אנאפרניל

אנאפרניל הוא השם המסחרי של תרופה שהחומר הפעיל שלה הוא קלומיפרמין. Clomipramine שייך לקבוצת תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות (TCA) ומשמש לטיפול במגוון מצבים פסיכיאטריים ונוירולוגיים.

קלומיפרמין מעכב ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראפינפרין בנוירונים של מערכת העצבים המרכזית, מה שמגביר את ריכוזם של נוירוטרנסמיטורים אלו במרווח הסינפטי ומגביר את השפעתם. יש לו גם השפעות אנטי-כולינרגיות, אנטיהיסטמיניות והרגעות.

אינדיקציות אנאפרנילה

1. דיכאון: ניתן להשתמש באנפרניל לטיפול בצורות שונות של דיכאון, כולל הפרעת דיכאון מז'ורי (הפרעת דיכאון מז'ורית).
2. הפרעה אובססיבית-קומפולסיבית (OCD): תרופה זו נמצאת בשימוש נרחב לטיפול ב-OCD, מצב נפשי חמור המאופיין במחשבות חודרניות (אובססיות) ופעולות כפייתיות (קומפולסיות).
3. התקפי פאניקה: ניתן להשתמש באנפרניל לטיפול בהפרעת פאניקה עם או בלי אגורפוביה.
4. הפרעות חרדה: ניתן להשתמש בו גם לטיפול בהפרעות חרדה שונות.
5. הרטבה טבעית (בריחת שתן בשינה): בילדים ובמתבגרים ניתן להשתמש באנפרניל לטיפול בהרטבת לילה.

טופס שחרור

טבליות: זוהי צורת השחרור הנפוצה ביותר ונלקחת דרך הפה (דרך הפה). טבליות עשויות להיות זמינות במינונים שונים.

פרמקודינמיקה

1. חסימת ספיגה חוזרת של נוירוטרנסמיטר: Clomipramine מעכב את הספיגה החוזרת של הנוירוטרנסמיטרים סרוטונין ונוראפינפרין בשסעים סינפטיים. זה מוביל לעלייה בריכוז של נוירוטרנסמיטורים אלו במוח, מה שיכול לשפר את מצב הרוח ולהפחית תסמיני דיכאון.
2. חסימת קולטנים אדרנרגיים: לקלומיפרמין יש גם השפעה אנטגוניסטית בקולטנים אדרנרגיים, אשר עשויות להיות להן השפעות נוגדות דיכאון נוספות.
3. חסימת קולטני סרוטונין: מחקרים מסוימים מצביעים על כך שקלומיפרמין עשוי לפעול גם על קולטני סרוטונין, אם כי המנגנון של פעולה זו אינו מובן במלואו.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: לאחר מתן דרך הפה, קלומיפרמין נספג במהירות ובשלמות ממערכת העיכול. עם זאת, הספיגה עשויה להשתנות בהתאם לגורמים בודדים כגון נוכחות מזון בקיבה.
2. מטבוליזם: Clomipramine עובר מטבוליזם בכבד בהשתתפות ציטוכרום P450, בעיקר עובר דה-מתילציה והידרוקסילציה. למטבוליטים המתקבלים יש פעילות נמוכה יותר מאשר clomipramine עצמו.
3. זמינות ביולוגית: הזמינות הביולוגית דרך הפה של קלומיפרמין היא כ-50-60% בשל חילוף חומרים חזק במעבר הראשון דרך הכבד.
4. תפוצה: Clomipramine קשור מאוד לחלבוני פלזמה (כ-97-98%). יש לו נפח הפצה גדול, מה שאומר שהוא יכול להיות מופץ באופן נרחב בכל רקמות הגוף.
5. הפרשה: קלומיפרמין והמטבוליטים שלו מופרשים בעיקר דרך הכליות כמצומדים וצורות לא מחולקות. זמן מחצית החיים שלו הוא כ-19-37 שעות.
6. מטבוליטים: המטבוליטים העיקריים של clomipramine הם desmethylclomipramine (norclomipramine) וה-hydroxyclomipramine. יש להם גם פעילות נוגדת דיכאון, אם כי במידה פחותה מקלומיפרמין עצמו.

מינון וניהול

1. מינון ראשוני: המינון ההתחלתי הרגיל למבוגרים הוא 25 מ"ג 1-3 פעמים ביום. מינון זה עשוי להיות מוגבר בהדרגה תחת פיקוח רפואי.
2. מינון תחזוקה: מינון התחזוקה הרגיל למבוגרים הוא 50-100 מ"ג ליום, מחולק למספר מנות.
3. מינון מקסימלי: המינון היומי המרבי המומלץ למבוגרים אינו עולה בדרך כלל על 250 מ"ג, אך במקרים מסוימים עשוי להגיע ל-300 מ"ג ליום.
4. מינון לילדים: המינון לילדים הוא בדרך כלל נמוך יותר ויש לרשום אותו בנפרד בהתאם לגיל ולמשקל של הילד.
5. משך הקורס: משך מהלך הטיפול נקבע על ידי הרופא ויכול להגיע עד למספר חודשים ואף שנים, בהתאם למידת התגובה של המטופל לטיפול.

יש ליטול את התרופה דרך הפה, רצוי עם או מיד לאחר הארוחות, כדי להפחית גירוי אפשרי של רירית הקיבה. כדי להימנע מהחמצת מנות, קח את התרופה באותה שעה בכל יום.

השתמש אנאפרנילה במהלך ההריון

1. השפעות ילודים:

   • טיפול בנשים בהריון עם קלומיפרמין עלול לגרום לבעיות ביילוד. היו מספר דיווחי מקרה של יילודים שאמהותיהם נטלו קלומיפרמין במהלך ההיריון עם תסמינים כגון מצוקה נשימתית, עצבנות ורעד (Ostergaard & Pedersen, 1982).

2. השפעות רעילות:

   • מחקרים מצביעים על כך שקלומיפרמין עלול לגרום להשפעות רעילות בילודים, כולל ירידה בטונוס השרירים, קשיי נשימה ונמנום. השפעות אלו עשויות להיות קשורות לריכוז התרופה בפלזמה של יילודים (Schimmell et al., 1991).

3. סיכונים לאנומליות מולדות:

   • יש סיכון מוגבר לחריגות מולדות כאשר קלומיפרמין נלקח במהלך תקופת האורגנוגזה (השליש הראשון של ההריון). סיכון זה דומה לזה הקשור בתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות אחרות ומעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI) (Tango et al., 2006).

התוויות נגד

1. אי סבילות אינדיבידואלית: מטופלים עם אלרגיה ידועה לקלומיפרמין או למרכיבים אחרים של התרופה אינם צריכים להשתמש בו.
2. שימוש במעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOI): אסור לאנפרניל בשילוב עם מעכבי מונואמין אוקסידאז ובתוך 14 ימים לאחר הפסקת השימוש בהם, מכיוון שהדבר עלול להוביל לתופעות לוואי חמורות כגון תסמונת סרוטונין.
3. שלב חריף של אוטם שריר הלב: יש להשתמש בתרופה בזהירות או להימנע לחלוטין בשלב החריף של אוטם שריר הלב.
4. הרעלת אלכוהול חריפה: השימוש עשוי להיות בלתי רצוי במקרה של הרעלת אלכוהול חריפה עקב האפשרות להגביר את השפעת ההרגעה.
5. לחץ דם גבוה: Clomipramine עלול להגביר את לחץ הדם ויש להשתמש בו בזהירות בחולים עם יתר לחץ דם.
6. גלאוקומה עם סגירת זווית: התרופה אסורה בגלאוקומה עם סגירת זווית עקב הסיכון להגברת הלחץ התוך עיני.
7. מצבים אחרים: הימנע משימוש בחולים עם אפילפסיה פעילה או תסיסה או אגרסיביות חמורה.

תופעות לוואי אנאפרנילה

1. ישנוניות ועייפות: אלו הן כמה מתופעות הלוואי הנפוצות ביותר של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, כולל Anafranil.
2. יובש בפה: הפרשה מוגברת של נוזל נגד ריר עלולה לגרום ליובש בפה.
3. עצירות או בעיות במתן שתן: Clomipramine עשוי להפחית את תנועתיות המעיים ולהגביר את טונוס שלפוחית השתן.
4. עלייה או ירידה בלחץ הדם: חלק מהחולים עלולים לחוות יתר לחץ דם, בעוד שאחרים עלולים לחוות יתר לחץ דם.
5. אובדן תיאבון או עלייה במשקל: אנאפרניל עלול לגרום הן לאובדן תיאבון והן לעלייה במשקל בחולים שונים.
6. ירידה בחשק המיני והפרעות בתפקוד המיני: זה עשוי לכלול גם ירידה בחשק המיני וגם בעיות עם זקפה או אורגזמה.
7. רעד, סחרחורת וכאב ראש: תסמינים אלו עשויים להופיע בתחילת הטיפול ולרוב פוחתים עם הגדלת המינון.
8. עיניים יבשות: חלק מהמטופלים עלולים לחוות יובש מוגבר בעיניים.
9. פיגור פסיכומוטורי: מצב זה מאופיין בחשיבה אטית ובתנועה.
10. תגובות נפשיות: כוללות חרדה, אי שקט, נדודי שינה, תסיסה, תוקפנות או אפשרות להחמרה בתסמינים של דיכאון.

מנת יתר

1. הפרעות קצב לב, כולל טכיקרדיה (דופק מהיר) או הפרעות קצב כגון פרפור פרוזדורים או פרפור חדרים.
2. ירידה משמעותית בלחץ הדם.
3. בצקת ריאות.
4. סחרחורת ונמנום.
5. איבוד הכרה.
6. עוויתות.
7. לחץ תוך עיני מוגבר.
8. פעילות נפשית חריפה, כולל תוקפנות או תסיסה.
9. קשיי נשימה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOI): שימוש בו-זמני של clomipramine עם MAOI עלול לגרום לתופעות לוואי חמורות כגון יתר לחץ דם (לחץ דם גבוה) ותסמונת סרוטונין. לפני תחילת הטיפול בקלומיפרמין יש להפסיק את נטילת ה-MAOIs ולהמתין לפרק הזמן הנקוב בהוראות התרופה לפני תחילת הטיפול בקלומיפרמין.
2. אלכוהול וכדורי שינה: Clomipramine מגביר את ההשפעות המדכאות של אלכוהול ותרופות אחרות המדכאות את מערכת העצבים המרכזית (כגון כדורי שינה), מה שעלול להוביל לנמנום ולהגברת תופעות לוואי אחרות.
3. תרופות אנטי-כולינרגיות: Clomipramine משפרת את ההשפעות האנטי-כולינרגיות של תרופות אחרות כגון תרופות נגד התקפים, אנטיהיסטמינים ותרופות נוגדות דיכאון, מה שעלול להוביל ליובש בפה, עצירות, אצירת שתן ותופעות לא רצויות אחרות.
4. תרופות סימפטומימטיות: Clomipramine עשוי לשפר את ההשפעות של סימפטומימטיקה כגון אפינפרין ונוראפינפרין, מה שעלול להוביל לעלייה בלחץ הדם.
5. תרופות נגד הפרעות קצב: Clomipramine עשוי לשנות פרמטרים אלקטרוקרדיוגרפיים, מה שעלול להוביל להפרעות קצב חמורות כאשר נלקח במקביל לתרופות נגד הפרעות קצב.