מוטציה V גורם (מוטציה Leiden, עמידות לחלבון C)

גורם מוטציה V הפך להיות הגורם הגנטי הנפוץ ביותר של תרומבופיליה באוכלוסייה האירופית.

הגן V גורם ממוקם כרומוזום 1, ליד הגן antithrombin. מוטציה של גן מוביל העובדה ארגינין חומצת אמינו גורם V מוחלף גלוטמין במיקום 506. כלומר, בשלב זה הוא האתר של פעולה של C חלבון מופעל פקטור V. בשל החלפת חומצות אמינו גורם V אינו להפעיל חלבון C, וכתוצאה מכך, אין שפלה של גורמי Va ו VIIIa, וזה בתורו מוביל פקקת.

פקטור V מוטציה גורם סיכון חיים של פקקת, אבל בגיל מבוגר יותר מאשר עם מחסור של antithrombin III וחלבון C ו- S. הסיכון של פקקת בהתנגדות לחלבון C הוא גבוה ביותר. בקרב חולים עם סיבוך זה, מוטציה Leiden הוא 25-40%. עם מוטציה זו, הסיכון של פקקת הוא כמעט פי 8 יותר מאשר ללא מוטציה, ועם המוביל הומוזיגוטיים - כמעט 90 פעמים.

פקקת מתרחשת לעתים קרובות בתגובה גורמים מעוררים, שאחד מהם הוא הריון.

לדברי מ 'Kupferminc et al. (1999), 25-50% מהחולים עם הפרעה שליה לשאת את הגן של מוטציה Leiden. אבחנה של מוטציה V Leyden גורם לעיתים קרובות על ידי קביעת APTT ללא חלבון מופעל C ועם זאת. אם aptt משתנה רק במעט על תוספת של C חלבון מופעל, אז אנחנו מתמודדים עם התנגדות ג חלבון מופעל עם זאת, בחולים עם סיבוכים במהלך הלידה כגון aptt עשויה להיות שונה בשל נוכחותם של APS. לכן, זה יותר רציונלי לקבוע את המוטציה הגן על ידי שיטת ה- PCR.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

טיפול של מוטציה פקטור V (מוטציה Leyden, ההתנגדות חלבון C)

עד כה, אין ניסויים אקראיים מבוקרים של יעילות הטיפול במובילי מוטציה זו.

• פקקת חריפה במהלך ההריון - A הפרין סודיום / במינון של 10 000-15 000 U כל 8-12 שעות תחת aptt מלאה, במהלך 5-10 ימים עם חומרת מצבו, ולאחר מכן לעבור לשימוש הפרין במשקל מולקולרי נמוך - נתרן dalteparin ב מנה 5000-10 000 I 2 פעמים ביום, סידן supraparin במינון של 0.4-0.6 מ"ל 2 פעמים ביום; Anoxaparin נתרן במינון של 40-60 מ"ג 2 פעמים ביום.
• קרישיות יתר מסובכים במהלך הריון או היסטורית סיבוך תרומבואמבוליים - הפרין סודיום / או משקל מולקולרי נמוך הפרין במינונים קטנים יותר מאשר בנוכחות סיבוכים תרומבואמבוליים.
• בהיעדר סיבוכים טרומבואמבוליים, אך בנוכחות מוטציות וטרומבופיליה - הפרין במשקל מולקולרי נמוך במינונים מניעתיים במהלך ההריון.
• לאחר הלידה, הפרין סודיום, ולאחר מכן warfarin במשך 2-3 חודשים לאחר הלידה, כמו זה הזמן של הסיכון הגדול ביותר של תרומבואמבוליזם.