מרכז

Centor - תרופה מקטגוריה של אנגיוטנסין 2 אנטגוניסטים.

[1], [2]

אינדיקציות סנטור

הוא משמש לטיפול בהפרעות כאלה:

• אי ספיקת לב, בעל תואר כרוני (ניתן להשתמש רק בטיפול משולב או אם המטופל אינו סובלני לגבי מעכבי ACE);
• ערכים מוגברים של לחץ דם (כולל חולים עם הסוג הראשון של סוכרת בשילוב עם proteinuria).

טופס שחרור

השחרור נעשה בצורה של טבליות, כמות של 10 חתיכות בתוך לוחית שלפוחית. תיבת מכיל 1 או 3 לוחות כאלה.

פרמקודינמיקה

Losartan - אנטגוניסט סופים מלאכותי של אנגיוטנסין 2 (להקליד AT1), אשר ניתן דרך פה. אלמנט הוא אנגיוטנסין ווזוקונסטריקטורי 2 עם השפעה חזקה, כמו גם את PAC ההורמון הפעיל - אחד הגורמים החשובים ביותר pathophysiological להגדיל ערכי לחץ דם. רכיב זה מסונתז עם AO1 סוף, נפטר בתוך הריבוי של רקמות (לדוגמא, ב שריר חלק בכלי דם, ובנוסף כליות הלב ואת בלוטת יותרת הכליה), לתרום לפיתוח של תגובות ביולוגיות חשובות רבות, לרבות סוכן השחרור vasoconstriction אלדוסטרון. יש יחד עם אנגיוטנסין 2 זו השפעה מעוררת על התפשטות של תאי שריר חלק.

Losartan הוא מסונתז סלקטיבי עם סיום AO1. בבדיקות במבחנה, ובשנת אלמנט vivo פעיל עם המוצר מטבוליות farmakoaktivnym שלה (חומצה קרבוקסילית) לחסום כל השפעה משמעותית מבחינה פיזיולוגית של אנגיוטנסין 2, ללא מחייב את הנתיב ואת מקור מחייב להתרחש.

עם כניסתה של losartan, ערכי הפלסמה של עליית רנין, וכתוצאה מכך עלייה בערכים דומים של אנגיוטנסין 2 (אפקט דומה קשורה עם השבתת ההשפעה רטרואקטיבית שלילי שנגרם על ידי אנגיוטנסין 2). אבל אפילו עם ההשפעות האלה בחשבון, ההשפעה של תרופות בצורה של ירידה בלחץ הדם וירידה בערכי אלדוסטרון נמשכת. זה מדגים את היעילות של התרופה לחסום את הפעילות של סוף אנגיוטנסין 2.

Losartan מדגים סינתזה סלקטיבית של AO1 בסוף לא לסנתז ואינם חוסמים את הקצה השני של ערוצי הורמונליים או יון שחשובים מן הסדרת תפקוד הלב וכלי הדם. יחד עם אלמנט פעיל זה לא לחסום פעילות ACE (ברדיקינין kininazu 2 ודבק), המאפשר לה כדי למנוע התפתחות של ביטויים מסוימים, אין קשר ישיר עם AT1 סגירת המצור (תגובות פוטנציאציה בהתייחסו הנגרם ברדיקינין - כגון נטייה לפתח בצקת ).

בלוקי Losartan ההתפתחות של התופעות שעוררה הפעולה של אנגיוטנסין 1 ו 2 מבלי להשפיע על התופעות שמפעילה ברדיקינין. לפיכך מעכבי ACE לחסום את ההשפעות המיוצר על ידי אנגיוטנסין 1, ו להגביר את התגובה לפעולה של ברדיקינין, מבלי להשפיע על האפקט המקביל אנגיוטנסין בו זמנית 2. זהו האפקט הזה הוא הבסיס של הבדלים pharmacodynamic בין מעכבי ACE ו- Losartan.

אצל אנשים עם ערכי לחץ דם גבוה (ללא סוכרת, אך עם פרוטאינוריה) שימוש אשלגן Losartan מוביל להיחלשות משמעותית של חלבון בשתן, ויתר על כן הפרשה תקופתית של חלבונים מסוג אימונוגלובולינים G.

האלמנט הפעיל של התרופה שומר על שיעורי סינון גלומרולריים במהירות גבוהה, ובמקביל מקטין את כמות הסינון. זה גם מוריד רמות אוריאה intraplasma (הערך הממוצע הוא <24 μmol / L), אשר נשארים באותה רמה עם טיפול ממושך.

Losartan אינו משפיע על רפלקסים האוטונומית, אלא בנוסף לערכים פלזמה של noradrenaline.

התרופה במינון של לא יותר מ -150 מ"ג פעם ביום אינה משפיעה על ערכי הכולסטרול עם הטריגליצרידים, כמו גם על רמת הכולסטרול בסרום אצל אנשים הסובלים מיתר לחץ דם. מינונים דומים של losartan לא השפיעו על ערכי הסוכר בדם כאשר ניתנו על בטן ריקה.

[3], [4]

פרמקוקינטיקה

קליטה.

כאשר מנוהל בעל פה, הקליטה של losartan הוא די טוב. החומר עובר תהליך של מטבוליזם ראשוני, שבמהלכו 1 פעיל carboxyl השפלה המוצר מטבוליטים אחרים שאין להם פעילות סמים נוצרים. רמת הזמינות הביולוגית של החומר היא כ -33%. ערכי השיא של losartan, יחד עם המוצר המטבולי הפעיל שלה, הם ציינו לאחר כ 1 שעה 3-4 שעות, בהתאמה. השימוש במזון אינו מוביל לשינוי משמעותי בפרמטרים פרמקוקינטיים של תרופות.

תהליכי הפצה.

יותר מ -99% מהאלמנט הפעיל עם המוצר המטבולי הפעיל שלו מסונתזים עם חלבונים הנמצאים בפלסמה בדם (בעיקר - עם אלבומינים). נפח ההפצה של החומר הוא 34 ליטר. בדיקות בחולדות הראו כי רק חלק קטן של לוסרטן יכול לעבור את BBB (או שזה לא עובר בכלל).

חילופי תהליכים.

כ -14% מן החלק המיובא מומרים למוצר השפלה פעיל. לאחר מתן אוראלי של לוסרטן בעל 14C, רמת הרדיואקטיביות של פלסמה בדם עולה בהשפעת האלמנט הפעיל של התרופה עם המטבוליטים. במספר קטן של אנשים (כ 1%) של losartan, נפח מינימלי של המוצר המטבולי נוצר.

בנוסף המוצר ריקבון pharmacoactive, מספר מטבוליטים כי אין להם פעילות נוצרים גם. אלה העיקריים נוצרים על ידי הידרוקסילציה של הצד בצד בוטיל, ואילו מרכיב פחות משמעותי הוא N-2-tetrazole-glucuronide.

הפרשות.

רמת הסילוק של החומר הפעיל היא 600 מ"ל / דקה, וחילוף החומרים הפעיל הוא 50 מ"ל לדקה. שחרור של אלמנטים אלה בתוך הכליות שווה 74 ו - 26 מ"ל / דקה, בהתאמה. לאחר נטילת סמים, כ 4% של הרכיב ללא שינוי ו 6% של המוצר הפירוק הפעיל מופרשים בשתן. החומרים מוצגים מאפיינים פרמקוקינטיים לינאריים.

כאשר אתה משתמש בתרופות בפנים, את הערכים של החומר הפעיל עם מטבוליטים שלה ירידה polyexponentially. מחצית החיים הסופית של לוסרטן היא בערך 2 שעות, המוצר המטבולי הוא כ 6-9 שעות. במינון יומי של 0.1 גרם, אין הצטברות משמעותית של שני גורמים פעילים של התרופה בתוך פלסמה בדם.

Losartan, יחד עם המטבוליטים שלה, מופרש דרך השופכה, וגם עם מרה.

לאחר בליעה של 14C-losartan שכותרתו עם איזוטופ, כ -35% של רדיואקטיביות נרשם בשתן, ובצואה - עוד 58%.

[5], [6]

מינון וניהול

עבור כל אינדיקציות שנקבעו, טבליות יש לקחת פעם ביום באותו זמן של היום. התרופה רשאית להשתמש ללא צורך בקבלת מזון, שטיפת טבליות עם מים רגילים (1 כוס).

לחץ דם מוגבר.

לעתים קרובות, חולים מקבלים מנה אחת של 50 מ"ג LS ליום (מינון ההתחלה והתחזוקה). ההשפעה המרבי antihypertensive ניתן להשיג לאחר 3-6 שבועות של שימוש במרכז. חלק מהחולים יכולים להגדיל את המינון ל -0.1 גרם ליום (נלקח בבוקר).

התרופה יכולה להיות משולבת עם תרופות אחרות נגד יתר לחץ דם, במיוחד עם משתנים (כגון hydrochlorothiazide).

עם ערכים מוגברים של לחץ דם (אצל אנשים עם היפרטרופיה בחדר שמאל, מאובחנים עם ECG).

כדי להפחית את הסיכוי לסיבוכים ואת הסיכון למוות, חולים אלה צריכים להיות prescribed 50 מ"ג של התרופה עם שימוש חד פעמי ליום. לאור השינויים בלחץ הדם, חלק קטן של hydrochlorothiazide ניתן להוסיף או מינון של losartan ניתן להגדיל ל 0.1 גרם פעם ביום.

מתן הגנה על הכליות באנשים עם סוכרת סוג 1 ו proteuria.

גודל המנה הראשונית הוא 50 מ"ג פעם ביום. אם ניקח בחשבון את הפרמטרים של לחץ הדם, מנה אחת יכולה להיות מוגברת ל 0.1 גרם.

התרופה מותר להיות בשילוב עם תרופות נגד יתר לחץ דם אחרים (כגון חוסמי תעלות, Ca, תרופות משתנות, תרופות עם פעולה מרכזית של או α- ו β-blockers), וכן תוספת של אינסולין ותרופות אחרות המשמשות לטיפול בסוכרת (glitazones, נגזר sulfonylureas ו-glucosidase α מעכבים).

עם אי ספיקת לב.

כדי למנוע הפרעה זו, עליך להשתמש בתרופה במינון ההתחלתי, המהווה 12.5 מ"ג ליום. יש להגדיל את המינון במרווחים שבועיים תוך התחשבות במידת הסובלנות של המטופל (יש צורך להגיע לרמה של מינון התחזוקה, שהוא מנה אחת של 50 מ"ג ליום). המינון המרבי המותר ליום הוא 150 מ"ג.

תנאים שבהם hypovolemia הוא ציין.

אנשים עם BCC מופחת (למשל, עקב הכנסת מינונים גבוהים של משתנים) צריך לקחת את CENTOR במינון יומי שווה ל 25 מ"ג (חד פעמי הכנסה).

שימוש באנשים עם הפרעות בפעילות הכבד.

אנשים עם היסטוריה של הפרעות אלה צריכים לשקול את האפשרות של שימוש במינון נמוך יותר של תרופות.

נתונים על השימוש בתרופה אצל אנשים עם הפרעות חמורות נעדרים, ולכן אסור להקצות אותה לקטגוריה זו של אנשים.

גיל הילדים.

מידע על בטיחות ותרופות היעילות של התרופה לטיפול בלחץ דם גבוה בקרב ילדים בגילאי 6-18 שנים מוגבל. מידע קטן זמין גם בפרמטרים פרמקוקינטיים בעת שימוש בתרופות בתינוקות מעל חודש עם רמת לחץ דם גבוהה.

ילדים אשר מסוגלים לבלוע טבליות שלמות, ומשקלם הוא בטווח של 20-50 ק"ג, יש להשתמש CENTOR במינון של 25 מ"ג (פעם ביום). במצבים חריגים, ניתן להגדיל את המינון עד למקסימום המותר - 50 מ"ג פעם ביום. גודל מנה צריך להיות מותאם תוך לקיחת בחשבון את ההשפעה של תרופות על ערכי לחץ הדם.

ילדים במשקל מעל 50 ק"ג צריכים לקחת 50 מ"ג פעם ביום. במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון לערך המרבי - מנה אחת של 100 מ"ג ליום.

בשנת הילדים אינם מקבלים מנות יומיות שנערך מחקר גדול יותר 1.4 מ"ג / ק"ג או 0.1 גרם אסור לנהל לילדים, קצב הסינון הגלומרולרי העומד <30 מ"ל / דקה / 1,7Zm ², כי אין גם מידע מקביל על שימוש כזה.

אין לנהל losartan לילדים שיש להם בעיות בכבד.

[11]

השתמש סנטור במהלך ההריון

החיישן לא צריך להינתן לנשים בהריון או לאלו הנמצאים בשלב התכנון של ההריון. אם ההריון זוהה בשלב הטיפול, עליך להפסיק מיד לקחת את התרופה ולהחליף אותה בתרופה חלופית המותרת לשימוש בהריון.

מאחר שאין נתונים לגבי השימוש בלוסרטן בהנקה, אסור לרשום אותו לאמהות מניקות. מומלץ לבחור טיפול אלטרנטיבי בשימוש בתרופות, אשר פרופיל הבטיחות שלהם לקבלת קליטת הנקה נחקק ביתר יסודיות. זה חל במיוחד על יילודים ופגים.

התוויות נגד

עיקרי התוויות:

• נוכחות של רגישות גבוהה ביחס לגורם הפעיל של התרופה או של מרכיבים אחרים שלה;
• הפרעות בכבד תפקודית בדרגה חמורה.

[7], [8]

תופעות לוואי סנטור

ערכים גבוהים של לחץ דם.

במבחנים שבהם מבוגרים עם צורה חיונית של לחץ דם גבוה לקח losartan, תופעות לוואי אלה זוהו:

• הפרות בעבודה של האסיפה הלאומית: לעתים קרובות יש סחרחורת או סחרחורת. לפעמים כאבי ראש להתפתח, התכווצויות שרירים, נדודי שינה או תחושה של נמנום;
• הפרעות של הלב: לפעמים יש אנגינה, דפיקות או טכיקרדיה;
• בעיות עם תפקוד הלב וכלי הדם: לפעמים מתפתחת תסמונת hypotonic (במיוחד בחולים עם התייבשות intravascular - אנשים עם אי ספיקת לב בשלבים חמורים, או במהלך טיפול עם שימוש בחלקים גדולים של תרופות משתן), פריחה, תלוי בגודל של קריסת האורתוסטטי מנה;
• הפרעות המשפיעות על מערכת העיכול: מדי פעם יש סימפטומים דיספפטיים, כאבי בטן או עצירות;
• גילויים המשפיעים על פעילות נשימתית: דלקת של נזלת עם דלקת הלוע והסינוסיטיס, כמו גם שיעול וזיהום בחלק העליון של תעלות הנשימה;
• הפרעות כלליות: לעתים קרובות תחושה של חולשה, אסתניה ונפיחות;
• אינדיקציות לבדיקות מעבדה: שינויים משמעותיים מבחינה קלינית בערכי מעבדה סטנדרטיים יכולים לעיתים להיגרם כתוצאה משימוש בסמים. בין אלה, עלייה נדירה ערכי ALT (ייצוב מתרחשת לעתים קרובות לאחר הנסיגה) ו hyperkalemia (רמות אשלגן בסרום> 5.5 mmol / l).

לחולה יש היפרטרופיה בחדר הלב השמאלי.

בין התגובות השליליות:

• נגעים של הפונקציה NA: לעתים קרובות סחרחורת מתרחשת;
• הפרעות בתפקוד של האבר השמיעה: ורטיגו מתפתח לעיתים קרובות;
• הפרעות מערכתיות: לעיתים קרובות יש תחושה של חולשה או אסתניה.

אם החולה יש CHF.

הביטויים השליליים העיקריים:

• הפרעות בעבודה של האסיפה הלאומית: לפעמים יש כאבי ראש או סחרחורת. מדי פעם, paresthesia מפתחת;
• בעיות עם תפקוד לב: לפעמים יש שבץ, סינקופה ופרפור פרוזדורים;
• הפרעות בפעילות כלי הדם: לפעמים יש ירידה בלחץ הדם (זה כולל גם קריסה אורתוסטטית);
• שלטים על איברי החזה ומדיאסטינום, כמו גם על מערכת הנשימה: לפעמים מופיעה קוצר נשימה;
• הפרעות בפעילות העיכול: מדי פעם יש בחילות, שלשולים או הקאות;
• נגעים של רקמות תת עוריות ואפידרמיס: לפעמים יש פריחות, כוורות או גירוד;
• הפרעות מערכתיות: לעתים קרובות תחושה של חולשה או אסתניה;
• נתוני בדיקות מעבדה: רמות קריאטינין או אשלגן בסרום או אשלגן לעיתים גדלות.

אנשים עם ערכים מוגברים של לחץ דם וסוכרת סוג 1, אשר נגדה מחלות כליה.

בין ההפרות:

• הפרעות המשפיעות על העבודה של האסיפה הלאומית: לעתים קרובות יש סחרחורת;
• בעיות בתחום מערכת כלי הדם: לעתים קרובות הורדת רמת לחץ הדם;
• נגעים מערכתיים: לעיתים קרובות יש תחושה של חולשה או אסתניה;
• בדיקות מעבדה מידע: לעתים קרובות מפתחת hyperkalemia או hypoglycemia.

נתונים ממחקר postmarketing.

בבדיקות שלאחר השיווק אותרו הגילויים השליליים הבאים:

• הפרעות תפקודי הלימפה וההמטופויטים: התפתחות של טרומבוציטופניה או אנמיה;
• נזק לאברי השמיעה: הופעתה של טבעת האוזן;
• פרעות חיסוניות: מופיע מדי פעם סימפטומים סבילים (כגון אנגיואדמה (נפיחות כאן כלול הגרון ואת מייתרי הקול הגורמת לחסימה של צינורות נשימה, ובנוסף, נפיחות של פן, גרון עם לשון או שפות) וגילויים אנפילקטי);
• תגובות מה- NA: dysgeusia או מיגרנה;
• תסמינים המשפיעים על החזה עם mediastinum ואת דרכי הנשימה: הופעת שיעול;
• הפרעות עיכול: הקאות או שלשול, וכן דלקת הלבלב;
• הפרעות כלליות: הופעת תחושה של חולשה;
• גילויים במערכת הכבד: הפטיטיס נצפה מדי פעם. בעיות אפשריות עם תפקוד הכבד;
• נגעים של האפידרמיס ושכבת תת עורית: אריתרודרמה או אורטיקריה, ובנוסף לפריחה, גירוד ורגישות;
• הפרעה לתפקוד של רקמת חיבור ופעילות שרירים ושלד: ארתרלגיה או מיאלגיה, כמו גם רבדומיוליזה;
• הפרעות המשפיעות על השד ואיברי הרבייה: התפתחות אימפוטנציה;
• בעיות בעבודת מערכת השתן והכליות: עקב האטת הפעילות של ה- RAS, חלו שינויים בתפקוד הכליות, וביניהן כשל כלייתי אצל אנשים בסיכון. הפרעות כאלה ניתנות לביטול אם הטיפול מופסק באופן מיידי;
• הפרעות נפשיות: מצב הדיכאון;
• נתוני מעבדה: התפתחות היפונתרמיה.

[9], [10]

מנת יתר

בין הסימנים של הרעלת - לוקח בחשבון את כמות שיכרון, ברדיקרדיה או טכיקרדיה יכול להתפתח, כמו גם להקטין את רמת לחץ הדם. אבל באופן כללי, דיווחים על התפתחות של מנת יתר לא צוין.

צורה של טיפול להרעלה תלויה משך הזמן שחלף מאז השימוש בסמים, בנוסף על אופי וחומרת הביטויים של ההפרעה.

הדבר החשוב ביותר במקרה של שיכרון היא לייצב את CCC. יש צורך למנות את הקורבן לקבל את החלק המתאים של פחמן פעיל. הבא, אתה צריך לפקח באופן קבוע פונקציות חיוניות, התאמת תהליכים אלה, במידת הצורך. הסרת losartan עם מוצרים ריקבון פעיל על ידי המודיאליזה לא יעבוד.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

השלוב של התרופה עם חומרים כגון קומדין, hydrochlorothiazide, ketoconazole, סימטידין, ובנוסף עם phenobarbital, דיגוקסין ו אריתרומיצין, אין תופעות משמעותיות.

ישנם נתונים המצביעים על כך שהשילוב של המרכז עם ריפמפיצין, כמו גם עם פולוקונזולה, מוביל לירידה במדדי התפוררות של לוסרטן בדם אדם. יחד עם זאת אין מידע אושר רשמית על נתונים אלה.

שימוש סימולטני בתרופות ותכשירים משתנים מסוג אשלגן (כגון ספירונולקטון, טריאמטרן או אמילוריד) עלול להוביל להתפתחות של היפרקלמיה.

שילוב עם NSAIDs עלול לגרום להפרעות בפעילות הכליות, ובנוסף להגביר את ערכי האשלגן. תגובות כאלה ניתן לבטל. השילוב של קטגוריה זו של תרופות אצל קשישים דורש מעקב מתמיד אחר תפקוד הכלייתי במהלך כל תקופת הטיפול.

הקבלה בו זמנית עם מלחי ליתיום גורם לעלייה לריפוי בערכים של ליתיום בתוך הדם, ולכן האינדיקטורים שלה צריך להיות פיקוח מתמיד.

החיישן יכול להיות משולב עם תרופות אחרות antihypertensive, כולל אינסולין, משתנים וסמים אחרים המשמשים באופן פעיל לטיפול בסוכרת.

[12]

תנאי אחסון

יש לשמור את השולח במקום יבש, סגור מגישה של ילדים. ערכי הטמפרטורה הם מקסימום של 25 ° C.

חיי מדף

החיישן יכול לשמש במשך 5 שנים מיום שחרור התרופה הטיפולית.

[13]

שימוש בילדים

היעילות והבטיחות של שימוש תרופתי בילדים מתחת לגיל 6 אינם מוגדרים, ולכן קטגוריית גיל זו אינה מתועדת.

אנלוגים

אנלוגים והתרופות הן תרופות כגון Angisartan, Losar ו Angizaar עם COZAAR, ו Bloktranom Loristoy, ובנוסף Lozap, Tarnazol, Ripeys ואחרים.

ביקורות

CENTOR מקבל ביקורות טובות על יעילות התרופה שלו, והוא מוערך באופן חיובי בגלל הפשטות וקלות השימוש. בין היתרונות הם הזמינות של מספר רב של אנלוגים שונים שיכולים להחליף את התרופה במידת הצורך.

בין חסרונות הם נוכחות של רשימה גדולה מספיק של תסמינים שליליים, בנוסף התווית נגד זה.