ריבאבין

ריבאווירין היא תרופה אנטי ויראלית לשימוש מערכתי. זהו אנלוגי נוקלאוזיד מלאכותי עם מגוון רחב של השפעות אנטי ויראליות על נגיפי RNA ו- DNA.

התרופה פועלת ביעילות נגד וירוסים הכלולים ב- DNA: הצורה הנפוצה של הרפס (תת -סוג 1 ו -2), ציטומגלוס, אבעבועות רוח, אדנו -וירוסים והפטיטיס מסוג B. בין נגיפי RNA, נגיפי שפעת מסוג A, HIV, חצבת, הפטיטיס A ו- C, חזרת, ובנוסף וירוסים רוטביים עם נגיפי אף, קוקסאקי, קדחת דנגה ולאסה. [1]

אינדיקציות ריבאווירין

הוא משמש לצורה הנגיפית של הפטיטיס C (כרונית) - בשילוב עם אינטרפרון רקומביננטי α -2β.

טופס שחרור

ייצור התרופות מתממש בקפסולות - 42 חתיכות בתוך בקבוק פוליאתילן.

פרמקודינמיקה

Ribavirin, באמצעות מנגנוני פעולה שונים, מאפשר לך לחסום את התגובה הנגיפית. החשוב ביותר, הקובע את טווח הפעילות הרחב, הוא האטה של כיסוי ה- RNA של מטריצת הנגיף, כמו גם חסימת תנועת הנתונים הגנטיים. השפעה דומה קיימת בתגובה של רוב הנגיפים.

פעילות התרופה נובעת גם מהדמיון שלה במבנה לגואנוזין, נוקלאוזיד טבעי. לאחר ריבבירין הוא זרחון ל- 3-פוספט (צורה ביו-אקטיבית), המולקולה רוכשת את היכולת לפעול על אנזימים ויראליים הקשורים לסינתזת חלבונים (פולימראז RNA וכו '). בגלל זה, הוא מפגין אפקט וירוסטטי נרחב (ביחס ל- RNA ו- DNA של וירוסים, כמו גם רטרו -וירוס). [2]

Ribavirin מעכב פולימראז DNA נגיפי הרפס, רטרוטרנסקריפטאז רטרו -ויראלי, וגם פולימראז RNA של שפעת ומורבילירוס. יחד עם זאת, הוא מאט את החלוקה הנגיפית החוזרת ונשנית מבלי להרוס את התפקוד הסלולרי, ומדגים השפעה בולטת ביחס לנגיף הנשימה הסינציטי. [3]

בדיקות קליניות העלו כי החדרת תרופות במונוטרפיה אינה משפיעה על תהליכי חיסול ה- HCV RNA או על שיפור ההיסטולוגיה של הכבד לאחר 0.5-1 שנות טיפול ובמהלך שישה חודשי התצפית.

השימוש המשולב של התרופה עם אינטרפרון- α הוכיח את בטיחותו ויעילותו של הטיפול באנשים עם תת-סוג הפטיטיס C (צורה כרונית); עם שילוב כזה, נצפתה אפקט תרופתי סינרגיסטי.

פרמקוקינטיקה

קְלִיטָה.

התרופה נמצאת במהירות גבוהה, אך אינה נספגת במלואה לאחר מתן אוראלי. לאחר מתן אוראלי של מנה חד פעמית, החומר מגיע לערכי Cmax בין השעה הראשונה לשנייה מרגע הניהול.

ערכי הזמינות הביולוגית הם כ 45-65%. מזון מגדיל נתון זה ל -70%. כאשר אוכלים מזונות שומניים, רמת ה- Cmax הממוצעת עולה גם היא.

תהליכי הפצה.

התרופה מופצת באופן נרחב בתוך הגוף - רובו מצטבר בתוך אריתרוציטים עם שרירי שלד, ובנוסף מצטבר בתוך הטחול, בלוטות יותרת הכליה עם כליות ונוזל מוחי. ריבאווירין אינו מעורב בסינתזת חלבונים.

מחוון נפח ההפצה הוא כ 5000 ליטר.

ריכוזי תוך-סרום עולים על שיעור הפיגור המינימלי לנגיפים הרגישים לתרופות.

תהליכי החלפה.

תהליכי ההחלפה תוך -הכבד עוברים 60% מהמינון של התרופה - באמצעות 2 דרכים. הראשון בהם הוא תהליך זרחון הפוך, המאפשר יצירת 1,2,4-טריאזול-3-קרבוקסמיד (תהליכים מטבוליים פעילים), והשני (תהליך פירוק) מכיל דריבוזילציה עם הידרוליזה של אמיד ליצירת 1,2, 4-טריאזול -3-חומצה קרבוקסילית. תהליכים מטבוליים תוך -כבדים הם גם אחד ממסלולי ההפרשה החשובים.

הַפרָשָׁה.

בשלב הראשוני, מחצית החיים הממוצעת של תרופה היא שעתיים; הממוצע המגביל הוא בטווח של 20-50 שעות. עם הכנסת החלק הראשון, הטמקס הוא 1.5 שעות.

ההפרשה מתבצעת בשלוש דרכים - 53% עם שתן (ריבאווירין עם המרכיבים המטבוליים שלו), 15% - עם צואה ועוד 2% - דרך הריאות.

מינון וניהול

יש צורך להשתמש בריבווירין דרך הפה, יחד עם מזון - כל יום ב -2 יישומים (בבוקר וגם בערב).

גודל המנה של התרופה בשילוב עם אינטרפרון α-2β נקבע בהתחשב במשקל ונמצא בטווח של 1-1.2 גרם ליום. לאנשים עם גנוטיפ מנה אחת מחולקת לשני שימושים:

• משקל מתחת ל -75 ק"ג: 0.4 גרם (תואם 2 כמוסות) בבוקר, וכן 0.6 גרם (תואם 3 כמוסות) בערב;
• משקל מעל 75 ק"ג: 0.6 גרם בבוקר, וכן 0.6 גרם בערב.

אנשים עם גנוטיפים 2 או 3 צריכים להזריק 0.8 גרם מהחומר ליום (ב -2 יישומים).

הטיפול נמשך 24-48 שבועות.

• בקשה לילדים

אין מספיק מידע לגבי ההשפעה הרפואית והבטיחות של השימוש בתרופות ברפואת ילדים, ולכן הוא לא נקבע לאנשים מתחת לגיל 18.

השתמש ריבאווירין במהלך ההריון

חל איסור להשתמש בריבווירין במהלך ההריון.

התוויות נגד

ההתוויות העיקריות:

• חוסר סובלנות קשה הקשור למרכיבי התרופה;
• תקופת GW;
• המוגלובינופתיה (ביניהן אנמיה מסוג מגל ותלסמיה);
• CRF (עם מחווני CC מתחת ל 50 מ"ל לדקה);
• דיכאון חמור, בו נצפים ניסיונות אובדניים;
• תפקוד לקוי של הכבד, הפטיטיס אוטואימונית ושחמת פרוק;
• היסטוריה של מחלת בלוטת התריס.

תופעות לוואי ריבאווירין

תופעת לוואי חמורה בעת שימוש בתרופות היא אנמיה מהסוג המוליטי.

לפעמים מתרחשות ההפרות הבאות:

• עייפות, כאבי ראש, הפרעות שינה (נמנום או נדודי שינה), אסתניה ותחושת חולשה כללית;
• היחלשות הראייה והכאבים בחזה החזה;
• כאבי בטן, הקאות, ירידה במשקל, שלשולים, אנורקסיה ובחילה;
• טרומבוציטו, נייטרו, לוקו או גרנולוציטופניה, כמו גם אנמיה;
• עלייה קלה בערכי הבילירובין העקיפים עם חומצת השתן הנגרמת על ידי המוליזה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

השימוש בנוגדי חומצה מחליש את ההשפעה הטיפולית של ריבאווירין.

התרופה מעכבת את הזרחון של סטאבודין עם זידובודין. עדיין לא ניתן היה לקבוע באופן סופי את המשמעות הקלינית של מידע זה.

יש סינרגיה של התרופה עם dideoxinazine כחומר המעכב HIV.

במקרה זה, אין אינטראקציה בין התרופה לבין חומרים שאינם נוקלאוזידים המאטים פרוטאזות או הופכים טרנסקריפטאז.

תנאי אחסון

יש להרחיק את הריבווירין מהישג ידם של ילדים קטנים, במקום חשוך. קריאות טמפרטורה - מקסימום 30 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש בריבווירין לתקופה של 24 חודשים מרגע שיווק החומר הטיפולי.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם התרופות ריבאבין, ליבל וריבפג עם ויראזול, ובנוסף, ריבה וקופגוס עם Moderiba. ברשימה נמצאים גם Virorib, Ribarin ו- Gepavirin, Trivorin עם Rebetol, Maxvirin ו- Ribasfer עם Ribamidil.