נורמוטימיקה

הפעולה המונעת המשנית של פסיכו-פרמקותרפיה מרמזת על יכולתן של מספר תרופות, כאשר הן נלקחות לאורך זמן, למנוע את הופעתן או להקל באופן משמעותי את חומרת השלב הרגשי הבא או התקף סכיזואפקטיבי. מושג המניעה התרופתית המשנית נמצא בשימוש מאז שנות ה-60. כדי לציין פעולה מונעת כזו של תרופות, הציע מ. שו את המונח "נורמטימי", כלומר איזון מצב רוח. מונח זה מרמז על הדו-מודאליות של פעולת התרופה בצורה של היכולת לדכא את התפתחות הסימפטומים של שני הקטבים, מבלי לגרום להיפוך רגשי, וקיבוע מצבו של המטופל ברמה יציבה.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

אינדיקציות למרשם תרופות נורמוטימיות

יש להתחיל טיפול תרופתי מונע במהלך או מיד לאחר סיום התקף הסכיזואפקטיבי הבא או השלב הרגשי, על רקע טיפול תחזוקתי בנוירולפטיקה, תרופות נוגדות דיכאון או כדורי הרגעה, אשר מופסקים בהדרגה עם הגעה להפוגה. אינדיקציה למתן תרופות נורמותימיות היא נוכחות של לפחות שתי החמרות של מבנה רגשי או רגשי-הזייתי במסגרת קטגוריות האבחון הבאות של ICD-10 בשנתיים האחרונות:

• הפרעה סכיזואפקטיבית (F25);
• הפרעה רגשית דו-קוטבית (BAD);
• הפרעת דיכאון חוזרת (RDD);
• הפרעות מצב רוח כרוניות;
• ציקלוטימיה (F4.0);
• דיסתימיה (F34.1).

האלגוריתמים לבחירת טיפול נורמותימי תוך התחשבות בגורמים קליניים ואנמנסטיים לחיזוי יעילות הם כדלקמן.

שימוש מומלץ בקרבמזפין:

• התחלה מוקדמת של המחלה;
• החמרות תכופות (יותר מ-4 פעמים בשנה);
• o - נוכחות של "אדמה פגומה אורגנית": דיסתימיה, דיספוריה;
• קצב צירקדי הפוך;
• עמידות למלחי ליתיום;
• הפרעות סכיזואפקטיביות;
• שכיחות של דיכאון בכל צורה שהיא;
• שקעים חד-קוטביים;
• מאניות כועסות;
• היעדר חוויות חיוניות.

מטרת מלחי הליתיום מוצגת:

• נטל תורשתי של הפרעות בספקטרום הרגשי;
• חומרה נמוכה של תסמינים שליליים;
• אישיות סינתונית בקדם-מורבידית;
• היעדר "קרקע פגומה מבחינה אורגנית";
• הפרעה דו-קוטבית קלאסית;
• תמונה הרמונית של ההתקפה;
• דומיננטיות של אפיזודות מאניות;
• היעדר היפוכי פאזה;
• קצב צירקדי;
• נוכחות של הפוגות טובות.

האינדיקציה לוולפרואטים היא:

• הפרעה דו-קוטבית;
• דומיננטיות של אפיזודות מאניות;
• הפרעות מצב רוח רגשיות כרוניות;
• נוכחות של "קרקע חסרה מבחינה אורגנית";
• ביטויים דיספוריים באפיזודות;
• קצב צירקדי הפוך;
• עמידות למלחי ליתיום;
• עמידות לקרבמזפינים.

על פי הסטנדרטים שפותחו על ידי קונצנזוס מומחים (סדרת הנחיות הקונצנזוס של מומחים: טיפול תרופתי בהפרעה דו-קוטבית, 2000), הטיפול בהפרעה דו-קוטבית כולל:

• הצורך להשתמש בתרופות נורמוטימיות בכל שלבי הטיפול;
• כתרופות קו ראשון, שימוש במונותרפיה עם ליתיום או ולפרואטים; אם מונותרפיה אינה יעילה, שימוש בשילובים של תרופות אלו;
• כתרופה קו שני, שימוש בקרבמזפין;
• אם תרופות נוגדות פרכוסים קו ראשון ושני אינן יעילות, יש להשתמש בתרופות נוגדות פרכוסים אחרות;
• אם התמונה הקלינית מכילה מצבי דיכאון קלים, תרופות הקו הראשון הן מונותרפיה עם למוטריג'ין או ולפרואטים;
• במצבי דיכאון חמורים יותר - השתמשו בשילוב של תרופה נוגדת דיכאון "סטנדרטית" עם ליתיום או ולפרואט.

תרופות נוגדות דיכאון משמשות במשך 2-6 חודשים לאחר תחילת ההפוגה.

סיווג של חומרים נורמותיים

נכון לעכשיו, תרופות נורמותימיות כוללות:

• מלחי ליתיום (ליתיום פחמתי, תכשירי ליתיום בשחרור מושהה);
• תרופות אנטי-אפילפטיות;
• נגזרות של קרבמזפין;
• נגזרות חומצה ולפרואית;
• תרופות אנטי-אפילפטיות מהדור השלישי (למוטריגין);
• חוסמי תעלות סידן (ורפמיל, ניפדיפין, דילטיאזם).

[ 4 ], [ 5 ]

מלחי ליתיום

מלחי ליתיום משמשים כטיפול מונע מאז 1963, ובסוף שנות ה-60 התברר כי לשימוש ממושך בהם יש השפעה מונעת ברורה על חולים עם הפרעות רגשיות חוזרות. התברר כי ליתיום מונע הפרעות בשלב הפתולוגי של מצב הרוח והפעילות הנפשית, כלומר מייצב את המצבים הרגשיים ברקע של אדם. זו הסיבה שמלחי ליתיום תרמו לזיהוי של סוג עצמאי של תרופות פסיכוטרופיות הנקראות נורמותימיות, או תימוסטבייבליזטורים (תימואיזולפטיקה - בהתאם למינוח של Delay J., Deniker P., 1961).

על פי נתונים מודרניים, האינדיקציה העיקרית לשימוש טיפולי במלחי ליתיום היא מצבים היפומאניים ומאניים בדרגת חומרה בינונית, ויעילות הטיפול גבוהה יותר ככל שהתסמונת פשוטה יותר, כלומר ככל שמאפייניה הפסיכופתולוגיים מתקרבים יותר למאניה אופיינית (קלאסית). כדאיות השימוש בליתיום בטיפול בדיכאון נותרה שנויה במחלוקת. מלחי ליתיום אינם יכולים להיחשב כתרופה נוגדת דיכאון יעילה. לליתיום יש השפעה טיפולית חיובית רק במצבי דיכאון רדודים מעורבים עם רגש, כלומר שמירה על תכלילים של שלבים מאניים קודמים. ליתיום אינו מסומן לטיפול בדיכאון אנדוגני חמור, והשימוש בו בדיכאון ריאקטיבי ונוירוטי אינו מתאים. יחד עם זאת, ישנן המלצות לשילוב ליתיום במשטר הטיפול במצבי דיכאון עמידים. טיפול מונע מתבצע למשך זמן רב (לפעמים במשך שנים). הפסקה פתאומית של תרופות נורמותיות עלולה להוביל להתפתחות מהירה של הפרעות רגשיות. הפסקת טיפול מונע צריכה להיות הדרגתית, במשך מספר שבועות. יש להזהיר את המטופל מפני הידרדרות אפשרית של המצב.

למרות העובדה שההשפעה המונעת המוכחת של מלחי ליתיום והכנסת תרופות אלו לפרקטיקה הקלינית היא אחד ההישגים המשמעותיים ביותר של הפסיכופארמקולוגיה הקלינית, השימוש בליתיום מוגבל כיום על ידי הגורמים הבאים.

שכיחות גבוהה של תופעות לוואי:

• רעידות ליתיום;
• הפרעות בעיכול (בחילה, הקאות, שלשולים);
• עלייה במשקל (בעיקר עקב שתיית נוזלים מרובה);
• תפקוד כלייתי לקוי (פוליאוריה עם פולידיפסיה משנית, גלומרולופתיה, נפריטיס אינטרסטיציאלית, אי ספיקת כליות);
• השפעה קרדיוטוקסית (היפוקלמיה);
• הפרה של חילוף החומרים של מים ומלח;
• עוויתות (מה שהופך את השימוש בו לבלתי אפשרי אצל חולי אפילפסיה);
• בתדירות נמוכה יותר - השפעה על תפקוד בלוטת התריס (זפק, אקסופתלמוס, היפרפעילות של בלוטת התריס).

קושי בשליטה: יש לקבוע את תכולת הליתיום בדם המטופל מדי שבוע בחודש הראשון, ולאחר מכן פעם בשבועיים בחודש השני; לאחר 6 חודשים - כל חודשיים, ורק אם מצבו של המטופל בליתיום יציב במשך שנה, ניתן לנטר את רמתו 3-4 פעמים בשנה.

הצורך של המטופל לדבוק בדיאטת מים-מלח. שינויים בכמות המים בגוף ובתכולת המלחים השונים משפיעים על כמות הליתיום המופרשת מהגוף, וכתוצאה מכך ריכוזו בדם יורד או עולה. צריכה מוגזמת של מלחי נתרן גורמת לירידה ברמת הליתיום, ולהפך, מחסור בהם עלול להוביל לרמה רעילה של ליתיום. ירידה בכמות הנוזלים בגוף (למשל, עם הזעה מוגזמת) מובילה להתייבשות ולהרעלת ליתיום. יש להשתמש בליתיום בזהירות במקרים של הפרעות מטבוליזם של מים-אלקטרוליטים (התייבשות, שימוש משולב עם משתנים, דיאטה ללא מלח, הקאות, שלשולים).

השימוש בליתיום מסובך בשל המרווח הטיפולי הקצר שלו. לעתים קרובות, ההשפעה הקלינית מתרחשת במינונים של ליתיום הגורמים לתופעות לוואי בולטות, מה שמוביל להרעלת ליתיום. המרווח בין הריכוזים הטיפוליים והרעילים של מלחי ליתיום הוא הקטן ביותר מבין כל התרופות המשמשות בפסיכיאטריה. ההשפעה הטיפולית של מלחי ליתיום נובעת מנוכחות מתמדת של כמות מסוימת של ליתיום בגוף. בריכוזים נמוכים מדי, השפעת התרופות אינה מופיעה, בריכוזים גבוהים מדי, עלולה להתפתח הרעלת ליתיום. המרווח האופטימלי לביטוי ההשפעה המונעת של מלחי ליתיום הוא ריכוז ליתיום בפלזמת הדם של 0.6-1 מילימול/ליטר.

טיפול מונע עם ליתיום קרבונט מתחיל במינונים יומיים מינימליים. לאחר שבוע נקבע ריכוז הליתיום בדם, ואם הוא אינו מגיע ל-0.6 mmol/l, מינון הליתיום היומי עולה ונבדק הריכוז שוב לאחר שבוע. בדרך כלל, כאשר משתמשים במינונים ממוצעים של ליתיום קרבונט, ריכוזו בדם נשמר בטווח של 0.4-0.6 mmol/l. נצפה קשר מסוים בין תוצאות הטיפול לבין מינון הליתיום הנדרש להשגת ריכוז טיפולי יציב: הפרוגנוזה טובה יותר במקרים בהם מינונים קטנים של התרופה (עד 1000 מ"ג) מספיקים כדי להשיג את הריכוז הנדרש, ולהפך, כאשר הריכוז הטיפולי מושג במינון מעל 1500 מ"ג, הפרוגנוזה גרועה יותר.

יעילות נמוכה של טיפול במלחי ליתיום הוכחה במספר הפרעות פסיכופתולוגיות. אלו כוללות:

• חילוף מהיר של מחזורי אפיזודות מאניות ודיכאון (יותר מ-3-4 בשנה); ככלל, לא ניתן לטפל בו באמצעות ליתיום, מכיוון שההשפעה המניעתית של התרופה מתרחשת בדרך כלל 5-6 חודשים לאחר תחילת הטיפול;
• מצבים רגשיים מעורבים (כעס, מאניה חרדתית, דיכאון נסער);
• נזק מוחי אורגני (פרקינסון, טרשת עורקים מוחית, השלכות של פגיעה ראשונית ראשונית);
• אֶפִּילֶפּסִיָה;
• הופעת הבכורה בצורת שלב דיכאוני של מחלות, בתמונה הקלינית שלהן יש תנודות רגשיות דו-קוטביות בולטות.

תרופות אחרות המשמשות לטיפול בהפרעות מצב רוח

קרבמזפין משמש לטיפול בהפרעות רגשיות מאז שנות ה-80 בשל תכונותיו האנטי-מאניות והתימוסטביליזציה. הבסיס התיאורטי לפעולה הנורמותית של קרבמזפין היה ההשערה של "הדלקת" האמיגדלה שהועלתה על ידי ר. פוסט וג'. באלנג'ר (1982), לפיה קיומם של גירויים תת-ספיים ממושכים ומחזוריים בהפרעות רגשיות מוביל לדלדול הפוטנציאל של המערכת ה-GABA-ארגית. מנגנון הפעולה הנורמותי של קרבמזפין הוסבר הן על ידי חסימת גירויים לא ספציפיים של מבני מוח והן על ידי חסימת תפקודים מעכבים המבוצעים על ידי המערכת ה-GABA-ארגית (עיכוב טרנסאמינזות בהיפוקמפוס, בגרעיני הבסיס ובקליפת המוח). על פי תיאוריה זו, יכולתו של קרבמזפין לדכא "תהליכי הדלקה", המתבטאים במיוחד במערכת הלימבית, מסבירה את יעילותו בטיפול בהפרעות רגשיות.

המחקרים הראשונים על ההשפעה הטיפולית של קרבמזפין בהפרעות רגשיות וסכיזואפקטיביות הראו את יעילותו הגבוהה בהקלה על מצבים מאניים, דומה ואף עדיפה על תרופות אנטי-מאניות מסורתיות.

ביטוי התכונות המונעות של קרבמזפין מתרחש די מהר. השפעה יציבה עם הפוגה לאחר מכן של קרבמזפין נצפית כבר ב-2-3 החודשים הראשונים לטיפול. יחד עם זאת, קצב התפתחות ההשפעה הקלינית של קרבמזפין גבוה משמעותית מזה של ליתיום, אשר ניתן לשפוט את השפעתה המונעת לא לפני 6 חודשי טיפול. מצב המאניה נסוג במהלך טיפול בקרבמזפין, בעיקר בשל המרכיבים הרגשיים והאידיאומוטוריים. מצבים מאניים מתמשכים, ככלל, מאבדים מחומרת הסימפטומים. ראשית, חומרת הביטויים הפסיכופתיים, במיוחד קונפליקט וכעס, פוחתת. תוצאות הטיפול בהפרעות דיכאון הראו כי השפעת החרדה, כמו גם דיכאונות "קלאסיים", שבמבנה שלהם מיוצגים כל מרכיבי השלישייה הדיכאונית, כפופים למידת הירידה הגדולה ביותר. חוויות חיוניות של מלנכוליה וחרדה מאבדות את מעמדן הדומיננטי בתלונות המטופלים ואינן בעלות אותו אופי כואב. במהלך הטיפול בתרופה זו, תת-דיכאון משתנה ולובש אופי של מצבים אסתניים, בהם הפרעות אסתנו-היפוכונדריות באות לידי ביטוי.

מחקרים השוואתיים על ההשפעה הקלינית של תרופות מהקבוצה הנורמותימית הראו כי קרבמזפין עדיף על מלחי ליתיום מבחינת חומרת ההשפעה המונעת על שלבי דיכאון, אך נחות מהם במקצת מבחינת ההשפעה על התקפי מאניה. יעילותו של קרבמזפין בחולים עם מהלך פסיכוזה מתמשך עם שינוי שלבים מהיר ראויה לתשומת לב מיוחדת. כמו כן נקבעה יעילות גבוהה של קרבמזפין בהשוואה לליתיום בפסיכוזות אטיפיות וסכיזואפקטיביות. לפיכך, קרבמזפין היא התרופה המועדפת לטיפול נורמותימי בפסיכוזות רגשיות וסכיזואפקטיביות, עם דומיננטיות של הפרעות דיכאון במהלך המחלה, כמו גם במהלך רציף עם שינוי שלבים מהיר.

האופי ארוך הטווח של טיפול מונע בהתקפים רגשיים וסכיזואפקטיביים קובע את חשיבות שאלת האינטראקציה של קרבמזפין עם תרופות פסיכוטרופיות אחרות (נוירולפטיות, תרופות נוגדות דיכאון, תרופות הרגעה). יש לקחת בחשבון שקרבמזפין, בעל השפעה מעוררת חזקה על מערכת האיזואנזים ציטוכרום P450 (ZA4, ZA5, ZA7), משפר את חילוף החומרים של כל התרופות הנלקחות יחד איתו, שעוברות מטבוליזם על ידי האנזימים האמורים, מה שמוביל לירידה בריכוז התרופות הללו בסרום הדם. בנוסף, קרבמזפין מפחית את יעילותן של גלולות למניעת הריון.

תופעות לוואי של קרבמזפין - בולטות ביותר, ככלל, בשלבים המוקדמים של הטיפול. הופעתן משמשת כהנחיה לבחירת מינון מתאים לטיפול מונע נוסף. הנפוצות ביותר הן נמנום, דיבור לא ברור, סחרחורת, אטקסיה קלה, דיפלופיה, לוקופניה, הפרעות בעיכול, פחות שכיחות - טרומבוציטופניה, אאוזינופיליה, בצקת, עלייה במשקל וכו'. תופעות לוואי אלו נעלמות במהירות עם קצב עלייה אישי במינון עבור כל מטופל ואינן דורשות הפסקת התרופה. ברוב המקרים, הן חולפות באופן ספונטני, גם ללא הפחתת המינון. במהלך הטיפול בקרבמזפין, לעיתים נצפות תגובות אלרגיות עוריות, לרוב בצורת אורטיקריה או אריתמה. קיימת דעה כי שכיחות התגובות האלרגיות העוריות במהלך הטיפול בקרבמזפין גבוהה יותר בחולים פסיכיאטריים בהשוואה לחולים עם אפילפסיה, דבר הקשור לתופעות הקיימות של רגישות אצל חולים אלו לתרופות פסיכוטרופיות אחרות שנלקחו קודם לכן. ברוב המקרים, הן קלות (בצורה של פריחה אדמנתית מקולופפילרית), מופיעות בעיקר בתחילת הטיפול ונעלמות לאחר הפסקת הטיפול בקרבמזפין או שימוש באנטי-היסטמינים. אצל חלק מהחולים הנוטלים בקרבמזפין, לוקופניה לטווח קצר מתפתחת בשלב הראשון של הטיפול. היא אינה קשורה לרמת ריכוז התרופה בסרום הדם. שינויים, ככלל, מתרחשים בגבולות מקובלים קלינית, הם הפיכים ואינם דורשים הפסקת התרופה. במקרים נדירים, מתפתחת אגרנולוציטוזיס, אנמיה אפלסטית ותרומבוציטופניה. בהתחשב בסיכון לפתח סיבוכים המטולוגיים, מומלץ לבצע בדיקות דם קליניות סדירות במהלך הטיפול בקרבמזפין (פעם ב-3 חודשים).

הטיפול בקרבמזפין מתחיל במינונים קטנים, הניתנים בשעות הערב, המינון עולה בהדרגה - ב-100 מ"ג כל 2-3 ימים עד למקסימום הנסבל. המינון היומי מחולק באופן שווה ל-3 מנות, צורות ממושכות של קרבמזפין נקבעות פעמיים ביום: בבוקר ובערב. אם מופיעות תופעות לוואי, המינון מופחת, וחוזר למינון הקודם, הנחשב למקסימום הנסבל על ידי המטופל. מינון זה נשאר למשך כל תקופת הטיפול הנוסף. אם אין השפעה פרופילקטית ברורה, אז במהלך הטיפול, מינוני הקרבמזפין מותאמים. במקרה זה, הקריטריונים ליעילות לא מספקת הם סימנים כגון היעדר ירידה מוחלטת בהתקפים או דינמיקה חיובית באינדיקטורים של מהלך המחלה (כלומר, אם המטופלים אינם מבחינים בשינוי במשך המחלה מהתקף להתקף, אין ירידה בחומרת התסמינים הפסיכופתולוגיים, אין עלייה במשך ההפוגה). פרק הזמן בו מוערכת יעילות הטיפול המונע עם המינונים הראשוניים של קרבמזפין נקבע באופן אינדיבידואלי לכל מטופל ונקבע על סמך מאפייני מהלך המחלה ותדירות ההתקפים. האינדיקציה להתאמת מינון היא הופעת תנודות רגשיות תת-קליניות בחולים בהפוגה בצורה של היפומניה או תת-דיכאון. המינון עולה באותו קצב איטי כמו בתחילת הטיפול.

במקרה של חוסר יעילות של טיפול יחיד עם ליתיום וקרבמזפין, לעיתים מתבצע טיפול משולב עם תרופות אלו. השימוש בו דורש זהירות עקב הסיכון המוגבר לתופעות לוואי ותגובות רעילות הקשורות לאינטראקציות בין תרופות אלו. גורם הסיכון במקרה זה הוא סימנים של אי ספיקה אורגנית שיורית של מערכת העצבים המרכזית או מחלה מטבולית נלווית. במסגרת שילוב תרופות זה, יש צורך להשתמש במינונים נמוכים יותר של התרופות, קצב עלייה איטי יותר במינון הקרבמזפין בעת הוספתו לטיפול בליתיום, ולשמור על ריכוז ליתיום בדם ברמה נמוכה יותר.

אוקסקרבאזפין הופיע בקליניקה יחסית לאחרונה והוא דומה במבנה הכימי שלו לקרבמזפין. אוקסקרבאזפין מומלץ לשימוש כתרופת בחירה הן כטיפול יחיד והן כחלק ממשטרי טיפול משולבים. ניתן גם לעבור לטיפול באוקסקרבאזפין מתרופות אחרות אם הן נסבלות בצורה גרועה. תכונה אטרקטיבית ביותר של אוקסקרבאזפין היא היכולת להחליף את הקרבמזפין בו תוך יום אחד במקרה של חוסר יעילות או תופעות לוואי בלתי נסבלות.

נגזרות חומצה ולפרואית

ישנן דוגמאות רבות בהיסטוריה של הרפואה בהן ערכן של שיטות טיפול מבוססות ותרופות שפותחו בעבר מוערך מחדש, מה שיכול להוביל להרחבת האינדיקציות לשימושן. נגזרות של חומצה ולפרואית ממחישות דפוס כזה. למרות העובדה שההשפעה האנטי-אפילפטית של חומצה ולפרואית התגלתה בשנת 1963 וכיום ולפרואטים הם התרופות האנטי-אפילפטיות הנפוצות ביותר המסייעות בכל סוגי ההתקפים, בשנים האחרונות הם משמשים כתרופות נורמותימיות. הייחודיות של הפרמקוקינטיקה של ולפרואטים היא שבניגוד לקרבמזפין, הם אינם מעוררים, אלא מעכבים ציטוכרומים בכבד, וכתוצאה מכך ריכוז התרופות האחרות הנלקחות יחד איתו (נוירולפטיות, תרופות נוגדות דיכאון, בנזודיאזפינים) בדם עולה, מה שמאפשר שימוש נרחב בוולפרואטים בטיפול משולב עם התרופות שהוזכרו לעיל.

היתרונות של שימוש בוולפרואטים למניעה וטיפול בהפרעות רגשיות דו-קוטביות הם יעילותם הגבוהה משמעותית בהשוואה למלחי ליתיום בטיפול במצבים רגשיים מעורבים (בעיקר מאניות כעס), במניעת הפרעות דיכאון מונופולטריות, בטיפול בהפרעות רגשיות דו-קוטביות עם שינויי פאזה מהירים (יותר מ-3-4 בשנה), שאינן ניתנות לטיפול בליתיום. תרופות אלו מסומנות למניעת הפרעות רגשיות בחולים עם אפילפסיה, נזק מוחי אורגני (דלקתי, טראומטי, ג'נזיס וסקולרי), אלכוהוליזם.

תופעות לוואי עשויות להופיע עם שימוש ממושך בוולפרואטים בצורה של רעד, תפקוד לקוי של מערכת העיכול, עלייה במשקל, התקרחות. תופעות לוואי המטולוגיות כמעט ואינן קיימות. לתרופות אלו אין השפעה מרגיעה, הן אינן מובילות לירידה בתפקודים קוגניטיביים ואינן מגבירות את הסבילות לטיפול.

ולפרואטים משמשים 3 פעמים ביום (צורות מושהות 1-2 פעמים ביום). המינון עולה בהדרגה, אם מופיעות תופעות לוואי (דיספפסיה), חוזרים למינון הקודם, אשר נשמר ללא שינוי במהלך הטיפול הנוסף.

לפיכך, ניתן להשתמש בוולפרואטים כאמצעי יעיל למניעת הפרעות רגשיות חוזרות ונשנות, והשימוש בהם בטיפול בחולי אפילפסיה הוא אמצעי לטיפול מונע למגוון רחב של הפרעות רגשיות.

בשנים האחרונות נערכו מחקרים על השימוש בתרופות אנטי-אפילפטיות חדשות כתרופות נורמוטימיות: טופמקס, למוטריג'ין.

מספר מחקרים מודרניים ציינו את יעילות השימוש המשולב בתרופות נורמותימיות עם תרופות אנטי-פסיכוטיות אטיפיות כתרופה נוספת במקרים של עמידות טיפולית למונותרפיה מניעתית עם תרופות נורמותימיות.

חוסמי תעלות סידן

חוסמי תעלות סידן (ניפדיפיפ, וראפמיל) הם תרופות לא פסיכוטיות בעלות פעולה נורמותיתמית. תרופות אלו משמשות בעיקר כתרופות נוגדות אנגינה למחלת לב איסכמית עם התקפי אנגינה, להפחתת לחץ דם בסוגים שונים של יתר לחץ דם עורקי. על פי תפיסות מודרניות, הפרעות בתהליכים בקרום התא הקשורים לסידן ממלאות תפקיד משמעותי בפתוגנזה של הפרעות רגשיות. יחד עם זאת, יעילותן של תרופות נורמותיות מסורתיות קשורה גם להשפעתן על תהליכים תלויי סידן. בהקשר זה, הועלתה השערה כי תרופות המשפיעות ישירות על חילוף החומרים של הסידן עשויות להיות בעלות השפעה נורמותיתמית. מחקרים קליניים הראו כי לשימוש בחוסמי תעלות סידן יש השפעה מונעת בהפרעות דו-קוטביות, כולל מאניה חריפה. חוסמי תעלות סידן מומלצים לשימוש בחולים שלא ניתן לטפל בהם בליתיום, ולפרואטים או קרבמזפין, כולל במהלך הריון. ישנן המלצות לשימוש בתרופות אלו בשילוב עם חומרים נורמותיים מסורתיים לטיפול בווריאציות בעלות מחזוריות מהירה של הפרעות דו-קוטביות. לניפדיפין, בניגוד לווראפמיל, אין השפעה מדכאת על מערכת ההולכה הלבבית ויש לו פעילות אנטי-אריתמית חלשה, כאשר עדיף להשתמש בתרופות מקבוצות SSRI ומעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראדרנלין סלקטיביים. במקרה של גרסה מהירה של הקורס, טיפול יחיד בוולפרואט הוא קו הטיפול הראשון. תרופות אנטי-פסיכוטיות מומלצות לטיפול בדיכאון פסיכוטי ומאניה, וכן בשילוב עם תרופות נורמותימיות כאמצעי מניעה נוספים. יש לתת עדיפות לתרופות אנטי-פסיכוטיות אטיפיות.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]