ניוון פחמימות: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

ניוון פחמימות יכול להיות פרנכימטי ומזנכימלי. פחמימות המצויות בתאים וברקמות מזוהות באמצעות שיטות מחקר היסטוכימיות. הן מחולקות לפוליסכרידים וגלוקופרוטאינים.

מוקופוליסכרידים יכולים להיות ניטרליים, קשורים היטב לחלבונים (כיטין) וחומציים (גליקוזאמינוגליקנים), הכוללים חומצה היאלורונית, כונדרויטין, חומצה גופרתית והפרין. גלוקופרוצידים נבדלים ממוקופוליסכרידים בכך שתכולת ההקסוסאמין בהם אינה עולה על 4%. אלה כוללים מוקוצין ומוקואידים. מוקוצין נמצא בריר המיוצר על ידי ריריות, מוקואידים הם חלק מרקמות רבות (מסתמי לב, דפנות עורקים, עור, סחוס). פוליסכרידים מזוהים ברקמות על ידי תגובת PAS, שבה מופיע צבע ארגמן באתרי מיקום הפוליסכרידים. כדי לזהות גליקוגן, חתכי בקרה מטופלים עם דיאסטאז או עמילאז, ולאחר מכן הצבע האדום הקשור לנוכחות גליקוגן נעלם. גליקוזאמינוגליקנים וגלוקופרוטאינים נקבעים ברקמות על ידי צביעה בכחול טולואידין כצבע אדמדם-לילך באזורים שבהם נמצאים גליקוזאמינוגליקנים.

ניוון פחמימות הנגרמת על ידי הפרעה בחילוף החומרים של גליקוגן נצפית בעור עם ניוון פחמימות תורשתי - גליקוגנוזות, ועם הפרעה בחילוף החומרים של גלוקופרוטאין היא מתבטאת כדיסטרופיה רירית.

ניוון רירי - ניוון פחמימות הנגרמת על ידי הפרעה בחילוף החומרים של גלוקופרוטאין בתאים, מובילה להצטברות של ריריות ומוקואידים בהם. במקרה זה, לא רק היווצרות הריר גוברת, אלא גם משתנה התכונות הפיזיקוכימיות של הריר. תאים רבים מתים ומתקלפים, מה שמוביל להיווצרות ציסטות. דוגמאות לסוג זה של ניוון בעור יכולות להיות מוקינוזיס פוליקולרית וניוון מזנכימלי רירי של העור.

ניוון רירי יכול להתפתח הן באפידרמיס והן בדרמיס. מוקין עורי מהווה בדרך כלל את החומר העיקרי של רקמת החיבור של הדרמיס ומורכב מגליקוזאמינוגליקנים, במיוחד חומצה היאלורונית. סוג זה של מוקין הוא PAS-שלילי, נצבע בכחול אלסיאן ב-pH מ-2.5 עד 0.4 באופן מטאכרומטי, ללא היאלורונידאז. מוקין אפיתליאלי, הנקרא סיאלומוצין, מכיל מוקופוליסכרידים ניטרליים, לרוב גליקוזאמינוגליקנים. הוא נמצא בגרגירים של תאים כהים המפרישים ריריים של בלוטות האקרין, מעט בגרגירים של בלוטות האפוקריניות, בתאי ציסטות של רירית הפה, בתאי גידול במחלת פאג'ט עם לוקליזציה פריאנלית של נגעים ואדנוקרצינומה של מערכת העיכול. מוקין אפיתליאלי הוא חיובי ל-PAS, עמיד להיאלורונידאז ודיאסטאז, ניתן לצביעה בכחול אלציאן ב-pH של 2.5 עד 0.4, ייתן מטאכרומזיה חלשה של כחול טולואידין.

מוקינוזיס עורית היא ניוון פחמימות מזנכימלי המאופיין בשחרור של חומרים כרומוטרופיים (גליקוזאמינוגליקנים) מקשרים חלבוניים ומצטברים בחומר הבין-תאי. במקרה זה, סיבי הקולגן של רקמת החיבור מוחלפים במסה דמוית ריר (מוקינוזיס), ותאיה מסתעפים ומקבלים מראה בצורת כוכב.

מוקינוזיס עורי יכול להיות מקומי או מפושט, ולעתים קרובות קשור לתפקוד לקוי של בלוטת התריס (היפו- והיפר-תירואידיזם), אם כי שינויים אלה יכולים להופיע גם בתפקוד תקין. במקרה זה, מוקינוזיס נמצא ברקמות, צבוע כחלחל עם המטוקסילין ואאוזין, בעל תכונות מטאכרומטיות בולטות כאשר הוא צבוע בכחול טולואידין וסגול קרזיל. על רקע כחול כללי, מוקינוזיס נראה אדמדם-סגול. מוקיצ'רמין צובע אותו באדום.

בתת פעילות של בלוטת התריס, שגורמת לה ניוון ראשוני ושינויים דלקתיים בבלוטת התריס, העור חיוור, יבש ושעווה. יחד עם זאת, מתפתחת מיקסדמה כללית או פקעתית של העור. בצורה הכללית, מתפתחת בצקת מתמשכת של העור, לרוב על הפנים, הצוואר, הידיים, השוקיים והרגליים. העור מעט נייד, מתאסף בצורה גרועה לקפלים, השיער עמום ושביר, גבות עשויות להיעדר, וגם הרגליים הופכות שבירות.

במיקסדמה פקעתית, נגעי עור, למרות שהם נפוצים, פחות מפושטים, ומופיעים כדחיסות גושים, מוקדים מוגבלים הדומים לפלאקים בעלי משטח ירוק-שחור, הנובעים מסידור צפוף של אלמנטים. תסמינים כלליים של תת פעילות של בלוטת התריס פחות בולטים מאשר במיקסדמה מפושטת.

פתומורפולוגיה. האפידרמיס נותר ברובו ללא שינוי, למעט עור המרפקים ומפרקי הברך, שם ניתן לראות אקנתוזיס. הדרמיס מעובה משמעותית, עם נפיחות של סיבי קולגן והתפשטותם על ידי מסות כחלחלות של מוקין, הממוקמות בצורת רשת עדינה בעיקר סביב כלי הדם ובקפסולות רקמת החיבור של זקיקי השיער. תכולת הגליקוזאמינוגליקנים עולה בהשוואה לנורמה פי 6-16. מיקרוסקופ אלקטרונים מגלה שינויים באלמנטים פיברובלסטיים, בהם נמצאים סיבי קולגן.

בהיפר-תירואידיזם, או תירוטוקסיקוזיס, בנוסף לשלישייה האופיינית - זפק, טכיקרדיה, אקסופתלמוס - נצפית מיאסטניה, הקשורה להצטברות גליקוזאמינוגליקנים בסטרומת השריר, לעיתים אוסטאוארתרופתיה עם דלקת פריאוסטיטיס תת-פריאוסטלית של הקצוות הדיסטליים של הפלנגות, הנראים כמו מקלות תוף. על עור הפנים והגו עשויה להיות אריתמה, דרמוגרפיה עם תגובה אורטיקריאלית. לעיתים קרובות נתקלים בהיפרהידרוזיס, היפרפיגמנטציה, הפרעות טרופיות (נשירת שיער, ניוון ציפורניים). מחלות של בלוטות החלב. ניתן לראות מיקסדמה פרה-טיביאלית אופיינית, המאופיינת קלינית בהתפתחות של חותמות שטוחות בצורת כרית בגדלים שונים, בצבע עור רגיל או צהבהב-אפור עם דפוס ברור של זקיקי שיער. לעיתים, עם מהלך ארוך, עלולה להתפתח אלפנטיזיס. בהתפתחות צורה זו של מוקינוזיס, בנוסף לתפקוד לקוי של בלוטת התריס, גורמים נוספים כנראה משחקים תפקיד, בפרט הפרעות בבלוטת התריס, הפרשת יתר של הורמון מגרה בלוטת התריס ותגובות אוטואימוניות.

פתומורפולוגיה. היפרקרטוזיס מסיבית עם החלקת צמיחות אפידרמליות. בדרמיס - הצטברויות גדולות של מוקין, במיוחד בחלקים האמצעיים, וכתוצאה מכך הוא מתעבה, סיבי הקולגן מתרופפים. מספר הפיברובלסטים גדל, חלקם הופכים לתאים ריריים בעלי קווי מתאר כוכביים, מוקפים במונין. ג'. וו. קורטינג (1967) כינה תאים אלה מוקובלסטים. מיקרוסקופ אלקטרונים מגלה בהם מספר רב של אברונים. בנוסף לתאים אלה, נמצא מספר רב של בזופילים של רקמות. נימים בשליש העליון של הדרמיס מורחבים, דפנותיהם מעובה, ובמקומות מסוימים יש חדירות לימפוציטיות קטנות.

מוקינוזיס עורית עשויה להופיע עם תפקוד תקין של בלוטת התריס. הצורות הבאות מופיעות: סקלרומיקסדמה של ארנדט-גוטרון, מיקסדמה של חזזית (מיקסדמה פפולרית), סקלרדמה של בושקה במבוגרים, מוקינוזיס פוליקולרית ותסמונת מוקינוזיס אדמנתית רשתית (תסמונת REM).

מיקסדמה חזזית (מיקסדמה פפולרית) מתבטאת בפריחה של גושים קטנים ומבריקים בצורת חצי כדור, הממוקמים בצפיפות בעיקר על עור הגו, הפנים והגפיים העליונות. בסקלרומיקסדמה מסוג ארנדט-גוטרון, הפריחה דומה, אך יש נטייה בולטת יותר להתמזג עם היווצרות מוקדים נרחבים, לעתים קרובות בצקתיים בחדות, במיוחד על הפנים והידיים. באזור המפרקים הגדולים נוצרים אטמים עם היווצרות קפלי עור מחוספסים, על הפנים עשויה להיות נודולריות וחדירה מפושטת. עם מהלך ארוך של המחלה, כתוצאה מטרשת העור, הבעות הפנים נפגעות, תנועות הגפיים העליונות קשות. קיימת דעה שסקלרומיקסדמה מסוג ארנדט-גוטרון היא גרסה של חזזית מיקסדמה.

פתומורפולוגיה. בחזזית מיקסדמטית, נמצאים שדות מוקין גדולים בעור, במיוחד בחלקים העליונים של הדרמיס, שנראים כמו מסות בזופיליות כאשר הם צבועים בהמטוקסילין ואאוזין. סיבי הקולגן באזורים אלה משוחררים, דקים, צבועים בצורה חיוורת, אלמנטים תאיים דלים, תאי כוכב שולטים. כלי הדם מורחבים, דפנותיהם בצקתיות, אינם מכילים מוקין, לעיתים ייתכן מספר קטן של לימפוציטים ופיברובלסטים סביבם.

בסקלרומיקסדמה של ארנדט-גוטרון יש עיבוי מפושט של הדרמיס ללא התרבות אינטנסיבית של פיברובלסטים. מוסין מזוהה בדרך כלל בשליש העליון שלו. מיקרוסקופ אלקטרונים גילה עלייה במספר יסודות רקמת החיבור ובזופילים של רקמה. יש מגע הדוק של תאים רבים עם סיבי קולגן. ל. ג'ונסון ואחרים (1973) זיהו שני סוגים של פיברובלסטים: מוארכים וכוכביים. הראשונים מסנתזים גליקוזאמינוגליקנים, האחרונים - סיבי קולגן.

סקלרדמה של מבוגרים בושקה שייכת לקבוצת מחלות רקמת חיבור ממקור לא ברור. רבות מצביעות על התפתחות סקלרדמה לאחר מחלות זיהומיות חריפות, במיוחד אלו הנגרמות על ידי סטרפטוקוקוס. לעיתים סקלרדמה משולבת עם סוכרת, עמידה במיוחד לטיפול, וניתן להבחין בה אצל ילדים. היא מתבטאת בנפיחות של הצוואר והפנים, המתפשטת באופן סימטרי עד לכתפיים, לגו ולזרועות. הידיים ופלג הגוף התחתון בדרך כלל אינם מושפעים. ברוב המקרים, המחלה חולפת תוך מספר חודשים, אך אצל חלק מהחולים התהליך מתמשך ורב שנתי; במקרים נדירים, שינויים מערכתיים בשריר הלב ובאיברים אחרים אפשריים.

פתומורפולוגיה. הדרמיס עבה פי 3 מהרגיל. בצקת נצפית לכל אורך עוביו, במיוחד בחלקים העמוקים, וכתוצאה מכך צרורות הקולגן מתפצלים והסיבים האלסטיים מתפרקים. הבצקת יכולה להיות כה חזקה עד שהיא מובילה להיווצרות סדקים בגדלים שונים (פנסטרציה). החלקים הסופיים של בלוטות הזיעה ממוקמים בחלקים התחתונים או האמצעיים של הדרמיס, ולא בגבול עם הרקמה התת עורית, כרגיל. הרקמה התת עורית מעורבבת לעיתים עם רקמת חיבור צפופה. באזורים מסוימים של הדרמיס, מתגלה עלייה במספר הפיברובלסטים, ביניהם ישנם בזופילים רבים ברקמה. בשלבים המוקדמים של המחלה, תגובות היסטוכימיות מגלות לעיתים קרובות חומצה היאלורונית בין צרורות סיבי הקולגן, במיוחד באזורי הפנסטרציה, שניתן לזהות על ידי צביעה בברזל קולואידי, כחול טולואידין או כחול אלציאני. במקרים של מחלה ממושכת, חומצה היאלורונית בצרורות הקולגן עשויה שלא להיות מזוהית. מסתננים מוקדיים נמצאים סביב כלי הדם. מיקרוסקופ אלקטרונים מגלה עלייה במספר תאי רקמת החיבור עם מספר רב של אברונים, כמו גם עלייה בחומר העיקרי של הדרמיס, במיוחד ליד הסיבים האלסטיים. סיבי קולגן במקומות מסוימים יוצרים צרורות צפופים או משוחררים, דבר הדומה לשלבים המוקדמים של סקלרודרמה. המחלה נבדלת מסקלרודרמה, שבה סיבי קולגן ברקמה התת עורית בדרך כלל הומוגניים ומזוהרים בהיאלינה, צבועים חלשות באאוזין בשיטת מאסון. בסקלרדמה של בושקה אצל מבוגרים, צרורות הקולגן הם ללא שינויים מיוחדים וצבועים בהמטוקסילין ואאוזין כרגיל. במקרים מסוימים, קשה מאוד לשרטט קו בין שתי מחלות אלו.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]