מיאסטניה גרביס: מה קורה?

מיסטניה גרוויס פתוגנזה

Myasthenia gravis היא דוגמה קלאסית למחלה אוטואימונית המתווכת על ידי נוגדנים עצמיים ותלויה בתפקוד תאי T. השינויים הפיזיולוגיים מורפולוגיים בסיסיים מיאסטניה מקומי בצומת עצב-שריר, ותלויים בעיקר על נוגדנים האצטילכולין, אשר לצמצם את מספר האצטילכולין על קרום השריר הפוסט-סינפטי. על פי מיקרוסקופיה immunoelectron, עם myasthenia, IgG ו השלמה מופקדים בצומת neuromuscular.

ב תמציות שריר עם myasthenia, IgG נמצאים בשילוב עם acetylcholinesterase. במקביל, מספר ירידות acetylcholinasease, האדריכלות של הממברנה postsynaptic מפשט באופן משמעותי את היכולת של הממברנה לבנות AXRs חדש פוחת. שינויים אלה יכולים להיגרם על ידי שינויים קונפורמציה (הפנמה) ועל ידי השפלה של קולטנים, על ידי פעולה של נוגדנים (אפנון אנטיגני), או על ידי פגיעה במבנה של קרום postsynaptic תחת השפעת נוגדנים ומשלים. הנתונים המתקבלים מראים כי הסיבה של השידור neuromuscular יכול להיות גם תהליכים. עם המיאסטניה בצומת העצבים, נמצא קומפלקס משלים להתקפות קרום, עם שלפוחית המכילה את קרום התקף הקרום הממוקם בסדק הסינפטי המוגדל. כתוצאה מכך תהליך קבוע, מספר acetylcholinesterase פוחתת ואת המבנה של צומת neuromuscular הוא מושפל. ירידה במספר acetylcholinesterase יכול גם להיות קשורה עם היווצרות של cross-linking בין acetylcholinase תחת השפעת נוגדנים, ואחריו הפנמה שלהם השפלה. לפיכך, הסיבה להפרעות שידור neuromuscular ב myasthenia gravis יכול להיות שילוב של אפנון אנטיגני משלימים נזק מתווך. האפשרות של העברה פסיבית של המיאסטניה מאדם לעכברים מדגימה את התפקיד החשוב של מנגנונים הומורליים בפתוגנזה של המיאסטניה, המראה כי נוגדנים לבדם יכולים לשבש את תפקוד הצומת הניירומוסקולרית.

הגורמים המפעילים את ייצור הנוגדנים ל- AXR אינם ידועים. זיהוי אפיטופים נפוצים ב acetylcholinesterase האדם מספר אנטיגנים חיידקיים ויראליים מעיד על התפקיד האפשרי של חיקוי מולקולרי. עם זאת, מיאסטניה זוהה נוגדן polyclonal, ומנסה לזהות או לבודד את הספציפיות הווירוס של הנוגדנים ביחס לנוגדני החיידקים השונים לא צלחו. לפיכך, ההנחה של חיקוי מולקולרי עם אפיטופה אחת אינה מסוגלת להסביר את המאפיינים של השינויים החיסוניים ב- myasthenia gravis. ידוע כי ייצור נוגדנים ל- ACH מחייב נוכחות של לימפוציטים מסוג CD4 + (T-helpers) ו- B-lymphocytes. מודלים ניסיוניים של myasthenia gravis עולה כי תהליך החיסון הפתולוגי הוא יזם על ידי הצגת acetylcholinesterase ל T לימפוציטים. אין ספק כי מעורבות של התימוס הפתוגנזה של myasthenia gravis. בשנת 70% מחולים עם מיאסטניה גרביס מצא היפרפלזיה של בלוטת התימוס בנוכחות המרכזית נבטי, ו 15% בעת האבחנה או במאוחר גילה thymoma. לכן, ניתן להניח כי התהליכים הראשונים המוביל לפיתוח myasthenia gravis להתרחש microenvironment התימוס שונה. עם זאת, יש צורך במחקר נוסף כדי לקבוע כיצד אנטיגנים התימוס הם האצטילכולין (אולי הם מקור של תאי התימוס mioidnye), כמו גם כיצד התימוס תורם את האינטראקציה של תאי T ו- B, שמוביל לייצור נוגדנים כדי AChR בשנת גרביט מיאסטניה זוהו של epitope דומיננטי אחד של ACH, אשר נגדו תגובה חיסונית מופעלת, כמו גם את הסוג המתאים של תאי T. עובדה זו, כמו גם את היכולת של AChRs האפיטופים לעורר תאי T, הן נורמלי אצל תינוקות מצביע על תפקיד אפשרי בייזום של תהליכי immunopathological פגם חיסוני אצל תינוקות.

[1], [2], [3], [4]