.

2. הֲפָצָה:

   • נפח ההפצה של סוליפנצין הוא כ-600 ליטר.
   • התרופה נקשרת לחלבוני פלזמה ב-98%, בעיקר לאלבומין ולאלפא-1-גליקופרוטאינים חומציים.

3. מֵטַבּוֹלִיזם:

   • סוליפנצין עובר מטבוליזם נרחב בכבד בהשתתפות האנזים CYP3A4.
   • המטבוליטים העיקריים כוללים תרכובות 4R-hydroxylated ו-N-glucuronidated.

4. הַפרָשָׁה:

   • זמן מחצית החיים של סוליפנצין הוא כ-45-68 שעות.
   • כ-70% מהמינון הניתן מופרש בשתן, מתוכם כ-11% מופרשים כתרופה ללא שינוי ו-18% כמטבוליט N-גלוקורוניד.
   • כ-23% מהמינון מופרש בצואה.

5. אוכלוסיות מיוחדות:

   • בחולים קשישים, כמו גם בחולים עם תפקוד כבד או כליות לקוי, הפרמקוקינטיקה של סוליפנצין עשויה להשתנות, דבר שעשוי לדרוש התאמת מינון.

מינון וניהול

מינון מומלץ:

1. מינון ראשוני:

   • בדרך כלל מומלץ להתחיל במינון של 5 מ"ג פעם ביום.

2. מינון תחזוקה:

   • במידת הצורך ואם התרופה נסבלת היטב, ניתן להגדיל את המינון ל-10 מ"ג פעם ביום.

הוראות שימוש:

• הטבליות נלקחות דרך הפה עם כמות מספקת של מים.
• זמן מתן: ניתן ליטול טבליות ללא קשר לצריכת מזון.
• תדירות: התרופה נלקחת פעם ביום, רצוי באותה שעה בכל יום כדי לשמור על רמה יציבה של התרופה בגוף.

הוראות מיוחדות:

• מינון שנשכח: אם שכחת מנה, יש ליטול אותה בהקדם האפשרי. אם כמעט הגיע הזמן למנה הבאה, אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על המנה שנשכחה. פשוט המשך ליטול כרגיל.
• מנת יתר: במקרה של מנת יתר, יש לפנות מיד לטיפול רפואי.

השתמש סוליקסה-קסנטיס במהלך ההריון

השימוש בסוליקס-קסאנטיס במהלך ההריון אינו מומלץ, מכיוון שאין נתונים משכנעים לגבי בטיחותו לעובר. להלן הנקודות העיקריות מהמחקרים הקיימים:

1. מחקר אינטראקציה פרמקוקינטית של סוליפנאצין עם גלולות למניעת הריון הראה שסוליפנאצין אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של אתניל אסטרדיול ולבונורגסטרל, דבר שעשוי להיות רלוונטי לשימוש בו בגיל הפוריות. עם זאת, מחקר זה לא עסק בבטיחות השימוש בסוליפנאצין במהלך ההריון עצמו (Taekema-Roelvink et al., 2005).
2. מחקר שבחן את יעילות ובטיחות טפטוף לאחר השתנה אצל נשים לא מצא הבדלים משמעותיים בין סוליפנסין לפלסבו. המחקר לא כלל קבוצה ספציפית של נשים בהריון, ולכן נתוני הבטיחות של סוליפנסין במהלך ההריון נותרו מוגבלים (Ablove et al., 2018).

עקב חוסר נתונים על בטיחות השימוש בסוליפנסין במהלך ההריון, חשוב להתייעץ עם רופא לפני השימוש בו כדי להעריך את כל הסיכונים הפוטנציאליים לעובר המתפתח.

התוויות נגד

1. רגישות יתר: אנשים עם רגישות יתר ידועה או תגובה אלרגית לסוליפנצין או לכל רכיב אחר של התרופה צריכים להימנע משימוש בו.
2. פגיעה כלייתית חמורה: התרופה אינה מומלצת לשימוש בחולים עם פגיעה כלייתית חמורה (קריאטינין <30 מ"ל/דקה), במיוחד אם הם נוטלים מעכבי CYP3A4 חזקים (למשל, קטוקונזול).
3. פגיעה כבדית חמורה: סוליפנצין אינו מומלץ לחולים עם פגיעה כבדית חמורה (דרגה C לפי בדיקת צ'יילד-פו).
4. גלאוקומה סגורה: התרופה אינה מומלצת לשימוש בחולים עם גלאוקומה סגורה בלתי נשלטת עקב הסיכון לעלייה בלחץ תוך עיני.
5. מיאסטניה גרביס: סוליפנאצין עלול להחמיר את תסמיני מיאסטניה גרביס ולכן אינו מומלץ במצב זה.
6. עצירת שתן חריפה: התרופה אינה ניתנת לחולים עם עצירת שתן חריפה מכיוון שהיא עלולה להחמיר את המצב.
7. חסימה במערכת העיכול: התרופה אינה ניתנת לשימוש בחולים עם חסימה במערכת העיכול, כולל מגה-קולון רעיל ואילאוס משותק.
8. גסטרופרזיס חמור: אין להשתמש בתרופה בחולים עם גסטרופרזיס חמור (ריקון קיבה מושהה).

תופעות לוואי סוליקסה-קסנטיס

1. תופעות לוואי שכיחות מאוד (מעל 10%):

   • יובש בפה.

2. תופעות לוואי שכיחות (1-10%):

   • עֲצִירוּת.
   • בְּחִילָה.
   • דיספפסיה (קלקול קיבה).
   • כאבי בטן.
   • עיניים יבשות.
   • ראייה מטושטשת.
   • דופק מהיר (טכיקרדיה).
   • עייפות.

3. תופעות לוואי לא שכיחות (0.1-1%):

   • זיהומים בדרכי השתן.
   • קושי במתן שתן (למשל, עצירת שתן).
   • עצירת שתן.
   • עור יבש.
   • תחושת צמא.
   • הפרעות ראייה, כולל ראייה מטושטשת.
   • נוּמָה.
   • סְחַרחוֹרֶת.
   • דַלֶקֶת הַגַת.

4. תופעות לוואי נדירות (0.01-0.1%):

   • תגובות אנפילקטיות.
   • תגובות אלרגיות כגון פריחה או גירוד בעור.
   • אנגיואדמה.
   • בלבול תודעה.
   • הזיות.
   • הפרעות בקצב הלב (למשל, הארכת מרווח QT, הפרעות קצב).

5. תופעות לוואי נדירות מאוד (פחות מ-0.01%):

   • הפרעות פסיכיאטריות (למשל, חרדה, דיכאון).
   • התכווצויות.
   • החמרה של תסמיני גלאוקומה.

מנת יתר

1. השפעות אנטיכולינרגיות: כגון יובש בפה, עצירות, עצירת שתן, מידריאזיס (אישונים מורחבים), עור יבש ואדמומיות, טכיקרדיה, קצב לב מוגבר.
2. תופעות מרכזיות: כאב ראש, סחרחורת, תסיסה, בלבול, הזיות, נמנום.
3. סיבוכים חמורים: מנת יתר חמורה עלולה לגרום להתקפים, תרדמת, דיכוי נשימתי וסיבוכים קרדיווסקולריים.

טיפול במנת יתר

טיפול במנת יתר של סוליפנאצין מכוון בדרך כלל להקלה על תסמינים ותמיכה בתפקודים חיוניים:

1. פחם פעיל: נטילת פחם פעיל עשויה לסייע בהפחתת ספיגת התרופה ממערכת העיכול אם חלף פרק זמן קצר מאז מתן התרופה.
2. שטיפת קיבה: עשויה להיות מועילה אם נלקחו לאחרונה כמויות גדולות של התרופה.
3. טיפול סימפטומטי: תמיכה בתפקודי הנשימה והלב וכלי הדם. טיפול זה עשוי לכלול מתן נוזלים תוך ורידיים, שמירה על לחץ דם וניטור לבבי.
4. תרופות נוגדות: במקרים חמורים של תסמינים אנטיכולינרגיים, ניתן לרשום פיזוסטיגמין תחת פיקוח רפואי.
5. אשפוז: במקרים חמורים, ייתכן שיידרש אשפוז לצורך ניטור וטיפול אינטנסיביים.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. מעכבי CYP3A4: תרופות המעכבות את האנזים CYP3A4 (למשל, קטוקונזול, איטרקונזול, ריטונביר, קלריתרומיצין) עלולות להעלות את רמות הסוליפנצין בדם, מה שעשוי להגביר את תופעות הלוואי שלו.
2. מעוררי CYP3A4: תרופות המעוררות את האנזים CYP3A4 (למשל, ריפאמפין, פניטואין, קרבמזפין) עלולות להפחית את ריכוז הסוליפנצין בדם, מה שעשוי להפחית את יעילותו.
3. תרופות אנטיכולינרגיות: שימוש בו-זמני עם תרופות אנטיכולינרגיות אחרות (למשל, אטרופין, סקופולמין, חלק מהתרופות נוגדות הדיכאון ותרופות אנטי-פסיכוטיות) עלול להגביר תופעות לוואי אנטיכולינרגיות כגון יובש בפה, עצירות, ראייה מטושטשת וקושי במתן שתן.
4. תרופות המאריכות את מרווח QT: מתן משולב עם תרופות המאריכות את מרווח QT (למשל, תרופות אנטי-אריתמיות מסוג IA ו-III, חלק מהתרופות נוגדות הדיכאון ותרופות אנטי-פסיכוטיות) עלול להגביר את הסיכון להפרעות קצב לב.
5. תרופות המשנות את תנועתיות מערכת העיכול: תרופות המשנות את תנועתיות מערכת העיכול (למשל, מטוקלופרמיד) עלולות להשפיע על ספיגת סוליפנצין.
6. אנטי-היסטמינים: אנטי-היסטמינים מסוימים עשויים להגביר את ההשפעות האנטיכולינרגיות של סוליפנצין.
7. תרופות המשנות את רמת החומציות של הקיבה: נוגדי חומצה ותרופות אחרות המשנות את רמת החומציות של הקיבה עלולות להפריע לספיגת סוליפנצין.