פיברוזיס של הכבד: גורם, סימפטומים, אבחון, טיפול

פיברוזיס של הכבד הוא הצטברות של רקמת חיבור בכבד בתגובה נזק hepatocellular של כל האטיולוגיה. פיברוזיס הוא תוצאה של היווצרות מופרזת או הרס פתולוגי של המטריצה החוץ תאית. פיברוזיס עצמו אינו מראה סימנים כלשהם, אך יכול להוביל ליתר לחץ דם בפורטל או לשחמת הכבד. האבחון מבוסס על ביופסיה של הכבד. הטיפול כולל חיסול, אם ניתן, של הגורם הבסיסי. תרפיה מכוונת להתפתחות הפיברוזיס, והיא נמצאת בשלב המחקר.

הפעלת תאי כבד בכבד stellate (תאים Ito, תאים להפקיד שומן) גורם פיברוזיס. תאים אלה והתאים הסמוכים מתרבים, הופכים לתאים התכווצות הנקראים myopibroblasts. תאים אלה לגרום השפלה של המטריצה הרגילה, בין השאר, עקב שינויים אנזימים metalloproteinase המווסתים את המטבוליזם מטריצה של קולגן, לעורר היווצרות מופרזת של מטריקס פגומה. תאים קופפר (מקרופאגים קבועים),

מחלות ותרופות הגורמות לפיברוזיס בכבד

מחלות עם נזק ישיר לכבד

• כמה מחלות תורשתיות והפרעות מולדות בחילוף החומרים
• מחסור α1-antitrypsin
• מחלת וילסון (הצטברות מוגזמת של נחושת)
• פרוקטוזמיה
• גלקטוזמיה
• מחלות של גליקוגן (בעיקר סוגים III, IV, VI, IX ו- X)
• תסמונות של צבירת ברזל (המוכרומטוזיס)
• הפרעות בחילוף החומרים בשומנים (למשל, מחלת גושה)
• מחלות פרוקסיסומליות (תסמונת זלווגר) טירוסינוסוס
• פיברוזיס מולד של הכבד
• זיהומים בקטריאליים (למשל, brucellosis)
• טפילי (למשל, echinococcosis)
• ויראלי (למשל, הפטיטיס כרונית B או C)

הפרות המשפיעות על זרימת הדם בכבד

• תסמונת Badda-Chiari
• אי ספיקת לב
• מחלות חסימה של הכבד של הכבד
• פקקת וריד הפורטל

תרופות וכימיקלים

• אלכוהול
• Amiodarone
• כלורפרומאזין
• איזוניזיד
• מטוטרקסאט
• Metildopa
• Oksifenizatin
• זרקור
• רעלנים (לדוגמה, מלחים מברזל, נחושת)

Hepatocytes פגום, טסיות ותאי דם לבנים פולטים צורות צבירה שונות של תגובתי O ₂ ו מתווכים דלקתיים (למשל, גורם גדילה מטסיות גורמי גדילת טרנספורמציה ו גורמים גדילה של רקמת חיבור), מאיצות סיסטיק.

Myofibroblasts, מגורה על ידי האנדותלין -1, גם לתרום להגברת ההתנגדות של הווריד הפורטל, אשר מגדיל את הצפיפות של המטריצה השתנה. סיבים חולקים מחולקים בנקודות היתוך להביא ענפים של וריד הפורטל כלי ניקוז את הוורידים הכבד, עקיפת הפטיטים והגבלת אספקת הדם שלהם. כתוצאה מכך, fibrosis תורמת איסכמיה של hepatocytes (ו hepatocellular תפקוד לקוי), כמו גם התפתחות של לחץ יתר של הפורטל. המשמעות של כל תהליך תלויה באופי הנזק לכבד. לדוגמה, fibrosis כבד מולד כרוך בענפים של וריד הפורטל, בעיקר להגן על parenchyma. כתוצאה מכך, יתר לחץ דם הפורטל מתפתח עם הפונקציה hepatocellular השתמר.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

תסמינים של פיברוזיס בכבד

הכבד fibrosis עצמו אינו בא לידי ביטוי על ידי הסימפטומים. הסימפטומים עלולים להתרחש עם התפתחות של שינויים משניים או יתר לחץ דם בפורטל. עם זאת, לחץ דם של הפורטל הוא לעתים קרובות asymptomatic עד שחמת שחורה מתפתח.

ביופסיה של הכבד היא השיטה היחידה לאבחון ואימות של פיברוזיס בכבד. לעיתים קרובות, האבחנה נקבעת לאחר ביצוע ביופסיה של הכבד על פי סימנים אחרים. צבע מיוחד (למשל, כחול aniline, trichrome, צבע כסף) יכול בתחילה לחשוף רקמה סיבית.

טיפול בפיברוזיס קלוי

מאז fibrosis הוא סימן של נזק לכבד, הטיפול מופנה בדרך כלל הגורם הבסיסי. שיטות הטיפול המיועדות להתפתחות הפוכה של הפיברוס עצמו נמצאות בשלב המחקר ומטרתן לחקור את התחומים הבאים:

1. הפחתת דלקת (למשל, חומצה ursodeoxycholic, glucocorticoids),
2. עיכוב של הפעלת תאי stellate הכבד (לדוגמה, א-אינטרפרון, ויטמין E כנוגד חמצון, ליגנד של קולטנים peroxisome המופעל-proliferator [PPAR], כגון thiazolidinedione)
3. עיכוב של סינתזה או מטבוליזם של קולגן (למשל, פניצילמין, קולכיצין, glucocorticoids),
4. דיכוי של התכווצות של תאים stellate (למשל, אנטגוניסטים אנדותלין או תחמוצות חנקן תחמוצת) ו
5. הגדלת השפלה מטריקס תאית (למשל, שימוש בתרופות ניסוייות שונות שגורמות השפלה של המטריצה תאיים באמצעות פעולה על גורם הצמיחה p או metalloproteinases מטריקס).

למרבה הצער, תרופות רבות מזיקות מאוד עבור יישום dpitelnoe (למשל, glucocorticoids, פניצילמין) או אין יעילות מוכחת (למשל, קולכיצין). טיפול אנטי-מערבי מורכב יכול להיות היעיל ביותר.