נוגדי היפוקסנט

נוגדי-היפוקסנטים הם תרופות שיכולות למנוע, להפחית או לבטל את ביטויי היפוקסיה על ידי שמירה על חילוף חומרים אנרגטי במצב מספיק כדי לשמר את המבנה והפעילות התפקודית של התא לפחות ברמה המינימלית המותרת.

אחד התהליכים הפתולוגיים האוניברסליים ברמה התאית בכל המצבים הקריטיים הוא תסמונת היפוקסיה. במצבים קליניים, היפוקסיה "טהורה" היא נדירה, לרוב היא מסבכת את מהלך המחלה הבסיסית (הלם, איבוד דם מסיבי, אי ספיקת נשימה ממקורות שונים, אי ספיקת לב, מצבי תרדמת, תגובות קולפטואידיות, היפוקסיה עוברית במהלך הריון, לידה, אנמיה, התערבויות כירורגיות וכו').

המונח "היפוקסיה" מתייחס למצבים שבהם אספקת חמצן (O2) לתא או השימוש בו אינם מספיקים כדי לשמור על ייצור אנרגיה אופטימלי.

מחסור באנרגיה, העומד בבסיס כל צורה של היפוקסיה, מוביל לשינויים מטבוליים ומבניים אחידים מבחינה איכותית באיברים וברקמות שונים. שינויים בלתי הפיכים ומוות תאים במהלך היפוקסיה נגרמים עקב שיבוש מסלולים מטבוליים רבים בציטופלזמה ובמיטוכונדריה, הופעת חמצת, הפעלת חמצון רדיקלים חופשיים, נזק לממברנות ביולוגיות, המשפיעות הן על שכבת השומנים הדו-צדדית והן על חלבוני הממברנה, כולל אנזימים. יחד עם זאת, ייצור אנרגיה לא מספק במיטוכונדריה במהלך היפוקסיה גורם להתפתחות של שינויים שליליים שונים, אשר בתורם משבשים את תפקודי המיטוכונדריה ומובילים למחסור באנרגיה גדול עוד יותר, אשר בסופו של דבר יכול לגרום לנזק בלתי הפיך ולמוות של התא.

הפרה של הומאוסטזיס של אנרגיה תאית כחוליה מרכזית בהיווצרות תסמונת היפוקסית מציבה אתגר בפני הפרמקולוגיה לפתח חומרים המנרמלים את חילוף החומרים האנרגטי.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

מהם נוגדי היפוקסנטים?

התרופות האנטי-היפוקסנטיות הראשונות היעילות ביותר נוצרו בשנות ה-60. התרופה הראשונה מסוג זה הייתה גוטימין (גואנילתיאוראה). בעת שינוי מולקולת גוטימין, הודגמה החשיבות המיוחדת של נוכחות גופרית בהרכבה, שכן החלפתה ב-O2 או סלניום הסירה לחלוטין את ההשפעה המגנה של גוטימין במהלך היפוקסיה. לכן, מחקר נוסף הלך בדרך של יצירת תרכובות המכילות גופרית והוביל לסינתזה של אמטיזול (3,5-דיאמינו-1,2,4-תיאדיאזול) אנטי-היפוקסנטי פעיל עוד יותר.

מתן אמטיזול ב-15-20 הדקות הראשונות לאחר אובדן דם מסיבי הוביל בניסוי לירידה בעוצמת חוב החמצן ולהפעלה יעילה למדי של מנגנוני פיצוי מגנים, אשר תרמו לסבילות טובה יותר לאובדן דם על רקע ירידה קריטית בנפח הדם במחזור הדם.

השימוש באמטיזול במצבים קליניים אפשר לנו להסיק מסקנה דומה לגבי חשיבות מתן מוקדם של טיפול עירוי דם במקרים של איבוד דם מסיבי ולמניעת הפרעות קשות באיברים חיוניים. בחולים כאלה, לאחר השימוש באמטיזול, הפעילות המוטורית גדלה מוקדם, קוצר נשימה וטכיקרדיה ירדו, וזרימת הדם חזרה לשגרה. ראוי לציין שאף אחד מהחולים לא סבל מסיבוכים מוגלתיים לאחר הניתוח. זאת בשל יכולתו של אמטיזול להגביל את היווצרות הדיכאון החיסוני הפוסט-טראומטי ולהפחית את הסיכון לסיבוכים זיהומיים של פגיעות מכניות קשות.

אמטיזול וגוטימין גורמים להשפעות מגנות בולטות של היפוקסיה נשימתית. אמטיזול מפחית את אספקת החמצן לרקמות ובשל כך משפר את מצבם של החולים המנותחים, מגביר את פעילותם המוטורית בשלבים המוקדמים של התקופה שלאחר הניתוח.

גוטימין מציג השפעה ברורה של כליית הכבד באיסכמיה כלייתית בניסויים ובמחקרים קליניים.

לפיכך, החומר הניסיוני והקליני יספק את הבסיס למסקנות הכלליות הבאות.

1. לתכשירים כמו גוטימין ואמטיזול יש השפעה מגנה של ממש במצבים של מחסור בחמצן ממקורות שונים, מה שיוצר את הבסיס ליישום מוצלח של סוגים אחרים של טיפול, אשר יעילותו עולה על רקע השימוש בתרופות נוגדות היפוקסין, שלעתים קרובות הן בעלות חשיבות מכרעת לשמירת חיי המטופל במצבים קריטיים.
2. תרופות נוגדות היפוקסין פועלות ברמה התאית, ולא ברמה המערכתית. הדבר מתבטא ביכולתן לשמור על תפקודים ומבנה של איברים שונים במצבים של היפוקסיה אזורית, ומשפיעות רק על איברים בודדים.
3. השימוש הקליני בתרופות נוגדות היפוקסין דורש מחקר מעמיק של מנגנוני פעולתם המגנה על מנת להבהיר ולהרחיב את האינדיקציות לשימוש, פיתוח תרופות חדשות ופעילות יותר ושילובים אפשריים.

מנגנון הפעולה של גוטימין ואמטיזול מורכב ואינו מובן במלואו. מספר גורמים חשובים ביישום הפעולה האנטי-היפוקסית של תרופות אלו:

1. ירידה בצריכת החמצן של הגוף (האבר), אשר ככל הנראה מבוססת על שימוש חסכוני בחמצן. ייתכן שזו תוצאה של דיכוי סוגי חמצון שאינם זרחניים; בפרט, נקבע כי גוטימין ואמטיזול מסוגלים לדכא תהליכי חמצון מיקרוזומליים בכבד. נוגדי היפוקסנטים אלה מעכבים גם תגובות חמצון של רדיקלים חופשיים באיברים ורקמות שונים. חסכון בחמצן עשוי להתרחש גם כתוצאה מירידה מוחלטת בשליטה נשימתית בכל התאים.
2. שמירה על הגליקוליזה בתנאים של הגבלה עצמית מהירה שלה במהלך היפוקסיה עקב הצטברות עודף לקטט, התפתחות חמצת ודלדול עתודת NAD.
3. שמירה על מבנה ותפקוד המיטוכונדריה במהלך היפוקסיה.
4. הגנה על ממברנות ביולוגיות.

כל נוגדי היפוקסין משפיעים במידה רבה יותר או פחות על תהליכי חמצון רדיקלים חופשיים ועל מערכת נוגדת החמצון האנדוגנית. השפעה זו מורכבת מפעולה נוגדת חמצון ישירה או עקיפה. פעולה עקיפה טבועה בכל נוגדי היפוקסין, בעוד שפעולה ישירה עשויה להיעדר. השפעה נוגדת חמצון עקיפה ומשנית נובעת מהפעולה העיקרית של נוגדי היפוקסין - שמירה על פוטנציאל אנרגטי גבוה מספיק של תאים עם מחסור בחמצן, אשר בתורו מונע שינויים מטבוליים שליליים, אשר בסופו של דבר מובילים להפעלת תהליכי חמצון רדיקלים חופשיים ועיכוב מערכת נוגדת החמצון. לאמטיזול יש השפעות נוגדות חמצון עקיפות וישירות כאחד, בעוד שלגוטימין יש השפעה ישירה חלשה בהרבה.

תרומה מסוימת להשפעה נוגדת החמצון נובעת גם מיכולתם של גוטימין ואמטיזול לעכב ליפוליזה ובכך להפחית את כמות חומצות השומן החופשיות שעלולות לעבור חמצון.

ההשפעה נוגדת החמצון הכוללת של נוגדי חמצון אלה מתבטאת בירידה בהצטברות של הידרופראוקסידים ליפידים, מצומדי דיאן ודיאלדהיד מלוני ברקמות; הירידה בתכולת הגלוטתיון המופחת ופעילותם של סופראוקסיד דיסמוטאז וקטלאז מעוכבת גם היא.

לפיכך, תוצאות מחקרים ניסויים וקליניים מצביעות על הסיכויים לפיתוח נוגדי היפוקסין. כיום, נוצרה צורת מינון חדשה של אמטיזול בצורת תכשיר ליופיליז בבקבוקונים. עד כה, ידועים ברחבי העולם רק מספר מצומצם של תכשירים המשמשים בפועל הרפואי עם פעולה אנטי-היפוקסית. לדוגמה, טרימטזידין (פרדוקטל של סרווייר) מתואר כנוגדי ההיפוקסין היחיד שמציג באופן עקבי תכונות מגנות בכל צורות מחלת הלב האיסכמית, שאינו נחות או עדיף בפעילותם על סוכני האנטי-היפוקסין הידועים היעילים ביותר של קו הטיפול הראשון (ניטרטים, חוסמי β ואנטגוניסטים של סידן).

נוגד היפוקסין ידוע נוסף הוא ציטוכרום c, נשא אלקטרונים טבעי בשרשרת הנשימה. ציטוכרום c אקסוגני מסוגל לתקשר עם מיטוכונדריה חסרה בציטוכרום c ולעורר את פעילותן התפקודית. יכולתו של ציטוכרום c לחדור לממברנות ביולוגיות פגומות ולעורר תהליכי ייצור אנרגיה בתא היא עובדה מבוססת היטב.

חשוב לציין שבתנאים פיזיולוגיים רגילים, ממברנות ביולוגיות אינן חדירות מספיק לציטוכרום c אקסוגני.

מרכיב טבעי נוסף של שרשרת הנשימה המיטוכונדריאלית, יוביקווינון (ubinone), מתחיל להיות בשימוש גם בפרקטיקה הרפואית.

גם אוליפן, פוליקינון סינתטי, מוכנס לשימוש בפועל. אוליפן יעיל במצבים פתולוגיים עם תסמונת היפוקסית, אך מחקר השוואתי של אוליפן ואמטיזול הראה פעילות טיפולית ובטיחות גבוהות יותר של אמטיזול. נוצר מקסידול, תרופה נוגדת היפוקסין, שהיא סוקצינט של נוגד החמצון אמוקסיפין.

לחלק מנציגי קבוצת התרכובות המכונות נותנות אנרגיה יש פעילות אנטי-היפוקסית בולטת, בעיקר קריאטין פוספט, המספק סינתזה אנאירובית של ATP במהלך היפוקסיה. תכשירי קריאטין פוספט (ניאוטון) במינונים גבוהים (כ-10-15 גרם לעירוי אחד) הוכחו כיעילים באוטם שריר הלב, הפרעות קצב לב קריטיות ושבץ איסכמי.

ATP ותרכובות זרחניות אחרות (פרוקטוז-1,6-דיפוספט, גלוקוז-1-פוספט) מפגינים פעילות אנטי-היפוקסית נמוכה עקב דה-זרחון כמעט מוחלט בדם וכניסה לתאים בצורה אנרגטית מופחתת.

פעילות אנטי-היפוקסית בהחלט תורמת להשפעות הטיפוליות של פירצטם (נוטרופיל), המשמש כחומר טיפולי מטבולי כמעט ללא רעילות.

מספר התרופות האנטי-היפוקסנטיות החדשות המוצעות למחקר גדל במהירות. נ. יו. סמיגולובסקי (1998) ערך מחקר השוואתי על יעילותן של 12 תרופות אנטי-היפוקסנטיות מקומיות וזרים בשילוב עם טיפול אינטנסיבי לאוטם שריר הלב.

השפעה אנטי-היפוקסית של תרופות

תהליכים רקמתיים צורכי חמצן נחשבים כמטרה לפעולתם של נוגדי-היפוקסנטים. המחבר מציין כי שיטות מודרניות למניעה תרופתית וטיפול בהיפוקסיה ראשונית ומשנית מבוססות על שימוש בנוגדי-היפוקסנטים המגרים את הובלת החמצן לרקמות ומפצים על שינויים מטבוליים שליליים המתרחשים במהלך מחסור בחמצן. גישה מבטיחה מבוססת על שימוש בתרופות פרמקולוגיות שיכולות לשנות את עוצמת חילוף החומרים החמצוני, מה שפותח את האפשרות לשלוט בתהליכי ניצול החמצן על ידי רקמות. נוגדי-היפוקסנטים - בנזופמין ואזמופין - אינם משפיעים באופן מדכא על מערכות הזרחון המיטוכונדריאלי. נוכחותה של השפעה מעכבת של החומרים הנחקרים על תהליכי LPO בעלי אופי שונה מאפשרת לנו להניח את השפעת תרכובות מקבוצה זו על חוליות משותפות בשרשרת היווצרות הרדיקלים. ייתכן גם שההשפעה נוגדת החמצון קשורה לתגובה ישירה של החומרים הנחקרים עם רדיקלים חופשיים. במושג ההגנה הפרמקולוגית על ממברנות במהלך היפוקסיה ואיסכמיה, עיכוב תהליכי LPO ללא ספק ממלא תפקיד חיובי. ראשית, שמירה על עתודת נוגדי החמצון בתא מונעת התפוררות של מבני ממברנה. כתוצאה מכך, הפעילות התפקודית של המנגנון המיטוכונדריאלי נשמרת, שהוא אחד התנאים החשובים ביותר לשמירה על קיומם של תאים ורקמות תחת השפעות קשות ומפחיתות אנרגיה. שימור ארגון הממברנה ייצור תנאים נוחים לזרימת דיפוזיה של חמצן לכיוון הנוזל הבין-תאי - ציטופלזמה של התא - מיטוכונדריה, הנחוצים לשמירה על ריכוזים אופטימליים של O2 באזור האינטראקציה שלו עם ציגוכרום. השימוש בנוגדי-היפוקסנטים בנזומופין וגוטימין הגביר את הישרדותם של בעלי חיים לאחר מוות קליני ב-50% ו-30% בהתאמה. התרופות סיפקו המודינמיקה יציבה יותר בתקופה שלאחר ההחייאה, ותרמו לירידה בתכולת חומצת החלב בדם. לגוטימין הייתה השפעה חיובית על הרמה ההתחלתית והדינמיקה של הפרמטרים שנחקרו בתקופת ההחלמה, אך פחות בולטת מבנזומופין. התוצאות מצביעות על כך שבנזומופין וגוטימין בעלי השפעה מגנה מונעת במוות מאובדן דם ותורמים לעלייה בהישרדותם של בעלי חיים לאחר 8 דקות של מוות קליני. כאשר חוקרים את הפעילות הטרטוגנית והעוברית-טוקסית של הנוגד-היפוקסנט הסינתטי - בנזומופין - מינון של 208.9 מ"ג/ק"ג משקל גוף מהיום הראשון עד ה-17 להריון היה קטלני חלקית עבור נקבות הרות. העיכוב בהתפתחות העוברית קשור באופן ברור להשפעה הרעילה הכללית של מינון גבוה של הנוגד-היפוקסנט על האם. לפיכך, בנזומופין, כאשר ניתן דרך הפה לחולדות הרות במינון של 209.0 מ"ג/ק"ג בתקופה שבין היום הראשון ליום ה-17 או מהיום השביעי ליום ה-15 להריון,אינו מוביל להשפעה טרטוגנית, אך בעל פוטנציאל חלש להשפעה עוברית רעילה.

ההשפעה האנטי-היפוקסית של אגוניסטים של קולטני בנזודיאזפינים הודגמה במחקרים קליניים. שימוש קליני מאוחר יותר בבנזודיאזפינים אישר את יעילותם הגבוהה כנוגדי-היפוקסנטים, אם כי מנגנון ההשפעה לא הובהר. הניסוי הראה נוכחות של קולטנים לבנזודיאזפינים אקסוגניים במוח ובכמה איברים היקפיים. בניסויים על עכברים, דיאזפאם מעכב בבירור את התפתחות הפרעות קצב הנשימה, את הופעת התקפי היפוקסיה ומגדיל את תוחלת החיים של בעלי חיים (במינונים של 3; 5; 10 מ"ג/ק"ג - תוחלת החיים בקבוצה העיקרית הייתה 32 ± 4.2; 58 ± 7.1 ו-65 ± 8.2 דקות, בהתאמה, בקבוצת הביקורת 20 ± 1.2 דקות). ההערכה היא שההשפעה האנטי-היפוקסית של בנזודיאזפינים קשורה למערכת קולטני הבנזודיאזפינים, ללא תלות בבקרה גאבא-ארגית, לפחות בקולטנים מסוג גאבא.

מספר מחקרים מודרניים הוכיחו באופן משכנע את היעילות הגבוהה של תרופות נוגדות היפוקסין בטיפול בנזק מוחי היפוקסי-איסכמי במספר סיבוכי הריון (צורות חמורות של גסטוזה, אי ספיקה שלייתית וכו'), כמו גם בפרקטיקה נוירולוגית.

רגולטורים בעלי השפעה אנטי-היפוקסית בולטת כוללים חומרים כגון:

• מעכבי פוספוליפאז (מקפרין, כלורוקין, בטמטזון, ATP, אינדומטצין);
• מעכבי ציקלואוקסיגנאז (הממירים חומצה ארכידונית לתוצרי ביניים) - קטופרופן;
• מעכב סינתזת טרומבוקסאן - אימידאזול;
• מפעיל של סינתזת פרוסטגלנדינים PC12-צינריזין.

תיקון הפרעות היפוקסיות צריך להתבצע באופן מקיף באמצעות נוגדי היפוקסין, אשר משפיעים על חוליות שונות בתהליך הפתולוגי, בעיקר על השלבים הראשוניים של זרחון חמצוני, אשר סובלים במידה רבה ממחסור בסובסטרטים בעלי אנרגיה גבוהה כמו ATP.

דווקא שמירה על ריכוז ATP ברמה הנוירונית בתנאים היפוקסיים הופכת לחשובה במיוחד.

ניתן לחלק את התהליכים בהם מעורב ATP לשלושה שלבים עוקבים:

1. דפולריזציה של הממברנה, מלווה בהשבתה של Na, K-ATPase ועלייה מקומית בתכולת ATP;
2. הפרשת מתווכים, שבה נצפות הפעלת ATPase וצריכת ATP מוגברת;
3. הוצאת ATP, הפעלה פיצוי של מערכת הסינתזה מחדש שלו, הנחוצה לקיטוב מחדש של הממברנה, סילוק סידן מסופי נוירונים ותהליכי התאוששות בסינפסות.

לפיכך, תכולת ATP מספקת במבנים עצביים מבטיחה לא רק התקדמות נאותה של כל שלבי הזרחון החמצוני, הבטחת מאזן אנרגיה של תאים ותפקוד תקין של קולטנים, ובסופו של דבר מאפשרת שמירה על פעילות אינטגרטיבית ונוירוטרופית של המוח, שהיא משימה בעלת חשיבות עליונה בכל תנאי קריטי.

בכל מצב קריטי, השפעות של היפוקסיה, איסכמיה, הפרעות במיקרו-סירקולציה ואנדוטוקסמיה משפיעות על כל תחומי תמיכת החיים של הגוף. כל תפקוד פיזיולוגי של הגוף או תהליך פתולוגי הוא תוצאה של תהליכים אינטגרטיביים, שבמהלכם לוויסות העצבים יש חשיבות מכרעת. הומאוסטזיס נשמר על ידי המרכזים הקורטיקליים והווגטטיביים הגבוהים יותר, היווצרות הרשתית של גזע המוח, התלמוס, גרעינים ספציפיים ולא ספציפיים של ההיפותלמוס, והנוירו-היפופיזה.

מבנים עצביים אלה שולטים בפעילותן של "יחידות העבודה" העיקריות של הגוף, כגון מערכת הנשימה, מחזור הדם, העיכול וכו', דרך מנגנון הקולטנים-סינפטי.

תהליכים הומאוסטטיים מצד מערכת העצבים המרכזית, שתחזוקתם חשובה במיוחד במצבים פתולוגיים, כוללים תגובות אדפטיביות מתואמות.

התפקיד האדפטיבי-טרופי של מערכת העצבים מתבטא בשינויים בפעילות העצבית, תהליכים נוירוכימיים ושינויים מטבוליים. מערכת העצבים הסימפתטית משנה את המוכנות התפקודית של איברים ורקמות במצבים פתולוגיים.

ברקמת העצבים עצמה, בתנאים פתולוגיים, עשויים להתרחש תהליכים הדומים במידה מסוימת לשינויים אדפטיביים-טרופיים בפריפריה. הם מתממשים דרך המערכות המונו-אמינרגיות של המוח, שמקורן בתאי גזע המוח.

במובנים רבים, תפקודם של המרכזים הווגטטיביים הוא שקובע את מהלך התהליכים הפתולוגיים במצבים קריטיים בתקופה שלאחר ההחייאה. שמירה על מטבוליזם מוחי תקין מאפשרת לשמר את ההשפעות האדפטיביות-טרופיות של מערכת העצבים ולמנוע את התפתחותה והתקדמותה של תסמונת אי ספיקת איברים מרובה.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

אקטובגין ואינסטנון

בהקשר לאמור לעיל, בסדרה של תרופות נוגדות היפוקסין המשפיעות באופן פעיל על תכולת הנוקלאוטידים המחזוריים בתא, ולכן על חילוף החומרים המוחי, על הפעילות האינטגרטיבית של מערכת העצבים, קיימות תרופות רב-מרכיביות "אקטובגין" ו"אינסטנון".

האפשרויות לתיקון תרופתי של היפוקסיה באמצעות אקטובגין נחקרו במשך זמן רב, אך ממספר סיבות השימוש בו כנוגדי-היפוקסנט ישיר בטיפול במצבים סופניים וקריטיים אינו מספיק בבירור.

אקטובגין הוא המודרטיביסט נטול חלבון מסרום הדם של עגלים צעירים, המכיל קומפלקס של אוליגופפטידים מולקולריים נמוכים ונגזרות של חומצות אמינו.

אקטובגין מגרה את תהליכי האנרגיה של חילוף חומרים תפקודי ואנבוליזם ברמה התאית ללא קשר למצב הגוף, בעיקר במצבי היפוקסיה ואיסכמיה עקב הצטברות מוגברת של גלוקוז וחמצן. הובלה מוגברת של גלוקוז וחמצן לתא וניצול תוך תאי מוגבר מאיצים את חילוף החומרים של ATP. בתנאי שימוש באקטובגין, מסלול החמצון האנאירובי האופייני ביותר להיפוקסיה, המוביל להיווצרות של שתי מולקולות ATP בלבד, מוחלף במסלול האירובי, שבמהלכו נוצרות 36 מולקולות ATP. לפיכך, השימוש באקטובגין מאפשר עלייה פי 18 ביעילות הזרחון החמצוני ועלייה בתפוקת ה-ATP, מה שמבטיח את תכולתו הראויה.

כל המנגנונים הנחשבים של פעולה אנטי-היפוקסית של מצעי זרחון חמצוני, ובעיקר ATP, מתממשים בתנאי שימוש באקטובגין, במיוחד במינונים גבוהים.

השימוש במינונים גבוהים של אקטובגין (עד 4 גרם של חומר יבש ליום דרך הווריד בטפטוף) מאפשר שיפור במצבם של החולים, הפחתת משך האוורור המכני, הפחתת שכיחות תסמונת אי ספיקת איברים מרובה לאחר מצבים קריטיים, הפחתת תמותה והפחתת משך האשפוז ביחידות טיפול נמרץ.

במצבים של היפוקסיה ואיסכמיה, במיוחד מוחית, השימוש המשולב באקטובגין ואינסטנון (מפעיל רב-רכיבי של נוירומטבוליזם), בעל תכונות של מגרה של הקומפלקס הלימבי-רטיקולרי עקב הפעלת חמצון אנאירובי ומחזורי פנטוז, הוא יעיל ביותר. גירוי של חמצון אנאירובי יספק מצע אנרגטי לסינתזה וחילוף של נוירוטרנסמיטרים ולשיקום ההעברה הסינפטית, שהדיכוי שלה הוא המנגנון הפתוגנטי המוביל להפרעות תודעה וגירעון נוירולוגי בהיפוקסיה ואיסכמיה.

עם שימוש משולב באקטובגין ואינסטנון, ניתן להשיג הפעלת תודעה בחולים שסבלו מהיפוקסיה קשה חריפה, דבר המצביע על שימור מנגנונים אינטגרטיביים ורגולטוריים-טרופיים של מערכת העצבים המרכזית.

עדות לכך היא הירידה בשכיחות הפרעות מוחיות ותסמונת אי ספיקת איברים מרובה במהלך טיפול אנטי-היפוקסי מורכב.

פרובוקול

פרובוקול הוא כיום אחד מתרופות האנטי-היפוקסין הביתיות הבודדות במחירים נוחים וזול הגורמות לירידה מתונה, ובמקרים מסוימים משמעותית, בכולסטרול בסרום (SC). פרובוקול גורם לירידה ברמות ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה (HDL) עקב העברה הפוכה של CS. שינויים בהעברה הפוכה במהלך טיפול בפרובוקול נשפטים בעיקר על ידי פעילות העברת אסטר כולסטרול (CHET) מ-HDL לליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה מאוד ובצפיפות נמוכה (VLDL ו-LDL, בהתאמה). קיים גם גורם נוסף - אפופטוזיסין E. הוכח כי בעת שימוש בפרובוקול במשך שלושה חודשים, רמת הכולסטרול יורדת ב-14.3%, ולאחר 6 חודשים - ב-19.7%. על פי MG Tvorogova ואחרים (1998), בעת שימוש בפרובוקול, יעילות ההשפעה להורדת שומנים בדם תלויה בעיקר במאפייני הפרעת מטבוליזם הליפופרוטאין אצל המטופל, ואינה נקבעת על ידי ריכוז הפרובוקול בדם; הגדלת מינון הפרובוקול ברוב המקרים אינה תורמת להפחתה נוספת של רמות הכולסטרול. לפרובוקול הוכח תכונות נוגדות חמצון בולטות, המגבירות את יציבות קרומי כדוריות הדם האדומות (הפחתת LPO), וגם יש לו השפעה מתונה להורדת שומנים בדם, אשר נעלמת בהדרגה לאחר הטיפול. בעת שימוש בפרוביקול, חלק מהמטופלים חווים ירידה בתיאבון ונפיחות.

השימוש בנוגד החמצון קואנזים Q10, המשפיע על יכולת החמצון של ליפופרוטאינים בפלזמת הדם ועל עמידות הפלזמה לחמצנים בחולים במחלת לב כלילית, הוא מבטיח. מספר מחקרים מודרניים הראו כי נטילת מינונים גדולים של ויטמין E ו-C מובילה לשיפור האינדיקטורים הקליניים, ירידה בסיכון לפתח מחלת לב כלילית ושיעור התמותה ממחלה זו.

חשוב לציין כי מחקר הדינמיקה של מדדי LPO ו-AOS על רקע טיפול במחלת לב כלילית בתרופות שונות נגד אנגינליות הראה כי תוצאת הטיפול תלויה ישירות ברמת LPO: ככל שתכולת מוצרי LPO גבוהה יותר ופעילות AOS נמוכה יותר, כך השפעת הטיפול פוחתת. עם זאת, נוגדי חמצון טרם הפכו נפוצים בטיפול היומיומי ובמניעה של מספר מחלות.

מלטונין

חשוב לציין כי התכונות נוגדות החמצון של מלטונין אינן מתווכות דרך הקולטנים שלו. במחקרים ניסויים המשתמשים בשיטה לקביעת נוכחותו של אחד הרדיקלים החופשיים הפעילים ביותר, OH, במצע הנחקר, נמצא כי למלטונין פעילות בולטת משמעותית יותר מבחינת השבתת OH מאשר AO תוך-תאי חזק כמו גלוטתיון ומניטול. כמו כן, במבחנה הוכח כי למלטונין פעילות נוגדת חמצון חזקה יותר ביחס לרדיקל הפרוקסיל ROO מאשר לנוגד החמצון הידוע - ויטמין E. בנוסף, תפקידו העדיף של מלטונין כמגן DNA הוצג בעבודתו של סטאראק (1996), ונחשפה תופעה המצביעה על תפקידו המוביל של מלטונין (אנדוגני) במנגנוני ההגנה מפני AO.

תפקידו של המלטונין בהגנה על מקרומולקולות מפני עקה חמצונית אינו מוגבל ל-DNA גרעיני. ההשפעות המגנות על חלבונים של מלטונין דומות לאלו של גלוטתיון (אחד מנוגדי החמצון האנדוגניים החזקים ביותר).

כתוצאה מכך, למלטונין יש תכונות מגנות מפני נזק של רדיקלים חופשיים לחלבונים. כמובן, מחקרים המראים את תפקידו של מלטונין בהפרעה ל-LPO מעניינים מאוד. עד לאחרונה, ויטמין E (α-טוקופרול) נחשב לאחד מנוגדי החמצון הליפידים החזקים ביותר. ניסויים במבחנה ובחי שהשוו את יעילותם של ויטמין E ומלטונין הראו שמלטונין פעיל פי 2 מבחינת ביטול פעילות הרדיקל ROO מאשר ויטמין E. יעילות נוגדת חמצון גבוהה שכזו של מלטונין אינה ניתנת להסבר רק על ידי יכולתו של המלטונין להפסיק את תהליך חמצון השומנים על ידי ביטול פעילות ROO, אלא כוללת גם ביטול פעילות הרדיקל OH, שהוא אחד מיוזמי תהליך LPO. בנוסף לפעילות נוגדת החמצון הגבוהה של המלטונין עצמו, ניסויים במבחנה גילו כי המטבוליט שלו 6-הידרוקסימלטונין, שנוצר במהלך חילוף החומרים של מלטונין בכבד, משפיע באופן משמעותי יותר על LPO. לכן, מנגנוני ההגנה של הגוף מפני נזקי רדיקלים חופשיים כוללים לא רק את השפעות המלטונין, אלא גם לפחות אחד מהמטבוליטים שלו.

עבור הפרקטיקה המיילדותית, חשוב גם לציין כי אחד הגורמים המובילים להשפעות הרעילות של חיידקים על גוף האדם הוא גירוי של תהליכי חמצון שומנים על ידי ליפופוליסכרידים חיידקיים.

בניסויים בבעלי חיים, מלטונין הוכח כיעיל ביותר בהגנה מפני עקה חמצונית הנגרמת על ידי ליפופוליסכרידים חיידקיים.

מחברי המחקר מדגישים כי השפעת המלטונין על רמות האנזים האורגניזמיות (AO) אינה מוגבלת לסוג אחד של תא או רקמה, אלא היא בעלת אופי אורגניזמי.

בנוסף לעובדה שלמלטונין עצמו יש תכונות של תחמוצת חנקן (AO), הוא מסוגל לעורר גלוטתיון פראוקסידאז, המעורב בהמרת גלוטתיון מופחת לצורתו המחומצת. במהלך תגובה זו, מולקולת H2O2, הפעילה מבחינת ייצור הרדיקל OH הרעיל ביותר, הופכת למולקולת מים, ויון החמצן נקשר לגלוטתיון, ויוצר גלוטתיון מחומצן. כמו כן, הוכח כי מלטונין יכול להשבית את האנזים (סינתטאז תחמוצת החנקן), אשר מפעיל את תהליכי ייצור תחמוצת החנקן.

ההשפעות שהוזכרו לעיל של מלטונין מאפשרות לנו לראות בו אחד מנוגדי החמצון האנדוגניים החזקים ביותר.

השפעה אנטי-היפוקסית של תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות

בעבודתם של ניקולוב ואחרים (1983) בניסויים על עכברים נחקרה השפעתם של אינדומטצין, חומצה אצטילסליצילית, איבופרופן ואחרים על זמן ההישרדות של בעלי חיים בהיפוקסיה אנוקסית והיפוברית. אינדומטצין שימש במינון של 1-10 מ"ג/ק"ג משקל גוף דרך הפה, והתרופות האנטי-היפוקסנטיות הנותרות במינונים של 25 עד 200 מ"ג/ק"ג. נמצא כי אינדומטצין מגדיל את זמן ההישרדות מ-9 ל-120%, חומצה אצטילסליצילית מ-3 ל-98% ואיבופרופן מ-3 ל-163%. החומרים שנחקרו היו היעילים ביותר בהיפוקסיה היפוברית. המחברים רואים בחיפוש אחר תרופות אנטי-היפוקסנטיות בקרב מעכבי ציקלואוקסיגנאז כמבטיח. כאשר חקרו את הפעולה האנטי-היפוקסית של אינדומטצין, וולטארן ואיבופרופן, AI Bersznyakova ו-VM Kuznetsova (1988) מצאו כי חומרים אלה במינונים של 5 מ"ג/ק"ג; ל-25 מ"ג/ק"ג ו-62 מ"ג/ק"ג, בהתאמה, יש תכונות אנטי-היפוקסיות ללא קשר לסוג מחסור החמצן. מנגנון הפעולה האנטי-היפוקסית של אינדומטצין ווולטרן קשור לשיפור באספקת חמצן לרקמות בתנאים של מחסור בחמצן, היעדר מימוש תוצרי חמצת מטבולית, ירידה בתכולת חומצת החלב וסינתזת המוגלובין מוגברת. וולטרן מסוגל גם להגדיל את מספר הדם האדום.

כמו כן הודגמה ההשפעה המגנה והמשקמת של נוגדי היפוקסין בעיכוב שחרור דופמין לאחר היפוקסיה. הניסוי הראה כי נוגדי היפוקסין תורמים לשיפור הזיכרון, והשימוש בגוטימין במסגרת טיפולי החייאה הקל והאיץ את מהלך שיקום תפקודי הגוף לאחר מצב סופני בינוני-חמור.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

תכונות אנטי-היפוקסיות של אנדורפינים, אנקפלינים ואנלוגים שלהם

הוכח כי האנטגוניסט האופיואידי והאופיואידי הספציפי נלוקסון מקצר את תוחלת החיים של בעלי חיים שנחשפו להיפוקסיה היפוקסית. הוצע כי חומרים אנדוגניים דמויי מורפין (בפרט, אנקפלינים ואנדורפינים) עשויים למלא תפקיד מגן בהיפוקסיה חריפה, תוך מימוש ההשפעה האנטי-היפוקסית דרך קולטני אופיואידים. ניסויים בעכברים זכרים הראו כי לואנקספלין ואנדורפין הם נוגדי-היפוקסנטים אנדוגניים. הדרך הסבירה ביותר להגן על הגוף מפני היפוקסיה חריפה על ידי פפטידים אופיואידיים ומורפין קשורה ליכולתם להפחית את דרישת החמצן ברקמות. בנוסף, למרכיב האנטי-סטרס בספקטרום הפעילות הפרמקולוגית של אופיואידים אנדוגניים ואקסוגניים יש חשיבות מסוימת. לכן, גיוס פפטידים אופיואידיים אנדוגניים לגירוי היפוקסי חזק הוא מתאים מבחינה ביולוגית ובעל אופי מגן. אנטגוניסטים של משככי כאבים נרקוטיים (נלוקסון, נלורפין וכו') חוסמים קולטני אופיואידים ובכך מונעים את ההשפעה המגנה של אופיואידים אנדוגניים ואקסוגניים ביחס להיפוקסיה היפוקסית חריפה.

הוכח כי מינונים גבוהים של חומצה אסקורבית (500 מ"ג/ק"ג) יכולים להפחית את ההשפעה של הצטברות נחושת עודפת בהיפותלמוס ואת תכולת הקטכולאמינים.

פעולה אנטי-היפוקסית של קטכולאמינים, אדנוזין והאנלוגים שלהם

מקובל כי ויסות נאות של חילוף החומרים האנרגטי קובע במידה רבה את עמידות הגוף לתנאים קיצוניים, ופעולה פרמקולוגית ממוקדת על החוליות המרכזיות של תהליך ההסתגלות הטבעי מבטיחה לפיתוח חומרים מגנים יעילים. גירוי חילוף החומרים החמצוני (אפקט קלוריגני) הנצפה במהלך תגובת לחץ, שהאינדיקטור המובהק שלו הוא עוצמת צריכת החמצן על ידי הגוף, קשור בעיקר להפעלת מערכת הסימפתואדרנל ולגיוס קטכולאמינים. אדנוזין, הפועל כנוירומודולטור ו"מטבוליט תגובה" של תאים, הוכח כבעל משמעות אדפטיבית חשובה. כפי שמוצג בעבודתו של IA אולכובסקי (1989), אגוניסטים אדרנרגיים שונים - אדנוזין והאנלוגים שלו גורמים לירידה תלוית מינון בצריכת החמצן על ידי הגוף. ההשפעה האנטי-קלוריגנית של קלונידין (קלונידין) ואדנוזין מגבירה את עמידות הגוף לצורות היפובריות, המימיות, היפרקפניות וציטוטוקסיות של היפוקסיה חריפה; התרופה קלונידין מגבירה את עמידות החולים ללחץ כירורגי. היעילות האנטי-היפוקסית של התרכובות נובעת ממנגנונים עצמאיים יחסית: פעולה מטבולית והיפותרמית. השפעות אלו מתווכות על ידי קולטנים α2-אדרנרגיים ו-β-אדנוזין, בהתאמה. מגרים של קולטנים אלו נבדלים מגוטימין בערכים נמוכים יותר של מינונים אפקטיביים ובמדדי הגנה גבוהים יותר.

ירידה בצריכת החמצן והתפתחות היפותרמיה מצביעות על עלייה אפשרית בעמידותם של בעלי החיים להיפוקסיה חריפה. ההשפעה האנטי-היפוקסית של קלונידין (קלונידין) אפשרה למחבר להציע את השימוש בתרכובת זו בהתערבויות כירורגיות. בחולים המקבלים קלונידין, הפרמטרים ההמודינמיים העיקריים נשמרים בצורה יציבה יותר, ופרמטרי המיקרו-סירקולציה משתפרים משמעותית.

לפיכך, חומרים המסוגלים לעורר (α2-אדרנורצפטורים וקולטני A) כאשר ניתנים באופן פרנטרלי, מגבירים את עמידות הגוף להיפוקסיה חריפה מגנזיום שונה, כמו גם למצבים קיצוניים אחרים, כולל התפתחות של מצבים היפוקסיים. סביר להניח שירידה בחילוף החומרים החמצוני תחת השפעת אנלוגים של חומרים אנדוגניים עשויה לשקף את שכפול התגובות האדפטיביות ההיפוביוטיות הטבעיות של הגוף, שימושיות בתנאים של פעולה מוגזמת של גורמים מזיקים.

לפיכך, בהגברת הסבילות של הגוף להיפוקסיה חריפה תחת השפעת קולטני α2-אדרנרגיים וקולטני β, הקשר העיקרי הוא שינויים מטבוליים הגורמים לחיסכון בצריכת החמצן ולירידה בייצור החום. דבר זה מלווה בהתפתחות היפותרמיה, מה שמגביר את המצב של צריכת חמצן מופחתת. ככל הנראה, השינויים המטבוליים השימושיים בתנאים היפוקסיים קשורים לשינויים בתיווך קולטנים במאגר cAMP ברקמה ולאחר מכן לארגון מחדש רגולטורי של תהליכי חמצון. הספציפיות של הקולטן להשפעות המגנות מאפשרת למחבר להשתמש בגישה חדשה של קולטנים לחיפוש חומרים מגנים המבוססת על סינון של אגוניסטים של קולטני α2-אדרנרגיים וקולטני β.

בהתאם למקורן של הפרעות ביו-אנרגטיות, על מנת לשפר את חילוף החומרים וכתוצאה מכך להגביר את עמידות הגוף להיפוקסיה, משתמשים בשיטות הבאות:

• אופטימיזציה של תגובות ההגנה והסתגלות של הגוף (זה מושג, למשל, הודות לגורמים לבביים וכלי דם אקטיביים במהלך הלם ודרגות מתונות של דילול אטמוספרי);
• הפחתה של צריכת החמצן והוצאת האנרגיה של הגוף (רוב התרופות המשמשות במקרים אלה - הרדמה כללית, נוירולפטיקה, מרגיעים מרכזיים - מגבירות רק את ההתנגדות הפסיבית, ומפחיתות את ביצועי הגוף). עמידות אקטיבית להיפוקסיה יכולה להיות רק אם התרופה האנטי-היפוקסנטית מבטיחה את חסכון התהליכים החמצוניים ברקמות עם עלייה בו זמנית בצימוד של זרחון חמצוני וייצור אנרגיה במהלך גליקוליזה, עיכוב חמצון שאינו זרחן;
• שיפור בחילופי מטבוליטים (אנרגיה) בין איברים. ניתן להשיג זאת, למשל, על ידי הפעלת גלוקונאוגנזה בכבד ובכליות. בדרך זו, אספקת המצע האנרגטי העיקרי והמועיל ביותר לרקמות אלו במהלך היפוקסיה - גלוקוז - נשמרת, כמות הלקטט, הפירובט ותוצרים מטבוליים אחרים הגורמים לחמצת ולשיכרות מצטמצמת, ועיכוב עצמי של גליקוליזה מצטמצם;
• ייצוב המבנה והתכונות של קרומי התא והאברונים התת-תאיים (יכולת המיטוכונדריה לנצל חמצן ולבצע זרחון חמצוני נשמרת, תופעות של חוסר אחדות מצטמצמות, ושליטה נשימתית משוחזרת).

ייצוב הממברנה שומר על יכולתם של תאים לנצל אנרגיית מאקרו-ארגים - הגורם החשוב ביותר בשמירה על הובלת אלקטרונים פעילה (K/Na-ATPase) של ממברנות, והתכווצויות של חלבוני שריר (ATPase של מיוזין, שמירה על מעברים קונפורמציוניים של אקטומיוזין). המנגנונים הנזכרים מתממשים במידה מסוימת בפעולה המגנה של נוגדי היפוקסנטים.

על פי נתוני מחקר, תחת השפעת גוטימין, צריכת החמצן פוחתת ב-25-30% וטמפרטורת הגוף יורדת ב-1.5-2 מעלות צלזיוס מבלי להשפיע על פעילות עצבית גבוהה יותר וסיבולת גופנית. התרופה במינון של 100 מ"ג/ק"ג ממשקל גוף הפחיתה בחצי את אחוז התמותה בחולדות לאחר קשירה דו-צדדית של עורקי התרדמה, והבטיחה ב-60% מהמקרים את שיקום הנשימה בארנבות שעברו אנוקסיה מוחית של 15 דקות. בתקופה שלאחר ההיפוקסיקה, בעלי חיים הראו צריכת חמצן נמוכה יותר, ירידה בתכולת חומצות השומן החופשיות בסרום הדם וחמצת חלבון. מנגנון הפעולה של גוטימין והאנלוגים שלו מורכב הן ברמה התאית והן ברמה המערכתית. מספר נקודות חשובות ביישום ההשפעה האנטי-היפוקסית של נוגדי היפוקסין:

• הפחתה בצריכת החמצן של הגוף (האבר), אשר ככל הנראה מבוססת על חסכון בצריכת החמצן תוך חלוקה מחדש של זרימת החמצן לאיברים הפועלים באופן אינטנסיבי;
• הפעלת גליקוליזה אירובית ואנאירובית "מתחת" לרמת הרגולציה שלה על ידי פוספורילאז ו-cAMP;
• האצה משמעותית של ניצול לקטט;
• עיכוב ליפוליזה ברקמת שומן, שאינו רווחי כלכלית בתנאים היפוקסיים, מה שמוביל לירידה בתכולת חומצות השומן הלא אסטריות בדם, מפחית את חלקן במטבוליזם האנרגיה וההשפעה המזיקה על מבני הממברנה;
• השפעה מייצבת ונוגדת חמצון ישירה על קרומי התא, המיטוכונדריה והליזוזומים, המלווה בשימור תפקידם כמחסום, כמו גם תפקודים הקשורים להיווצרות ושימוש במקרו-ארגים.

נוגדי היפוקסין והליך השימוש בהם

חומרים אנטי-היפוקסיים, הליך השימוש בהם בחולים בתקופה החריפה של אוטם שריר הלב.

נוגד היפוקסנט	טופס שחרור	מָבוֹא	מינון מ"ג/ק"ג ליום.	מספר שימושים ביום.
אמטיזול	אמפולות, 1.5% 5 מ"ל	בטפטוף תוך ורידי	2-4 (עד 15)	1-2
אוליפן	אמפולות, 7% 2 מ"ל	בטפטוף תוך ורידי	2-4	1-2
ריבוקסין	אמפולות, 2% 10 מ"ל	תוך ורידי, טפטוף, סילון	3-6	1-2
ציטוכרום C	4 מ"ל (10 מ"ג)	תוך ורידי, טפטוף, תוך שרירי	0.15-0.6	1-2
מידרונט	אמפולות, 10% 5 מ"ל	סילון תוך ורידי	5-10	1
פירוצטאם	אמפולות, 20% 5 מ"ל	בטפטוף תוך ורידי	10-15 (עד 150)	1-2
	טבליות, 200 מ"ג	בְּעַל פֶּה	5-10	3
נתרן אוקסיבוטיראט	אמפולות, 20% 2 מ"ל	באופן תוך שרירי	10-15	2-3
אספיסול	אמפולות, 1 גרם	סילון תוך ורידי	10-15	1
סולקוסריל	אמפולות, 2 מ"ל	באופן תוך שרירי	50-300	3
אקטובגין	נוזל, 10% 250 מ"ל	בטפטוף תוך ורידי	0.30	1
יוביקינון (קואנזים Q-10)	טבליה, 10 מ"ג	בְּעַל פֶּה	0.8-1.2	2-4
במיתיל	טבליות, 250 מ"ג	בְּעַל פֶּה	5-7	2
טרימטאזידין	טבליות, 20 מ"ג	בְּעַל פֶּה	0.8-1.2	3

על פי נ. יו. סמיגולובסקי (1998), נוגדי היפוקסין הם אמצעים יעילים לתיקון מטבולי בחולים עם אוטם שריר הלב חריף. השימוש בהם בנוסף לאמצעים המסורתיים של טיפול אינטנסיבי מלווה בשיפור במהלך הקליני, ירידה בשכיחות הסיבוכים והתמותה ונורמליזציה של פרמטרי מעבדה.

התכונות המגנות הבולטות ביותר בחולים בתקופה החריפה של אוטם שריר הלב הן של אמטיזול, פירצטם, ליתיום אוקסיבוטיראט ויוביקווינון, פעילות מעט פחותה - ציטוכרום C, ריבוקסין, מילדרונט ואוליפן, סולקוזריל לא פעיל, במיטיל, טרימטזידין ואספיזול. יכולות ההגנה של חמצון היפרברי, המיושמות לפי השיטה הסטנדרטית, הן חסרות משמעות ביותר.

נתונים קליניים אלה אושרו בעבודה הניסויית של נ.א. סיסוליאטין, ו.ו. ארטמונוב (1998) כאשר חקרו את השפעת נתרן אוקסיבוטיראט ואמוקסיפין על המצב התפקודי של שריר הלב שניזוק מאדרנלין בניסוי. הכנסת נתרן אוקסיבוטיראט ואמוקסיפין השפיעה לטובה על אופי מהלך התהליך הפתולוגי המושרה על ידי קטכולאמינים בשריר הלב. היעיל ביותר היה הכנסת תרופות נוגדות היפוקסין 30 דקות לאחר מידול הפציעה: נתרן אוקסיבוטיראט במינון של 200 מ"ג/ק"ג, ואמוקסיפין במינון של 4 מ"ג/ק"ג.

לנתרן אוקסיבוטרט ואמוקסיפין יש פעילות נוגדת-היפוקסנטית ונוגדת חמצון, המלווה בהשפעה קרדיו-פרוטקטיבית המתועדת על ידי אבחון אנזימטי ושיטות אלקטרוקרדיוגרפיה.

בעיית חמצון הרדיקלים החופשיים בגוף האדם משכה את תשומת ליבם של חוקרים רבים. זאת בשל העובדה שכשל במערכת נוגדי החמצון ועלייה בחמצון הרדיקלים החופשיים נחשבים לחוליה חשובה בהתפתחותן של מחלות שונות. עוצמת תהליכי חמצון הרדיקלים החופשיים נקבעת על ידי פעילותן של מערכות המייצרות רדיקלים חופשיים, מצד אחד, והגנה לא אנזימטית, מצד שני. התאמת ההגנה מובטחת על ידי תיאום פעולתן של כל החוליות בשרשרת מורכבת זו. מבין הגורמים המגנים על איברים ורקמות מפני חמצון מוגזם, רק נוגדי חמצון בעלי יכולת להגיב ישירות עם רדיקלים של חמצן, והשפעתם על הקצב הכולל של חמצון הרדיקלים החופשיים עולה משמעותית על יעילותם של גורמים אחרים, מה שקובע את תפקידם המיוחד של נוגדי חמצון בוויסות תהליכי חמצון הרדיקלים החופשיים.

אחד הביו-נוגדי החמצון החשובים ביותר בעל פעילות אנטי-רדיקלית גבוהה במיוחד הוא ויטמין E. כיום, המונח "ויטמין E" מאחד קבוצה גדולה למדי של טוקופרולים טבעיים וסינתטיים, מסיסים רק בשומנים ובממסים אורגניים ובעלי דרגות שונות של פעילות ביולוגית. ויטמין E לוקח חלק בפעילות החיונית של רוב האיברים, המערכות והרקמות בגוף, בעיקר בזכות תפקידו כווסת החשוב ביותר של חמצון רדיקלים חופשיים.

יש לציין כי כיום הוכח הצורך בהכנסת מה שנקרא קומפלקס נוגדי חמצון של ויטמינים (E, A, C) על מנת לשפר את ההגנה נוגדת החמצון של תאים נורמליים במספר תהליכים פתולוגיים.

סלניום, אוליגו-אלמנט חיוני, ממלא גם תפקיד משמעותי בתהליכי חמצון של רדיקלים חופשיים. מחסור בסלניום במזון מוביל למספר מחלות, בעיקר קרדיווסקולריות, ומפחית את תכונות ההגנה של הגוף. ויטמינים נוגדי חמצון מגבירים את ספיגת הסלניום במעיים ועוזרים לחזק את תהליך ההגנה נוגד החמצון.

חשוב להשתמש בתוספי תזונה רבים. מבין החדשים ביותר, היעילים ביותר היו שמן דגים, שמן נר הלילה, זרעי דומדמניות שחורות, מולים ניו זילנדיים, ג'ינסנג, שום ודבש. ויטמינים ומיקרו-אלמנטים תופסים מקום מיוחד, ביניהם בפרט ויטמינים E, A ו-C והמיקרו-אלמנט סלניום, הנובע מיכולתם להשפיע על תהליכי חמצון הרדיקלים החופשיים ברקמות.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]