קסרודרמה פיגמנטוזום

קסרודרמה פיגמנטוזום היא הפרעה גנטית אוטוזומלית רצסיבית של תיקון DNA. המחלה נגרמת על ידי מוטציות בגנים המעורבים בתיקון DNA שניזוק מקרינה אולטרה סגולה וחומרים רעילים אחרים.

לרוב, מחלה זו משפיעה על ילדים, המכונים גם "ילדי הלילה". סיבוכים שכיחים של המחלה הם קרצינומה של תאי בסיס וגידולים ממאירים אחרים של העור, מלנומה ממאירה גרורתית וקרצינומה של תאי קשקש.

[ 1 ]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

המחלה מופיעה בשכיחות שווה בשני המינים, בכל הגזעים והקבוצות האתניות, עם שכיחות של 1:250,000.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

גורם ל קסרודרמה פיגמנטוזום

קסרודרמה פיגמנטוזום היא מחלה תורשתית, המועברת על ידי גן אוטוזומלי מהורים, קרובי משפחה ובעלת אופי משפחתי. לאנץ' (1967) במשפחה אחת של שבעה אחים ואחיות מצא סימנים קליניים של קסרודרמה פיגמנטוזום בחמישה מהם.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

פתוגנזה

מחסור באנזימי אנדונוקלאז UV בתאי המטופל (בפיברובלסטים) או היעדרם המוחלט ממלאים תפקיד חשוב בהתפתחות המחלה. אנזים זה אחראי על רבייה של DNA שניזוק מקרני אולטרה סגולות. על פי מקורות אחרים, מחסור באנזים DNA פולימראז-1 ממלא תפקיד חשוב בהתפתחות המחלה אצל חלק מהחולים. המחלה מתפתחת לרוב תחת השפעת קרניים באורך גל של 280-310 ננומטר. ההערכה היא שקסרודרמה פיגמנטית מתפתחת עקב כניסתם של חומרים פוטודינמיים שונים לגוף או עלייה בפורפירינים בסביבה הביולוגית האנושית.

בשלבים המוקדמים של המחלה נצפית היפרקרטוזיס, ניוון של מוקד האפידרמיס, דילול שכבת המלפיג'י, עלייה בגרגירי מלנין בשכבת התאים הבסיסית, וחדירה של דלקת כרונית לשכבה העליונה של הדרמיס (בעיקר סביב כלי הדם). לאחר מכן, מתגלים שינויים ניווניים בקולגן ובסיבים אלסטיים, ובשלב הגידול מתגלים סימנים האופייניים לסרטן העור.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

תסמינים קסרודרמה פיגמנטוזום

גברים ונשים מושפעים באופן שווה ממחלה זו. המחלה מתחילה בילדות המוקדמת באביב או בקיץ. עורו של המטופל רגיש במיוחד לאור השמש. לכן, הפריחה הראשונה בצורת היפרפיגמנטציה, בדומה לשומה, מופיעה באזורי עור החשופים לאור השמש. הפריחה גוברת, האדום מתעצם, הופך לחום כהה, מופיעות טלנגיאקטזיה, אנגיומה ואטרופיה. לאחר מכן, גדלות פפילומות ויבלות (בעיקר על עור הפנים והצוואר), מופיעים כתמים וכיבים. כתוצאה מצלקות כיב, האף הופך דק יותר ("מקור הציפור"), העפעף נוטה כלפי חוץ. פפילומות מתפתחות בדרך כלל לגידולים ממאירים. קסרודרמה פיגמנטית, ככלל, מתרחשת יחד עם סרטן ספינוצלולרי, מלנוסרקומות.

שלבים

במהלך הקליני של קסרודרמה פיגמנטוזום, נבדלים חמישה שלבים: דלקתי (אריתמטוטי), היפרפיגמנטציה, אטרופיה, היפרקרטוזיס וגידולים ממאירים.

בשלב הדלקתי (אריתמטי), נפיחות, כתמים אדומים, ולעיתים שלפוחיות ושלפוחיות מופיעות באזורי עור החשופים לאור שמש (פנים, צוואר, חזה עליון, זרועות, ידיים). כמעט ואין פריחה באזורים שאינם חשופים לאור שמש.

עם היפרפיגמנטציה, כתמים היפרפיגמנטיים חומים בהירים, הדומים לשומות, מופיעים במקום הכתמים האדומים.

עם אטרופיה, העור מתייבש, הופך דק יותר, ומתקמט. נצפות טלנגיאקטזיות קטנות רבות בצורת כוכב וצלקות בעלות משטח מבריק על עור השפתיים והאף. עקב אטרופיה וצלקות מתפתחת מיקרוטומיה (הקטנת פתיחת הפה), אקטרופיה, דילול האוזניים והאף, אטרזיה של פתיחת האף והפה. ב-80-85% מהחולים, העיניים מושפעות: נצפות דלקת הלחמית, דלקת קרנית, נזק לקרנית ולרירית, והחלשת הראייה. דיסכרומיה, טלנגיאקטזיה, שינויים היפרקרטוטיים וגידולים נצפים על עור העפעפיים.

עם היפרקרטוזיס, גידולים יבלתיים, פפילומה, קרטואקנטומה, פיברומה, אנגיופיבריומה וגידולים שפירים אחרים מופיעים במוקדים הפתולוגיים שתוארו לעיל. לכן, חלק מהמדענים כוללים קסרודרמה פיגמנטית בקבוצת המחלות טרום סרטניות.

לאחר 10-15 שנים מתחילת המחלה, מופיעים גידולי עור ממאירים (בזליומה, אנדותליומה, אנגיוסרקומה) במוקדים ובכתמי פיגמנטציה שעברו שינוי אטרופי. הגידולים נהרסים תוך זמן קצר, שולחים גרורות לאיברים פנימיים ומובילים למוות. באיברים וברקמות הפנימיים של חלק מהחולים נצפים שינויים דיסטרופיים כלליים (סינדיקטליה של האצבע השנייה והשלישית, ניוון שיניים, נשירת שיער מוחלטת וכו').

[ 12 ], [ 13 ]

טפסים

הצורה הנוירולוגית של קסרודרמה פיגמנטוזום מתבטאת בשתי תסמונות.

תסמונת ריד מאופיינת בביטויים קליניים של קסרודרמה פיגמנטוזום ומיקרוצפליה, אידיופתיה וצמיחה איטית של מערכת השלד. בצורה הנוירולוגית של המחלה, תיקון ה-DNA קשה וטיפול בקרני רנטגן מוביל לעלייה במוקדים הפתולוגיים העיקריים.

תסמונת דה סינקטיס-X קוקיונה מאופיינת בסימנים הקליניים הבאים:

• התפתחות סימנים קליניים של קסרודרמה פיגמנטוזום על עור רגיש במיוחד לאור;
• הופעה מוקדמת של גידולים ממאירים;
• מהלך סימולטני של שיתוק ספסטי, מיקרוצפליה ודמנציה;
• עיוותים מולדים וגמדות;
• תת-התפתחות של הגונדות;
• הפלות תכופות;
• העברה רצסיבית באמצעות תורשה.

על פי כמה רופאי עור, תסמונת סנטיס-קצ'יונה אינה מחלה עצמאית, אלא ביטוי קליני חמור ומבוטא במלואו של קסרודרמה פיגמנטוזום.

צורות גנטיות

סוגים	גֵן	לוקוס	תֵאוּר
סוג A, I, XPA	אקספרס	9q22.3	קסרודרמה פיגמנטוזום (XP) קבוצה A – צורה קלאסית
סוג B, II, XPB	XPB	2q21	קבוצה ב' של XP
סוג C, III, XPC	XPC	3p25	קבוצת XP ג'
סוג D, IV, XPD	XPD ERCC6	רבעון 19, 13.2-רבעון 13.3, רבעון 10, 11	XP Group D או De Sanctis-Cacchione Syndrome
סוג E, V, XPE	DDB2	23:00-23:00	קבוצת XP E
סוג F, VI, XPF	ERCC4	16p13.3-p13.13	קבוצת XP F
סוגים G, VII, XPG	RAD2ERCC5	13q33	XP קבוצה G ותסמונת COFS (תסמונת צרברו-אוקולו-פאציוסקלטלית) סוג 3
סוג V, XPV	פולה	6p21.1-p12	וריאנט קסרודרמה פיגמנטוזה

[ 14 ], [ 15 ]

אבחון דיפרנציאלי

יש להבדיל את המחלה מפויקילודרמה, דלקת רנטגן כרונית, סקלרודרמה מנומרת, אורטיקריה פיגמנטוזה ומחלת באזין.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

יַחַס קסרודרמה פיגמנטוזום

תרופות נגד מלריה (דלגיל, פלקניל, רזוקווין וכו'), המגנות על ה-DNA מפני קרניים אולטרה סגולות, מעכבות את תהליך הדה-פולימריזציה, מפחיתות את הרגישות (פוטוסנסיטיזציה) של העור לאור שמש. לתרופות אלו תכונות אנטי דלקתיות והיפו-סנסיטיזציה. מומלץ לבצע טיפול כללי יחד עם טיפול בוויטמינים (B1, B2, PP, B6, B12, A, E), אנטי-היסטמינים (טבגיל, דיפנהידרמין, סופראסטין), חומרים מפחיתים רגישות (נתרן תיוסולפט, סידן כלורי 10% תוך ורידי 10 מ"ל).

לטיפול מקומי משתמשים בקרמים ומשחות הגנה מהשמש.

בצורת גידול של קסרודרמה פיגמנטית, נעשה שימוש בשיטות כירורגיות, חנקן נוזלי וקרני לייזר. כדי להגן על עצמך מפני אור השמש, עליך ללבוש בגדים רחבים, כובעי שמש וכפפות.

תַחֲזִית

רוב החולים (2/3) מתים לפני הגיעם לגיל 15. חלק מהחולים יכולים לחיות עד 40-50 שנים.

[ 20 ]