קוליטיס כיבית לא ספציפית - טיפול

שיטות מודרניות לטיפול בקוליטיס כיבית לא ספציפית ובמחלת קרוהן.

האטיולוגיה הלא ברורה של קוליטיס כיבית לא ספציפית מסבכת את הטיפול בהן. הטיפול הנפוץ כיום הוא אמפירי בעיקרו, והחיפוש אחר תרופות בעלות השפעות אנטיבקטריאליות, נוגדות דלקת ומדכאות חיסון מבוסס על התיאוריה הרווחת של מקורן של שתי המחלות, תוך הכרה בתפקיד המוביל של אנטיגנים במעיים, שתחת השפעתם מתרחש שינוי בתגובתיות ודלקת של המעי.

הדרישות לתרופות נענו בעיקר על ידי קורטיקוסטרואידים, אשר משמשים לטיפול בקוליטיס כיבית לא ספציפית מאז 1950. עד היום, טיפול בקורטיקוסטרואידים נותר השיטה היעילה ביותר לטיפול בצורות חריפות של מחלות אלו.

בנוסף לקורטיקוסטרואידים, משתמשים גם בתרופות אחרות בעלות השפעות אנטיבקטריאליות ואנטי דלקתיות. אלה כוללות בעיקר סולפסלזין והאנלוגים שלו (סלזופירין, סלזופירידזין, סלזודימתוקסין).

סולפסלזין הוא תרכובת אזו של חומצה 5-אמינוסליצילית וסולפפירידין. מנגנון הפעולה שלו עדיין נחקר. ההנחה הייתה שסולפסלזין הנלקח דרך הפה, בהשתתפות המיקרופלורה במעי, מאבד את הקשר האזו שלו ומתפרק לחומצה 5-אמינוסליצילית וסולפפירידין. סולפפירידין שלא נספג מדכא באופן זמני את צמיחת המיקרופלורה האנאירובית במעי, כולל קלוסטרידיה ובקטרואידים. לאחרונה נקבע כי החומר הפעיל של סולפסלזין הוא בעיקר חומצה 5-אמינוסליצילית, אשר מעכבת את המסלול הליפוקסיגני של המרת חומצה ארכידונית ובכך חוסמת את הסינתזה של חומצה 5,12-הידרוקסיאיקוסאטטראנואית (OETE), גורם כימוטקטי רב עוצמה. כתוצאה מכך, ההשפעה של סולפסלזין על התהליך הפתולוגי התבררה כמורכבת יותר ממה שהונח בעבר: התרופה גורמת לשינויים במיקרופלורה במעי, מווסתת תגובות חיסוניות וחוסמת מתווכים דלקתיים.

שימוש נכון בקורטיקוסטרואידים, סולפסלזין והאנלוגים שלו מאפשר לדכא את פעילות התהליך הדלקתי בקוליטיס כיבית לא ספציפית באחוז משמעותי מהמקרים. עם זאת, יש לציין כי אצל חולים רבים יש להפסיק את הטיפול בסולפסלזין עקב חוסר סבילות. האחריות לתופעות הלוואי הלא רצויות של התרופה מיוחסת לסולפאפירידין, שהוא חלק ממנה. הסיכון הקיים באופן קבוע לסיבוכים בשימוש ארוך טווח בקורטיקוסטרואידים, ותופעות הלוואי הנלוות לשימוש בסולפסלזין, מכתיבים את הצורך לחקור שיטות טיפול חדשות המבוססות פתוגנית.

תוצאות המחקרים שקבעו כי המרכיב הפעיל של סולפסלאזין הוא חומצה 5-אמינוסליצילית, שימשו כבסיס ליצירת תרופות חדשות שבהן מולקולת החומצה 5-אמינוסליצילית מחוברת באמצעות קשר אמינו למולקולה דומה או ניטרלית אחרת. דוגמה לתרופה כזו היא סאלופאלק, שאינה מכילה סולפאפירידין ולכן נטולת תופעות לוואי.

אזתיופרין, נגזרת הטרוציקלית של 6-מרקפטופורין, משמשת כחומר אימונו-ריאקטיבי בטיפול בחולים עם קוליטיס כיבית.

על פי פרסומים מסוימים, אזתיופרין מפחית את הסבירות להישנות של קוליטיס כיבית לא ספציפית ומאפשר להפחית את מינון הפרדניזולון בחולים שנאלצים ליטול אותו. על פי נתונים אחרים, חולים שקיבלו אזתיופרין לא הרגישו טוב יותר מחולים שקיבלו פלצבו.

לפיכך, יעילותו של אזתיופרין טרם הוכחה באופן משכנע.

גלובולין אנטי-לימפוציטים וכמה אימונוסטימולנטים (לבמיסול, BCG) מומלצים גם הם לטיפול בחולים עם קוליטיס כיבית לא ספציפית. גילוי קומפלקסים חיסוניים במחזור הדם של חולים במחלת קרוהן הוביל לניסיון להשתמש בפלזמפרזיס בטיפול. בוצע טיפול באינטרפרון וסופראוקסיד דיסמוטאז. נדרשת אגירה נוספת של חומרים ניסיוניים וקליניים ולאחר מכן עיבוד מדוקדק של הנתונים שהתקבלו כדי לקבוע את תפקידן של תרופות אלו במכלול האמצעים הטיפוליים עבור קוליטיס כיבית לא ספציפית.

בטיפול בקוליטיס כיבית, חשוב לא רק לעצור את ההתקף החריף, אלא גם להאריך את תקופת ההפוגה, ובכך להפחית את התלות של המטופלים בנטילת תרופות כמו קורטיקוסטרואידים. בהקשר זה, שיטת החמצון ההיפרברי (HBO) מעניינת.

נראה כי התכונה של HBO להשפיע על מיקרואורגניזמים ולהפחית את הרעילות שלהם חשובה במיוחד, שכן חיידקים ממלאים תפקיד משמעותי בפתוגנזה של קוליטיס כיבית לא ספציפית.

בהתחשב בכך שטיפול ב-HBO אינו אפשרי בשיא החמרה של קוליטיס כיבית לא ספציפית עקב חומרת מצבו של המטופל, טנסמוס ושלשולים, HBO נכלל בטיפול המורכב בסוף התקופה האקוטית, כאשר הפרמטרים הקליניים והמעבדתיים השתפרו. חולים המאושפזים ב-HBO קיבלו מפגשים בתאי לחץ טיפוליים חד-מושביים. קצב הדחיסה והדה-קומפרסיה לא יעלה על 0.1 אטמוספרות לדקה. מפגש ניסיון מתבצע ב-1.3 אטמוספרות למשך 20 דקות. מפגש טיפולי מתבצע בלחץ חמצן עבודה של 1.7 אטמוספרות למשך 40 דקות. לפיכך, כל מפגש נמשך כשעה בסך הכל. מהלך טיפול ב-HBO בסוף החמרה צריך לכלול 10-12 מפגשים, וקורסים פרופילקטיים במהלך הפוגה (עם מרווח של שנה) - 8-10 מפגשים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]