פיברוזיס בכבד: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

פיברוזיס כבדי הוא הצטברות של רקמת חיבור בכבד בתגובה לפגיעה בכבד מכל אטיולוגיה שהיא. פיברוזיס נובעת מהיווצרות מוגזמת או הרס חריג של המטריצה החוץ-תאית. הפיברוזיס עצמו אינו תסמיניוטי אך עלול להוביל ליתר לחץ דם פורטלי או לשחמת הכבד. האבחון מבוסס על ביופסיה של הכבד. הטיפול כרוך בביטול הגורם הבסיסי, במידת האפשר. הטיפול מכוון להיפוך הפיברוזיס ונמצא כעת בחקירה.

הפעלת תאי כוכב סביב כלי הדם בכבד (תאי איטו, תאים אוגרי שומן) גורמת לפיברוזיס. תאים אלה ותאים סמוכים מתרבים והופכים לתאים מתכווצים הנקראים מיופיברובלסטים. תאים אלה מפרקים את המטריצה הרגילה, ובחלקה באמצעות שינויים באנזימי מטלופרוטאינאז המווסתים את חילוף החומרים של מטריצת הקולגן, מגרים היווצרות עודפת של מטריצה פגומה. תאי קופפר (מקרופאגים מקומיים), אשר

מחלות ותרופות הגורמות לפיברוזיס בכבד

מחלות עם נזק ישיר לכבד

• חלק ממחלות תורשתיות ושגיאות מולדות בחילוף חומרים
• חסר ב-α1-אנטיטריפסין
• מחלת וילסון (הצטברות נחושת מוגזמת)
• פרוקטוזמיה
• גלקטוזמיה
• מחלות אגירת גליקוגן (במיוחד סוגים III, IV, VI, IX ו-X)
• תסמונות אגירת ברזל (המוכרומטוזיס)
• הפרעות במטבוליזם של שומנים (למשל, מחלת גושה)
• מחלות פראוקסיזומליות (תסמונת זלווגר) טירוזינוזיס
• פיברוזיס כבד מולד
• זיהומים חיידקיים (למשל ברוצלוזיס)
• טפיל (לדוגמה, אכינוקוקוזיס)
• ויראלי (למשל, דלקת כבד כרונית B או C)

הפרעות המשפיעות על זרימת הדם בכבד

• תסמונת באד-קיארי
• אִי סְפִיקַת הַלֵב
• מחלות חסימות של ורידי הכבד
• טרומבוז בווריד הפורטלי

תרופות וכימיקלים

• כּוֹהֶל
• אמיודרון
• כלורפרומזין
• איזוניאזיד
• מתוטרקסט
• מתילדופה
• אוקסיפניסטין
• טולבוטמיד
• רעלים (למשל, מלחי ברזל, נחושת)

הפטוציטים פגומים, טסיות דם ולויקוציטים מצטברים משחררים מגוון מיני חמצן ריאקטיביים _{ומתווכים} דלקתיים (למשל, גורם גדילה שמקורו בטסיות דם, גורמי גדילה שעברו טרנספורמציה וגורם גדילה של רקמת חיבור), מה שמאיץ את הפיברוזיס.

מיופיברובלסטים המגורים על ידי אנדותלין-1 תורמים גם הם לעלייה בהתנגדות וריד הפורטל, מה שמגביר את צפיפות המטריצה המשתנה. גדילים סיביים מפרידים בין הענפים המביאים של וריד הפורטל לבין כלי הדם של ורידי הכבד המוציאים במפגש, עוקפים את ההפטוציטים ומגבילים את אספקת הדם שלהם. כתוצאה מכך, פיברוזיס תורם הן לאיסכמיה של הפטוציטים (ולתפקוד לקוי של תאי כבד) והן להתפתחות יתר לחץ דם פורטלי. חשיבותו של כל תהליך תלויה באופי הנגע בכבד. לדוגמה, פיברוזיס כבד מולד כרוך בענפי וריד הפורטל, וחוסך במידה רבה את הפרנכימה. כתוצאה מכך, מתפתח יתר לחץ דם פורטלי עם תפקוד כבד תאי שמור.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

תסמינים של פיברוזיס בכבד

פיברוזיס כבד כשלעצמו אינו מגלה תסמינים. סימנים עשויים להופיע עם התפתחות שינויים משניים או יתר לחץ דם פורטלי. עם זאת, יתר לחץ דם פורטלי לרוב אינו מתבטא עד שמתפתחת שחמת כבד.

ביופסיה של הכבד היא השיטה היחידה לאבחון ואימות של פיברוזיס בכבד. לעתים קרובות, האבחנה נקבעת לאחר ביופסיה של הכבד שבוצעה עבור אינדיקציות אחרות. צביעה מיוחדת (למשל, כחול אנילין, טריכרום, צביעת כסף) עשויה לחשוף בתחילה רקמה סיבית.

טיפול בפיברוזיס כבד

מאחר ופיברוזיס הוא סימן לנזק בכבד, הטיפול מכוון בדרך כלל לסיבה הבסיסית. טיפולים שמטרתם להפוך את הפיברוזיס עצמו נמצאים במחקר ומתמקדים בתחומים הבאים:

1. הפחתת דלקת (למשל, חומצה אורסודאוקסיכולית, גלוקוקורטיקואידים),
2. עיכוב הפעלת תאי כוכב בכבד (למשל, אלפא אינטרפרון, ויטמין E כנוגד חמצון, ליגנד קולטן המופעל על ידי פרוקסיזום פרוליפרטור [PPAR], למשל, תיאזולידינדיון),
3. עיכוב סינתזת או מטבוליזם של קולגן (למשל, פניצילאמין, קולכיצינים, גלוקוקורטיקואידים),
4. דיכוי התכווצות תאי כוכב (למשל, אנטגוניסטים של אנדותלין או תורמי תחמוצת חנקן) ו
5. פירוק מוגבר של המטריצה החוץ-תאית (לדוגמה, שימוש בתרופות ניסיוניות שונות הגורמות לפירוק של המטריצה החוץ-תאית באמצעות פעולה על גורם גדילה טרנספורמטיבי β או מטלופרוטאינאזות של המטריצה).

למרבה הצער, תרופות רבות מזיקות למדי כאשר הן משמשות לטווח ארוך (למשל, גלוקוקורטיקואידים, פניצילאמין) או שאין להן יעילות מוכחת (למשל, קולכיצין). טיפול אנטי-סקלרוטי מורכב עשוי להיות היעיל ביותר.