הגורם העיקרי לנזק לקרום הרירי של הפה והלוע הוא זיהום. עם זאת, יש לציין כי כאבי גרון יכולים להיגרם גם מגורמים שאינם זיהומיים: נזק מכני, חשיפה לעשן טבק, שאיפת אוויר מזוהם או מקורר יתר על המידה, מאמץ קולי, גוף זר בגרון, פגיעה בגרון, כמו גם מחלות של איברים ומערכות אחרות.
