אנפרניל

אנפרניל הוא שם מסחרי לתרופה שהמרכיב הפעיל שלה הוא קלומיפרמין. קלומיפרמין שייך לקבוצת התרופות נוגדות דיכאון טריציקליות (TCAs) ומשמש לטיפול במגוון מצבים נפשיים ונוירולוגיים.

קלומיפרמין מעכב את הספיגה החוזרת של סרוטונין ונוראפינפרין בנוירונים של מערכת העצבים המרכזית, מה שמגביר את ריכוז הנוירוטרנסמיטרים הללו בסדק הסינפטי ומשפר את פעולתם. יש לו גם השפעות אנטיכולינרגיות, אנטי-היסטמיניות ומרדימות.

אינדיקציות אנפרניל

1. דיכאון: ניתן להשתמש באנפרניל לטיפול בצורות שונות של דיכאון, כולל הפרעת דיכאון מג'ורי (MDD).
2. הפרעה טורדנית-כפייתית (OCD): תרופה זו נמצאת בשימוש נרחב לטיפול ב-OCD, מצב נפשי חמור המאופיין במחשבות פולשניות (אובססיות) ובפעולות כפייתיות (קומפולסיות).
3. התקפי פאניקה: ניתן להשתמש באנפרניל לטיפול בהפרעת פאניקה עם או בלי אגורפוביה.
4. הפרעות חרדה: ניתן להשתמש בו גם לטיפול בהפרעות חרדה שונות.
5. הרטבת לילה טבעית (אנורזיס): אצל ילדים ומתבגרים, אנאפרניל יכול לשמש לטיפול בהרטבת לילה.

טופס שחרור

טבליות: זוהי צורת השחרור הנפוצה ביותר והיא נלקחת דרך הפה. טבליות עשויות להיות זמינות במינונים שונים.

פרמקודינמיקה

1. חסימת קליטה חוזרת של נוירוטרנסמיטרים: קלומיפרמין מונע את קליטתם החוזרת של הנוירוטרנסמיטרים סרוטונין ונוראפינפרין לתוך הסדקים הסינפטיים. כתוצאה מכך, רמות גבוהות יותר של נוירוטרנסמיטרים אלה במוח, מה שיכול לשפר את מצב הרוח ולהפחית את תסמיני הדיכאון.
2. חסימת קולטנים אדרנרגיים: לקלומיפרמין יש גם פעילות אנטגוניסטית לקולטן אדרנרגי, אשר עשויה לספק השפעות נוגדות דיכאון נוספות.
3. חסימת קולטני סרוטונין: מספר מחקרים מצביעים על כך שקלומיפרמין עשוי לפעול גם על קולטני סרוטונין, אם כי מנגנון פעולה זה אינו מובן במלואו.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: לאחר מתן דרך הפה, קלומיפרמין נספג במהירות ובמלואו ממערכת העיכול. עם זאת, הספיגה עשויה להשתנות על ידי גורמים אישיים כגון נוכחות מזון בקיבה.
2. מטבוליזם: קלומיפרמין עובר מטבוליזם בכבד על ידי ציטוכרום P450, בעיקר על ידי דה-מתילציה והידרוקסילציה. למטבוליטים המתקבלים יש פעילות נמוכה יותר מאשר קלומיפרמין עצמו.
3. זמינות ביולוגית: הזמינות הביולוגית של קלומיפרמין דרך הפה היא כ-50-60% עקב מטבוליזם נרחב במעבר ראשון בכבד.
4. תפוצה: קלומיפרמין קשור במידה רבה לחלבוני פלזמה (כ-97-98%). יש לו נפח תפוצה גדול, כלומר הוא יכול להתפזר באופן נרחב בכל הגוף.
5. הפרשה: קלומיפרמין ומטבוליטים שלו מופרשים בעיקר דרך הכליות כצמדים וכצורות לא מטבוליות. זמן מחצית החיים שלו הוא כ-19-37 שעות.
6. מטבוליטים: המטבוליטים העיקריים של קלומיפרמין הם דסמתילקלומיפרמין (נורקלומיפרמין) והידרוקסיקלומיפרמין. יש להם גם פעילות נוגדת דיכאון, אם כי במידה פחותה יותר מקלומיפרמין עצמו.

מינון וניהול

1. מינון התחלתי: המינון ההתחלתי הרגיל למבוגרים הוא 25 מ"ג 1-3 פעמים ביום. ניתן להעלות מינון זה בהדרגה תחת פיקוחו של רופא.
2. מינון תחזוקה: מינון התחזוקה הרגיל למבוגרים הוא 50-100 מ"ג ליום, המחולק למספר מנות.
3. מינון מקסימלי: המינון היומי המקסימלי המומלץ למבוגרים הוא בדרך כלל לא יותר מ-250 מ"ג, אך במקרים מסוימים הוא עשוי להגיע ל-300 מ"ג ליום.
4. מינון לילדים: המינון לילדים בדרך כלל נמוך יותר ויש לרשום אותו באופן אישי בהתאם לגיל ומשקל הילד.
5. משך הטיפול: משך הטיפול נקבע על ידי הרופא ויכול להיות ארוך, כולל מספר חודשים ואף שנים, בהתאם לתגובת המטופל לטיפול.

יש ליטול את התרופה דרך הפה, רצוי עם אוכל או מיד לאחר הארוחה כדי להפחית גירוי אפשרי של רירית הקיבה. כדי למנוע החמצת מנות, יש ליטול את התרופה באותה שעה בכל יום.

השתמש אנפרניל במהלך ההריון

1. השפעות יילודיות:

   • טיפול בנשים בהריון עם קלומיפרמין עלול לגרום לבעיות בילודים. תוארו מספר מקרים בהם יילודים שאמהותיהם נטלו קלומיפרמין במהלך ההריון חוו תסמינים כגון מצוקה נשימתית, עצבנות ורעידות (Ostergaard & Pedersen, 1982).

2. השפעות רעילות:

   • מחקרים הראו כי קלומיפרמין עלול לגרום להשפעות רעילות אצל יילודים, כולל ירידה בטונוס שרירים, קשיי נשימה ונמנום. השפעות אלו עשויות להיות קשורות לריכוזי התרופה בפלזמה אצל יילודים (שימל ואחרים, 1991).

3. סיכונים של אנומליות מולדות:

   • קיים סיכון מוגבר למומים מולדים בשימוש בקלומיפרמין במהלך תקופת האורגנוגנזה (הטרימסטר הראשון של ההריון). סיכון זה דומה לזה הקשור לתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות אחרות ולמעכבי קליטה חוזרת של סרוטונין (SSRI) (Tango et al., 2006).

התוויות נגד

1. אי סבילות אישית: חולים עם אלרגיה ידועה לקלומיפרמין או לרכיבים אחרים של התרופה לא צריכים להשתמש בה.
2. שימוש במעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOI): אנאפרניל אינו מומלץ בשילוב עם מעכבי מונואמין אוקסידאז ובמשך 14 יום לאחר הפסקת השימוש בהם, מכיוון שהדבר עלול להוביל לתופעות לוואי חמורות כגון תסמונת סרוטונין.
3. אוטם שריר הלב חריף: יש להשתמש בתרופה בזהירות או להימנע לחלוטין ממנה בשלב החריף של אוטם שריר הלב.
4. הרעלת אלכוהול חריפה: השימוש עלול להיות לא רצוי במצב של הרעלת אלכוהול חריפה עקב האפשרות להגברת ההשפעה המרדימה.
5. לחץ דם גבוה: קלומיפרמין עלול להעלות את לחץ הדם ויש להשתמש בו בזהירות בחולים עם יתר לחץ דם.
6. גלאוקומה בזווית סגורה: התרופה אינה ניתנת לשימוש בגלאוקומה בזווית סגורה עקב הסיכון ללחץ תוך עיני מוגבר.
7. מצבים אחרים: יש להימנע משימוש בחולים עם אפילפסיה פעילה או במקרים של תסיסה או תוקפנות חריפה.

תופעות לוואי אנפרניל

1. נמנום ועייפות: אלו הן חלק מתופעות הלוואי הנפוצות ביותר של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, כולל אנפרניל.
2. יובש בפה: הפרשה מוגברת של נוזל אנטי-רירי עלולה לגרום ליובש בפה.
3. עצירות או בעיות במתן שתן: קלומיפרמין עלול להפחית את תנועות המעיים ולהגביר את טונוס שלפוחית השתן.
4. עלייה או ירידה בלחץ הדם: חלק מהחולים עלולים לפתח יתר לחץ דם, בעוד שאחרים עלולים לפתח תת לחץ דם.
5. אובדן תיאבון או עלייה במשקל: אנפרניל עלול לגרום הן לאובדן תיאבון והן לעלייה במשקל אצל חולים שונים.
6. ירידה בחשק המיני ותפקוד מיני לקוי: זה יכול לכלול גם ירידה בחשק המיני וגם בעיות בזקפה או באורגזמה.
7. רעד, סחרחורת וכאב ראש: תסמינים אלה עשויים להופיע בתחילת הטיפול ובדרך כלל פוחתים ככל שמעלה את המינון.
8. יובש בעיניים: חלק מהמטופלים עלולים לחוות יובש מוגבר בעיניים.
9. פיגור פסיכומוטורי: מצב זה מאופיין בחשיבה ותנועות איטיות.
10. תגובות פסיכיאטריות: כוללות חרדה, חוסר שקט, נדודי שינה, תסיסה, תוקפנות או אפשרות להחמרת תסמיני דיכאון.

מנת יתר

1. הפרעות קצב לב, כולל טכיקרדיה (דופק לב מהיר) או הפרעות קצב כגון פרפור פרוזדורים או פרפור חדרי.
2. ירידה משמעותית בלחץ הדם.
3. בצקת ריאות.
4. סחרחורת ונמנום.
5. אובדן הכרה.
6. התכווצויות.
7. לחץ תוך עיני מוגבר.
8. פעילות נפשית חריפה, כולל תוקפנות או תסיסה.
9. קושי בנשימה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOI): שימוש בו-זמני בקלומיפרמין עם MAOI עלול לגרום לתופעות לוואי חמורות כגון יתר לחץ דם (לחץ דם גבוה) ותסמונת סרוטונין. לפני תחילת הטיפול בקלומיפרמין, עליך להפסיק את נטילת ה-MAOI ולהמתין לפרק הזמן המצוין בהוראות התרופה לפני תחילת הטיפול בקלומיפרמין.
2. אלכוהול וכדורי שינה: קלומיפרמין מגביר את ההשפעות המדכאות של אלכוהול וסמים אחרים המדכאים את מערכת העצבים המרכזית (כגון כדורי שינה), מה שעלול להוביל לנמנום ולתופעות לוואי מוגברות.
3. תרופות אנטיכולינרגיות: קלומיפרמין מגביר את ההשפעות האנטיכולינרגיות של תרופות אחרות כגון אנטיהיסטמינים, תרופות נוגדות דיכאון ותרופות נוגדות דיכאון, מה שעלול להוביל ליובש מוגבר בפה, עצירות, עצירת שתן ותופעות לוואי אחרות.
4. סימפתומימטיקה: קלומיפרמין עשוי להגביר את ההשפעות של סימפתומימטיקה כגון אפינפרין ונוראפינפרין, מה שעלול להוביל לעלייה בלחץ הדם.
5. תרופות אנטי-אריתמיות: קלומיפרמין עלול לשנות פרמטרים אלקטרוקרדיוגרפיים, מה שעלול להוביל להפרעות קצב חמורות כאשר נלקח במקביל לתרופות אנטי-אריתמיות.