מוטציה של פקטור V (מוטציה בליידן, עמידות לחלבון C)

מוטציה בגורם V הפכה לגורם הגנטי הנפוץ ביותר לתרומבופיליה באוכלוסייה האירופית.

הגן לפקטור V ממוקם בכרומוזום 1, ליד הגן האנטי-תרומבין. מוטציה בגן גורמת לכך שחומצת האמינו ארגינין מוחלפת בגלוטמין במיקום 506 בפקטור V. זוהי הנקודה שבה חלבון C המופעל פועל על פקטור V. עקב החלפת חומצת האמינו, פקטור V אינו מפעיל את חלבון C וכתוצאה מכך, פקטורי Va ו-VIIIa אינם מתפרקים, מה שמוביל בתורו לפקקת.

עם מוטציה בפקטור V, קיים סיכון לפקקת לכל החיים, אך בגיל מבוגר יותר מאשר עם חסר באנטיתרומבין III וחלבון C ו-S. הסיכון לפקקת עם עמידות לחלבון C גבוה ביותר. בקרב חולים עם סיבוך זה, מוטציית ליידן מהווה 25-40%. עם מוטציה זו, הסיכון לפקקת גבוה כמעט פי 8 מאשר ללא המוטציה, ועם נשיאות הומוזיגוטית - כמעט פי 90.

פקקת מתרחשת לעיתים קרובות בתגובה לגורמים מעוררים, שאחד מהם הוא הריון.

על פי מ. קופפרמינץ ואחרים (1999), 25-50% מהחולים עם היפרדות שליה נושאים את גן המוטציה בליידן. אבחון המוטציה בליידן של פקטור V מתבצע לרוב על ידי קביעת APTT ללא ועם חלבון C מופעל. אם ה-APTT משתנה באופן לא משמעותי עם הוספת חלבון C מופעל, אז מדובר בעמידות לחלבון C מופעל. עם זאת, בחולים עם סיבוכים מיילדותיים דומים, ה-APTT עשוי להשתנות עקב נוכחות APS. לכן, רציונלי יותר לקבוע את המוטציה הגנטית באמצעות שיטת PCR.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

טיפול במוטציה של פקטור V (מוטציה בליידן, עמידות לחלבון C)

עד כה, אין מחקרים מבוקרים ואקראיים על יעילות הטיפול עבור נשאים של מוטציה זו.

• פקקת חריפה במהלך ההריון - נתרן הפרין תוך ורידי במינון של 10,000-15,000 יחב"ל כל 8-12 שעות תחת פיקוח של APTT, מהלך של 5-10 ימים, תוך התחשבות בחומרת המצב, לאחר מכן מעבר להפרין במשקל מולקולרי נמוך - נתרן דלטפרין במינון של 5000-10,000 יחב"ל 2 פעמים ביום, סידן נאדרופרין במינון של 0.4-0.6 מ"ל 2 פעמים ביום; נתרן אנוקספרין במינון של 40-60 מ"ג 2 פעמים ביום.
• הריון מסובך עקב תרומבופיליה והיסטוריה של סיבוכים תרומבואמבוליים - נתרן הפרין תוך ורידי או הפרין משקל מולקולרי נמוך במינונים נמוכים יותר מאשר בנוכחות סיבוכים תרומבואמבוליים.
• בהיעדר סיבוכים תרומבואמבוליים, אך בנוכחות מוטציה ותרומבופיליה - הפרין במשקל מולקולרי נמוך במינונים פרופילקטיים לאורך כל ההריון.
• לאחר הלידה - נתרן הפרין, לאחר מכן וורפרין במשך 2-3 חודשים לאחר הלידה, שכן זהו הזמן של הסיכון הגבוה ביותר לתרומבואמבוליזם.