פתוגנזה של אי ספיקת כליות כרונית

הוא מצא כי רוב החולים עם GFR של כ 25 מיליליטר / דקה ואי ספיקת כליות כרונית סופנית נמוכה בהכרח מתרחשים, ללא קשר לאופי המחלה. ישנה תגובה אדפטיבית לאובדן nephrons משחק המוני ופרמטרים המודינמיים כליות: גרור הפחתת מֵבִיא (מודגש יותר) ו efferent arterioles מתפקד nephrons, מוביל קצב זרימת פלזמת intraglomerular גדילה, כלומר, לא ניתן גלומרולרי hyperperfusion ולהגדיל את הלחץ ההידראולי של הנימים. התוצאה היא hyperfiltration, ובהמשך - פקעיות. חוסר תפקוד של האפיתל צינורי (במיוחד הפרוקסימלי) קשור קשר הדוק עם התפתחות סיסטיק tubulointerstitial. אפיתל Tubular הוא מסוגל סינתזת מגוון רחב של ציטוקינים וגורמי גדילה. בתגובה עומס יתר או נזק זה משפר את הביטוי של מולקולות הדבקה, סינתזה אנדותלין וציטוקינים אחרים המקדמים דלקת וטרשת tubulointerstitial. יתר לחץ הדם קשור בתנאי לחץ דם מערכתי של autoregulation הלקוי של ההמודינמיקה כליות משפיעה על הנימים גלומרולרי, הרכבת hyperperfusion וגברת לחץ הידראולי intraglomerular. קיר מתח נימי מוביל הפרה של יושר החדירות של קרום במרתף, ובהמשך - כדי extravasation של מולקולות החלבון מזנגיום. נזק מכני תפקוד לקוי גלומרולרי מלווה שחרור ציטוקינים וגורמי גדילה התא, פעולה אשר מקדם התפשטות mesangial, סינתזה והרחבת מטריקס mesangial, ובסופו של דבר מוביל פקעיות. כל נזק לדופן כלי מקדמת שחרורו thromboxane צימות טסיות דם - A ווזוקונסטריקטורי עוצמה אשר ממלא תפקיד אינטגרלי בפיתוח של יתר לחץ דם. הגברת ריאקטיביות היפרליפידמיה מגרה הצטברות טסיות, שהוא שילוב עם יתר לחץ דם מלווה בשינויים חדים עוד יותר של glomeruli.

המצע מורפולוגי אי ספיקת כליות כרונית - פקעיות, המאופיינת קשר glomeruli כליות zapustevaniem המחלה העיקרית, טרשת mesangial, הרחבת מטריקס, מורכב laminin, פיברונקטין, proteoglycan סולפט heparan, קולגן IV סוג, וקולגן ביניים (נעדר בדרך כלל glomeruli). הגידול מטריקס, להחליף רקמות פעילות מבחינה תפקודית - תהליך מורכב המתרחש בהשתתפות גורמי גדילה שונים, ציטוקינים וחלבוני הלם חום.

גורמי התקדמות של אי ספיקת כליות כרונית: יתר לחץ דם עורקים, ירידת nephrons מתפקדת מונית של יותר מ 50%, ההיווצרות של הפיברין ב glomerulus, היפרליפידמיה, תסמונת נפרוטית מתמיד. עם אי ספיקת כליות כרונית, יש הפרה של osmo ו volumoregulation, הרכב דם יונית, בסיס חומצה המדינה. הדבר הטריד מוצרי קצה הפרשת המטבוליזם חנקן של חומרים זרים, חילוף החומרים של חלבונים, פחמימות ושומנים, וכן הפרשה מוגברת של חומרים אורגניים עודפים של חומרים פעילים ביולוגי.

הפחתת סינון גלומרולרי באי ספיקת כליות כרונית ל 30-20 מ"ל / דקות מוביל שיבוש חומצה ammoniogenesis ו דלדול של עתודה אלקליין. בשל הירידה בשחרור של מימן יונים בצורה של אמוניום, בתנאים של חומצה השתן השתמרות, חומצה הפרה של תהליכים של ספיגה מחדש של bicarbonates במנגנון הצינורי של הכליות לפתח. השינוי בלמ"ס מקדם התפתחות של אוסטאופתיה, היפרקלמיה ואנורקסיה. פגיעה בתפקוד הכליות מלווה בהיפרוספטמיה ובהיפוקלצמיה, פעילות מוגברת של phosphatase אלקליני והפרשת יתר של בלוטת התריס על ידי בלוטת התריס.

ככל שתפקוד הכליות מחריף, הייצור של מטבוליטים פעילים של ויטמין D פוחת, וכתוצאה מכך, ספיגת הסידן במעי ואת reabsorption בכליות ירידה, מה שמוביל להתפתחות hypocalcemia. נמצא קשר ישיר בין ירידה בתפקוד הכליות לבין ירידה בריכוז הדם של 1,25 (OH) ₂ ויטמין D ₃ צוין .

בריכוז גבוה, פוספט מעשים כמו רעלן uremic, אשר קובע את הפרוגנוזה שלילי. Hyperphosphatemia גם מקדם את הפיתוח של hypocalcemia, hyperparathyroidism משני, אוסטאופורוזיס, לחץ דם עורקים, טרשת עורקים. Hyperparathyroidism בשילוב עם ייצור לקוי של המטבוליט הפעיל של ויטמין D [1,25 (OH) ₂ ויטמין D ₃ ] מקדמת פעילות osteoclastic ב העצם, מה שמוביל שטיפת סידן מהם ופיתוח osteodystrophy כליות.

הכליות הן המקור של erythropoietin אנדוגני (כ -90%), ולכן אי ספיקת כליות כרונית מובילה מחסור משמעותי פתוגנטלית של erythropoietin הכליות. זה שובר את היווצרות של אריתרובלסטים, סינתזה של גלובין ומפתחת אנמיה. נמצא קשר ישיר בין רמת הקריאטינין וההמוגלובין בדם. אצל מבוגרים, אנמיה מתרחשת בשלבים מאוחרים יותר של אי ספיקת כליות כרונית מאשר אצל ילדים. בנוסף, אלה הם ציינו לעתים קרובות עבור פיגור הצמיחה, וכשלון אי ספיקת כליות מוקדמת יותר הופיע, יותר בולט זה. הסטיות המשמעותיות ביותר בהתפתחות הפיזית נצפות אצל ילדים עם פתולוגיה מולדת של מערכת השתן.

הפתוגנזה של הפרעות גדילה לא הובנה במלואה. הסיבות האפשריות לאי ספיקת כליות כרונית:

• אנדוגניים (מחלת כליות או תסמונת);
• חוסר חלבון או ירידה בערך האנרגיה של המזון;
• הפרת איזון אלקטרוליטי במים;
• חומצה;
• אוסטאודיסטרופית כלית;
• אנמיה כלית;
• הפרעות הורמונליות.

הוכח כי פיגור צמיחה באי ספיקת כליות כרונית אצל ילדים אינו קשור לירידה בהפרשת הורמון גדילה או בחוסר של גורם גדילה דמוי אינסולין -1. זה הציע כי היא נגרמת על ידי עלייה בתוכן של חלבונים המחייבים את האחרון בגלל הירידה סינון גלומרולרי, אשר בתורו מוביל לירידה בפעילות הביולוגית של גורם דמוי אינסולין גורם 1.

ב 50% מכלל הילדים בגיל ההתבגרות עם אי ספיקת כליות כרונית, גיל ההתבגרות מאוחרת היפוגונדיזם מזוהים. אורמיה, המתרחשת לפני ובמהלך ההתבגרות, גורמת לשינויים בולטים יותר בתפקוד האשכים האקסוקריני יותר מאשר אי ספיקת כליות כרונית, שהתפתחה לאחר התבגרותם של הגונדות.

תזונה לא מספקת של ילדים מוביל במהירות להתפתחות של חוסר אנרגיה חלבונים, אשר בדרך כלל בשילוב עם סימנים של osteodystrophy.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]