טיקופלנין

טיקופלנין הוא אנטיביוטיקה גליקופפטידית בעלת תכונות חיידקיות.

אינדיקציות טייקופלנינה

הוא משמש לחיסול זיהומים הנגרמים על ידי חיידקים גרם-חיוביים (כולל חיידקים רגישים או עמידים למתיצילין). קבוצה זו כוללת, למשל, אנשים עם אי סבילות לאנטיביוטיקה ממשפחת β-lactam:

• נגעים המשפיעים על רקמות רכות ואפידרמיס;
• זיהומים בדרכי השתן התחתונות והעליונות (עשויים להיות מלווים גם בסיבוכים);
• נגעים במערכת הנשימה;
• זיהומים המתרחשים בגרון, באוזניים או באף;
• דַלֶקֶת פְּנִים הַלֵב;
• נגעים זיהומיים של מפרקים או עצמות;
• אלח דם;
• דלקת הצפק הנגרמת כתוצאה מהליכי דיאליזה פריטונאלית רגילים במרפאה אמבולטורית.

הוא משמש למניעת הופעת אנדוקרדיטיס ממקור זיהומי במקרה של אי סבילות לאנטיביוטיקה β-lactam:

• במהלך טיפולי שיניים או טיפולים באזור דרכי הנשימה העליונות כאשר נעשה שימוש בהרדמה כללית;
• במהלך ניתוחים במערכת העיכול או במערכת האורגניטל.

טופס שחרור

התרופה משוחררת בצורת ליופיליזט להזרקה, בבקבוקונים של 0.2 או 0.4 גרם. האריזה מכילה בקבוקון אחד כזה, בנוסף לבקבוקון אחד עם ממס (מי הזרקה).

ניתן לייצר אותו גם באריזות של 3.2 מ"ל - יחידה אחת לאריזה או 15 חבילות בקופסה.

פרמקודינמיקה

התרופה יוצרת קשר עם acyl-D-alanyl-D-alanine של המוקופפטיד הנמצא בתוך דופן החיידק, חוסמת את התפתחותו ומעכבת את תהליך היווצרות הספרופלסט. היא מפגינה פעילות כנגד חיידקים שליליים לקואגולאז וסטפילוקוקוס אאורוס (כולל חיידקים עמידים למתיצילין ואנטיביוטיקה אחרת ממשפחת בטא-לקטם), מיקרוקוקים, סטרפטוקוקים, ליסטריה מונוציטוגנים, אנטרוקוקים (כולל אנטרוקוקוס פאסיום), קורינובקטריה מקטגוריית JK, אנאירוביים גרם-חיוביים, כולל קלוסטרידיום דיפיצילה, ופפטוקוקים.

עמידות לתרופות מתפתחת לאט למדי, ואין עמידות צולבת עם אנטיביוטיקה מקבוצות תרופות אחרות. שיעור השכיחות של עמידות נרכשת לתרופה נתונה בסוגים בודדים של פתוגנים עשוי להשתנות בהתאם לזמן ולמיקום גיאוגרפי. לכן, כדאי להכיר את הנתונים על שכיחות העמידות המקומית, במיוחד במהלך טיפול בשלבים חמורים של זיהומים.

פרמקוקינטיקה

יְנִיקָה.

התרופה אינה נספגת כאשר היא נלקחת דרך הפה. רמת הזמינות הביולוגית כאשר ניתנת בזריקה היא 94%.

תהליכי הפצה.

האינדיקטורים של התרופה בתוך סרום הדם מתפלגים בשני שלבים (ראשית יש שלב הפצה מהיר, ולאחר מכן איטי), שזמן מחצית החיים שלו הוא כ-0.3 ו-3 שעות, בהתאמה. לאחר שלב ההפצה, מתרחשת הפרשה איטית, וזמן מחצית החיים שלו הוא 70-100 שעות.

תהליכי חילופי דברים.

לטיקופלנין אין תוצרים מטבוליים. יותר מ-80% מהחומר הניתן מופרש ללא שינוי בשתן לאחר 16 ימים.

הַפרָשָׁה.

אצל אנשים עם תפקוד כלייתי תקין, הרכיב הרפואי מופרש ללא שינוי - כמעט לחלוטין בשתן. זמן מחצית החיים הסופי של הרכיב הוא 70-100 שעות.

מינון וניהול

השתמש למניעה.

כדי למנוע התפתחות של אנדוקרדיטיס זיהומית אצל מבוגרים, יש לתת 0.4 גרם של התרופה בשלב אינדוקציה של הרדמה. אנשים עם תותבות באזור מסתמי הלב צריכים לשלב טיקופלנין עם אמינוגליקוזיד.

בקשה לטיפול.

משך הקורס נקבע בהתאם לסוג המחלה וחומרתה, כמו גם למאפיינים האישיים של המטופל.

למבוגרים ולקשישים עם תפקוד כלייתי תקין.

בזיהומים המשפיעים על מערכת הנשימה, גרון עם אוזניים ואף, שופכה ורקמות רכות עם האפידרמיס, כמו גם זיהומים בינוניים אחרים:

• מינון טעינה: המינון היומי הסטנדרטי הוא 0.4 גרם (שווה ערך ל-6 מ"ג/ק"ג/יום) בצורת זריקה אחת (ביום הראשון של הקורס);
• אמצעים תומכים: גודל המינון הסטנדרטי הוא 0.2 גרם/יום (לעתים קרובות שווה ערך ל-3 מ"ג/ק"ג/יום) בצורה של זריקה תוך שרירית או תוך ורידית אחת ביום.

ילדים (למעט יילודים) עם תפקוד כליות תקין.

גודל המנה ומשך הקורס נקבעים בהתאם לחומרת המחלה:

• מינון טעינה: 3 זריקות ראשוניות של 10-12 מ"ג/ק"ג, הניתנות במרווחים של 12 שעות;
• הליכים תומכים: יינתן 10 מ"ג/ק"ג/יום.

עבור צורות זיהום בינוניות שאינן מלוות בנויטרופניה:

• גודל מינון הטעינה: 3 זריקות ראשוניות - 10 מ"ג/ק"ג, הניתנות במרווחים של 12 שעות;
• אמצעים תומכים: מתן 6 מ"ג/ק"ג/יום.

כדי לבחור את המינון האופטימלי של התרופה, יש צורך לקבוע את ריכוז המרכיב הפעיל של התרופה בפלזמת הדם.

שיטת היישום.

התרופה ניתנת דרך הווריד או תוך שרירית. ההנחה היא עירוי של חצי שעה של התרופה או החדרת החומר במשך 60 שניות.

יש להכין את התמיסה באופן הבא: יש להכניס את הממס באיטיות לבקבוקון יחד עם הליופיליזט, ולאחר מכן לנער אותו בעדינות, תוך כדי הנחתו בין כפות הידיים, עד להמסה מלאה של החומר. יש לוודא שלא יופיעו בועות בנוזל. אם מופיע קצף, יש להחזיק את הבקבוקון אנכית עד שייעלם. ניתן לאחסן תמיסה איזוטונית כזו (pH 7.5) למשך 24 שעות לכל היותר בטמפרטורה שלא תעלה על 25 מעלות צלזיוס, או למשך שבוע בטמפרטורה של 5 ± 3 מעלות צלזיוס.

ניתן לתת את הנוזל המוכן באמצעות הזרקה או לדלל אותו עם החומרים הבאים:

• תמיסת NaCl 0.9%. החומר המדולל שומר על תכונותיו למשך 24 שעות (טמפרטורה עד 25°C) או שבוע (טמפרטורה עד 4°C);
• תמיסה המיוצרת על בסיס נתרן לקטט. ניתן לשמור את הנוזל המדולל בטמפרטורה של 25 מעלות צלזיוס עד 24 שעות או שבוע בטמפרטורה של 4 מעלות צלזיוס;
• תמיסת גלוקוז 5% או תמיסת NaCl 0.18% בשילוב עם גלוקוז 4% (ניתן לאחסן תמיסות אלו בטמפרטורות של עד 25 מעלות צלזיוס למשך 24 שעות לכל היותר);
• תמיסה המשמשת להליכי דיאליזה פריטונאלית (1.36% או 3.86% גלוקוז). ניתן לשמור אותה בטמפרטורה שאינה עולה על 4 מעלות צלזיוס עד 28 ימים.

טייקופלנין נשאר יציב במשך 48 שעות אם הטמפרטורה אינה עולה על 37 מעלות צלזיוס, והתרופה עצמה היא מרכיב בתמיסות המשמשות לפגישות דיאליזה פריטונאלית (הן מכילות הפרין או אינסולין).

[ 2 ]

השתמש טייקופלנינה במהלך ההריון

ניסויים בבעלי חיים לא הראו השפעות טרטוגניות, אך אין מספיק נתונים קליניים על בני אדם. בהתחשב ביעילות הגבוהה של טיקופלנין, ניתן לרשום אותו לנשים בהריון כאשר יש צורך בשימוש בו עבור אינדיקציות חיוניות (ללא קשר לגיל ההריון). במקרים כאלה, יש צורך לבדוק את שמיעת הילוד (פליטה אוטואקוסטית) - בשל העובדה שלטיקופלנין יכולה להיות השפעה אוטוטוקסית.

אין מידע על מעבר המרכיב הפעיל טייקופלנין לחלב אם, ולכן מומלץ להימנע משימוש בתרופה במהלך הנקה.

התוויות נגד

התווית נגד היא רגישות יתר לטייקופלנין.

תופעות לוואי טייקופלנינה

השימוש בתרופה עלול להוביל להופעתן של תופעות לוואי מסוימות:

• תסמינים של רגישות יתר: אורטיקריה, פריחות, חום, גירוד, הצטננות ואדמת עור, כמו גם תופעות אנפילקטיות (כגון אנפילקסיס, ברונכוספזם ובצקת קווינקה) ודלקת עור אקספוליאטיבית;
• נגעים של השכבות התת-עוריות והאפידרמיס: ביטויים בולוסיים חמורים (כגון TEN ותסמונת סטיבנס-ג'ונסון, ובנוסף, במקרים חריגים, אריתמה מולטיפורם);
• הפרעות בכבד: עלייה חולפת בערכי טרנסאמינאז או פוספטאז אלקליין;
• הפרעות בתפקוד ההמטופויאטי והלימפטי: התפתחות של טרומבוציטו-לויקו- או נויטרופניה (לעיתים רחוקות בצורה חמורה), כמו גם אגרנולוציטוזיס (ניתנת לריפוי אם הטיפול מופסק), המופיעות לעיתים קרובות עם הכנסת מינונים גדולים של תרופות בחודש הראשון לטיפול;
• בעיות עיכול: הקאות, שלשולים או בחילות;
• תפקוד לקוי של מערכת השתן והכליות: עלייה חולפת ברמות הקריאטינין, אי ספיקת כליות, אשר מתפתחת לעיתים קרובות אצל אנשים עם צורות זיהום חמורות ונוכחות של פתולוגיה בסיסית, או אצל אנשים הנוטלים תרופות אחרות בעלות היכולת לחשוף השפעות נפרוטוקסיות;
• תגובות ממערכת העצבים: אובדן שמיעה, סחרחורת, טינטון, הפרעות המשפיעות על מנגנון שיווי המשקל וכאבי ראש. ישנם נתונים בודדים על התפתחות התקפים;
• תסמינים מקומיים: פלביטיס, מורסה, כאב ואדום;
• אחר: התפתחות של סופר-זיהום (עלייה במספר החיידקים העמידים).

[ 1 ]

מנת יתר

לא ניתן להסיר את התרופה באמצעות מפגשי המודיאליזה, ולכן יידרשו צעדים סימפטומטיים במקרה של הרעלה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

בשל הסיכון המוגבר לפתח תסמינים שליליים, יש להשתמש בטייקופלנין בזהירות בקרב אנשים המשתמשים בו בשילוב עם תרופות אוטוטוקסיות או נפרוטוקסיות (לדוגמה, ציקלוספורין עם אמינוגליקוזידים, כמו גם אמפוטריצין B עם פורוסמיד).

[ 3 ], [ 4 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את הטייקופלנין במקום הרחק מהישג ידם של ילדים. ערכי טמפרטורה – עד 25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש בטייקופלנין במשך שנתיים מיום שחרור התרופה.

שימוש בילדים

אסור לרשום את התרופה לתינוקות שזה עתה נולדו.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם התרופות גליטאק עם טרגוציד, כמו גם טייקופלנין-פארמקס.