פסיכוסטימולנטים

פסיכוסטימולנטים (צרברוסטמולטורים, פסיכוטופים) הם חומרים אנלפטיים הגורמים להפעלה פסיכומוטורית אצל אנשים חולים ובריאים כאחד.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

אינדיקציות לשימוש בפסיכוסטימולנטים

האינדיקציות העיקריות לטיפול בפסיכוסטימולנטים הן נרקולפסיה ומצבים אסתניים חמורים.

לפני תחילת נטילת תרופות אלו, על המטופלים לעבור בדיקה רפואית. יש לשים לב במיוחד לקצב הלב, קצב הלב וקצב הלב. פסיכוסטימולנטים ניתנים לחולים עם יתר לחץ דם עורקי בזהירות, עם ניטור חובה של לחץ דם לאחר מכן. יש להימנע משימוש בפסיכוסטימולנטים בחולים עם טכיאריתמיה. במהלך הבדיקה יש לשים לב לטיקים ולקוי קואורדינציה של תנועות (פסיכוסטימולנטים יכולים לעורר או להחמיר את מהלך תסמונת ז'יל דה לה טורט ודיסקינזיה). יש להימנע משימוש בפסיכוסטימולנטים במקרים של שימוש לרעה בעבר בהם, ואולי בכל החולים הנוטים לשימוש בסמים. מכיוון שעלולה להתפתח תלות פיזית ונפשית בסמים בעת נטילת תרופות אלו, משך הטיפול הרציף לא יעלה על 3-4 שבועות. יש לקחת בחשבון גם שפסיכוסטימולנטים, כולל מזוקרב, מובילים להחמרת המצב בחולים עם הפרעות פסיכוטיות.

נרקולפסיה

נרקולפסיה מאופיינת בנמנום מוגזם במהלך היום, בשילוב עם אפיזודות קצרות טווח ובלתי ניתנות לעמוד בפניהן של הירדמות. בנוסף, חולים עלולים לחוות קטלפסיה - תקופות של אובדן חלקי או מלא של טונוס מוטורי (לעתים קרובות נגרמים על ידי עוררות רגשית חזקה), שיתוק שינה ו/או הזיות היפנגוגיות. תסמיני נמנום במהלך היום ואפיזודות של הירדמות מוקלים בצורה היעילה ביותר על ידי תרופות פסיכוסטימולנטיות.

מצבים אסתניים חמורים

חולים סומטיים קשים עלולים לפתח אדישות, נסיגה חברתית ואובדן תיאבון ללא ביטויים ברורים של אפיזודה דיכאונית מג'ורית. מצב זה מוביל לעיתים קרובות לסירוב לטיפול, אובדן עניין בחיים וצריכת מזון דל קלוריות. שיפור במצבם של חולים בטיפול נוגד דיכאון אפשרי, אך מכיוון שדרוש טיפול ארוך (מספר שבועות), חולים עשויים להפסיק את הטיפול. פסיכוסטימולנטים, כאשר משתמשים בהם באופן רציונלי, משפרים את מצב הרוח, העניין בחיים, את עמידת המטופל במשטר הטיפול ובמקרים מסוימים, את התיאבון. השפעת הפסיכוסטימולנטים מתפתחת במהירות.

מנגנון פעולה והשפעות פרמקולוגיות

פסיכוסטימולנטים משפיעים בעיקר על קליפת המוח. הם מגבירים באופן זמני את הביצועים, הריכוז ושומרים על ערנות. לחלקם יש השפעה אופורית ויכולים להוביל להתפתחות תלות בסמים. שלא כמו רוב התרופות נוגדות הדיכאון, פסיכוסטימולנטים מפחיתים את התיאבון ומשקל הגוף, כלומר יש להם השפעה אנורקטית. בפרקטיקה הפסיכיאטרית, פסיכוסטימולנטים משמשים לעיתים רחוקות, כקורס קצר, בעיקר במצבים אסתניים חמורים ונרקולפסיה. מנגנון הפעולה מורכב מגירוי ישיר של קולטנים סימפטומימטיים של הממברנה הפוסט-סינפטית ומקל על שחרור מתווכים פרה-סינפטי. אמפטמינים (פנמין, מתילפנידאט) מגרים קולטני דופמין; סידנונימינים (מזוקרב, פפרוסידין) בעלי פעילות נוראדרנרגית בעיקר. בפדרציה הרוסית, רוב הפסיכוסטימולנטים אסורים לשימוש כסמים. יוצאים מן הכלל הם התרופות המקומיות המקוריות מזוקרב (סידנוקרב) ופפרוסידנין הידרוכלוריד (סידנופן).

מזוקרב דומה במבנה הכימי שלו לפנאמין, בהשוואה אליו הוא פחות רעיל, אין לו פעילות מעוררת אדרנרגית היקפית בולטת, יש לו השפעה חזקה יותר על מבנים נוראדרנרגיים מאשר על מבנים דופמינרגיים במוח. הוא מגרה את הספיגה החוזרת של קטכולאמינים ופעילות MAO. ההשפעה המגרה מתפתחת בהדרגה (אין אפקט מפעיל ראשוני חד), בהשוואה לפנאמין הוא נמשך זמן רב יותר, אינו מלווה באופוריה, עירור מוטורי, טכיקרדיה או עלייה חדה בלחץ הדם. במהלך ההשפעה שלאחר מכן, התרופה אינה גורמת לחולשה כללית ונמנום. השפעות ההתמכרות פחות בולטות.

פרמקוקינטיקה. לאחר מתן דרך הפה, הוא נספג במהירות ממערכת העיכול. הוא עובר מטבוליזם על ידי C-הידרוקסילציה של השרשרת האליפטית של התחליף פניליזופרופיל וטבעת הבנזן של הרדיקל פנילקרבמויל ליצירת אלפא-אוקסידנוקרב. כתוצאה מכך, ההשפעה המגרה מצטמצמת, מכיוון שמטבוליט זה חודר בצורה גרועה את מחסום הדם-מוח. 60% מופרשים על ידי הכליות, כ-30% ממערכת העיכול ו-10% באוויר הנשיפה. 86% מופרשים תוך 48 שעות. אין לו קיבולת מצטברת.

אינטראקציות. לא תואם למעכבי MAO, TA. מזוקרב מפחית הרפיית שרירים ונמנום הנגרמות על ידי חרדים ממשפחת בנזודיאזפינים, בעוד שההשפעה החרדתית של האחרונים אינה מופחתת. חומצה גלוטמית מגבירה את ההשפעה הפסיכוסטימולנטית של מזוקרב.

פפרוסידנין הידרוכלוריד שייך לקבוצת הפניל-אלקיל סידנונימינים והוא דומה במבנהו למזוקרב. יש לו השפעה מעוררת על מערכת העצבים המרכזית ובמקביל פעילות נוגדת דיכאון. ההשפעה נוגדת הדיכאון של התרופה קשורה ליכולתה לעכב באופן הפיך את פעילות ה-MAO. הוא מפחית את ההשפעות המדכאות של רסרפין, מגביר את ההשפעה של אדרנלין הידרוכלוריד ונוראדרנלין, וגורם לעלייה מתונה בלחץ הדם. יש לו פעילות אנטיכולינרגית.

אינטראקציות. אין להשתמש בתרופה בו זמנית עם תרופות נוגדות דיכאון - מעכבי MAO ו-TA. בין השימוש בפפרוזין הידרוכלוריד לבין תרופות נוגדות דיכאון מהקבוצות הנ"ל, כמו גם בין תרופות נוגדות דיכאון לתרופה זו, יש צורך לקחת הפסקה של שבוע לפחות.

בנוסף, קפאין, הכלול במשככי כאבים רבים, נחשב לגורם ממריץ חלש.

דקסטרואמפטמין, מתילפנידאט ופמולין נמצאים בשימוש קליני בחו"ל. דקסטרואמפטמין הוא האיזומר D של פניליזופרופנולמין, שהוא פעיל פי שלושה כממריץ מערכת העצבים המרכזית מאשר האיזומר L (אמפטמין). מתילפנידאט הוא נגזרת פיפרידין הדומה מבחינה מבנית לאמפטמין. פמולין שונה מפסיכוסטימולנטים אחרים במבנה הכימי שלו.

תופעות לוואי של פסיכוסטימולנטים

תופעות לוואי על מערכת העצבים המרכזית תופסות את המקום העיקרי במבנה תופעות הלוואי. תופעות הלוואי העיקריות כוללות אובדן תיאבון, נדודי שינה (ירידה בעת נטילת התרופה במחצית הראשונה של היום), הפרעה ברמת הערות (או עצבנות וחרדה מוגברת, או להפך, עייפות ונמנום) ושינויים במצב הרוח (או אופוריה או, בתדירות נמוכה יותר, ייאוש ורגישות מוגברת לגירויים חיצוניים). תגובות דיספוריות נמצאות לרוב אצל ילדים. לעיתים, בעת נטילת מינונים טיפוליים, מתפתחת פסיכוזה רעילה. מינונים גדולים (המשמשים לרוב לנרקולפסיה ושימוש בסמים) עלולים לגרום לפסיכוזה עם תסמינים הזייתיים-הזיוניים בולטים.

בחולים עם יתר לחץ דם עורקי יציב או לא יציב, עלייה מתונה בלחץ הדם אפשרית. לעיתים, עם עלייה משמעותית בלחץ הדם, השימוש בפסיכוסטימולנטים מופסק. טכיקרדיה סינוסית וטכיאריתמיות אחרות מתרחשות לעיתים נדירות בעת שימוש במינונים טיפוליים. בנוסף, כאבי ראש וכאבי בטן עשויים להופיע בעת שימוש בפסיכוסטימולנטים.

מנת יתר של פסיכוסטימולנטים

מנת יתר של תרופות פסיכוסטימולנטיות גורמת לתסמונת היפראקטיביות סימפתטית (יתר לחץ דם, טכיקרדיה, היפרתרמיה). תסמונת זו מלווה לעיתים קרובות בהתפתחות של פסיכוזה רעילה או דליריום. עצבנות, התנהגות תוקפנית או מחשבות פרנואידיות אופייניות. יתר לחץ דם, היפרתרמיה, הפרעות קצב או התקפים בלתי נשלטים עלולים לגרום למוות. טיפול במנת יתר הוא טיפול התומך בתפקודים הפיזיולוגיים של הגוף. במקרה של אובדן הכרה או התקפים אפילפטיים, יש לוודא פתיחות דרכי הנשימה. במקרה של חום חמור, מומלץ להשתמש בתרופות להורדת חום ובתחבושות קירור. כדי למנוע התקפים, בנזודיאזפינים ניתנים דרך הווריד.

תרופות אנטי-פסיכוטיות נרשמות בדרך כלל לטיפול בדליריום או פסיכוזה פרנואידית. חולים עם יתר לחץ דם עורקי מטופלים בצורה הטובה ביותר באמצעות כלורפרומזין, החוסם הן קולטני אלפא-אדרנרגיים והן קולטני דופמין. ניתן לרשום בנזודיאזפינים, כגון לורזפאם, להרגעה נוספת. דליריום חולף בדרך כלל תוך 2-3 ימים, בעוד שפסיכוזה פרנואידית הנובעת משימוש ממושך במינונים גדולים של פסיכוסטימולנטים עשויה להימשך זמן רב יותר. לטיפול בתסמונת יתר לחץ דם חמורה או טכיאריתמיה לבבית.

שימוש לרעה בפסיכוסטימולנטים

החיסרון העיקרי של שימוש בפסיכוסטימולנטים בשל יכולתם לגרום לאופוריה הוא האפשרות של שימוש לרעה, תלות בסמים והתמכרות. מטופלים משתמשים לרעה באמפטמינים על ידי נטילתם דרך הפה או הזרקתם דרך הווריד. מתילפנידאט נלקח דרך הפה בלבד. בדרך כלל לא נעשה שימוש לרעה בפמולין. כאשר משתמשים במינונים גדולים, מופיעים סימנים של היפראקטיביות אדרנרגית (דופק מהיר, לחץ דם מוגבר, יובש בפה ואישונים מורחבים). במינונים גדולים, אמפטמין יכול לגרום לסטריאוטיפים, עצבנות, חוסר יציבות רגשית ותסמינים של הזיות. עם שימוש ממושך, ייתכן התפתחות של פסיכוזה הזייתית מלאה עם דליריום פרנואידי, רעיונות של התייחסות, כמו גם הזיות שמיעתיות, חזותיות או מישושיות.

[ 8 ], [ 9 ]

גמילה מפסיכוסטימולנטים

למרות היעדר תסמיני גמילה פיזיים לאחר שימוש ממושך במינונים גבוהים של תרופות, מטופלים חווים סימנים בולטים של נזק למערכת העצבים המרכזית במשך זמן מה, כולל עייפות, נמנום, היפרפאגיה, דיכאון, ואנהדוניה, דיספוריה ותשוקה לנטילת התרופה נמשכת זמן רב. כיום אין טיפול תרופתי יעיל לתלות בסמים ותסמונת גמילה הנגרמת על ידי פסיכוסטימולנטים. בדרך כלל, מתבצע טיפול מורכב. לגילוי בזמן של דיכאון או שימוש חוזר, המטופל זקוק להשגחה רפואית.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]