אמיטריפטילין

Amitriptyline היא תרופה נגד דיכאון מקבוצה של נוגדי דיכאון טריציקליים (TCAs). הוא משמש לטיפול במגוון הפרעות נפשיות, כולל דיכאון, הפרעות חרדה, התקפי חרדה וסוגים מסוימים של חרדה. Amitriptyline עשויה לשמש גם כמשכך כאבים לכאבים כרוניים, במיוחד כאשר תסמונת הכאב משולבת עם דיכאון או חרדה.

הפעולה של amitriptyline נובעת מהיכולת שלה להגדיל את ריכוז המעבירים העצביים במוח, כמו סרוטונין ונוראדרנלין, המסייעת בייצוב מצב הרוח ולהפחית את אי הנוחות הנפשית. בנוסף, ל- Amitriptyline תכונות אנטיכולינרגיות, מה שעלול להוביל להקלה והקלה על כאבים.

אינדיקציות אמיטריפטילין

1. הפרעות דיכאון: ניתן לרשום amitriptyline לטיפול בצורות שונות של דיכאון, כולל הפרעת דיכאון משמעותית, דיסטמיה ודיכאון לא טיפוסי.
2. הפרעות חרדה: זה עלול להיות יעיל בהפחתת תסמיני חרדה, כולל הפרעת חרדה כללית, הפרעת פאניקה ופוביה חברתית.
3. בריחת שתן בלילית: ניתן להשתמש ב- Amitriptyline לטיפול בבריחת שתן לילית אצל מבוגרים.
4. מיגרנות: חלק מהמטופלים עשויים לקבל הקלה ממיגרנות עם אמיטריפטילין, במיוחד אם יש להם דיכאון קומורבידי או תסמונת כאב.
5. כאבים כרוניים: ניתן להשתמש באמיטריפטילין לטיפול בכאבים כרוניים כמו תסמונת כאב מיופסיאלי, דלקת מפרקים ניוונית וכאבים נוירופתיים.
6. נדודי שינה: Amitriptyline משמש לעיתים לטיפול בנדודי שינה, במיוחד אם זה קשור לדיכאון או לתסמונות כאב.

טופס שחרור

1. גלולות

הצורה הנפוצה ביותר של שחרור amitriptyline היא טבליות לשימוש דרך הפה:

• מינון: טבליות לרוב מכילות 10 מ"ג, 25 מ"ג, 50 מ"ג או 75 מ"ג מהחומר הפעיל.
• שימוש: יש ליטול טבליות שלמות, לשתות מספיק מים, מבלי ללעוס כדי למנוע גירוי ברירית הקיבה.

2. תמיסה להזרקה

למרות שזו צורה פחות נפוצה, Amitriptyline עשויה להיות זמינה כפתרון להזרקה:

• ריכוז: הפיתרון מכיל בדרך כלל כמות מסוימת של אמיטריפטילין בצורה של הידרוכלוריד (למשל 10 מ"ג/מ"ל).
• שימוש: הזרקת amitriptyline עשויה לשמש במסגרת בית חולים תחת פיקוח רפואי קרוב, במיוחד כאשר מתן דרך הפה אינו אפשרי או אינו יעיל.

3. טבליות מצופות

Amitriptyline עשויה להיות זמינה גם בצורה של טבליות מצופות, המקדמות שחרור עדין יותר של החומר הפעיל ומפחית את הגירוי של דרכי העיכול:

• מינון: טבליות אלה עשויות להכיל גם 10 מ"ג, 25 מ"ג, 50 מ"ג או 75 מ"ג אמיטריפטילין.
• שימוש: כיסוי מסייע למזער תופעות לוואי ממגע ישיר של החומר הפעיל עם הממברנה הרירית של דרכי העיכול.

פרמקודינמיקה

1. עיכוב של ספיגה מחודשת של הנוירוטרנסמיטר: המנגנון העיקרי של הפעולה של אמיטריפטילין קשור ליכולתו לעכב את הספיגה המחודשת של מעבירים עצביים כמו סרוטונין ונוראדרנלין בנוירונים פרסינפטיים. זה מוביל לעלייה בריכוזם של מעבירים עצביים אלה במרחב הסינפטי, וכתוצאה מכך, לשיפור בהעברת האותות בין נוירונים.
2. אנטגוניזם קולטני היסטמין ואצטילכולין: אמיטריפטילין משפיע אנטגוניסטי על קולטני ההיסטמין ואצטילכולין, מה שעשוי לתרום להשפעות השינה והרגעה שלו. זה עשוי להיות שימושי בטיפול בנדודי שינה והפרעות חרדה.
3. חסימת קולטנים אלפא-אדרנרגיים: אמיטריפטילין חוסם קולטנים אלפא-אדרנרגיים, מה שעלול להוביל להרגעה ולפחתה בתסמיני החרדה.
4. אנטגוניזם של ערוץ נתרן: במינונים גבוהים, אמיטריפטילין עשויה להשפיע גם על אנטגוניסטי על תעלות נתרן, מה שעלול להשפיע על הולכת רקמות הלב ולהוביל להשפעות אנטי-קצב.
5. אנטגוניזם M-cholinoreceptor: Amitriptyline השפעה אנטגוניסטית על קולטנים מסוג מוסקריני במערכות העצבים ההיקפיות והמרכזיות, מה שעלול להוביל לתופעות לוואי שונות כמו פה יבש, עצירות, טכיקרדיה וכו '.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: Amitriptyline בדרך כלל נספגת היטב מדרכי העיכול לאחר מתן דרך הפה. בדרך כלל מגיעים לריכוזי פלזמה שיא 2-12 שעות לאחר הטיפול.
2. תפוצה: הוא מופץ באופן נרחב בכל הגוף, כולל מוח, כבד, כליות, ריאות, לב ורקמת שומן. הכריכה לחלבוני פלזמה היא בערך 90%.
3. מטבוליזם: Amitriptyline מטבוליזציה בכבד ליצירת מספר מטבוליטים, כולל Nortriptyline, שהוא המטבוליט הפעיל. תהליך זה מתבצע בעיקר בהשתתפות האנזים CYP2D6.
4. הפרשה: הפרשת Amitriptyline ומטבוליטים שלה מתרחשת בעיקר דרך הכליות. כ- 10-20% מהמינון מופרש ללא שינוי, השאר מופרש כמטבוליטים.
5. מחצית החיים: מחצית החיים של אמיטריפטילין מהגוף היא בערך 10-28 שעות, ואילו עבור המטבוליט הפעיל שלו נורטריפטילין הוא בערך 18-44 שעות.

מינון וניהול

שיטת היישום:

1. יישום בעל פה:

   • אמיטריפטילין נלקח בדרך כלל דרך הפה, ללא קשר לצריכת המזון, אך כדי למזער את אי הנוחות בבטן, עדיף לקחת אותה לאחר הארוחות.
   • יש לבלוע טבליות שלמות, מבלי ללעוס ועם מים מספיקים.

2. זריקות:

   • לעתים רחוקות משתמשים בצורת הזרקה של amitriptyline ומשמשת רק בהגדרות אשפוז בפיקוח הקפדני של אנשי הרפואה.

מִנוּן:

למבוגרים:

1. דִכָּאוֹן:

   • מינון ראשוני: בדרך כלל מתחיל עם 25 מ"ג שלוש פעמים ביום או 75 מ"ג לפני השינה.
   • תחזוקה: מינון התחזוקה עשוי להיות 50 עד 100 מ"ג ליום, המחולק למספר מנות או כמנה יחידה לפני השינה.
   • מינון מקסימלי: לא אמור לעלות על 150-300 מ"ג ליום, תלוי בחומרת המצב והתגובה לטיפול.

2. כאב כרוני, כאב נוירופתי:

   • מינון התחלה: 10-25 מ"ג לפני השינה.
   • מינון תחזוקה: עשוי להיות מוגבר בהדרגה, אך בדרך כלל אינו עולה על 100 מ"ג ליום.

3. מניעת מיגרנה:

   • מינון: 10-25 מ"ג לפני השינה, עשוי להיות מוגדל למקסימום של 150 מ"ג ליום מסיבות רפואיות.

לילדים ובני נוער:

• ניתן להשתמש ב- Amitriptyline בילדים לטיפול בבריחת שתן לילית.
• בריחת שתן לילי: המינון הסטנדרטי הוא 10-20 מ"ג ללילה לילדים בגילאי 6-10; 25-50 מ"ג ללילה לילדים מעל גיל 11.

הוראות מיוחדות:

• על המטופלים להימנע מצריכת אלכוהול עקב הסיכון להגדלת תופעות לוואי.
• פה יבש עלול להתפתח ועשוי להקל על ידי לעיסת מסטיק או יניקה של גזעים.
• Amitriptyline עלול לגרום לנמנום, ולכן יש להימנע מנהיגה במכונית או מכונות הפעלה עד להבהרת התגובה האישית לתרופה.
• יש למשוך בזהירות את התרופה, ולהפחית בהדרגה את המינון כדי למנוע תסמונת הנסיגה.

השתמש אמיטריפטילין במהלך ההריון

השימוש באמיטריפטילין במהלך ההיריון עשוי לדאוג מכיוון שבטיחותו לעובר המתפתח לא נחקר במלואו. למרות זאת, רופאים עשויים לפעמים להחליט לרשום אמיטריפטילין לנשים בהריון אם היתרונות של הטיפול עולים על הסיכונים הפוטנציאליים לעובר.

התוויות נגד

1. רגישות יתר: אנשים עם רגישות יתר ידועה לאמיטריפטילין או כל נוגד דיכאון טריציקלי אחר צריכים להימנע מהשימוש בו.
2. עיכוב MAO: אין להשתמש באמיטריפטילין למשך 14 יום לאחר הפסקת מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOI) מכיוון שתגובות קרדיווסקולריות חמורות עלולות לגרום.
3. שימוש במעכבי MAO: לאחר הפסקת אמיטריפטילין, המתן לפחות 14 יום לפני שהתחילו מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOIS).
4. מחלת לב פעילה: יש להשתמש באמיטריפטילין בזהירות בקרב חולים במחלות לב פעילות, מכיוון שהיא עלולה להגביר את הפרעות קצב או לשנות הולכה לבבית.
5. צריכת אלכוהול: על המטופלים להימנע מצריכת אלכוהול בזמן נטילת אמיטריפטילין, מכיוון שהיא עשויה להגביר את השפעת הרגעה שלה ולהגדיל את הסיכון לתופעות לוואי.
6. הריון והנקה: השימוש באמיטריפטילין במהלך ההיריון עשוי להיות מוגבל בגלל השפעות פוטנציאליות על העובר. זה גם לא מומלץ לשימוש במהלך הנקה עקב הפרשת התרופה אפשרית לחלב אם.
7. הפרעה דו קוטבית: Amitriptyline עלול להחמיר מחזורים של הפרעה דו קוטבית ולגרום לפרקים מאניים בחולים עם מצב זה.
8. גלאוקומה: השימוש באמיטריפטילין עשוי להגביר את הלחץ התוך עיני, ולכן יש להשתמש בו בזהירות בחולים עם גלאוקומה.

תופעות לוואי אמיטריפטילין

1. נמנום וירידה בריכוז: amitriptyline עלול לגרום לנמנום או לנמנום בקרב חולים, במיוחד בתחילת הטיפול. זה עשוי לפגוע ביכולת לבצע משימות הדורשות ריכוז, כגון מכונות נהיגה או הפעלה.
2. פה יבש: זהו אחד מתופעות הלוואי הנפוצות ביותר של אמיטריפטילין. חולים עשויים לחוות תחושת פה יבשה, מה שעלול להוביל לאי נוחות בעת דיבור, אכילה ושתייה.
3. עצירות: amitriptyline יכול לגרום לפריסטליזה במעי האט, מה שעלול להוביל לעצירות.
4. אובדן שינויים בתיאבון ומשקל: חלק מהמטופלים חווים ירידה בתיאבון בזמן נטילת אמיטריפטילין, מה שעלול להוביל לירידה במשקל.
5. יתר לחץ דם אורתוסטטי: חולים עלולים לפתח לחץ דם נמוך בעת שינוי משקר לישיבה או לעמוד.
6. טכיקרדיה והפרעות קצב: amitriptyline עלולים לגרום לדופק מוגבר והפרעות קצב לב אצל חלק מהמטופלים.
7. תפקוד לקוי מיני: חלק מהמטופלים עלולים לחוות תפקוד לקוי של תפקוד מיני כמו אובדן עניין בפעילות מינית או בתפקוד לזיקפה.

מנת יתר

1. Hardiacarherhythmias: אחד הסיבוכים החמורים ביותר של מנת יתר של אמיטריפטילין הוא הפרעות קצב לב כמו טכיקרדיה, ברדיקרדיה, פרפור פרוזדורים או אסיסטול. זה נובע מהפעולה האנטגוניסטית שלה בתעלות נתרן וקולטנים אחרים.
2. תסמונת עודף סרוטונין: מנת יתר של אמיטריפטילין עלולה לגרום לתסמונת עודף סרוטונין, המתבטאת כהיפרתרמיה, שלשול, רעד, היפרפלקסיה ותסמינים אחרים.
3. מערכת העצבים המרכזית (CNS) דיכאון: מנת יתר עלולה לגרום לדיכאון עמוק של מערכת העצבים המרכזית, המתבטא כרגעה, ירידה ברמת התודעה, תרדמת ואפילו תסמונת ההתקפים.
4. השפעות אנטיכולינרגיות: מנת יתר עלולה לגרום להשפעות אנטיכולינרגיות חמורות כמו פה יבש, שמירת שתן, תלמידים מורחבים, עצירות ועליית טמפרטורת הגוף.
5. יתר לחץ דם: מנת יתר של אמיטריפטילין עלולה לגרום ליתר לחץ דם וירידות חריפות בלחץ הדם.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. מעכבי אנזים או מעוררי CYP2D6: Amitriptyline מטבוליזציה בכבד על ידי האנזים CYP2D6. מעכבי אנזים זה, כמו פלוקסטין או פרוקסטין, עשויים להעלות את רמות הדם של אמיטריפטילין, ומעוררים, כמו קרבמזפין או פניטואין, עשויים להפחית את יעילותו.
2. תרופות אנטיכולינרגיות: שילוב של אמיטריפטילין עם תרופות אחרות בעלות תכונות אנטיכולינרגיות, כמו אנטיהיסטמינים, חומרים אנטי-פארקינסניים, או תרופות תסמונת המעי הרגיזות, עשויות להגביר את תופעות הלוואי האנטיכולינרגיות כמו פה יבש, עצירות, קושי שתן ואחרים.
3. תרופות פועלות במרכז: שילוב של אמיטריפטילין עם תרופות אחרות הפועלות במרכז כמו תרופות הרגעה, אלכוהול או משככי כאבים נרקוטיים עשויים להגביר את ההשפעות הדיכאוניות על מערכת העצבים המרכזית ולהגדיל את הסיכון להרגעה ודיכאון בדרכי הנשימה.
4. מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOIS): שילוב של amitriptyline עם MAOIS עלול להוביל לתופעות לוואי חמורות כמו משבר יתר לחץ דם או תסמונת סרוטונין. תקופת הנסיגה של IMAOs צריכה להיות לפחות 14 יום לפני שתתחיל בטיפול באמיטריפטילין.
5. תרופות המגדילות את הסיכון להפרעות קצב: שילוב של אמיטריפטילין עם תרופות אחרות העלולות להאריך את מרווח ה- QT או להגביר את הסיכון להפרעות קצב, כמו תרופות אנטי-קצביות, אנטיביוטיקה או צמחי מרפא אנטי-קצב, עשויות להעלות את הסיכון ללימודי קרדיאק.