אנדרקורוס

אנדרקור (ציפרוטרון) היא תרופה המשמשת לעתים קרובות בטיפול הורמונלי, במיוחד בגינקולוגיה ואנדוקרינולוגיה. היא ידועה באופן נרחב בזכות השפעותיה חוסמות אנדרוגנים ואנטי-אסטרוגניות.

ציפרוטרון הוא אנטגוניסט אנדרוגן הפועל על ידי חסימת קולטני אנדרוגן ועיכוב סינתזת טסטוסטרון. יש לו גם תכונות אנטי-אסטרוגניות על ידי חסימת קולטני אסטרוגן.

אינדיקציות אנדרוקורה

ניתן להשתמש באנדרוקור לטיפול בהפרעות הורמונליות כגון היפר-אנדרוגניזם וגידולים תלויי הורמונים, וכמרכיב בטיפול הורמונלי אצל אנשים טרנסג'נדרים.

טופס שחרור

אנדרקור זמין בצורות שונות, כולל טבליות לשימוש דרך הפה.

פרמקודינמיקה

1. פעולה חוסמת אנדרוגנים: אנדרוקר הוא אנטגוניסט אנדרוגן וחוסם קולטנים לאנדרוגנים כגון טסטוסטרון ודיהידרוטסטוסטרון (DHT). כתוצאה מכך, השפעת האנדרוגנים על הרקמות פחתה, דבר שעשוי להיות שימושי במצבים שונים הקשורים לעודף אנדרוגנים, כגון היפר-אנדרוגניזם או גידולים תלויי הורמונים.
2. פעולה אנטי-אסטרוגנית: בנוסף לחסימת אנדרוגנים, לאנדרוקור יש גם את היכולת לחסום קולטני אסטרוגן. זה יכול להיות שימושי במצבים מסוימים הקשורים לעודף אסטרוגן או כאשר יש צורך להפחית את רמות האסטרוגן בגוף.
3. השפעות נוספות: בנוסף לפעילותו ההורמונלית, לאנדרוקור עשויה להיות גם השפעה אנטי-גונדוטרופית, כלומר היא עשויה להפחית את ייצור ההורמונים הגונדוטרופיים (הורמונים משחררי גונדוטרופין) על ידי בלוטת יותרת המוח, מה שעלול להוביל לירידה בהפרשת הגונדות ולירידה בייצור הורמוני הגונדות.
4. השפעות טיפוליות: כל התכונות הפרמקודינמיות הנ"ל של אנדרוקר מבטיחות את יעילותו בטיפול במצבים שונים כגון היפר-אנדרוגניזם, תסמונת שחלות פוליציסטיות, אקנה, גידולים תלויי הורמונים ובטיפול הורמונלי באנשים טרנסג'נדרים.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: ציפרוטרון נספג בדרך כלל ממערכת העיכול לאחר מתן דרך הפה. הספיגה עשויה להיות משתנה ותלויה בנוכחות מזון בקיבה.
2. מטבוליזם: ציפרוטרון עובר מטבוליזם בכבד, בעיקר על ידי הידרוקסילציה וקוניוגציה. המטבוליט העיקרי הוא 15β-הידרוקסיציפרוטרון, שיש לו גם פעילות אנטי-אנדרוגנית.
3. תפוצה: ציפרוטרון נקשר לחלבוני פלזמה, בעיקר לאלבומין. הוא עשוי להצטבר גם ברקמות בעלות תכולת שומן גבוהה, כגון רקמת שומן.
4. הפרשה: ציפרוטרון ומטבוליטים שלו מופרשים בעיקר דרך הכליות, הן כתרופה ללא שינוי והן כמטבוליטים. חלק מהתרופה עשוי להיות מופרש גם במרה דרך המעי.
5. זמן מחצית חיים: זמן מחצית החיים של ציפרוטרון יכול להשתנות בהתאם למאפיינים האישיים ולמינון. בדרך כלל הוא מספר שעות.

מינון וניהול

1. טיפול הורמונלי:

   • להפחתת רמות אנדרוגן וטיפול בהיפר-אנדרוגניזם אצל נשים: מינון התחלתי מקובל הוא 25-50 מ"ג ציפרוטרון ליום. ניתן להעלות את המינון ל-100 מ"ג ליום בהתאם לתגובה לטיפול ולסבילות. התרופה נלקחת בדרך כלל במהלך תקופה מסוימת של המחזור החודשי או באופן רציף בשילוב עם אסטרוגנים.
   • לירידה בחשק המיני וגירוי אנדרוגן אצל גברים: המינון ההתחלתי הוא בדרך כלל 50-100 מ"ג ציפרוטרון ליום, אך ניתן להגדילו ל-200 מ"ג ליום לפי הצורך.

2. טיפול הורמונלי ברפואת מגדר:

   • לדיכוי אנדרוגנים אצל נשים טרנסג'נדריות (MtF): המינון עשוי להשתנות בהתאם לצרכים האישיים, אך בדרך כלל הוא 50-200 מ"ג ציפרוטרון ליום בשילוב עם אסטרוגנים.
   • לדיכוי ליבידו וגירוי אנדרוגן אצל גברים טרנסג'נדרים (FtM): המינון הוא בדרך כלל 100-200 מ"ג ציפרוטרון ליום, אך ניתן להתאים אותו לפי הצורך.

3. שימוש בטיפול באקנה: לטיפול באקנה, המינון עשוי לנוע בין 50 ל-100 מ"ג של אנדרוקר ליום, הניתן לאורך תקופה.

השתמש אנדרוקורה במהלך ההריון

1. השפעה על התפתחות העובר:

   • מחקרים בעכברים הראו כי שימוש בציפרוטרון אצטט במהלך ההריון עלול להאט את גדילת העובר ולהגביר את שכיחותן של אנומליות מולדות כגון חך שסוע ומומים בדרכי השתן. זאת בשל ההשפעות האנטי-אנדרוגניות והפרוגסטוגניות של התרופה (Saal, 1978).

2. השפעות טרטוגניות:

   • מחקר נוסף שנערך בעכברים מצא כי ציפרוטרון אצטט שניתן מוקדם בהריון עלול לגרום לירידה תלוית מינון במשקל העובר ולעלייה בשכיחות של אנומליות מולדות כגון אקסנצפליה ואנומליות לבביות (Eibs et al., 1982).

3. פמיניזציה של עוברים זכרים:

   • ציפרוטרון אצטט עלול לגרום לפמיניזציה של עוברים זכרים בשל תכונותיו האנטי-אנדרוגניות, מה שהופך את השימוש בו במהלך ההריון ללא רצוי (נוימן וקיי.ג'יי., 1975).

4. שימוש במהלך הריון:

   • עקב השפעות טרטוגניות אפשריות והשפעות על התפתחות העובר, ציפרוטרון אצטט אינו מומלץ לשימוש במהלך ההריון. נתון זה נתמך על ידי נתונים על יכולתו לגרום לאנומליות מולדות חמורות בעוברים של בעלי חיים (Saal, 1978).

התוויות נגד

1. גידולים תלויי הורמונים: אנדרקור עלול לעורר צמיחת גידולים, ולכן הוא התווית נגד בנוכחות או בחשד לגידולים תלויי הורמונים כגון סרטן השד או רירית הרחם.
2. סיבוכים תרומבואמבוליים: נטילת אנדרוקור עלולה להגביר את הסיכון לסיבוכים תרומבואמבוליים, ולכן היא התווית נגד בחולים עם נטייה לפקקת או עם היסטוריה של תרומבופלביטיס או תרומבואמבוליזם.
3. אי ספיקת כבד: התרופה עוברת מטבוליזם בכבד, ולכן השימוש בה עשוי להיות התווית נגד באי ספיקת כבד חמורה.
4. סוכרת: נטילת אנדרוקור עלולה להשפיע על רמות הגלוקוז בדם, לכן יש להשתמש בה בזהירות בחולים עם סוכרת.
5. היפרקלמיה: התרופה עלולה לגרום להיפרקלמיה (רמות אשלגן גבוהות בדם), לכן היא התווית נגד במקרים של חוסר איזון אלקטרוליטים או נטילת תרופות אחרות שעלולות להעלות את רמות האשלגן בדם.
6. הריון והנקה: לתרופה עלולה להיות השפעה טרטוגנית על העובר, ולכן השימוש בה במהלך ההריון אינו מומלץ. השימוש בה גם במהלך הנקה אינו מומלץ.
7. רגישות יתר לתרופה: יש להימנע משימוש בתרופה במקרה של רגישות יתר ידועה לציפרוטרון או לאחד ממרכיביה.

תופעות לוואי אנדרוקורה

1. סיבוכים תרומבואמבוליים: כוללים טרומבוז ותסחיף של כלי דם שונים, כגון טרומבוז ורידי, תסחיף ריאתי ואירועים תרומבואמבוליים אחרים. זוהי אחת מתופעות הלוואי החמורות ביותר של ציפרוטרון.
2. סיכון מוגבר לסרטן השד: אנדרוקור עלול להגביר את הסיכון לפתח סרטן השד אצל נשים.
3. תפקוד לקוי של כבד: כולל עלייה באנזימי כבד, דלקת כבד ואפילו אי ספיקת כבד.
4. פגיעה בכליות: רמות מוגברות של קריאטינין בדם ופגיעה כלייתית אחרת עלולות להתרחש.
5. חוסר איזון אלקטרוליטים: כולל היפרקלמיה, היפרנתרמיה וחוסר איזון אלקטרוליטים אחר.
6. ירידה בחשק המיני ובתפקוד המיני: גברים ונשים עלולים לחוות ירידה בחשק המיני, הפרעות זיקפה, אנורגזמיה והפרעות אחרות בתפקוד המיני.
7. שינויים במשקל: עלייה או ירידה במשקל עלולה להתרחש.
8. אי סדירות במחזור החודשי: נשים עשויות לחוות אי סדירות במחזור החודשי, כולל אמנוריאה ודימום לא תקין.
9. הפרעות מצב רוח: כוללות דיכאון, חרדה, שינויים במצב הרוח והפרעות נפשיות אחרות.
10. הפרעות שינה: נדודי שינה והפרעות שינה אחרות עלולות להתרחש.

מנת יתר

1. נמנום או תחושת חולשה.
2. סחרחורת או אובדן הכרה.
3. הפרעות בקצב הלב, כולל פעימות לב מהירות או איטיות.
4. הפרעות עיכול כגון בחילות, הקאות, שלשולים או כאבי בטן.
5. היפרקלמיה (רמות גבוהות של אשלגן בדם).
6. תופעות לוואי נוספות הקשורות לתרופה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. נוגדי קרישה: אנדרוקור עשוי להגביר את ההשפעות של נוגדי קרישה כגון וורפרין, דבר שעלול להוביל לעלייה בסיכון לדימום. יש צורך בניטור קפדני של זמן פרותרומבין (PT) ויחס בינלאומי מנורמל (INR) בעת מתן משולב.
2. תרופות בעלות השפעה היפרקלמית: שימוש בו-זמני באנדרוקור עם תרופות שיכולות להעלות את רמת האשלגן בדם (לדוגמה, תרופות משתנות החוסכות אשלגן או מעכבי אנזים להמרת אנגיוטנסין) עלול להוביל להתפתחות היפרקלמיה.
3. תרופות שעוברות מטבוליזם על ידי ציטוכרום P450: אנדרוקר עשוי לשנות את פעילותם של אנזימי ציטוכרום P450 בכבד, דבר שעשוי להשפיע על מטבוליזם של תרופות רבות אחרות, כגון ציקלוספורין, תאופילין, טקרולימוס ואחרות.
4. תרופות המשפיעות על קרדיוטוקסיות: שימוש בו-זמני באנדרוקור עם תרופות שעלולות להגביר את הקרדיוטוקסיות (למשל, אנטיביוטיקה של אמינוגליקוזידים או תרופות אנטי-אריתמיות) עלול להגביר את הסיכון לסיבוכים לבביים.
5. תרופות המשפיעות על תפקוד הכבד: אנדרוקור עשויה לתקשר עם תרופות אחרות המשפיעות גם הן על תפקוד הכבד, מה שעלול להוביל לעלייה ברעילות הכבד.