ריבאבין

ריבאבין היא תרופה אנטי-ויראלית לשימוש סיסטמי. זוהי אנלוג נוקלאוזידי מלאכותי בעל מגוון רחב של השפעות אנטי-ויראליות כנגד נגיפי RNA ו-DNA.

התרופה יעילה כנגד וירוסים הכלולים ב-DNA: הצורה הנפוצה של הרפס (תת-סוגים 1 ו-2), ציטומגלווירוס, אבעבועות רוח, אדנווירוסים והפטיטיס מסוג B. מבין וירוסי ה-RNA, רגישות לתרופה מודגמת על ידי וירוסי שפעת מסוג A, HIV, חצבת, הפטיטיס מסוג A ו-C, כמו גם חזרת, כמו גם רוטה-וירוסים עם רינו-וירוסים, קוקסאקי, דנגי ולסה. [ 1 ]

אינדיקציות ריבאבין

הוא משמש לצורה הנגיפית של הפטיטיס מסוג C (כרונית) - בשילוב עם אינטרפרון רקומביננטי α-2β.

טופס שחרור

התרופה משוחררת בכמוסות.

פרמקודינמיקה

ריבאבין, באמצעות מנגנוני פעולה שונים, מאפשר חסימת התגובה הנגיפית. החשוב ביותר, הקובע את טווח הפעילות הרחב שלו, הוא האטת כיסוי ה-RNA של מטריצת הנגיף, כמו גם חסימת תנועת נתונים גנטיים. השפעה דומה קיימת בתגובה של רוב הנגיפים.

פעילותו הרפואית נובעת גם מדמיונו במבנה לגואנוזין, נוקלאוזיד טבעי. לאחר שריבאבין עובר זרחון ל-3-פוספט (צורה ביו-אקטיבית), המולקולה רוכשת את היכולת להשפיע על האנזימים של הנגיף הקשורים לסינתזת חלבונים (RNA פולימראז וכו'). בשל כך, היא מפגינה השפעה וירוסטטית נרחבת (יחסית לנגיפי RNA ו-DNA, כמו גם לרטרו-וירוס). [ 2 ]

ריבאבין מעכב את ה-DNA פולימראז של הרפס ויראלי, את הרטרוטרנסקריפטאז של רטרו-ויראלי ואת ה-RNA פולימראז של שפעת ומורביליווירוס. הוא גם מאט את שכפול הנגיף מבלי להרוס את התפקוד התאי ויש לו השפעה משמעותית על הנגיף הסינציטיאלי הנשימתי. [ 3 ]

ניסויים קליניים הראו כי מתן התרופה כטיפול יחיד אינו משפיע על תהליכי חיסול RNA של HCV או על שיפור ההיסטולוגיה של הכבד לאחר 0.5-1 שנה של טיפול ובמהלך תקופת התצפית של ששת החודשים שלאחר מכן.

השימוש המשולב בתרופה עם אינטרפרון-α הוכיח את הבטיחות והיעילות של הטיפול באנשים עם דלקת כבד מסוג C (צורה כרונית); עם שילוב זה נצפית אפקט תרופתי סינרגטי.

פרמקוקינטיקה

• קְלִיטָה.

התרופה נספגת במהירות גבוהה, אך לא לחלוטין, לאחר מתן פומי. לאחר מתן פומי של מנה בודדת, החומר מגיע לערכי Cmax בין השעה הראשונה לשתייה מרגע מתן התרופה.

ערכי הזמינות הביולוגית הם כ-45-65%. מזון מעלה ערך זה ל-70%. בעת צריכת מזונות שומניים, גם רמת Cmax הממוצעת בפלזמה עולה.

• תהליכי הפצה.

התרופה מופצת באופן נרחב בגוף - רובה מצטבר בתוך תאי דם אדומים עם שרירי השלד, ובנוסף, היא מצטברת בטחול, בלוטות יותרת הכליה עם הכליות ונוזל השדרה. ריבאבין אינו משתתף בתהליכי סינתזת חלבונים.

נפח החלוקה הוא כ-5000 ליטר.

ריכוזים תוך-סרום עולים על הערך המעכב המינימלי עבור וירוסים הרגישים לתרופה.

• תהליכי חילופי דברים.

60% ממינון התרופה עובר תהליכי מטבוליזם תוך-כבדיים - דרך שני מסלולים. הראשון מביניהם הוא תהליך זרחון הפוך, המאפשר היווצרות של 1,2,4-טריאזול-3-קרבוקסמיד (תהליכים מטבוליים פעילים), והשני (תהליך הפירוק) כולל דריבוזלציה עם הידרוליזה של אמיד ליצירת חומצה 1,2,4-טריאזול-3-קרבוקסילית. תהליכים מטבוליים תוך-כבדיים הם גם אחד ממסלולי ההפרשה החשובים.

• הַפרָשָׁה.

בשלב הראשוני, זמן מחצית החיים הממוצע של התרופה הוא שעתיים; הערך הממוצע המקסימלי הוא בין 20-50 שעות. בעת מתן המנה הראשונה, ערך ה-Tmax הוא 1.5 שעות.

הפרשה מתרחשת בשלוש דרכים: 53% עם שתן (ריבאבירין עם רכיביו המטבוליים), 15% עם צואה, ועוד 2% דרך הריאות.

מינון וניהול

יש ליטול ריבאבין דרך הפה, עם אוכל, פעמיים ביום (בוקר ובערב).

גודל המנה של התרופה בשילוב עם אינטרפרון α-2β נקבע תוך התחשבות במשקל ונמצא בטווח של 1-1.2 גרם ליום. עבור אנשים עם גנוטיפ 1, המנה מחולקת ל-2 שימושים:

• משקל מתחת ל-75 ק"ג: 0.4 גרם (שווה ערך ל-2 כמוסות) בבוקר, ו-0.6 גרם (שווה ערך ל-3 כמוסות) בערב;
• משקל מעל 75 ק"ג: 0.6 גרם בבוקר ו-0.6 גרם בערב.

אנשים עם גנוטיפים 2 או 3 צריכים לתת 0.8 גרם של החומר ליום (ב-2 יישומים).

הטיפול נמשך 24-48 שבועות.

• בקשה לילדים

אין מספיק מידע בנוגע להשפעה הרפואית ולבטיחות התרופה ברפואת ילדים, ולכן היא אינה ניתנת לאנשים מתחת לגיל 18.

השתמש ריבאבין במהלך ההריון

אסור להשתמש בריבאווין במהלך ההריון.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• אי סבילות חמורה הקשורה למרכיבי התרופה;
• תקופת ההנקה;
• המוגלובינופתיות (כולל אנמיה חרמשית ותלסמיה);
• CRF (עם ערכי CC מתחת ל-50 מ"ל לדקה);
• דיכאון חמור, הכולל ניסיונות אובדניים;
• תפקוד לקוי של כבד, דלקת כבד אוטואימונית ושחמת לא מפוצה;
• היסטוריה של מחלת בלוטת התריס.

תופעות לוואי ריבאבין

תופעת לוואי חמורה של שימוש בתרופה היא אנמיה המוליטית.

לעיתים מתרחשות ההפרות הבאות:

• עייפות, כאבי ראש, הפרעות שינה (נמנום או נדודי שינה), חולשה ותחושה כללית של חולשה;
• היחלשות ראייה וכאב באזור עצם החזה;
• כאבי בטן, הקאות, ירידה במשקל, שלשולים, אנורקסיה ובחילות;
• טרומבוציטו-, נויטרו-, לויקו- או גרנולוציטופניה, כמו גם אנמיה;
• עלייה קלה הנגרמת על ידי המוליזה בערכי בילירובין עקיף וחומצת אוריק.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

השימוש בתרופות נוגדות חומצה מחליש את ההשפעה הטיפולית של ריבאבין.

התרופה מעכבת את הזרחון של סטבודין עם זידובודין. המשמעות הקלינית של מידע זה טרם נקבעה באופן סופי.

נצפית סינרגיזם של התרופה עם דידאוקסינזין כחומר מעכב HIV.

יתר על כן, לא נצפתה אינטראקציה בין התרופה לחומרים שאינם נוקלאוזידים המעכבים פרוטאזות או טרנסקריפטאז רוורס.

תנאי אחסון

יש לאחסן את ריבאבין במקום חשוך, הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים. מדדי טמפרטורה - מקסימום 30 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש בריבאבין למשך 24 חודשים ממועד מכירת החומר הטיפולי.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם ריבאבירין, ליבל וריבפג עם ויראזול, וגם ריבה וקופגוס עם מודריבה. כמו כן ברשימה נמצאים וירוריב, ריבארין והפאבירין, טריבורין עם רבטול, מקסווירין וריבאספיר עם ריבמידיל.