מוקופוליסכרידוזיס מסוג VII: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

מוקופוליסכרידוזיס מסוג VII (מילים נרדפות: תסמונת סליי, חסר בליזוזומלי בבטא-D-גלוקורונידאז).

קוד ICD-10

• E76 הפרעות במטבוליזם של גליקוזאמינוגליקן.
• E76.2 מוקופוליסכרידוזות אחרות.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

מוקופוליסכרידוזיס מסוג VII היא מחלה נדירה ביותר; ישנם תיאורים של כמה עשרות חולים בספרות.

גורמים ופתוגנזה של מוקופוליסכרידוזיס מסוג VII

מוקופוליסכרידוזיס VII היא מחלה אוטוזומלית רצסיבית פרוגרסיבית הנובעת מירידה בפעילות של בטא-D-גלוקורונידאז ליזוזומי, המעורב במטבוליזם של דרמטן סולפט, הפרן סולפט וכונדרויטין סולפט. גן בטא-גלוקורונידאז, GUSB, ממוקם על הזרוע הארוכה של כרומוזום 7 - 7q21.ll. 77.8% מהמוטציות בגן הן מוטציות נקודתיות. ברוסיה, לא אובחנו חולים עם MPS VII.

תסמינים של מוקופוליסכרידוזיס מסוג VII

רוב הצורות החמורות של תסמונת זו מתבטאות מלידה בצקת עוברית קטלנית שאינה חיסונית, וניתן לאתר אותן ברחם במהלך אולטרסאונד. אצל חולים אחרים, התסמינים הקליניים העיקריים מופיעים מלידה בצורת הפטוספלנומגליה, סימנים של דיסוסטוזיס מרובה ועיבוי העור. במקרים פחות חמורים של המחלה, התסמינים הראשונים מופיעים בשנה הראשונה לחיים ודומים לאלה בתסמונת הורלר או בצורה חמורה של תסמונת האנטר. מלידה, לחולים יש בקע טבורי או מפשעתי, חולים סובלים לעיתים קרובות מזיהומים ויראליים בדרכי הנשימה ודלקת אוזניים. בהדרגה נוצרים תווי פנים גסים מסוג גרגויל, הפרעות שלדיות, ומופיעות הפטוספלנומגליה ועכירות קרנית. לעיתים קרובות נצפים פיגור בגדילה, עיוות חזה מסוג קריני וקיפוזיס של עמוד השדרה.

ככל שהמחלה מתקדמת, יש עיכוב בהתפתחות הפסיכומוטורית, ומגיע לרמה של פיגור שכלי. ברוב המקרים, נצפית חוסר יציבות של עמוד השדרה הצווארי עם סיכון גבוה לפתח לחץ על חוט השדרה. בחולים עם ביטוי של המחלה לאחר 4 שנים, התסמינים העיקריים הם הפרעות שלדיות.

אבחון של מוקופוליסכרידוזיס מסוג VII

אבחון מעבדתי

כדי לאשר את האבחנה של מוקופוליסכרידוזיס VII, נמדדות רמת הפרשת הגליקוזאמינוגליקן בשתן ופעילות בטא-גלוקורונידאז. במקרה של מוקופוליסכרידוזיס VII, ההפרשה הכוללת של גליקוזאמינוגליקנים בשתן עולה ונצפית הפרשת יתר של דרמטן סולפט והפארן סולפט. פעילות בטא-גלוקורונידאז נמדדת בלויקוציטים או בתרבית פיברובלסטים של העור באמצעות מצע פלואורוגני מלאכותי.

אבחון טרום לידתי אפשרי על ידי מדידת פעילות בטא-גלוקורונידאז בביופסיה של סיסי כוריוני בשבוע 9-11 להריון ו/או קביעת ספקטרום הגליקוזאמינוגליקנים במי השפיר בשבוע 20-22 להריון. עבור משפחות עם גנוטיפ ידוע, ניתן לבצע אבחון DNA בתחילת ההריון.

אבחון דיפרנציאלי

אבחון דיפרנציאלי מתבצע הן בקבוצת המוקופוליסכרידוזות והן במחלות אגירה ליזוזומליות אחרות: מוקוליפידוזות, גלקטוזיאלידוזיס, סיאלידוזיס, מנוזידוזיס, פוקוזידוזיס, גנגליוזידוזיס GM1.

טיפול במוקופוליסכרידוזיס מסוג VII

לא פותחו שיטות יעילות. נעשה שימוש בטיפול סימפטומטי.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]